老年单纯收缩期高血压患者认知功能和血液流变学研究
作者：蔡 涛 孙 明 詹道友 喻 萍
单位：410008长沙湖南医学大学附属第一医院
关键词：高血压；认知障碍；血液粘度；老年人
中华医学杂志930109 摘要 对40例无并发症的老年单纯收缩期高血压(ISH)的认知功能和血液流变学改变进行了观察。结果显示：ISH患者认知功能和低功率全血比粘度分别低于和高于对照(P<-0.44，～P<0.01)；前者的减退与收缩压增高呈中度相关(r＝-0.44,P<0.01)；后者与认知功能障碍的评分呈高度相关(r＝-0.82，P<0.01)。提示无并发症的ISH患者认知功能低于正常人，血液粘度的增加与认知功能损害的发生和发展可能有密切关系。
随着现代医学模式的转变，高血压病的生物、心理和社会因素的研究日益受到人们的重视。认知功能是人的重要的心理过程，与心脑血管疾病密切相关。现已明确，单纯收缩期高血压(ISH)并发心脑血管疾病的危险性并不低于舒张期高血压[1]，某些并发症尚可导致患者认知功能明显损害，对患者本人及其家庭乃至社会造成严重负担[2]。无并发症的ISH患者认知功能有夫障碍、以及这种障碍的可能机制如何。作者观察了ISH患者认知功能和血液流变学的变化，旨在探讨ISH患者认知功能的特点和血液流变学与认知功能的关系，为本病的防治开拓新的思路。
, http://www.100md.com
对象和方法
一、对象
从全国多中心老年ISH前瞻双盲协作课题[3]湖南省承担的100例患者中，选出无并发症的ISH患者40例。其中男24例，女16例；平均年龄67.66(60～80)岁；平均在校教育5.23(1～12)年；平均病程6.52(1～20)岁。根据性别相同、文化程度相近、年龄相差3岁以内的要求，正常对照组与ISH患作1：1配对；经均衡性检验，其一致性完好，可比性强。
二、方法
1.血液流变学检查：受试者采血前两周禁服对血液流变学有影响的药物。抽血前禁水，空腹抽取静脉血5ml肝素抗凝，用XN-5型血粘度计细胞电泳从(上海医科大学产)在恒温25℃条件下检测高发率全血比粘度(RBVH)、低切率全血比粘(RBVL)、血浆比粘度(RPV)、红细胞电泳时间(EET)、血球压积(Hct)，各参数变异系数为1.76%～2.32%。
, 百拇医药
2.认知功能测验：采用老年认知功能量表[4]，由专人测试。以MMSE和3MS为蓝本，该量表对注意、言语、记忆、空间视觉和抽象认识等方面的能力作定性和定量测评，具有良好的实证效度和结构效度。
3.统计学处理：采用配对t检验和相关分析。
结 果
一、血液流变学改变
ISH患者RBVL和RPV明高于对照组(表1)。
表1 两组的血液流变学改变(x±s,n=40) 组别
RBVH
RBVL
RPV
, http://www.100md.com
EET(s)
Hct(%)
对照组
6.3±1.4
9.0±2.6
1.78±0.22
22±4
45±7
ISH组
8.0±7.1
14.0±5.4**
1.98±0.17*
, 百拇医药
20±4
47±8
* P<0.05 ** P<0.01
二、认知功能改变
ISH组认知功能总分(80±17)较对照组(91±14)明显降低(P<0.01)；注意集中因子、言语因子、记忆因子、定向因子和命名因子等测验评分，也明显低于对照(P<0.05～P<0.01)[5]。
三、相关分析
表2显示ISH患者多数血液流变学指标与认知功能低度负相关，与收缩压无相关性。ISH患者收缩压与认知功能亦无相关性，但ISH组和对照组合并统计后，收缩压增高与认知功能呈中度负相关(r＝-0.44,P<0.01)。
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去除年龄和文化因素的影响，根据该量表95%划界分，可判定认知功能有无异常。ISH组有9例(23%)，对照组仅2例(5%)。前者的低切率全血比粘度与认知功能呈高度负相关(r＝-0.82,P<0.01，附图)，后者其相关性不明显。
附图 ISH组认知异常者全血比粘度(RBVL)与认知功能相关性(n=9)
表2 ISH患者认知功能、血液流变学和收缩压的相关分析(n=40) 项目
相关矩阵
4
2
, http://www.100md.com 3
4
5
6
CF
79.92±17.05
RBVH
8.03±7.14
-0.18*
RBVL
14.63±5.48
-0.31**
0.94**
, 百拇医药
RPV
1.98±0.17
-0.30**
0.68**
0.65**
EET(s)
20.04±3.80
-0.14
0.77**
0.60**
0.96**
Hct(%)
, http://www.100md.com
47.07±2.91
-0.28**
0.74**
0.70**
0.96**
0.95**
SBP(kPa)
22.43±1.42
-0.11
-0.12
-0.13
-0.11
, 百拇医药
-0.09
-0.11
注：CF：认知功能，SBP：收缩压；* P<0.05 ** P<0.01
讨 论
