硒预防顺铂肾毒性的临床观察
作者：周际昌 周立强 唐 谨 李 青 张 频 王 采 冯奉仪 赵卫强
单位：100021北京，中国医学科学院肿瘤医院
关键词：
中华医学杂志931115 动物实验提示，亚硒酸能降低顺铂(DDP)所致肾毒性，而不影响其抗癌活性，具有临床实际意义。为此，我们对硒力口服液预防肿瘤患者应用DDP治疗引起肾毒性的作用进行了临床观察，现报道如下。
一、临床资料和方法
从1991年11月开始，我们选择用DDP联合化疗方案治疗的49例肿瘤患者为观察对象。男性10例，女性39例，年龄31～51岁，其中乳腺癌36例，肺癌5例，丸癌3例，其他癌5例。化疗方案中DDP的剂量和用法分三组：(1)60mg/m2,静滴，第1天，18例对；(2)50mg/m2，静滴，连用2天(第1、2天)，16例对；(3)50mg/次，静滴，连用3天(第1～3)，19例对。(1)(2)组病人用DDP当日及之后2天给常规水化利尿，(3)组病人给适当水化，其他化疗药于第4天应用。硒力口服液由北京现代医学交流中心专有技术生产，lml含硒10μg。硒的剂量和用法分二组：(1)每次10ml,一日三次，于用DDP前1天开始至结束后1天，共服3～5，15例对；(2)每次20ml，一日3～4次，于DDP前1天开始至结束后2天，连服4～6天，38例对。入组病人肾功能检查正常。随机分为研究组(DDP加硒周期)和对照组(单用DDP周期，DDP剂量和用法同研究组)，两组形成自身对照，共作106个周期。主要观察指标为尿β2-微球蛋白(β2-MG)和血β2-MG,于DDP用药前和用药后24小时各检查一次，此时间为DDP引起肾损伤(以β2-MG为指标)的高峰期。采用放射免疫法检测β2-MG。硒对降低DDP肾毒性的疗效评定标准为：(1)显著有效：加硒组病人用DDP后尿或血β2-MG比单用DDP后的β2-MG检测值下降50%以上；(2)有效：β2-MG值下降不足50%，但超过20%者；(3)无效：检测值下降不足20%或增加者。对有效病例同时计算加硒与不加硒病人用DDP后β2-MG的X±SX，并作统计学处理。
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二、结果
1.硒降低DDP肾毒性的疗效：尿β2-MG检测51例，显著有效28例(54.9%)，有效4例(7.8%)，总有效率为62.7%。加硒与不加硒用DDP后β2-MG值的X±S-X为297±114ng/ml和1654±447ng/ml,两者有非常显著差异(P<0.01)(尿β2-MG正常值为82±72ng/ml)。血β2-MG检测53例，显著有效18例(34.0%)，有效14例(26.4%)，总有效率为60.4%。加硒与不加硒血β2-MG值的X±S-X为853±131ng/ml和2090±287ng/ml,两者有非常显著着异(P<0.001)(血β2-MG正常值为1731±287ng/ml)。说明硒预防DDP肾毒性有效，用DDP后加硒组病人有β2-MG值明显下降。
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2.不同剂量硒的疗效：(1)一日30ml组：尿和血β2-MG的有效率为42.9%(6/14)和46.7(7/15)，其中显著有效为35.7%(5/14)和20.0%(3/15)。(2)一日60～80ml组：尿和血β2-MG的有效率为70.3%(26/37)和65.8%(25/38)，其中显著有效为62.2%(23/37)和39.5%(15/38)。说明硒加量后其疗效也随之增加。
本组患者服硒量增至1140～1520μg/日，连服3～6天，均未见不良反应。
三、讨论
顺铂是近年来临床广泛应用的有效抗癌药物，其主要副作用为肾毒性和胃肠道反应，其中肾毒性成为临床剂量限制性毒性。随着各种保护肾功能方法的应用如水化利尿等，DDP对肾损伤有所减轻。临床上反映肾功能的常用检查方法，如血非蛋白氮、肌酐和内生肌酐清除率等指标已不能完全准确反映DDP对肾损伤的状况。研究表明，尿、血β2-MG是一种反映DDP对肾损伤的敏感指标，且损伤程度与尿、血β2-MG值呈正相关。使用特殊药物减轻DDP肾毒性是当前临床研究DDP毒性的一个重要方面。我们首次将硒引入临床应用的初步结果表明，硒力口服液可预防和减轻顺铂引起的肾毒性，且无副作用，适合与DDP合用治疗癌症。硒的临床应用为提高DDP的治疗效果创造了有利条件。
(收稿：1993-05-12 修回：1993-07-12), http://www.100md.com
