氟卡胺对缺血和再灌注心肌的抗颤作用及对血流动力学的影响
作者：查咏梅 和静彬 孙静平 黄宛
单位：(北京，中国人民解放军总医院 100853)
关键词：
我们测试了抗心律失常新药氟卡胺对犬缺血心肌及再灌注心肌的抗颤作用及对血流动力学的影响
我们测试了抗心律失常新药氟卡胺对犬缺血心肌及再灌注心肌的抗颤作用及对血流动力学的影响。结果表明该药可显著延长心室有效不应期，提高室颤阈信，但有一定的负性肌力作用，现报道如下。
一、材料和方法
取健康杂种犬16只，体重10～15kg，以3%戊巴比妥钠静脉麻醉、气管插管、人工呼吸机维持正压呼吸。分别由左、右股动脉送入测压导管，连续监测左心室内压、动脉压，并取血测血气、电解质、血药浓度，经右股静脉插管以备注药。开胸，暴露冠状动脉前降支。于前降支中点游离该动脉0.5～1.0cm，其下穿过7号丝线，外套经细塑料管，以备结扎和松解该动脉。将12～14号血流测定磁头卡入主动脉，测定心输出量。于左心耳表面及左心室缺血区心外膜各缝置一对铂金电极，以DCJ-4型电刺激器分两道输出刺激脉冲。第一道起搏脉冲输入左心耳，每8个起搏脉冲后160ms输入第二道致颤脉冲至左心室，脉宽4ms，周长10ms，串长14[1]。刺激能量从1mA开始，经次递增1mA直至诱发室颤。每个刺激能量重复3次。同步记录体表心电图Ⅱ导联及缺血区心外膜电图，同时测左心室收缩压(LVSP)、左室舒张未压，(LVEDP)、心输出量(CO)，股动脉平均压(MAP)。
, 百拇医药
采用同一动物自身对照法进行多次冠脉结扎及松解。每一次包括对照、缺血、再灌注三步。第1次首先测定对照组参数，前降支血流阻断3分钟后测缺血期各指标[2]。阻断15分钟松解，于再灌注2分钟时重复各项指标。第2次开始前静脉注射生盐水0.4ml/kg，继以2ml/min静脉点滴，然后重复第一次各步指标。第三次开始前给予氟卡胺4mg/kg，继以50ng/kg，min静点，并重复各项指标，测血药浓度。
统计学处理：组间比较用F检验及t检验，指标间做相关分析，所有数据以
±
表示。
, 百拇医药
二、结果
用串脉冲法测得犬未缺血状态左心室外膜室颤阈(VFT)为29.77±4.5mA，前降支血流阻断后，缺血心肌VFT迅速降至9.58±1.42mA(P〈0.01)，心肌再灌注后VFT回升至28.00±4.51mA。注射生盐水后VFT无明显变化(P〈0.05)，而氟卡胺可显著提高各期VFT(表1)，其中尤以提高缺血心肌VFT最为显著。测得氟卡胺血药浓度为1.652±193ng/ml。心肌缺血时心外膜电图示ST段显著抬高，再灌注后抬高的ST段呈不同程度下降。VFT与ST段抬高程度呈负相关(γ=0.69，P〈0.05)。氟卡胺显著延长左室有效不应期(LVERP，表1)，VFT与LVERP呈正相关(γ=0.82，P〈0.01)。
表1 氟卡胺对VFT、LVERP、心外膜ST段的影响
VFT(mA)
LVERP(ms)
, 百拇医药
ST(mv)
正常心肌
对照组
29.77±4.51
162.5±4.8
0.62±0.24
盐水组
28.23±3.38
166.7±6.6
1.88±0.36
氟卡胺组
44.54±2.83*
, 百拇医药
211.7±7.6**
1.44±0.28
缺血心肌
对照组
9.58±1.42
156.7±6.4
8.64±1.08
盐水组
10.92±2.09
165.0±5.7
7.52±0.80
氟卡胺组
, http://www.100md.com
38.25±4.34**
210.0±7.8**
6.70±128
再灌注心肌
对照组
28.00±4.51
165.8±5.7
4.64±0.86
盐水组
25.16±4.80
167.5±4.6
4.66±0.96
, 百拇医药
氟卡胺组
39.08±3.24*
210.0±7.8**
2.14±0.54
* P〈0.05 **P〈0.01 VFT室颤阈(13例)LVERP左室有效不应期(12)ST心外膜ST段(10例)
心肌缺血时Co轻度减低，但差异无显著意义(P〉0.05)。LVSP、LVEDP、MAP在缺血及再灌注心肌均无明显改变。氟卡胺降低正常及再灌注心肌CO(P〈0.05)，但对缺血心肌无明显影响(表2)，对LVSP、LVEDP、MAP无显著影响。
表2 氟卡胺对心脏血流动力学的影响
Co(ml/min)
, 百拇医药
LVSP(kPa)
LVEDP(kPa)
MAP(kPa)
正常心肌
对照组
1346.3±128.3
19.5±1.7
0.03±0.19
11.3±0.8
盐水组
1213.5±125.8
