绿脓杆菌甘露糖敏感血凝菌毛株菌苗对反复发作尿路感染病人免疫功能的影响
作者：贾长绪 程桂芝 王文红 牟希亚 曾淑平
单位：116023大连医学院附属第二医院〔内科(贾长绪、牟希亚、曾淑平)〕，检验科(王文红)；大连市传染病医院细菌室(程桂芝)
关键词：
中华医学杂志931116 我院应用绿脓杆菌甘露糖敏感血凝(MSHA)菌毛株菌苗疗反复发作尿路感染取得了一定疗效。现报道如下。
一、对象与方法
1.对象：反复发作性尿路感染病人65例，全部女性，年龄20～64岁，平均42岁。诊断根据尿路感染诊断标准，每年发病3次以上，病程2年以上，经B型超声、肾盂静脉造影等排除畸形、结石及肾积水，临床上具有尿路感染症状、体征，尿中白细胞增多，尿培养细菌计数>10/ml。其中用绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗治疗55例(简称菌苗组)，应用抗生素治疗10例，作为对照组。
, 百拇医药
2.方法：MSHA菌毛株菌苗为本院菌苗研究室试制，每支lml,含杀死的绿脓杆菌MSHA菌毛株20亿/ml。(1)菌苗组：取上臂三角肌为注射部位。首次0.5ml，以后每周一次，每次lml，皮下注射，连续5次为1个疗程，其中40例用1个疗程，10例用2个疗程，5例用3个疗程。治疗过程中，不再使用任何抗生素。(2)对照组：应用环丙沙星400mg/日静点，疗程为7～14天。(3)健康组：本学院学生，教工健康的志愿者80人，平均年龄37岁，用菌苗自动免疫1个疗程。方法同菌苗组。(4)动物实验：取小白鼠分为4组，每组30只，用菌苗免疫后再分别用大肠、变形、肺炎和绿脓杆菌攻击，观察7～10天死亡率的累积数值。各组另取30只小白鼠作为对照组。
3.实验室检查：菌苗组、对照组及健康组在菌苗自动免疫前(或抗生素治疗前)，及自动免疫1个疗程结束后(或抗生素治疗后)均测定其血清绿脓杆菌等MSHA菌毛株广谱抗体效价以及T4、T8、单克隆抗体。用免疫荧光法测定T4、T8数值。
, 百拇医药
二、结果
1.临床疗效：(1)65例病人治疗结束后，每1～2个月随诊1次，连续观察半年判定疗效结果。菌苗组50例病人症状、体征消失。两次以上尿细菌培养均阴性。确定临床治愈，治愈率91%。3例病人随诊第4～5个月后复发。2例治疗无效。(2)对照组10例病人，半年内，连续3次尿细菌培养结果阳性。(3)连续观察6个月后，30例菌苗组病人得到随访，随访时间为10个月～4年，2例于1年后复发。
2.实验室结果：(1)菌苗免疫小白鼠抗感染绍果：4组动物攻击菌株分别为绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和肺炎杆菌。免疫组均无死亡，对照组全部死亡。(2)免疫治疗前后MSHA菌苗抗体效价比较见表1。
表1 各组疗前后MSHA菌苗抗体效价比较 组别
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
1:40-
1:40+
1:80+
1:160+
1:320+
1:640+
1:40-
1:40+
1:80+
1:160+
, 百拇医药
1:320+
1:640+
1:1280+
1:2560+
1:5120+
1:10240+
健康组
25
21
21
12
, 百拇医药
1
17
40
18
5
(n=80)
菌苗组
20
17
4
7
6
1
5
, http://www.100md.com
8
5
2
(n=55)
对照组
5
1
1
1
2
3
2
1
2
, 百拇医药
2
(n=10)
免疫前菌苗组与健康组抗体效价差异显著意义。免疫后菌苗组抗体效价明业升高但不如健康组明显。免疫后菌苗组抗体效价比免疫前提高4～64倍，对照组病人治疗前后抗体效价无明显变化。
3.治疗前后淋巴细胞亚群T4/T8比值(表2)。
表2 各组治疗前后T4/T8比值的比较(
±S) 组别
治疗前
, 百拇医药 治疗后
T4
T8
T4/T8
T4
T8
T4/T8
健康组
48±7
32±6
1.59±0.43
, http://www.100md.com
(47)
菌苗组
32±4
34±2
0.94±0.15*
40±4
32±1
1.26±0.14△
(40)
(20)
对照组
34±4
, 百拇医药
33±2
1.03±0.15
34±4
33±1
1.02±0.13△△
(10)
(10)
三、讨论
本组结果表明，菌苗不仅具有广谱高效抗感染作用，而且是较为理想的免疫调节剂。55例反复发作尿路感染病人经菌苗自动免疫后，完全治愈者50例，治愈率91%，3例复发，2例无效。菌苗组病人虽然已反复感染多年，但免疫治疗前MSHA菌苗抗体效价与健康组相比无明显差异，但两组T4、T8及T4/T8比值差异有显著意义(P<0.01)。经菌苗免疫治疗后MSHA菌苗抗体效价比免疫前提高4～64倍；淋巴细胞亚群T4上升，T8下降，T4/T8比值也明显上升，与免疫前相比差异有非常显著意义(P<0.001)。然而对照组经抗生素治疗后抗体效价及T4/T8比值与治疗前相比差异无显著意义(P>0.05)。因此，免疫力低下或免疫系统失衡是尿路感染反复发作的基本原因〔中华肾脏病杂志1990，6：157〕，提高或调整病人机体免疫力则是治疗反复发作尿路感染的根本措施，菌苗将为抗菌素治疗无效的反复发作尿路感染病人开辟了一条新的治疗途径。
(收稿：1993-01-19 修回：1993-07-26), http://www.100md.com
单位：116023大连医学院附属第二医院〔内科(贾长绪、牟希亚、曾淑平)〕，检验科(王文红)；大连市传染病医院细菌室(程桂芝)
