尿道窥镜直视下微波治疗膀胱肿瘤
作者：杨学辉 杨景波 臧桐 孙行伦
单位：北京部队总医院泌尿外科* 杨学辉 杨景波 臧桐；机械电子工业部第四十三研究所 孙行伦
关键词：膀胱肿瘤；膀胱镜术；微波
中华医学杂志920907.htm 编者按 本文报告一种治疗膀胱肿瘤的非手术疗法，值得推广，该方法不刺激闭孔神经，不出血。由于在几秒钟内即升温，能穿透1cm厚的组织，因此，应严格掌握适应证。临床上只限于治疗非侵润性癌或无法作其他方法治疗的较大膀胱癌。治疗过程中应防止穿透膀胱全屋。
摘要 应用经尿道窥镜直视下微波治疗膀胱肿瘤42例，疗效满意，无明显并发症。此法主要是根据微波的生物热效应，激活免疫系统以及肿瘤组织对高温的敏感性，肿瘤细胞一般在42℃-45℃时即被杀灭，而对正常组织细胞影响不大，本文对微波治疗中的漏能及防护问题也进行了初步探讨。
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自80年代初日本学者首先报告应用微波内窥镜技术治疗体内一些空腔器官的肿瘤以来，国内外学者不断发展、完善，使微波在治疗体内空腔器官的肿瘤方面得到了广泛的应用。我们于1990年初开始应用微波-膀胱镜技术治疗膀胱肿瘤42例，此法方便易行，安全可靠，并发症少，治疗时间短，病人痛苦小。
临床资料
1.一般资料：本组42例，男41例、女1例；年龄31-76岁(平均50岁)。病程：血尿10天-1年半。肿瘤大小0.3-2.5cm，有蒂18例，无蒂24例。单发肿瘤30例，多发肿瘤12例。42例均取活检，全部为移行细胞癌，III级8例、II级22例、I级12例。经1次微波治疗后肿瘤全部消失者20例，经2次治疗15例，经3次治疗的7例。治疗过程中无一例明显出血及其它严重的并发症出现。本组42例均获随访，最长者1年半，最短3个月(平均11个月)，未见肿瘤复发。
2.治疗方法：应用微波内镜治疗仪(合肥医疗仪器厂生产)，它由微波发生器，磁控连接器，同轴电缆，单极电极和微波输出功率控制装置等组成。输出频率为2450MHz，波长12cm，输出功率0-200W；德国WOLF电切镜或国产膀胱镜一套。我们用的辐射器有两种：棒状及针状，辐射器由术者经膀胱镜操作口插入膀胱内，输出功率50W，治疗时辐射器插入肿瘤内或接触肿瘤表面，采用脚踏开关，直径小于1cm的肿瘤在5-15秒内肿瘤组织即可变苍白，凝固坏死，小的肿瘤、单发肿瘤经1次治疗后，肿瘤即可全部凝固坏死，如肿瘤多发或体积较大，可分次进行治疗。如果怀疑肿瘤向肌层侵润，可用针状辐射器插入肌层少许进行治疗。42例患者中有8例治疗时辐射器插入肌层，无一例穿孔。
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讨 论
一、微波治疗肿瘤的机理
微波是一种波长很短的无线电电波，其在治疗肿瘤中的应用主要是根据其生物热效应及抗肿瘤的非热效应。由于膀胱肿瘤是一种内生性较强、相对较局限的恶性肿瘤，微波与膀胱镜的结合，可直接将微波辐射器插入肿瘤组织中或接触其表面，使肿瘤细胞升温、坏死，因此可以单独应用。其热效应可通过两种形式表现：一是在直接接触的肿瘤组织，可在瞬间使其温度达到200℃左右，使肿瘤组织凝固坏死；二是对周围肿瘤组织的交变磁场作用，肿瘤组织中极性分子随微波频率变化旋转摆动，同时其中的离子及所带胶状粒随微波运动，相互碰撞而产生热量，使肿瘤组织中温度升高，在有效范围内一般为42℃-45℃，可有效杀死癌细胞。