17.9±1.47
, 百拇医药
0.09±0.19
11.2±0.67
氟卡胺组
1041.0±120.4*
16.3±1.07
0.4±0.27
10.9±0.67
缺血心肌
对照组
1143.2±119.3
17.9±1.73
0.27±0.13
, http://www.100md.com
10.7±0.8
盐水组
1041.8±119.3
17.6±1.33
0.03±0.27
11.5±0.67
氟卡胺组
1023.8±28.5
16.0±1.07
0.9±0.13
10.9±0.40
再灌注心肌
, http://www.100md.com
对照组
1353.3±108.8
17.3±1.47
0.11±0.13
11.2±0.67
盐水组
1194.7±95.5
17.9±1.33
0.13±0.27
11.7±0.53
氟卡胺组
1069.4±29.5*
, 百拇医药
16.0±0.93
0.13±0.13
10.9±0.53
* P〈0.05 CO心输出量 LVSP左室收缩压 LVEDP左室舒张末压1mmHg=0.133kPa
三、讨论
氟卡胺具有一定的抗心室颤动的作用[3]。但有关氟卡胺的抗颤及抗快速室性心律失常(室速)作用国外报道各异。Hodess等[4]用串脉冲法测得氟卡胺可提高VFT122%，而Kou等[5，6]则认为氟卡胺并不能降低心肌缺血早期室颤发生率及由心室程序刺激引起的室速。本实验结果证实氟卡胺具有较强的抗颤作用其机理可归为以下几个方面：(1)选择性抑制传导。心肌缺血时心肌细胞呈不同程度的传导抑制状态，该药抑制缺血区传导较正常组织更为突出而终止折返。(2)处长心肌有效不应期，减小不应期离散度，有益于消除折返。氟卡胺延长心室不应期已得到证实，且室颤阈提高与不应期延长呈正相关，推测这一作用是提高室颤阈的关键。
, 百拇医药
氟卡胺对左室收缩压、舒张末压、动脉压均无明显影响。可降低正常及再灌注心肌心输出量，但对缺血心肌心输出量无进一步降低作用，与Verdouw等[7]报道相同。表明氟卡胺具有一定的负性肌力作用，但对因缺血而降低的左室功能无附加作用。
参考文献
1. Han J Ventricular vulnerability during coronary occlusion Am J Cardiol 1969；24：857.
2. Battle WE, et al. Distinctive time course of ventricular vulnerability to fibrillation during and after release of coronary ligation Am J Cardiol 1974；34：42.
, 百拇医药
3. 查咏梅，等.氟卡胺抗心律失常的电生理实验研究.中华心血管病杂志 1988；16：294.
4. Hodess NB, et al. Electrophystological effects of a new antirrhythmic agent. flecainide, on the intact canine heart J Cardiovasc Pharmacology 1979；1：427.
5. Kou WH, et al. Effect of flecainide acetate on prevention of electrical induction of ventricular tachycardia and occurrence of ischemic ventricular fibrillation during the early postmyocardial infarction period: evaluation in a conscious canine model of sudden death J Am Coll Cardiol 1987；9：359.
, 百拇医药
6. Hulker H, et al. Antiarrhythmic therapy with flecaimde in acute experimental myocardial infarction Z Kardol 1981；70：124
7. Verdouw PD, et al. Antiarrhythmia and hemodynamic actions of flecainide acetate(R-818)in the ischemic porcine heart J Cardiovasc Pharmacology 1979；1：473.
