Graves病与血清可溶性白细胞介素2受体的关联研究
作者：任跃忠 宋作珪
单位：310009杭州浙江医科大学附属第二医院
关键词：受体，白细胞介素2；甲状腺肿，突眼性
中华医学杂志930503 摘要 我们检测了38例初诊Graves病患者和29名对照者的血清可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)水平。其中对17例患者经短期(1.2±0.5个月)的抗甲状腺药治疗后再次取血标本测定。sIL2R采用酶联免疫吸附法检测。结果显示：Graves病患者的sIL2R水平治疗前为3.04±0.19U/ml、治疗后为2.56±0.41U/ml，与对照组(2.20±0.27U/ml)相比均有显著性增高(P<0.01)。17例患者sIL2R水平治疗前为2.99±0.14U/ml，显著高于治疗后的2.56±0.41U/ml(P<0.01)。治疗前患者血清sIL2R水平与T3明显相关(r=0.5032,P<0.05)，而与T4、γT3无关。这些结果朱进Graves病患者体内存有淋巴细胞激活，sIL2R可作为观察病情的一项免疫指标。
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目前，人们已检测了一些自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病中可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)的变化，发现sIL2R与疾病病情、治疗效果及预后有关，可作为一种有效的新的体内淋巴细胞激活指标〔1〕。Graves病是一种常见的自身免疫性疾病，有关该病与sIL2R关联研究的报道较小见到。本研究通过检测Graves病sIL2R水平并观察治疗前后的改变，了解Graves病与sIL2R的关联及其临床意义。
临床资料与方法
一、临床资料
初诊Graves病例38例，均为本院内分泌专科门诊或住院患者，男15例、女23例，年龄18～50岁，平均34±8岁。根据其高代谢状态，甲状腺肿大，突眼，血清T3及(或)T4增高而确诊。所有病例同时测定TGA、MCA、甲状腺B超及结合其它临床资料排除桥本氏甲状腺炎、肝肾疾病、恶性肿瘤、其它免疫性或感染性疾病及妊娠妇女。
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29名健康人作对照组，男10名、女19名，年龄22～65岁，平均年龄33±10岁。
二、标本收集
患者静脉采血后立即分离血清，一部分血清在-20℃以下冻存待测外，余送作T3、T4、γT3、TSH检查，其中17例经用抗甲状腺药物治疗1.2±0.5个月，病情相对稳定，T3、T4恢复正常后再次采血标本。
三、测定方法
1.T3、T4、TSH、γΤ3测定：均采用放射免疫法，Τ3、T4、γT3药盒由中国原子能科学研究院提供，TSH由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。
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2.sIL2R测定：采用单克隆抗体技术酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法，试剂盒由白求恩医科大学免疫学教研室提供。所有标本一次测定，批内误差6.5%。
结 果
一、Graves病患者与正常对照组的血清sIL2R测定
Graves病患者血清sIL2R治疗前为3.04±0.19U/ml，治疗后为2.56±0.41U/ml，与正常组(2.20±0.27U/ml)相比，均显著高于后者(P<0.01)。
二、17例Graves病患者治疗前后血清sIL2R比较
17例Graves病患者治疗前后血清sIL2R水平分别为2.99±0.14U/ml及2.56±0.41U/ml，治疗前组明显高于治疗后组(P<0.01)。
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三、Graves病治疗前血清sIL2R与T3、T4、γT3相关性
Graves病sIL2R与T3呈线性相关(n=38,r=0.50,P<0.05)而与T4无明显相关(n=38,r=0.23,P0.16)，与γT3亦无明显相关(n=21,r=-0.17,P=0.45)。
讨 论
已知正常人及一些患者的外周血单个核细胞(PBMC)经丝裂原或抗原激活后，除表达膜白介素2受体(mIL2R)外，还释放sIL2R，且sIL2R的释放与mIL2R表达及DNA合成在一定时间内呈平衡关系，反映了体内免疫系统的激活。类风湿性关节炎、系统性红班狼疮、系统性硬化症、肾小球肾炎等均发现血清sIL2R显著增高，并随病情的缓解而相应下降〔1〕。