高温时细胞内溶酶体增多、活化，促进肿瘤细胞的自我消化，使聚积糖体解聚，粗面内质网脱落及DNA变性，加速肿瘤细胞的坏死。 由于癌细胞DNA的耐热性较正常组织差，一般在42℃-45℃时癌细胞的DNA即被破坏，但对正常组织细胞的DNA影响不大[1，2]。又由于癌组织较正常组织含水量高而血流量少。因此，当高强度微波照射到癌组织时，癌组织吸收微波能量超过正常组织，而其散热又较正常组织差，从而可以达到选择性的杀伤癌细胞，而对正常组织影响较小。另据松田忠羲等[1]最近的研究显示：肿瘤组织中血管对温度升高的反应丧失或发生明显的收缩，导致肿瘤组织在高温状态下严重的低营养状态而致癌细胞死亡。随着肿瘤免疫学研究的进展，近年来有学者提出微波治疗肿瘤的非热效应功能，即微波作用后导致抗原释放，刺激免疫系统，提高了细胞免疫和体液免疫作用，主要是由于T细胞和NK细胞(自然杀伤细胞)依赖免疫作用的增强，从而杀死癌细胞和抑制癌细胞的生长[3，4]。
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二、微波治疗膀胱癌的优点
经尿道微波治疗膀胱癌是一种非开放手术疗法，可使患者免受开放手术之痛苦。主要有以下优点：(1)安全可靠，并发症少，病人痛苦小。本组42例患者术后1-2天内可见轻度血尿，无其它任何严重的并发症。而经尿道电切术及激光等方法约有5%-10%的患者出现比较严重的血尿，亦有膀胱穿孔的报道[5]。(2)微波治疗比较彻底，远期效果好。微波辐射器可插入肿瘤根部(可深达肌层)直接杀灭侵入肌层的癌细胞，并可通过其交变磁场的生物热效应，可以对深达1.7-2.0cm肌层内的癌细胞起到治疗作用，其有效温度可达43℃-44℃，使对肿瘤的治疗更加彻底[6，7]。(3)由于微波可以治疗深达肌层的肿瘤，这样就扩展了膀胱肿瘤非开放手术的治疗范围，使不仅T1-T2期肿瘤可采用微波治疗，一些T3期肿瘤亦可采用此法，但治疗时间则相应延长。(4)简便易行，缩短了治疗时间。本组42例患者平均住院时间只有10天，肿瘤较小者可在门诊治疗。尽管经尿道微波治疗膀胱肿瘤有以上优点，但对于瘤体大于2.5cm有肿瘤，单纯微波治疗尚有困难，最好能与经尿道电切结合起来治疗，对于多发的晚期癌肿，最好能与放疗或化疗结合起来。
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三、微波频率的选择
医用微波多采用915或2450MHz的频率，915MHz频率的微波可以用于治疗肿瘤，其透热深度较强，但对周围组织的损伤也较大。我们认为选用2450MHz的微波，其透热深度虽较浅，但加热均匀，而且操作方便，微波辐射头加热时间短，在瞬间即可达到高温，几乎没有热惯性，可实现加热的快速控制[8]。
四、微波的防护
在应用微波治疗的过程中，要注意微波漏能的问题，我们在工作中测试表明，在距离微波机2m的空间内均可测到一定的微波能，文献报道微波辐射能(室内)可高达100μW/cm2以上，因此在治疗过程中对于医生和病人的防护要特别引起注意：(1)病人的防护：用导电布将患者隔开，并加大患者与微波机的距离，一般应大于3m。(2)对操作人员的防护：我们测试了操作人员的头、眼及双肩等部位，其微波能超过了目前暂行的卫生标准[55μW/cm2(6小时工作)]，我们认为对这些部位的防护尤为重要，特别是眼睛，长时间的微波辐射可使晶状体混浊，因此医务人员应戴微波防护镜，穿上有铜丝网的防护服或导电布衣。, 百拇医药