认知功能是个体适应环境不可缺少的基本能力，包括感知觉、注意力、记忆力和思维等方面的内容。合并多发梗塞性痴呆、中风或严重脑动脉粥样硬化的高血压患者，其认知功能大幅主衰退可严重影响患者的生活能力和社会适应能力[6]。然而，无心脑血管并发症的高血压患者有无认知功能减退还无统一认识。目前多数学者认为，经过全理治疗的无并发症的高血压患者，在中年或老年前期不一定存在临床上有意义的认知功能障碍[7]。本研究表明老年ISH患者的认知功能明显低于正常；另外，将血压值作为跨越正常和异常间较大范围的连续变量(这是由于血压值呈钟形分布，正常与异常间不存在绝对的分界线)，可合理地显示收缩压与认知功能呈中等负性相关。此提示随年龄增高收缩压随之增高，老年期认知功能也发生显变化，故无并发症的老年ISH患者也可出现较为明显的认知功能减退，他们的日常生活、娱乐活动和工作能力也因此受到限制。
, http://www.100md.com
一般认为，高血压病认知功能损害与其发病过程和机制有关。高血压的遗传异质性、不恰当的除降压治疗以及生理或解剖方面的微小病变，均可导致认知功能减退[2，8]。本组患者RBVL降低且与认知功能异常高度负相关，表明血液粘度增高可影响或加重老年ISH患者认知功能损害。其产生的机制可是[9，10]：(1)患者全血和血浆粘度增加，致使脑微循环血液阻力增大、侧支循环血量减少；(2)红细胞膜在切变力作用下的履带式运行减弱，氧向红细胞内、外扩散减少，红细胞携带氧能力降低；(3)在上叙情况下，高粘而又含氧较小的血液阻碍了自身的流动，组织细胞的氧供减少，致使脑组织慢性缺氧，认知功能逐渐衰退。
综上所述，虽然血液流变学作为认知功能损害的病因还缺乏足够的证据，但它与认知功能和ISH的关系已较为明确。本文属跨学科研究，从理论探讨到客观评定方法尚有一定蹁，故高血压认知功能及其机制尚待进一步研究。
参考文献
, 百拇医药
1 Hulley SB.Systolic Hypertension in the Elderly Puogrom (SHEP).J Am Geriatr Soc,1986,3000000004:101.
2 Elias MF,Robbins MA,Schultz NR,et al.Clinical siginficance of cognitive performance by hypertensive patients.Hypertension 1987,9:192.
3 Systolic Hypertension in Elderly Collaboraative Group.Systolic hypertension in the elderly:Chin trial.Chin Med SCo J 1991,6[suppl 3]:33.
4 洪 伟，龚耀先。老年认知功能量表的制定及试测。中国心理卫生杂志，1990，4：109。
, 百拇医药
5 蔡 涛，孙 明，易宇翔，老年ISH患者认知功能及其影响因素的研究。湖南医学大学学报，1992，17：242。
6 Tresch DD.Prevalence and significance of cardiovascular disease and hypertension in the elderly patients with dementia and depression.J Am Geratr Soc,1985,33:530.
7 Elias MF,Robbins MA,Schultz NR,et al.Is blood pressure an important variable in research on aning and neuropsychological test performance? J of Gerontol.1990,45:128.
8 Schultz NR,Elias MF,Robbins MA,et al.A Longitudinal comparison of hypertensives and normortensives on Wechsler Adult Intelligence Scale:Initial findings.J Gerontol,1986,41:169.
, 百拇医药
9 Sandhagen B,Frithz G,Waern U,et al.Increased whole blood viscosity combined with decreased erythuocyte fluidity in untreated patients with essencial hypertelsion.J Intern Med,1990,228:623.
10 Leachke M,Vogt M,Morz W,et al.Blood Rheology as a contributing factor in reducde coronary reserve in systolic hypertension. Am J Cardiol 1990,65:56G.
