北京地区不同人群血清抗HCV研究
作者：北京医科大学肝病研究所
单位：日本红十字中央血液中心；北京医科大学血液病研究所 北京市友谊医院内科三病区；中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科 中国人民解放军第三○二医院免疫室；北京部队总医院传染科；北京部队空军医院
关键词：肝炎病毒；肝炎抗体；肝炎；肝硬化；肝肿瘤；输血
中华医学杂志920105
摘要 对北京地区自然人群、慢性肝病患者和血液病患者抗丙型肝炎病毒(HCV)-C103情况进行了调查、结果表明，北京地区自然人群抗HCV-C100-3阳性率为2.1%(9/438)，多次输血的白血病患者阳性率为11.1%(6/54)，在慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化和肝细胞癌中分别是10.5%(36/342)、12.1%(13/107)、42.6%(64/148)和38.4(20/52)。对慢性肝病患者抗HCV-C100-3及HBsAg阳性情况的分析表明，HBsAg阳性率在慢性肝炎、肝硬化及肝癌间无明显差异，而抗HCV-C100-3阳性率后两者明显高于前者。作者提出减少HCV对血液的污染是预防输血后肝炎的紧迫任务。
, http://www.100md.com
目前国外应用基因表达的HCV-C100-3进行抗HCV检测的报道很多[1]，国内也有一些单位应用国外试剂对中国人的HCV感染情况进行了调查。在日本红十字中央血液中心西冈教授帮助下，我们断以往的抗HCV调查之后[2]，对北京地区不同人群的抗HCV情况进行了研究，现报告如下。
材料和方法
1.血清样本：Ⅰ组438例为1990年3月本市单位职工、在校学生及儿科查体样本；Ⅱ组649例为北京医科大学肝病研究所肝炎门诊及北京市部分医院的各种肝病患者样本，其中慢性迁延性肝炎(CPH)342例、慢性活动性肝炎(DAH)107例，肝硬化(HCC)148例，肝细胞癌(LC)52例，均按1990年上海全国肝炎会议制定的“肝炎诊断标准草案”核实诊断；Ⅲ组54例为本院血液病房确诊的白血病患者样本，这些患者有多次输血及血制点品史。所有血清样本均置-70ºC冰箱备用。
, 百拇医药
2.血清丙氨酸转氨酶(ALT，即谷丙转氨酶)活性测定：赖氏法≥35IU/I，为血清ALT异常升高。
3.HBsAg检测：单克隆ELISA一步法，以P/N值≥2.1为阳性结果。
4.血清抗HCV检测：采用美国Chircn公司的抗HCV-C100-3 ELISA检测试剂。酶标仪比色记录各种样本的吸光度(OD值)，计算其Cut off值，Cut off值等于阴性对照加4个标准差，以OD值大于Cut off 值者为阳性，小于者为阴性。对所有阳性结果均进行双孔重复试验。
结果
Ⅰ组自然人群抗HCV-C100-3阳性率为2.1%(9/438)(表1)。其中男性2.7(7/258)，女性1.1%(2/180)；<30岁者为0.51%(1/196)，>30岁者为3.3(8/242)，两组间差异有非常显著意义(P<0.091)。
, 百拇医药
Ⅱ组抗HCV-C100-3阳性率：CPH10.5%(36/342)，CAH12.1%(13/107)，LC42.6%(63/148)，HCC38.4%(20/52)。HCC和LC较慢性肝炎组(CPH、CAH)明显增高，差异有非常显著意义(P< 0.005)。此外，本组中HBsAg阳性的慢性肝炎393例，其抗HCV-C100-3阳性率8.1%(32/393)，HBsAg阴性者56例，抗HCV-C100-3阳性率30.4%(17/56)，两组患者阳性率差异有非常显著意义(P<0.005)(表2)。慢性肝炎中111例ALT<35IU/L者，其抗HCV-C100-3阳性率6.3%(7/111)，159例ALT≥35IU/L者，其抗HCV-C100-3阳性率10.7%(17/159)，两组间差异无显著意义(P>0.05)。
表1 北京地区自然人群抗-HCV、HBsAg检测结果(例数) 年龄(岁)
男性
, 百拇医药
女性
合计
例数
抗HCV(+)
HBsAg(+)
例数
抗HCV(+)
HBsAg(+)
例数
抗HCV(+)
HBsAg(+)
1
49
, 百拇医药
1(2.0)
1(2.0)
41
0(0 )
1(2.0)
90
1(1.1)
2(2.2)
15
27
0(0 )
1(3.7)
23
, 百拇医药
