国产马洛替酯治疗慢性肝炎及肝硬化低蛋白血症的扩大临床试验
作者：熊诗松1 买凯1 赵国龙1 董祥家2 张孝秩3 田庚善4 崔振宇5 卓焕慈6 范宗滂7
单位：1.河南省医学科学研究所,郑州,邮政编码 450052 2.中国医科大学附属第二、三医院 3.上海市传染病医院 4.北京医科大学第一医院 5.北京地坛医院 6.北京友谊医院 7.苏州医学院附属第一医院
关键词：
林秀玉8 王秀霞9 潘澄清10 侯世荣11 钟沸锦12 王长来13 龚秉佳12
林秀玉8 王秀霞9 潘澄清10 侯世荣11 钟沸锦12 王长来13 龚秉佳12
, 百拇医药
1987年我们用国产马洛替酯(Malotilate)进行了80例双盲、随机配对临床研究[中国临床药理学杂志1990;6:90.]，证明它对慢性肝炎(简称慢肝)及肝硬化低蛋白血症患者具有改善肝脏蛋白合成代谢、提高血清白蛋白水平的作用。为进一步考核其疗效和安全性，我们又对289例慢肝及肝硬化患者进行了单盲、对照扩大临床试验。
一、对象及方法
1.对象：治疗组：196例，男142例，女54例；平均年龄42±11岁。其中慢肝119例，肝硬化代偿期56例，肝硬化失代偿期21例；HBsAg阳性者171例。对照组：93例，男76例，女17例；平均年龄39±10岁。慢肝54例，肝硬化代偿期32例，肝硬化失代偿期7例；HBsAg阳性者82例。两组病例治疗前基本特征无显著性差异，唯对照组年龄偏轻。
2.给药方法：采用单盲法给药，药物由常州第三制药厂提供，两组药物外形相同治疗药每片含马洛替酯100mg，对照药每片含5mg(无效剂量)马洛替酯，每日4-6片，分3次口服，12周为1个疗程，未加用影响药物疗效观察的其它药物或措施。
, 百拇医药
3.观察指标及方法：各单位均由专科医师负责临床观察，并按规定填写观察表，由固定的检验人员按统一方法于治疗前及服药后4、8、12周进行肝、肾功能、血尿常规、血小板计数、心电图检查。
二、结果
1.对肝功能的影响：治疗前两组各项肝功能指标比较，差异均无显著意义(P>0.05)。治疗后治疗组血清总蛋白平均上升2.9g/L，而对照组稍有下降(-0.4g/L)，两组差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗组蛋白电泳A较治疗前提高，与对照组比较差异亦有显著意义(P<0.05)。慢肝患者治疗组血清白蛋白的上升(5.0g/L)明显高于对照组(2.9g/L)(P<0.02)，而肝硬化失代偿期患者则两组差异无显著意义(P>0.05)。Cochran-Armitage趋势检验表明慢肝患者治疗前白蛋白水平越低，效疗越好(X2=9.74，P<0.005)。其它肝功能指标如丙氨酸转氨酶、血清胆红素及胆固醇、胆碱酯酶等，治疗组与对照组间差异均无显著意义。
, 百拇医药
2.对临床表现的影响：两组患者治疗后症状和体征均有所改善，组间差异无显著意义(P>0.05)。
3.不良反应观察家：连续服药12周后，两组中均有少数患者出现思睡、头晕、恶心、腹泻、皮肤搔痒，个别患者发生皮疹，两组间差异无显著意义(P>0.05)。随继续服药及对症处理可消失。治疗组有2例服药后出现心电图异常，表现为室内传导阻滞及轻度心肌供血不足。
三、讨论
本次临床试验观察结果与以前进行的双盲、随机配对临床研究结果基本一致，再次表明马洛替酯可以提高血清总蛋白和血清白蛋白水平，以慢肝疗效较为明显，并进一步证明马洛替酯对血清白蛋白水平偏低的慢肝患者疗效更为明显。治疗组有2例患者服药后出现心电图异常，文献中尚无类似报告，有待进一步观察。
(1991年11月23日收稿 1992年6月30日修回)
作者单位：8.北京佑安医院 9.昆明医学院附属第一医院 10.重庆医科大学附属第二医院 11.南京鼓楼医院 12.南京空军医院 13.南京第二传染病医院 14.常州市第三人民医院, 百拇医药(熊诗松1 买凯1 赵国龙1 董祥家2 张孝秩3 田庚善4 崔振宇5 卓焕慈6 范宗滂7)