(收稿：1992-05-28 修回：1992-09-20), 百拇医药
单位：410008长沙湖南医学大学附属第一医院
关键词：高血压；认知障碍；血液粘度；老年人
中华医学杂志930109 摘要 对40例无并发症的老年单纯收缩期高血压(ISH)的认知功能和血液流变学改变进行了观察。结果显示：ISH患者认知功能和低功率全血比粘度分别低于和高于对照(P<-0.44，～P<0.01)；前者的减退与收缩压增高呈中度相关(r＝-0.44,P<0.01)；后者与认知功能障碍的评分呈高度相关(r＝-0.82，P<0.01)。提示无并发症的ISH患者认知功能低于正常人，血液粘度的增加与认知功能损害的发生和发展可能有密切关系。
随着现代医学模式的转变，高血压病的生物、心理和社会因素的研究日益受到人们的重视。认知功能是人的重要的心理过程，与心脑血管疾病密切相关。现已明确，单纯收缩期高血压(ISH)并发心脑血管疾病的危险性并不低于舒张期高血压[1]，某些并发症尚可导致患者认知功能明显损害，对患者本人及其家庭乃至社会造成严重负担[2]。无并发症的ISH患者认知功能有夫障碍、以及这种障碍的可能机制如何。作者观察了ISH患者认知功能和血液流变学的变化，旨在探讨ISH患者认知功能的特点和血液流变学与认知功能的关系，为本病的防治开拓新的思路。
, http://www.100md.com
对象和方法
一、对象
从全国多中心老年ISH前瞻双盲协作课题[3]湖南省承担的100例患者中，选出无并发症的ISH患者40例。其中男24例，女16例；平均年龄67.66(60～80)岁；平均在校教育5.23(1～12)年；平均病程6.52(1～20)岁。根据性别相同、文化程度相近、年龄相差3岁以内的要求，正常对照组与ISH患作1：1配对；经均衡性检验，其一致性完好，可比性强。
二、方法
1.血液流变学检查：受试者采血前两周禁服对血液流变学有影响的药物。抽血前禁水，空腹抽取静脉血5ml肝素抗凝，用XN-5型血粘度计细胞电泳从(上海医科大学产)在恒温25℃条件下检测高发率全血比粘度(RBVH)、低切率全血比粘(RBVL)、血浆比粘度(RPV)、红细胞电泳时间(EET)、血球压积(Hct)，各参数变异系数为1.76%～2.32%。
, 百拇医药
2.认知功能测验：采用老年认知功能量表[4]，由专人测试。以MMSE和3MS为蓝本，该量表对注意、言语、记忆、空间视觉和抽象认识等方面的能力作定性和定量测评，具有良好的实证效度和结构效度。
3.统计学处理：采用配对t检验和相关分析。
结 果
一、血液流变学改变
ISH患者RBVL和RPV明高于对照组(表1)。
表1 两组的血液流变学改变(x±s,n=40) 组别
RBVH
RBVL
RPV
, http://www.100md.com
EET(s)
Hct(%)
对照组
6.3±1.4
9.0±2.6
1.78±0.22
22±4
45±7
ISH组
8.0±7.1
14.0±5.4**
1.98±0.17*
, 百拇医药
20±4
47±8
* P<0.05 ** P<0.01
二、认知功能改变
ISH组认知功能总分(80±17)较对照组(91±14)明显降低(P<0.01)；注意集中因子、言语因子、记忆因子、定向因子和命名因子等测验评分，也明显低于对照(P<0.05～P<0.01)[5]。
三、相关分析
表2显示ISH患者多数血液流变学指标与认知功能低度负相关，与收缩压无相关性。ISH患者收缩压与认知功能亦无相关性，但ISH组和对照组合并统计后，收缩压增高与认知功能呈中度负相关(r＝-0.44,P<0.01)。
, http://www.100md.com
去除年龄和文化因素的影响，根据该量表95%划界分，可判定认知功能有无异常。ISH组有9例(23%)，对照组仅2例(5%)。前者的低切率全血比粘度与认知功能呈高度负相关(r＝-0.82,P<0.01，附图)，后者其相关性不明显。
附图 ISH组认知异常者全血比粘度(RBVL)与认知功能相关性(n=9)
表2 ISH患者认知功能、血液流变学和收缩压的相关分析(n=40) 项目
相关矩阵
4
2
, http://www.100md.com 3
4
5
6
CF
79.92±17.05
RBVH
8.03±7.14
-0.18*
RBVL
14.63±5.48
-0.31**
0.94**
, 百拇医药
RPV
1.98±0.17
-0.30**
0.68**
0.65**
EET(s)
20.04±3.80
-0.14
0.77**
0.60**
0.96**
Hct(%)
, http://www.100md.com
47.07±2.91
-0.28**
0.74**
0.70**
0.96**
0.95**
SBP(kPa)
22.43±1.42
-0.11
-0.12
-0.13
-0.11
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-0.09
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注：CF：认知功能，SBP：收缩压；* P<0.05 ** P<0.01
讨 论