(1989年7月27日收稿 同年11月30日修回), http://www.100md.com
单位：(北京，中国人民解放军总医院 100853)
关键词：
我们测试了抗心律失常新药氟卡胺对犬缺血心肌及再灌注心肌的抗颤作用及对血流动力学的影响
我们测试了抗心律失常新药氟卡胺对犬缺血心肌及再灌注心肌的抗颤作用及对血流动力学的影响。结果表明该药可显著延长心室有效不应期，提高室颤阈信，但有一定的负性肌力作用，现报道如下。
一、材料和方法
取健康杂种犬16只，体重10～15kg，以3%戊巴比妥钠静脉麻醉、气管插管、人工呼吸机维持正压呼吸。分别由左、右股动脉送入测压导管，连续监测左心室内压、动脉压，并取血测血气、电解质、血药浓度，经右股静脉插管以备注药。开胸，暴露冠状动脉前降支。于前降支中点游离该动脉0.5～1.0cm，其下穿过7号丝线，外套经细塑料管，以备结扎和松解该动脉。将12～14号血流测定磁头卡入主动脉，测定心输出量。于左心耳表面及左心室缺血区心外膜各缝置一对铂金电极，以DCJ-4型电刺激器分两道输出刺激脉冲。第一道起搏脉冲输入左心耳，每8个起搏脉冲后160ms输入第二道致颤脉冲至左心室，脉宽4ms，周长10ms，串长14[1]。刺激能量从1mA开始，经次递增1mA直至诱发室颤。每个刺激能量重复3次。同步记录体表心电图Ⅱ导联及缺血区心外膜电图，同时测左心室收缩压(LVSP)、左室舒张未压，(LVEDP)、心输出量(CO)，股动脉平均压(MAP)。
, 百拇医药
采用同一动物自身对照法进行多次冠脉结扎及松解。每一次包括对照、缺血、再灌注三步。第1次首先测定对照组参数，前降支血流阻断3分钟后测缺血期各指标[2]。阻断15分钟松解，于再灌注2分钟时重复各项指标。第2次开始前静脉注射生盐水0.4ml/kg，继以2ml/min静脉点滴，然后重复第一次各步指标。第三次开始前给予氟卡胺4mg/kg，继以50ng/kg，min静点，并重复各项指标，测血药浓度。
统计学处理：组间比较用F检验及t检验，指标间做相关分析，所有数据以
±表示。, 百拇医药
二、结果
用串脉冲法测得犬未缺血状态左心室外膜室颤阈(VFT)为29.77±4.5mA，前降支血流阻断后，缺血心肌VFT迅速降至9.58±1.42mA(P〈0.01)，心肌再灌注后VFT回升至28.00±4.51mA。注射生盐水后VFT无明显变化(P〈0.05)，而氟卡胺可显著提高各期VFT(表1)，其中尤以提高缺血心肌VFT最为显著。测得氟卡胺血药浓度为1.652±193ng/ml。心肌缺血时心外膜电图示ST段显著抬高，再灌注后抬高的ST段呈不同程度下降。VFT与ST段抬高程度呈负相关(γ=0.69，P〈0.05)。氟卡胺显著延长左室有效不应期(LVERP，表1)，VFT与LVERP呈正相关(γ=0.82，P〈0.01)。
表1 氟卡胺对VFT、LVERP、心外膜ST段的影响
VFT(mA)
LVERP(ms)
, 百拇医药
ST(mv)
正常心肌
对照组
29.77±4.51
162.5±4.8
0.62±0.24
盐水组
28.23±3.38
166.7±6.6
1.88±0.36
氟卡胺组
44.54±2.83*
, 百拇医药
211.7±7.6**
1.44±0.28
缺血心肌
对照组
9.58±1.42
156.7±6.4
8.64±1.08
盐水组
10.92±2.09
165.0±5.7
7.52±0.80
氟卡胺组
, http://www.100md.com
38.25±4.34**
210.0±7.8**
6.70±128
再灌注心肌
对照组
28.00±4.51
165.8±5.7
4.64±0.86
盐水组
25.16±4.80
167.5±4.6
4.66±0.96
, 百拇医药
氟卡胺组
39.08±3.24*
210.0±7.8**
2.14±0.54
* P〈0.05 **P〈0.01 VFT室颤阈(13例)LVERP左室有效不应期(12)ST心外膜ST段(10例)
心肌缺血时Co轻度减低，但差异无显著意义(P〉0.05)。LVSP、LVEDP、MAP在缺血及再灌注心肌均无明显改变。氟卡胺降低正常及再灌注心肌CO(P〈0.05)，但对缺血心肌无明显影响(表2)，对LVSP、LVEDP、MAP无显著影响。
表2 氟卡胺对心脏血流动力学的影响
Co(ml/min)
, 百拇医药
LVSP(kPa)
LVEDP(kPa)
MAP(kPa)
正常心肌
对照组
1346.3±128.3
19.5±1.7
0.03±0.19
11.3±0.8
盐水组
1213.5±125.8
17.9±1.47
, 百拇医药
0.09±0.19