0(0 )
0(0 )
50
0(0 )
1(2.0)
20
29
0(0 )
0(0 )
27
0(0 )
0(0 )
56
, http://www.100md.com
0(0 )
0(0 )
30
31
1(3.2)
0(0 )
19
1(5.3)
0(0 )
502
(4.0)
0(0 )
40
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29
1(3.4)
1(3.4)
21
0(0 )
3(14.3)
50
1(2.0)
4(8.0)
50
36
1(2.8)
1(2.8)
, 百拇医药
26
0(0 )
1(3.8)
62
1(1.6)
2(3.2)
60
57
3(5.3)
1(1.7)
23
1(4.3)
1(4.3)
, http://www.100md.com
80
4(5.0)
2(2.5)
合计
258
7(2.7)
5(1.5)
180
2(1.1)
6(3.3)
438
9(2.1)
11(2.5)
, 百拇医药
注：括号内为百分率表2 慢性肝病患者抗HCV和HBsAg的检出 组别
例数
HBsAg(+)
HBsAg(-)
阳性率(%)
例数
抗HCV(+)
例数
抗HCV(+)
HBsAg
抗HCV
HBsAg和抗HCV双阳性
, 百拇医药
CPH
342
298
23
44
13
87.1
10.5
6.7
CAH
107
95
9
, 百拇医药 12
4
88.8
12.1
8.4
LC
148
95
46
52
17
64.9
42.6
31.1
, 百拇医药
HCC
52
35
15
17
5
69.3
38.5
28.8
合计
649
524
93
, 百拇医药 128
39
80.7
20.3
14.3
Ⅲ组54例患者均多次接受输血及血制品，其HCV-C100-3阳性率为11.1%(6/54)。此外还观察一组慢性肝炎患者，有输血史者9例，抗HCV-C100-3阳性率77.8%(7/9)，肯定无输血史者21例，抗HCV-C100-3阳性57.1%(12/21)，两组间差异有显著意义(P<0.05)。
讨论
一、自然人群抗HCV-C100-3
北京地区自然人群抗HCV-C100-3总阳率较台湾、日本、美国等国家和地区略高，15岁以下年龄组及30岁上下年龄组抗HCV-C100-3检测情况与日本的报道相似。Seiichi Furata等[3]报道35岁以下年龄组抗HDV阳性率为0.65%，35岁以上为1.6%，1 224例15岁以下学生未发现抗HCV阳性，母婴垂直传播可能性小于HBV。
, 百拇医药
二、慢性肝病患者的抗HCV-C100-3
本观察中HBsAg阳性者抗HCV的阳性率远低于HBsAg阴性的慢性肝炎患者，与文献报道不
符[4]。原因可能为国外HBsAg阴性的慢性肝炎多与酒精性肝炎或其它病毒感染关系密切，而在国内多为非甲非乙型肝炎。抗HCV阳性的慢性肝火患者其肝脏的损伤可能是一个较慢的过程。许多学者认为急性丙型肝炎约有50%~60%呈自限性，可自行康复；另外40%~50%发展成为慢性，抗HCV阳性，其病情发展缓慢[5，6]。日本1990年曾报道,怀疑非甲非乙慢性肝炎中79.3%、LC66.7%、HCC中76.3%抗HCV阳性[3]。
三、血液病患者抗HCV-C100-3
本调查中有输血及血制品史的患者抗HCV-C100-3阳性率明显高于自然人群，但较国外报
, 百拇医药
道[7，8]略低。国外报道ALT政党的供血员中约0.5%~1.0%抗HCV阳性[7,8]。国内陶其敏[3]曾报道正常献血员中抗HCV阳性率为3.4%。以测定抗HCV筛选供血员可排除85%可能有HCV感染的人[7]，但国内此方法还未建立，因此寻找其它方法筛查供血员，以减少HCV对血液的污染是预防输血后肝炎的紧迫任务。日本学者曾报道，对供血员严格ALT判断标准可减少抗HCV阳性率，当将ALT判断标准降至25IU/L时，HCV感染危险性由11.8下隆至6.4[9]。
总之，抗HCV的检测在HCV感染过程中的作用，以及在慢性化进程中的作用及机理、致癌作用等有待进一步研究。
参考文献
1.Choo QL, et al. Isolation of a cDNA clone deriver from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. science 1989; 244:359.