认知功能是个体适应环境不可缺少的基本能力，包括感知觉、注意力、记忆力和思维等方面的内容。合并多发梗塞性痴呆、中风或严重脑动脉粥样硬化的高血压患者，其认知功能大幅主衰退可严重影响患者的生活能力和社会适应能力[6]。然而，无心脑血管并发症的高血压患者有无认知功能减退还无统一认识。目前多数学者认为，经过全理治疗的无并发症的高血压患者，在中年或老年前期不一定存在临床上有意义的认知功能障碍[7]。本研究表明老年ISH患者的认知功能明显低于正常；另外，将血压值作为跨越正常和异常间较大范围的连续变量(这是由于血压值呈钟形分布，正常与异常间不存在绝对的分界线)，可合理地显示收缩压与认知功能呈中等负性相关。此提示随年龄增高收缩压随之增高，老年期认知功能也发生显变化，故无并发症的老年ISH患者也可出现较为明显的认知功能减退，他们的日常生活、娱乐活动和工作能力也因此受到限制。
, http://www.100md.com
一般认为，高血压病认知功能损害与其发病过程和机制有关。高血压的遗传异质性、不恰当的除降压治疗以及生理或解剖方面的微小病变，均可导致认知功能减退[2，8]。本组患者RBVL降低且与认知功能异常高度负相关，表明血液粘度增高可影响或加重老年ISH患者认知功能损害。其产生的机制可是[9，10]：(1)患者全血和血浆粘度增加，致使脑微循环血液阻力增大、侧支循环血量减少；(2)红细胞膜在切变力作用下的履带式运行减弱，氧向红细胞内、外扩散减少，红细胞携带氧能力降低；(3)在上叙情况下，高粘而又含氧较小的血液阻碍了自身的流动，组织细胞的氧供减少，致使脑组织慢性缺氧，认知功能逐渐衰退。
综上所述，虽然血液流变学作为认知功能损害的病因还缺乏足够的证据，但它与认知功能和ISH的关系已较为明确。本文属跨学科研究，从理论探讨到客观评定方法尚有一定蹁，故高血压认知功能及其机制尚待进一步研究。
参考文献
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1 Hulley SB.Systolic Hypertension in the Elderly Puogrom (SHEP).J Am Geriatr Soc,1986,3000000004:101.
2 Elias MF,Robbins MA,Schultz NR,et al.Clinical siginficance of cognitive performance by hypertensive patients.Hypertension 1987,9:192.
3 Systolic Hypertension in Elderly Collaboraative Group.Systolic hypertension in the elderly:Chin trial.Chin Med SCo J 1991,6[suppl 3]:33.
4 洪 伟，龚耀先。老年认知功能量表的制定及试测。中国心理卫生杂志，1990，4：109。
, 百拇医药
5 蔡 涛，孙 明，易宇翔，老年ISH患者认知功能及其影响因素的研究。湖南医学大学学报，1992，17：242。
6 Tresch DD.Prevalence and significance of cardiovascular disease and hypertension in the elderly patients with dementia and depression.J Am Geratr Soc,1985,33:530.
7 Elias MF,Robbins MA,Schultz NR,et al.Is blood pressure an important variable in research on aning and neuropsychological test performance? J of Gerontol.1990,45:128.
8 Schultz NR,Elias MF,Robbins MA,et al.A Longitudinal comparison of hypertensives and normortensives on Wechsler Adult Intelligence Scale:Initial findings.J Gerontol,1986,41:169.
, 百拇医药
9 Sandhagen B,Frithz G,Waern U,et al.Increased whole blood viscosity combined with decreased erythuocyte fluidity in untreated patients with essencial hypertelsion.J Intern Med,1990,228:623.
10 Leachke M,Vogt M,Morz W,et al.Blood Rheology as a contributing factor in reducde coronary reserve in systolic hypertension. Am J Cardiol 1990,65:56G.
(收稿：1992-05-28 修回：1992-09-20), 百拇医药