血 液 病 学
作者：李家增
单位：300020 天津，中国医学科学院血液学研究所
关键词：
中华医学杂志931202 80年代以来血液病学的突出特点是分子生物学广泛而深入的深透，分子生物学在血液病的病因、发病原理、诊断和治疗等方面都已取得突破性进展、促进了血液病学的发展。
我国首先应用全反式维甲酸治疗早幼粒细胞白血病全国已统计 700余例疗效显著，与此有关进行不少深入的研究，耿解萍等[1]通过应用逆转录酶/聚合酶链反应(PT/PCR)克隆了早幼粒细胞数种不同的类型的 PML-RARα 异构体转录本，经核苷酸顺序分析表明各异构件 RARα 基因结构区顺序相同，而PML基因来源的顺序呈现较大的异质性，由于 PML 外显子4～6的有无而形成 PML-RARα 异构体 L 型和 S 型但其生物学意义尚不明了。陈赛娟等[2]应用RT/PCR分析30例早幼粒细胞白血病患者发现3种不同类型的 PML-RARα 异构体即长型(L)、短型(S)和L变异型，这一发现可用于诊断早幼粒细胞白血病和监测缓解期残留的早幼粒细胞，是一种快速、灵敏、特异的方法。章彤等[3]对国在50年代即已首先识别的急性粒细胞白血病 M2b型用3种不同的白血病基因-1(AML-1)分析了29例伴 t(8；21)易位的急性白血病患者中21号染色体的断裂点，发现 24 例有 AML-1 基因重组，其中 23 例的断裂点丛集在 AML-1 基因的第4内含子有助于进一步了解发病原理。王小琪等[4]用 RT/PCR 方法检测22例慢性粒细胞白血病 bcr/abl mRNA，21例发现融合 bcr/abl mRNA，12例表达 bcr exon 111/abl mRNA，3例表达 bcr exon 11/abl mRNA，6例同时表达两种 mRNA ，临床分期与 bcr/abl mRNA 表达类型有关。朱平等[5]用PCR进行白血病基因分型，对201例白血病 T细胞受体基因和免疫球蛋白基因的重排方式进行分析，结果表明有可能在MIC分型的基础上对白血病进行基因分型。郭乃榄等[6]对60例异基因骨髓移植的分析表明急性白血病 BMT 后第一次缓解期为66.4%慢性粒细胞白血病患者 BMT 后5年存活率78.8%。已应用 pYNZ22 VNTP 及 PAW-101 和pDP34 DNA 多态性探针对骨髓移植植活状态进行评估等等说明骨髓移植在我国已有相当广度和深度的发展。卞寿庚等[7]用HA(T)方案治疗成人急性非淋巴细胞白血病，同时以国际标准诱导方案 DA(T)做随机对照，对 142 例患者采用强烈诱导，早期强化、剂量递增和骨髓抑制性维持化疗等方法使完全缓解率(CR)达73.2%CR患者5年生存率达43%已达国际先进水平。
, 百拇医药
对再生障碍性贫血的病因和发病原理仍从不同的方面进行研究，赵春华等[8]测定了31例再障贫血患者血清中可溶性 CD8(δCD8)抗原，显示再障贫血患者δCD8 为671±179U/ml(正常人 295.5U/ml)明显增高，病情与 δCD8 水平明显相关。在急性再障贫血的治疗有了新的进展，应用抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、环孢菌素A(CAS)、静脉丙种球蛋白等可使疗效达40～60%。
近年来发现脱氧核糖核酸(DNA)修复缺陷和一些综合征的高癌倾向有关，为此程远东等[9]对28例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的外周血淋巴细胞和/或骨髓单个核细胞的非程序 DNA 合成进行测定，结果显示多数患者存在不随病程进展而变化的 DNA 修复缺陷。曾波航等[10]测定 15 例 MDS 患者外周血肿瘤坏死因子α(TNFα)活性(7.85±6.92U/ml)明显低于正常(14.69±7.79U/ml)。吴冠芸等[11]对福建、湖北、贵州3省β-地中海贫血突变基因用 PCR 结合等位基因特异的寡核苷酸(ASO)探针斑点杂交技术检测70例患者 117 条染色体共检测到7种突变类型。福建，湖北两省以密码子41-42移码突变和IVS-11-654位核苷酸突变发生率最高，而贵州省以密码子41～42移码突变和密码子17突变的发生率最高，由此基本了解我国南方各省β-地中海贫血基因突变类型及分布，对在这些地区开展基因分析、产前诊断等有重要意义。
, 百拇医药
在I型血小板无力症病因方面顾建明等[12]应用血小板膜糖蛋白 GP11b cDNA探针及 Southern 杂交技术发现同胞姐弟血小板无力症患者的 GP11b 基因存在一条 TaqI 酶切异常等位基因片段，经分析确实该异常基因片段位于 GP11b 基因 15～17 号外显子并与 TaqI 酶切位点的丧失密切相关。利用 PCR 对该区进行扩增及 M13 序列分析表明 GP11b 多肽链 584 位精氨酸密码子 CGA 突变为终止密码子 TGA，说明这两例血小板无力症患者的 GP11b 基因缺陷为基因点突变所致。王晓冬等[13]应用 PCR 对中国人凝血因子 VⅢ 基因13号内含子可变数目串联重复序列(VNTR)进行分析，在77名正常人115条X染色体发现该VNTR至少存在重复数为19、20、21和23等多种等位基因，53%的女性呈该重复序列的杂合子、虽然有待积累更多的资料，但是它的被发现对血友病甲的遗传咨询和产前诊断提供了新指标。
参考文献
, http://www.100md.com
1 耿解萍，童建华，董 硕，等.急性早幼粒细胞白血病-维甲酸α受体融合基因异构体的分子生物学.中华医学杂志，1993,73:197.