, 百拇医药
2.Tao QM, et al. Investigation of anti-HCV in 391 serum samoples in China. Chin Med J 1990; 103:616.
3.Furata s, et al. Epid emiology of hepatitis C virus infection in Japan. The International Symposium on Jiont Meeting of US-JAPAN Hepatitis. Tokyo. July 1990.
4.Bruix J. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis Cvirus in Spanish patients with hepatocellular carcinoma and hepatic cirrhosis. Lance 1989; 2:1004.
, http://www.100md.com
5.Zuckerman AJ, et al. The elusive hepatitis C virus a cause of parenteral non-A non-B hepatitis Br Med J 1989;299:871.
6.Weiner AI. et al. Detection of hepatits c viral sequences in non-A non-B hepatitis. Lancet 1990; 335 1.
7.Contreras M, et al. Screening for hepatitis c virus. antibody. Lancet 1989; 2:505.
8.Kuhnl P, et al. Reduction of virus load in blood donations by screening methods. Curr Stud Hematol Blood Transfus 1989; 56:9.
9.
，非A非B型肝炎. Blood Information 1990; 3 1.
(1990年11月15日收稿 1991年5月27日修回), 百拇医药
单位：日本红十字中央血液中心；北京医科大学血液病研究所 北京市友谊医院内科三病区；中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科 中国人民解放军第三○二医院免疫室；北京部队总医院传染科；北京部队空军医院
关键词：肝炎病毒；肝炎抗体；肝炎；肝硬化；肝肿瘤；输血
中华医学杂志920105
摘要 对北京地区自然人群、慢性肝病患者和血液病患者抗丙型肝炎病毒(HCV)-C103情况进行了调查、结果表明，北京地区自然人群抗HCV-C100-3阳性率为2.1%(9/438)，多次输血的白血病患者阳性率为11.1%(6/54)，在慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化和肝细胞癌中分别是10.5%(36/342)、12.1%(13/107)、42.6%(64/148)和38.4(20/52)。对慢性肝病患者抗HCV-C100-3及HBsAg阳性情况的分析表明，HBsAg阳性率在慢性肝炎、肝硬化及肝癌间无明显差异，而抗HCV-C100-3阳性率后两者明显高于前者。作者提出减少HCV对血液的污染是预防输血后肝炎的紧迫任务。
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目前国外应用基因表达的HCV-C100-3进行抗HCV检测的报道很多[1]，国内也有一些单位应用国外试剂对中国人的HCV感染情况进行了调查。在日本红十字中央血液中心西冈教授帮助下，我们断以往的抗HCV调查之后[2]，对北京地区不同人群的抗HCV情况进行了研究，现报告如下。
材料和方法
1.血清样本：Ⅰ组438例为1990年3月本市单位职工、在校学生及儿科查体样本；Ⅱ组649例为北京医科大学肝病研究所肝炎门诊及北京市部分医院的各种肝病患者样本，其中慢性迁延性肝炎(CPH)342例、慢性活动性肝炎(DAH)107例，肝硬化(HCC)148例，肝细胞癌(LC)52例，均按1990年上海全国肝炎会议制定的“肝炎诊断标准草案”核实诊断；Ⅲ组54例为本院血液病房确诊的白血病患者样本，这些患者有多次输血及血制点品史。所有血清样本均置-70ºC冰箱备用。
, 百拇医药
2.血清丙氨酸转氨酶(ALT，即谷丙转氨酶)活性测定：赖氏法≥35IU/I，为血清ALT异常升高。