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本组Graves病患者血清sIL2R(3.04±0.19U/ml)显著高于正常对照组(2.20±0.27U/ml)，P<0.01。与文献〔2〕报道一致。经过短期的抗甲状腺药物治疗，随着T3、T4接近正常，临床症状基本稳定，sIL2R也明显下降。提示sIL2R反应了Graves患者可能存在淋巴细胞的激活，且随着病情的缓解而逐渐恢复〔3〕。事实上人们已观察到，Graves病患者外周血及甲状腺组织中，Tal抗原阳性的淋巴细胞明显增多，且与TsAb呈正相关，CD4+Tal+细胞与CD8+Tal+细胞比例增高，甲状腺组织中HLA-DR+T细胞也明显增加，经治疗后均能随TsAb及FT3水平下降而恢复正常，这些与Graves病中sIL2R的变化相一致〔4，5〕。
本组治疗后sIL2R仍高于正常对照组，可能与治疗时间(1.2±0.5个月)短、病情尚未完全稳定有关。比较sIL2R与甲状腺激素关系，结果显示，治疗前Graves病患者sIL2R与T3呈正相关(P<0.05)，与T4、γT3无明显相关。尽管如此，Graves病中sIL2R的改变，学者们〔2，3〕仍倾向认为与自身免疫性疾病的特性有关，sIL2R可作为体内淋巴细胞激活的一项独立的指标，而不只是继发于高甲状腺激素血症的改变。现已知CD+4、CD+8、NK细胞、B细胞等许多淋巴细胞及单核细胞活化时均能表达IL2R和脱落IL2R〔2〕，而Graves病患者存有明显免疫功能紊乱，有T细胞亚群比例及功能紊乱〔6〕，NK细胞活性受抑制〔7〕，及其些淋巴细胞激活〔4〕，推测一些活性淋巴细胞表达mIL2R并和sIL2R，引起Graves病患者血清中sIL2R含量增加。但也不能完全排除是继发于甲亢高水平的甲状腺激素的结果。至少，在一定浓度内，T3、T4促进了体内免疫反应。但是，Graves病免疫改变复杂多样，sIL2R测定仅是一个方面。
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sIL2R的检测，方法简单、可靠，取材、保存方便，国内现又有试剂盒供应，因此在一些基层医院中开展sIL2R检测，可作为病情随访观察Graves病患者体内免疫激活的一项指标。
参考文献
1 Rubin LA，Nelson DL.The soluble interleukin-2 receptor：biology，function and clinical application.Ann Intern Med，1990，113：619.
2 Koukkow E，Panayiotidis P，Alevizou TV，et al.High levels of serum soluble interleukin-2 receptors in hyperthyroid patients：correlation with serum thyroid hormones and independence from etiology of the hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab，1991，73：771.
, 百拇医药
3 Chow CC，Lai KN，Leung JC，et al.Serum soluble interleukin-2 receptor in hyperthyroid Graves′ disease and effect of carbimazole therapy.Clin Endocrinol，1991，38：317.
4 Eguchi K，Ueki Y，Shimomura C，et al.Increment in the Tal+T cells in the peripheral blood and thyroid tissue of patients with Graves′ disease.J Immunol，1989，142：4233.
5 Karlsson FA，Totterman TH. Immunodulation by methimazol therapy in Graves′ disease：rapid changes in activation stage of circulation regulatory T cell subsets B cell and NK cells.Clin Exp Immunol，1988，72：258.
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6 Kennedy RL.Inverse correlation between activated T cells and TSH receptor antibodies in Graves′ disease.Autoimmunity，1989，4：103.
7 Papic M，Stein SJ，Zakarija M，et al.Suppression of peripheral blood natural killer cell activity activity by excess thyroid hormone.J Clin Invest，1987，79：404.