单位：北京部队总医院泌尿外科* 杨学辉 杨景波 臧桐；机械电子工业部第四十三研究所 孙行伦
关键词：膀胱肿瘤；膀胱镜术；微波
中华医学杂志920907.htm 编者按 本文报告一种治疗膀胱肿瘤的非手术疗法，值得推广，该方法不刺激闭孔神经，不出血。由于在几秒钟内即升温，能穿透1cm厚的组织，因此，应严格掌握适应证。临床上只限于治疗非侵润性癌或无法作其他方法治疗的较大膀胱癌。治疗过程中应防止穿透膀胱全屋。
摘要 应用经尿道窥镜直视下微波治疗膀胱肿瘤42例，疗效满意，无明显并发症。此法主要是根据微波的生物热效应，激活免疫系统以及肿瘤组织对高温的敏感性，肿瘤细胞一般在42℃-45℃时即被杀灭，而对正常组织细胞影响不大，本文对微波治疗中的漏能及防护问题也进行了初步探讨。
, http://www.100md.com
自80年代初日本学者首先报告应用微波内窥镜技术治疗体内一些空腔器官的肿瘤以来，国内外学者不断发展、完善，使微波在治疗体内空腔器官的肿瘤方面得到了广泛的应用。我们于1990年初开始应用微波-膀胱镜技术治疗膀胱肿瘤42例，此法方便易行，安全可靠，并发症少，治疗时间短，病人痛苦小。
临床资料
1.一般资料：本组42例，男41例、女1例；年龄31-76岁(平均50岁)。病程：血尿10天-1年半。肿瘤大小0.3-2.5cm，有蒂18例，无蒂24例。单发肿瘤30例，多发肿瘤12例。42例均取活检，全部为移行细胞癌，III级8例、II级22例、I级12例。经1次微波治疗后肿瘤全部消失者20例，经2次治疗15例，经3次治疗的7例。治疗过程中无一例明显出血及其它严重的并发症出现。本组42例均获随访，最长者1年半，最短3个月(平均11个月)，未见肿瘤复发。
2.治疗方法：应用微波内镜治疗仪(合肥医疗仪器厂生产)，它由微波发生器，磁控连接器，同轴电缆，单极电极和微波输出功率控制装置等组成。输出频率为2450MHz，波长12cm，输出功率0-200W；德国WOLF电切镜或国产膀胱镜一套。我们用的辐射器有两种：棒状及针状，辐射器由术者经膀胱镜操作口插入膀胱内，输出功率50W，治疗时辐射器插入肿瘤内或接触肿瘤表面，采用脚踏开关，直径小于1cm的肿瘤在5-15秒内肿瘤组织即可变苍白，凝固坏死，小的肿瘤、单发肿瘤经1次治疗后，肿瘤即可全部凝固坏死，如肿瘤多发或体积较大，可分次进行治疗。如果怀疑肿瘤向肌层侵润，可用针状辐射器插入肌层少许进行治疗。42例患者中有8例治疗时辐射器插入肌层，无一例穿孔。
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讨 论
一、微波治疗肿瘤的机理
微波是一种波长很短的无线电电波，其在治疗肿瘤中的应用主要是根据其生物热效应及抗肿瘤的非热效应。由于膀胱肿瘤是一种内生性较强、相对较局限的恶性肿瘤，微波与膀胱镜的结合，可直接将微波辐射器插入肿瘤组织中或接触其表面，使肿瘤细胞升温、坏死，因此可以单独应用。其热效应可通过两种形式表现：一是在直接接触的肿瘤组织，可在瞬间使其温度达到200℃左右，使肿瘤组织凝固坏死；二是对周围肿瘤组织的交变磁场作用，肿瘤组织中极性分子随微波频率变化旋转摆动，同时其中的离子及所带胶状粒随微波运动，相互碰撞而产生热量，使肿瘤组织中温度升高，在有效范围内一般为42℃-45℃，可有效杀死癌细胞。