11.2±0.67
氟卡胺组
1041.0±120.4*
16.3±1.07
0.4±0.27
10.9±0.67
缺血心肌
对照组
1143.2±119.3
17.9±1.73
0.27±0.13
, http://www.100md.com
10.7±0.8
盐水组
1041.8±119.3
17.6±1.33
0.03±0.27
11.5±0.67
氟卡胺组
1023.8±28.5
16.0±1.07
0.9±0.13
10.9±0.40
再灌注心肌
, http://www.100md.com
对照组
1353.3±108.8
17.3±1.47
0.11±0.13
11.2±0.67
盐水组
1194.7±95.5
17.9±1.33
0.13±0.27
11.7±0.53
氟卡胺组
1069.4±29.5*
, 百拇医药
16.0±0.93
0.13±0.13
10.9±0.53
* P〈0.05 CO心输出量 LVSP左室收缩压 LVEDP左室舒张末压1mmHg=0.133kPa
三、讨论
氟卡胺具有一定的抗心室颤动的作用[3]。但有关氟卡胺的抗颤及抗快速室性心律失常(室速)作用国外报道各异。Hodess等[4]用串脉冲法测得氟卡胺可提高VFT122%，而Kou等[5，6]则认为氟卡胺并不能降低心肌缺血早期室颤发生率及由心室程序刺激引起的室速。本实验结果证实氟卡胺具有较强的抗颤作用其机理可归为以下几个方面：(1)选择性抑制传导。心肌缺血时心肌细胞呈不同程度的传导抑制状态，该药抑制缺血区传导较正常组织更为突出而终止折返。(2)处长心肌有效不应期，减小不应期离散度，有益于消除折返。氟卡胺延长心室不应期已得到证实，且室颤阈提高与不应期延长呈正相关，推测这一作用是提高室颤阈的关键。
, 百拇医药
氟卡胺对左室收缩压、舒张末压、动脉压均无明显影响。可降低正常及再灌注心肌心输出量，但对缺血心肌心输出量无进一步降低作用，与Verdouw等[7]报道相同。表明氟卡胺具有一定的负性肌力作用，但对因缺血而降低的左室功能无附加作用。
参考文献
1. Han J Ventricular vulnerability during coronary occlusion Am J Cardiol 1969；24：857.
2. Battle WE, et al. Distinctive time course of ventricular vulnerability to fibrillation during and after release of coronary ligation Am J Cardiol 1974；34：42.
, 百拇医药
3. 查咏梅，等.氟卡胺抗心律失常的电生理实验研究.中华心血管病杂志 1988；16：294.
4. Hodess NB, et al. Electrophystological effects of a new antirrhythmic agent. flecainide, on the intact canine heart J Cardiovasc Pharmacology 1979；1：427.
5. Kou WH, et al. Effect of flecainide acetate on prevention of electrical induction of ventricular tachycardia and occurrence of ischemic ventricular fibrillation during the early postmyocardial infarction period: evaluation in a conscious canine model of sudden death J Am Coll Cardiol 1987；9：359.
, 百拇医药
6. Hulker H, et al. Antiarrhythmic therapy with flecaimde in acute experimental myocardial infarction Z Kardol 1981；70：124
7. Verdouw PD, et al. Antiarrhythmia and hemodynamic actions of flecainide acetate(R-818)in the ischemic porcine heart J Cardiovasc Pharmacology 1979；1：473.
(1989年7月27日收稿 同年11月30日修回), http://www.100md.com