3.HBsAg检测：单克隆ELISA一步法，以P/N值≥2.1为阳性结果。
4.血清抗HCV检测：采用美国Chircn公司的抗HCV-C100-3 ELISA检测试剂。酶标仪比色记录各种样本的吸光度(OD值)，计算其Cut off值，Cut off值等于阴性对照加4个标准差，以OD值大于Cut off 值者为阳性，小于者为阴性。对所有阳性结果均进行双孔重复试验。
结果
Ⅰ组自然人群抗HCV-C100-3阳性率为2.1%(9/438)(表1)。其中男性2.7(7/258)，女性1.1%(2/180)；<30岁者为0.51%(1/196)，>30岁者为3.3(8/242)，两组间差异有非常显著意义(P<0.091)。
, 百拇医药
Ⅱ组抗HCV-C100-3阳性率：CPH10.5%(36/342)，CAH12.1%(13/107)，LC42.6%(63/148)，HCC38.4%(20/52)。HCC和LC较慢性肝炎组(CPH、CAH)明显增高，差异有非常显著意义(P< 0.005)。此外，本组中HBsAg阳性的慢性肝炎393例，其抗HCV-C100-3阳性率8.1%(32/393)，HBsAg阴性者56例，抗HCV-C100-3阳性率30.4%(17/56)，两组患者阳性率差异有非常显著意义(P<0.005)(表2)。慢性肝炎中111例ALT<35IU/L者，其抗HCV-C100-3阳性率6.3%(7/111)，159例ALT≥35IU/L者，其抗HCV-C100-3阳性率10.7%(17/159)，两组间差异无显著意义(P>0.05)。
表1 北京地区自然人群抗-HCV、HBsAg检测结果(例数) 年龄(岁)
男性
, 百拇医药
女性
合计
例数
抗HCV(+)
HBsAg(+)
例数
抗HCV(+)
HBsAg(+)
例数
抗HCV(+)
HBsAg(+)
1
49
, 百拇医药
1(2.0)
1(2.0)
41
0(0 )
1(2.0)
90
1(1.1)
2(2.2)
15
27
0(0 )
1(3.7)
23
, 百拇医药
0(0 )
0(0 )
50
0(0 )
1(2.0)
20
29
0(0 )
0(0 )
27
0(0 )
0(0 )
56
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0(0 )
0(0 )
30
31
1(3.2)
0(0 )
19
1(5.3)
0(0 )
502
(4.0)
0(0 )
40
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29
1(3.4)
1(3.4)
21
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3(14.3)
50
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4(8.0)
50
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1(2.8)
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26
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62
1(1.6)
2(3.2)
60
57
3(5.3)
1(1.7)
23
1(4.3)
1(4.3)
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80
4(5.0)
2(2.5)
合计
258
7(2.7)
5(1.5)
180
2(1.1)
6(3.3)
438
9(2.1)
11(2.5)
, 百拇医药
注：括号内为百分率表2 慢性肝病患者抗HCV和HBsAg的检出 组别
例数
HBsAg(+)
HBsAg(-)
阳性率(%)
例数
抗HCV(+)
例数
抗HCV(+)
HBsAg
抗HCV
HBsAg和抗HCV双阳性
, 百拇医药
CPH
342
298
23
44
13
87.1
10.5
6.7
CAH
107
95
9
, 百拇医药 12
4
88.8
12.1
8.4
LC
148
95
46
52
17
64.9
42.6
31.1
, 百拇医药
HCC
52
35
15
17
5
69.3
38.5
28.8
合计
649
524
93
, 百拇医药 128
39
80.7
20.3
14.3
Ⅲ组54例患者均多次接受输血及血制品，其HCV-C100-3阳性率为11.1%(6/54)。此外还观察一组慢性肝炎患者，有输血史者9例，抗HCV-C100-3阳性率77.8%(7/9)，肯定无输血史者21例，抗HCV-C100-3阳性57.1%(12/21)，两组间差异有显著意义(P<0.05)。