(收稿：1992-08-08 修回：1993-02-23), 百拇医药
单位：310009杭州浙江医科大学附属第二医院
关键词：受体，白细胞介素2；甲状腺肿，突眼性
中华医学杂志930503 摘要 我们检测了38例初诊Graves病患者和29名对照者的血清可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)水平。其中对17例患者经短期(1.2±0.5个月)的抗甲状腺药治疗后再次取血标本测定。sIL2R采用酶联免疫吸附法检测。结果显示：Graves病患者的sIL2R水平治疗前为3.04±0.19U/ml、治疗后为2.56±0.41U/ml，与对照组(2.20±0.27U/ml)相比均有显著性增高(P<0.01)。17例患者sIL2R水平治疗前为2.99±0.14U/ml，显著高于治疗后的2.56±0.41U/ml(P<0.01)。治疗前患者血清sIL2R水平与T3明显相关(r=0.5032,P<0.05)，而与T4、γT3无关。这些结果朱进Graves病患者体内存有淋巴细胞激活，sIL2R可作为观察病情的一项免疫指标。
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目前，人们已检测了一些自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病中可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)的变化，发现sIL2R与疾病病情、治疗效果及预后有关，可作为一种有效的新的体内淋巴细胞激活指标〔1〕。Graves病是一种常见的自身免疫性疾病，有关该病与sIL2R关联研究的报道较小见到。本研究通过检测Graves病sIL2R水平并观察治疗前后的改变，了解Graves病与sIL2R的关联及其临床意义。
临床资料与方法
一、临床资料
初诊Graves病例38例，均为本院内分泌专科门诊或住院患者，男15例、女23例，年龄18～50岁，平均34±8岁。根据其高代谢状态，甲状腺肿大，突眼，血清T3及(或)T4增高而确诊。所有病例同时测定TGA、MCA、甲状腺B超及结合其它临床资料排除桥本氏甲状腺炎、肝肾疾病、恶性肿瘤、其它免疫性或感染性疾病及妊娠妇女。
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29名健康人作对照组，男10名、女19名，年龄22～65岁，平均年龄33±10岁。
二、标本收集
患者静脉采血后立即分离血清，一部分血清在-20℃以下冻存待测外，余送作T3、T4、γT3、TSH检查，其中17例经用抗甲状腺药物治疗1.2±0.5个月，病情相对稳定，T3、T4恢复正常后再次采血标本。
三、测定方法
1.T3、T4、TSH、γΤ3测定：均采用放射免疫法，Τ3、T4、γT3药盒由中国原子能科学研究院提供，TSH由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。
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2.sIL2R测定：采用单克隆抗体技术酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法，试剂盒由白求恩医科大学免疫学教研室提供。所有标本一次测定，批内误差6.5%。
结 果
一、Graves病患者与正常对照组的血清sIL2R测定
Graves病患者血清sIL2R治疗前为3.04±0.19U/ml，治疗后为2.56±0.41U/ml，与正常组(2.20±0.27U/ml)相比，均显著高于后者(P<0.01)。
二、17例Graves病患者治疗前后血清sIL2R比较
17例Graves病患者治疗前后血清sIL2R水平分别为2.99±0.14U/ml及2.56±0.41U/ml，治疗前组明显高于治疗后组(P<0.01)。
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三、Graves病治疗前血清sIL2R与T3、T4、γT3相关性
Graves病sIL2R与T3呈线性相关(n=38,r=0.50,P<0.05)而与T4无明显相关(n=38,r=0.23,P0.16)，与γT3亦无明显相关(n=21,r=-0.17,P=0.45)。
讨 论
已知正常人及一些患者的外周血单个核细胞(PBMC)经丝裂原或抗原激活后，除表达膜白介素2受体(mIL2R)外，还释放sIL2R，且sIL2R的释放与mIL2R表达及DNA合成在一定时间内呈平衡关系，反映了体内免疫系统的激活。类风湿性关节炎、系统性红班狼疮、系统性硬化症、肾小球肾炎等均发现血清sIL2R显著增高，并随病情的缓解而相应下降〔1〕。