关键词：
中华医学杂志931116 我院应用绿脓杆菌甘露糖敏感血凝(MSHA)菌毛株菌苗疗反复发作尿路感染取得了一定疗效。现报道如下。
一、对象与方法
1.对象：反复发作性尿路感染病人65例，全部女性，年龄20～64岁，平均42岁。诊断根据尿路感染诊断标准，每年发病3次以上，病程2年以上，经B型超声、肾盂静脉造影等排除畸形、结石及肾积水，临床上具有尿路感染症状、体征，尿中白细胞增多，尿培养细菌计数>10/ml。其中用绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗治疗55例(简称菌苗组)，应用抗生素治疗10例，作为对照组。
, 百拇医药
2.方法：MSHA菌毛株菌苗为本院菌苗研究室试制，每支lml,含杀死的绿脓杆菌MSHA菌毛株20亿/ml。(1)菌苗组：取上臂三角肌为注射部位。首次0.5ml，以后每周一次，每次lml，皮下注射，连续5次为1个疗程，其中40例用1个疗程，10例用2个疗程，5例用3个疗程。治疗过程中，不再使用任何抗生素。(2)对照组：应用环丙沙星400mg/日静点，疗程为7～14天。(3)健康组：本学院学生，教工健康的志愿者80人，平均年龄37岁，用菌苗自动免疫1个疗程。方法同菌苗组。(4)动物实验：取小白鼠分为4组，每组30只，用菌苗免疫后再分别用大肠、变形、肺炎和绿脓杆菌攻击，观察7～10天死亡率的累积数值。各组另取30只小白鼠作为对照组。
3.实验室检查：菌苗组、对照组及健康组在菌苗自动免疫前(或抗生素治疗前)，及自动免疫1个疗程结束后(或抗生素治疗后)均测定其血清绿脓杆菌等MSHA菌毛株广谱抗体效价以及T4、T8、单克隆抗体。用免疫荧光法测定T4、T8数值。
, 百拇医药
二、结果
1.临床疗效：(1)65例病人治疗结束后，每1～2个月随诊1次，连续观察半年判定疗效结果。菌苗组50例病人症状、体征消失。两次以上尿细菌培养均阴性。确定临床治愈，治愈率91%。3例病人随诊第4～5个月后复发。2例治疗无效。(2)对照组10例病人，半年内，连续3次尿细菌培养结果阳性。(3)连续观察6个月后，30例菌苗组病人得到随访，随访时间为10个月～4年，2例于1年后复发。
2.实验室结果：(1)菌苗免疫小白鼠抗感染绍果：4组动物攻击菌株分别为绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和肺炎杆菌。免疫组均无死亡，对照组全部死亡。(2)免疫治疗前后MSHA菌苗抗体效价比较见表1。
表1 各组疗前后MSHA菌苗抗体效价比较 组别
治疗前
治疗后
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1:40-
1:40+
1:80+
1:160+
1:320+
1:640+
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1:80+
1:160+
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1:1280+
1:2560+
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健康组
25
21
21
12
, 百拇医药
1
17
40
18
5
(n=80)
菌苗组
20
17
4
7
6
1
5
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8
5
2
(n=55)
对照组
5
1
1
1
2
3
2
1
2
, 百拇医药
2
(n=10)
免疫前菌苗组与健康组抗体效价差异显著意义。免疫后菌苗组抗体效价明业升高但不如健康组明显。免疫后菌苗组抗体效价比免疫前提高4～64倍，对照组病人治疗前后抗体效价无明显变化。
3.治疗前后淋巴细胞亚群T4/T8比值(表2)。
表2 各组治疗前后T4/T8比值的比较(
±S) 组别治疗前
, 百拇医药 治疗后
T4
T8
T4/T8
T4
T8
T4/T8
健康组
48±7
32±6
1.59±0.43
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(47)
菌苗组
32±4
34±2
0.94±0.15*
40±4
32±1
1.26±0.14△
(40)
(20)
对照组
34±4
, 百拇医药
33±2
1.03±0.15
34±4
33±1
1.02±0.13△△
(10)
(10)
三、讨论
本组结果表明，菌苗不仅具有广谱高效抗感染作用，而且是较为理想的免疫调节剂。55例反复发作尿路感染病人经菌苗自动免疫后，完全治愈者50例，治愈率91%，3例复发，2例无效。菌苗组病人虽然已反复感染多年，但免疫治疗前MSHA菌苗抗体效价与健康组相比无明显差异，但两组T4、T8及T4/T8比值差异有显著意义(P<0.01)。经菌苗免疫治疗后MSHA菌苗抗体效价比免疫前提高4～64倍；淋巴细胞亚群T4上升，T8下降，T4/T8比值也明显上升，与免疫前相比差异有非常显著意义(P<0.001)。然而对照组经抗生素治疗后抗体效价及T4/T8比值与治疗前相比差异无显著意义(P>0.05)。因此，免疫力低下或免疫系统失衡是尿路感染反复发作的基本原因〔中华肾脏病杂志1990，6：157〕，提高或调整病人机体免疫力则是治疗反复发作尿路感染的根本措施，菌苗将为抗菌素治疗无效的反复发作尿路感染病人开辟了一条新的治疗途径。
(收稿：1993-01-19 修回：1993-07-26), http://www.100md.com