讨论
一、自然人群抗HCV-C100-3
北京地区自然人群抗HCV-C100-3总阳率较台湾、日本、美国等国家和地区略高，15岁以下年龄组及30岁上下年龄组抗HCV-C100-3检测情况与日本的报道相似。Seiichi Furata等[3]报道35岁以下年龄组抗HDV阳性率为0.65%，35岁以上为1.6%，1 224例15岁以下学生未发现抗HCV阳性，母婴垂直传播可能性小于HBV。
, 百拇医药
二、慢性肝病患者的抗HCV-C100-3
本观察中HBsAg阳性者抗HCV的阳性率远低于HBsAg阴性的慢性肝炎患者，与文献报道不
符[4]。原因可能为国外HBsAg阴性的慢性肝炎多与酒精性肝炎或其它病毒感染关系密切，而在国内多为非甲非乙型肝炎。抗HCV阳性的慢性肝火患者其肝脏的损伤可能是一个较慢的过程。许多学者认为急性丙型肝炎约有50%~60%呈自限性，可自行康复；另外40%~50%发展成为慢性，抗HCV阳性，其病情发展缓慢[5，6]。日本1990年曾报道,怀疑非甲非乙慢性肝炎中79.3%、LC66.7%、HCC中76.3%抗HCV阳性[3]。
三、血液病患者抗HCV-C100-3
本调查中有输血及血制品史的患者抗HCV-C100-3阳性率明显高于自然人群，但较国外报
, 百拇医药
道[7，8]略低。国外报道ALT政党的供血员中约0.5%~1.0%抗HCV阳性[7,8]。国内陶其敏[3]曾报道正常献血员中抗HCV阳性率为3.4%。以测定抗HCV筛选供血员可排除85%可能有HCV感染的人[7]，但国内此方法还未建立，因此寻找其它方法筛查供血员，以减少HCV对血液的污染是预防输血后肝炎的紧迫任务。日本学者曾报道，对供血员严格ALT判断标准可减少抗HCV阳性率，当将ALT判断标准降至25IU/L时，HCV感染危险性由11.8下隆至6.4[9]。
总之，抗HCV的检测在HCV感染过程中的作用，以及在慢性化进程中的作用及机理、致癌作用等有待进一步研究。
参考文献
1.Choo QL, et al. Isolation of a cDNA clone deriver from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. science 1989; 244:359.
, 百拇医药
2.Tao QM, et al. Investigation of anti-HCV in 391 serum samoples in China. Chin Med J 1990; 103:616.
3.Furata s, et al. Epid emiology of hepatitis C virus infection in Japan. The International Symposium on Jiont Meeting of US-JAPAN Hepatitis. Tokyo. July 1990.
4.Bruix J. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis Cvirus in Spanish patients with hepatocellular carcinoma and hepatic cirrhosis. Lance 1989; 2:1004.
, http://www.100md.com
5.Zuckerman AJ, et al. The elusive hepatitis C virus a cause of parenteral non-A non-B hepatitis Br Med J 1989;299:871.
6.Weiner AI. et al. Detection of hepatits c viral sequences in non-A non-B hepatitis. Lancet 1990; 335 1.
7.Contreras M, et al. Screening for hepatitis c virus. antibody. Lancet 1989; 2:505.
8.Kuhnl P, et al. Reduction of virus load in blood donations by screening methods. Curr Stud Hematol Blood Transfus 1989; 56:9.
9.
，非A非B型肝炎. Blood Information 1990; 3 1.(1990年11月15日收稿 1991年5月27日修回), 百拇医药