高温时细胞内溶酶体增多、活化，促进肿瘤细胞的自我消化，使聚积糖体解聚，粗面内质网脱落及DNA变性，加速肿瘤细胞的坏死。 由于癌细胞DNA的耐热性较正常组织差，一般在42℃-45℃时癌细胞的DNA即被破坏，但对正常组织细胞的DNA影响不大[1，2]。又由于癌组织较正常组织含水量高而血流量少。因此，当高强度微波照射到癌组织时，癌组织吸收微波能量超过正常组织，而其散热又较正常组织差，从而可以达到选择性的杀伤癌细胞，而对正常组织影响较小。另据松田忠羲等[1]最近的研究显示：肿瘤组织中血管对温度升高的反应丧失或发生明显的收缩，导致肿瘤组织在高温状态下严重的低营养状态而致癌细胞死亡。随着肿瘤免疫学研究的进展，近年来有学者提出微波治疗肿瘤的非热效应功能，即微波作用后导致抗原释放，刺激免疫系统，提高了细胞免疫和体液免疫作用，主要是由于T细胞和NK细胞(自然杀伤细胞)依赖免疫作用的增强，从而杀死癌细胞和抑制癌细胞的生长[3，4]。
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二、微波治疗膀胱癌的优点
经尿道微波治疗膀胱癌是一种非开放手术疗法，可使患者免受开放手术之痛苦。主要有以下优点：(1)安全可靠，并发症少，病人痛苦小。本组42例患者术后1-2天内可见轻度血尿，无其它任何严重的并发症。而经尿道电切术及激光等方法约有5%-10%的患者出现比较严重的血尿，亦有膀胱穿孔的报道[5]。(2)微波治疗比较彻底，远期效果好。微波辐射器可插入肿瘤根部(可深达肌层)直接杀灭侵入肌层的癌细胞，并可通过其交变磁场的生物热效应，可以对深达1.7-2.0cm肌层内的癌细胞起到治疗作用，其有效温度可达43℃-44℃，使对肿瘤的治疗更加彻底[6，7]。(3)由于微波可以治疗深达肌层的肿瘤，这样就扩展了膀胱肿瘤非开放手术的治疗范围，使不仅T1-T2期肿瘤可采用微波治疗，一些T3期肿瘤亦可采用此法，但治疗时间则相应延长。(4)简便易行，缩短了治疗时间。本组42例患者平均住院时间只有10天，肿瘤较小者可在门诊治疗。尽管经尿道微波治疗膀胱肿瘤有以上优点，但对于瘤体大于2.5cm有肿瘤，单纯微波治疗尚有困难，最好能与经尿道电切结合起来治疗，对于多发的晚期癌肿，最好能与放疗或化疗结合起来。
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三、微波频率的选择
医用微波多采用915或2450MHz的频率，915MHz频率的微波可以用于治疗肿瘤，其透热深度较强，但对周围组织的损伤也较大。我们认为选用2450MHz的微波，其透热深度虽较浅，但加热均匀，而且操作方便，微波辐射头加热时间短，在瞬间即可达到高温，几乎没有热惯性，可实现加热的快速控制[8]。
四、微波的防护
在应用微波治疗的过程中，要注意微波漏能的问题，我们在工作中测试表明，在距离微波机2m的空间内均可测到一定的微波能，文献报道微波辐射能(室内)可高达100μW/cm2以上，因此在治疗过程中对于医生和病人的防护要特别引起注意：(1)病人的防护：用导电布将患者隔开，并加大患者与微波机的距离，一般应大于3m。(2)对操作人员的防护：我们测试了操作人员的头、眼及双肩等部位，其微波能超过了目前暂行的卫生标准[55μW/cm2(6小时工作)]，我们认为对这些部位的防护尤为重要，特别是眼睛，长时间的微波辐射可使晶状体混浊，因此医务人员应戴微波防护镜，穿上有铜丝网的防护服或导电布衣。, 百拇医药