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本组Graves病患者血清sIL2R(3.04±0.19U/ml)显著高于正常对照组(2.20±0.27U/ml)，P<0.01。与文献〔2〕报道一致。经过短期的抗甲状腺药物治疗，随着T3、T4接近正常，临床症状基本稳定，sIL2R也明显下降。提示sIL2R反应了Graves患者可能存在淋巴细胞的激活，且随着病情的缓解而逐渐恢复〔3〕。事实上人们已观察到，Graves病患者外周血及甲状腺组织中，Tal抗原阳性的淋巴细胞明显增多，且与TsAb呈正相关，CD4+Tal+细胞与CD8+Tal+细胞比例增高，甲状腺组织中HLA-DR+T细胞也明显增加，经治疗后均能随TsAb及FT3水平下降而恢复正常，这些与Graves病中sIL2R的变化相一致〔4，5〕。
本组治疗后sIL2R仍高于正常对照组，可能与治疗时间(1.2±0.5个月)短、病情尚未完全稳定有关。比较sIL2R与甲状腺激素关系，结果显示，治疗前Graves病患者sIL2R与T3呈正相关(P<0.05)，与T4、γT3无明显相关。尽管如此，Graves病中sIL2R的改变，学者们〔2，3〕仍倾向认为与自身免疫性疾病的特性有关，sIL2R可作为体内淋巴细胞激活的一项独立的指标，而不只是继发于高甲状腺激素血症的改变。现已知CD+4、CD+8、NK细胞、B细胞等许多淋巴细胞及单核细胞活化时均能表达IL2R和脱落IL2R〔2〕，而Graves病患者存有明显免疫功能紊乱，有T细胞亚群比例及功能紊乱〔6〕，NK细胞活性受抑制〔7〕，及其些淋巴细胞激活〔4〕，推测一些活性淋巴细胞表达mIL2R并和sIL2R，引起Graves病患者血清中sIL2R含量增加。但也不能完全排除是继发于甲亢高水平的甲状腺激素的结果。至少，在一定浓度内，T3、T4促进了体内免疫反应。但是，Graves病免疫改变复杂多样，sIL2R测定仅是一个方面。
, http://www.100md.com
sIL2R的检测，方法简单、可靠，取材、保存方便，国内现又有试剂盒供应，因此在一些基层医院中开展sIL2R检测，可作为病情随访观察Graves病患者体内免疫激活的一项指标。
参考文献
1 Rubin LA，Nelson DL.The soluble interleukin-2 receptor：biology，function and clinical application.Ann Intern Med，1990，113：619.
2 Koukkow E，Panayiotidis P，Alevizou TV，et al.High levels of serum soluble interleukin-2 receptors in hyperthyroid patients：correlation with serum thyroid hormones and independence from etiology of the hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab，1991，73：771.
, 百拇医药
3 Chow CC，Lai KN，Leung JC，et al.Serum soluble interleukin-2 receptor in hyperthyroid Graves′ disease and effect of carbimazole therapy.Clin Endocrinol，1991，38：317.
4 Eguchi K，Ueki Y，Shimomura C，et al.Increment in the Tal+T cells in the peripheral blood and thyroid tissue of patients with Graves′ disease.J Immunol，1989，142：4233.
5 Karlsson FA，Totterman TH. Immunodulation by methimazol therapy in Graves′ disease：rapid changes in activation stage of circulation regulatory T cell subsets B cell and NK cells.Clin Exp Immunol，1988，72：258.
, http://www.100md.com
6 Kennedy RL.Inverse correlation between activated T cells and TSH receptor antibodies in Graves′ disease.Autoimmunity，1989，4：103.
7 Papic M，Stein SJ，Zakarija M，et al.Suppression of peripheral blood natural killer cell activity activity by excess thyroid hormone.J Clin Invest，1987，79：404.
(收稿：1992-08-08 修回：1993-02-23), 百拇医药