单位：100021北京，中国医学科学院肿瘤医院
关键词：
中华医学杂志931115 动物实验提示，亚硒酸能降低顺铂(DDP)所致肾毒性，而不影响其抗癌活性，具有临床实际意义。为此，我们对硒力口服液预防肿瘤患者应用DDP治疗引起肾毒性的作用进行了临床观察，现报道如下。
一、临床资料和方法
从1991年11月开始，我们选择用DDP联合化疗方案治疗的49例肿瘤患者为观察对象。男性10例，女性39例，年龄31～51岁，其中乳腺癌36例，肺癌5例，丸癌3例，其他癌5例。化疗方案中DDP的剂量和用法分三组：(1)60mg/m2,静滴，第1天，18例对；(2)50mg/m2，静滴，连用2天(第1、2天)，16例对；(3)50mg/次，静滴，连用3天(第1～3)，19例对。(1)(2)组病人用DDP当日及之后2天给常规水化利尿，(3)组病人给适当水化，其他化疗药于第4天应用。硒力口服液由北京现代医学交流中心专有技术生产，lml含硒10μg。硒的剂量和用法分二组：(1)每次10ml,一日三次，于用DDP前1天开始至结束后1天，共服3～5，15例对；(2)每次20ml，一日3～4次，于DDP前1天开始至结束后2天，连服4～6天，38例对。入组病人肾功能检查正常。随机分为研究组(DDP加硒周期)和对照组(单用DDP周期，DDP剂量和用法同研究组)，两组形成自身对照，共作106个周期。主要观察指标为尿β2-微球蛋白(β2-MG)和血β2-MG,于DDP用药前和用药后24小时各检查一次，此时间为DDP引起肾损伤(以β2-MG为指标)的高峰期。采用放射免疫法检测β2-MG。硒对降低DDP肾毒性的疗效评定标准为：(1)显著有效：加硒组病人用DDP后尿或血β2-MG比单用DDP后的β2-MG检测值下降50%以上；(2)有效：β2-MG值下降不足50%，但超过20%者；(3)无效：检测值下降不足20%或增加者。对有效病例同时计算加硒与不加硒病人用DDP后β2-MG的X±SX，并作统计学处理。
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二、结果
1.硒降低DDP肾毒性的疗效：尿β2-MG检测51例，显著有效28例(54.9%)，有效4例(7.8%)，总有效率为62.7%。加硒与不加硒用DDP后β2-MG值的X±S-X为297±114ng/ml和1654±447ng/ml,两者有非常显著差异(P<0.01)(尿β2-MG正常值为82±72ng/ml)。血β2-MG检测53例，显著有效18例(34.0%)，有效14例(26.4%)，总有效率为60.4%。加硒与不加硒血β2-MG值的X±S-X为853±131ng/ml和2090±287ng/ml,两者有非常显著着异(P<0.001)(血β2-MG正常值为1731±287ng/ml)。说明硒预防DDP肾毒性有效，用DDP后加硒组病人有β2-MG值明显下降。
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2.不同剂量硒的疗效：(1)一日30ml组：尿和血β2-MG的有效率为42.9%(6/14)和46.7(7/15)，其中显著有效为35.7%(5/14)和20.0%(3/15)。(2)一日60～80ml组：尿和血β2-MG的有效率为70.3%(26/37)和65.8%(25/38)，其中显著有效为62.2%(23/37)和39.5%(15/38)。说明硒加量后其疗效也随之增加。
本组患者服硒量增至1140～1520μg/日，连服3～6天，均未见不良反应。
三、讨论
顺铂是近年来临床广泛应用的有效抗癌药物，其主要副作用为肾毒性和胃肠道反应，其中肾毒性成为临床剂量限制性毒性。随着各种保护肾功能方法的应用如水化利尿等，DDP对肾损伤有所减轻。临床上反映肾功能的常用检查方法，如血非蛋白氮、肌酐和内生肌酐清除率等指标已不能完全准确反映DDP对肾损伤的状况。研究表明，尿、血β2-MG是一种反映DDP对肾损伤的敏感指标，且损伤程度与尿、血β2-MG值呈正相关。使用特殊药物减轻DDP肾毒性是当前临床研究DDP毒性的一个重要方面。我们首次将硒引入临床应用的初步结果表明，硒力口服液可预防和减轻顺铂引起的肾毒性，且无副作用，适合与DDP合用治疗癌症。硒的临床应用为提高DDP的治疗效果创造了有利条件。
(收稿：1993-05-12 修回：1993-07-12), http://www.100md.com