单位：1.河南省医学科学研究所,郑州,邮政编码 450052 2.中国医科大学附属第二、三医院 3.上海市传染病医院 4.北京医科大学第一医院 5.北京地坛医院 6.北京友谊医院 7.苏州医学院附属第一医院
关键词：
林秀玉8 王秀霞9 潘澄清10 侯世荣11 钟沸锦12 王长来13 龚秉佳12
林秀玉8 王秀霞9 潘澄清10 侯世荣11 钟沸锦12 王长来13 龚秉佳12
, 百拇医药
1987年我们用国产马洛替酯(Malotilate)进行了80例双盲、随机配对临床研究[中国临床药理学杂志1990;6:90.]，证明它对慢性肝炎(简称慢肝)及肝硬化低蛋白血症患者具有改善肝脏蛋白合成代谢、提高血清白蛋白水平的作用。为进一步考核其疗效和安全性，我们又对289例慢肝及肝硬化患者进行了单盲、对照扩大临床试验。
一、对象及方法
1.对象：治疗组：196例，男142例，女54例；平均年龄42±11岁。其中慢肝119例，肝硬化代偿期56例，肝硬化失代偿期21例；HBsAg阳性者171例。对照组：93例，男76例，女17例；平均年龄39±10岁。慢肝54例，肝硬化代偿期32例，肝硬化失代偿期7例；HBsAg阳性者82例。两组病例治疗前基本特征无显著性差异，唯对照组年龄偏轻。
2.给药方法：采用单盲法给药，药物由常州第三制药厂提供，两组药物外形相同治疗药每片含马洛替酯100mg，对照药每片含5mg(无效剂量)马洛替酯，每日4-6片，分3次口服，12周为1个疗程，未加用影响药物疗效观察的其它药物或措施。
, 百拇医药
3.观察指标及方法：各单位均由专科医师负责临床观察，并按规定填写观察表，由固定的检验人员按统一方法于治疗前及服药后4、8、12周进行肝、肾功能、血尿常规、血小板计数、心电图检查。
二、结果
1.对肝功能的影响：治疗前两组各项肝功能指标比较，差异均无显著意义(P>0.05)。治疗后治疗组血清总蛋白平均上升2.9g/L，而对照组稍有下降(-0.4g/L)，两组差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗组蛋白电泳A较治疗前提高，与对照组比较差异亦有显著意义(P<0.05)。慢肝患者治疗组血清白蛋白的上升(5.0g/L)明显高于对照组(2.9g/L)(P<0.02)，而肝硬化失代偿期患者则两组差异无显著意义(P>0.05)。Cochran-Armitage趋势检验表明慢肝患者治疗前白蛋白水平越低，效疗越好(X2=9.74，P<0.005)。其它肝功能指标如丙氨酸转氨酶、血清胆红素及胆固醇、胆碱酯酶等，治疗组与对照组间差异均无显著意义。
, 百拇医药
2.对临床表现的影响：两组患者治疗后症状和体征均有所改善，组间差异无显著意义(P>0.05)。
3.不良反应观察家：连续服药12周后，两组中均有少数患者出现思睡、头晕、恶心、腹泻、皮肤搔痒，个别患者发生皮疹，两组间差异无显著意义(P>0.05)。随继续服药及对症处理可消失。治疗组有2例服药后出现心电图异常，表现为室内传导阻滞及轻度心肌供血不足。
三、讨论
本次临床试验观察结果与以前进行的双盲、随机配对临床研究结果基本一致，再次表明马洛替酯可以提高血清总蛋白和血清白蛋白水平，以慢肝疗效较为明显，并进一步证明马洛替酯对血清白蛋白水平偏低的慢肝患者疗效更为明显。治疗组有2例患者服药后出现心电图异常，文献中尚无类似报告，有待进一步观察。
(1991年11月23日收稿 1992年6月30日修回)
作者单位：8.北京佑安医院 9.昆明医学院附属第一医院 10.重庆医科大学附属第二医院 11.南京鼓楼医院 12.南京空军医院 13.南京第二传染病医院 14.常州市第三人民医院, 百拇医药(熊诗松1 买凯1 赵国龙1 董祥家2 张孝秩3 田庚善4 崔振宇5 卓焕慈6 范宗滂7)