2 陈赛娟，蔡警仁，李秀松，等.用逆转录酶/多聚酶链反应检测早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因.中华血液学杂志，1993,14:3.
3 章 彤，童建华，曹 琪，等.伴t(8;21)易位的急性粒细胞白血病-1 基因重组及其转录产物的分析.中华医学杂志，1993,73:201.
4 王小琪，周淑芸，孙 竞，等.聚合酶链反应检测慢性粒细胞白血病bcr/abl mRNA.中华血液学杂志，1993,14:6.
5 朱 平，张洪清，刘艳平，等.用多聚酶链反应进行白血病基因分型，中华血液学杂志，1993,14:287.
, http://www.100md.com
6 郭乃榄，陆道培，郑 缓，等.异基因骨髓移植60例分析.中华血液学杂志 1992,13:564.
7 卞寿庚，郝玉书，王志澄，等.成人急性非淋巴细胞白血病化疗的研究.中华血液学杂志，1993,14:59.
8 赵春华，蒋本荣，杨志刚，等.可溶性CD8抗原检测方法建立及其在再生障碍性贫血中的应用.中华血液学杂志，1993,14:171.
9 程远东，席雨人，等.骨髓增生异常综合征患者脱氧核糖核酸修复的研究.中华血液学杂志，1992,13:393.
10 曾波航，林修基，林茂芳，等.骨髓增生异常综合征外周血肿瘤坏死因子α和T细胞亚群检测.中华血液学杂志，1992,13:395.
11 吴冠芸，宋 昉,刘警忠，等.中国福建，湖北，贵州三省β-地中海贫血突变基因的分析.中华血液学杂志，1992,13:507.
12 顾建明，许文峰，王晓冬，等.血小板膜糖蛋白Ⅱb基因17号外显子内CT突变导致I型血小板无力症.中华血液学杂志，1993,14:115.
13 王晓冬，储小红，蒋惠源，等.中国人凝血因子VⅢ基因内可变数目串联重复序列的研究.中华医学杂志，1993，73:206.
(收稿：1993-09-30), 百拇医药
单位：300020 天津，中国医学科学院血液学研究所
关键词：
中华医学杂志931202 80年代以来血液病学的突出特点是分子生物学广泛而深入的深透，分子生物学在血液病的病因、发病原理、诊断和治疗等方面都已取得突破性进展、促进了血液病学的发展。
我国首先应用全反式维甲酸治疗早幼粒细胞白血病全国已统计 700余例疗效显著，与此有关进行不少深入的研究，耿解萍等[1]通过应用逆转录酶/聚合酶链反应(PT/PCR)克隆了早幼粒细胞数种不同的类型的 PML-RARα 异构体转录本，经核苷酸顺序分析表明各异构件 RARα 基因结构区顺序相同，而PML基因来源的顺序呈现较大的异质性，由于 PML 外显子4～6的有无而形成 PML-RARα 异构体 L 型和 S 型但其生物学意义尚不明了。陈赛娟等[2]应用RT/PCR分析30例早幼粒细胞白血病患者发现3种不同类型的 PML-RARα 异构体即长型(L)、短型(S)和L变异型，这一发现可用于诊断早幼粒细胞白血病和监测缓解期残留的早幼粒细胞，是一种快速、灵敏、特异的方法。章彤等[3]对国在50年代即已首先识别的急性粒细胞白血病 M2b型用3种不同的白血病基因-1(AML-1)分析了29例伴 t(8；21)易位的急性白血病患者中21号染色体的断裂点，发现 24 例有 AML-1 基因重组，其中 23 例的断裂点丛集在 AML-1 基因的第4内含子有助于进一步了解发病原理。王小琪等[4]用 RT/PCR 方法检测22例慢性粒细胞白血病 bcr/abl mRNA，21例发现融合 bcr/abl mRNA，12例表达 bcr exon 111/abl mRNA，3例表达 bcr exon 11/abl mRNA，6例同时表达两种 mRNA ，临床分期与 bcr/abl mRNA 表达类型有关。朱平等[5]用PCR进行白血病基因分型，对201例白血病 T细胞受体基因和免疫球蛋白基因的重排方式进行分析，结果表明有可能在MIC分型的基础上对白血病进行基因分型。郭乃榄等[6]对60例异基因骨髓移植的分析表明急性白血病 BMT 后第一次缓解期为66.4%慢性粒细胞白血病患者 BMT 后5年存活率78.8%。已应用 pYNZ22 VNTP 及 PAW-101 和pDP34 DNA 多态性探针对骨髓移植植活状态进行评估等等说明骨髓移植在我国已有相当广度和深度的发展。卞寿庚等[7]用HA(T)方案治疗成人急性非淋巴细胞白血病，同时以国际标准诱导方案 DA(T)做随机对照，对 142 例患者采用强烈诱导，早期强化、剂量递增和骨髓抑制性维持化疗等方法使完全缓解率(CR)达73.2%CR患者5年生存率达43%已达国际先进水平。
, 百拇医药
对再生障碍性贫血的病因和发病原理仍从不同的方面进行研究，赵春华等[8]测定了31例再障贫血患者血清中可溶性 CD8(δCD8)抗原，显示再障贫血患者δCD8 为671±179U/ml(正常人 295.5U/ml)明显增高，病情与 δCD8 水平明显相关。在急性再障贫血的治疗有了新的进展，应用抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、环孢菌素A(CAS)、静脉丙种球蛋白等可使疗效达40～60%。
近年来发现脱氧核糖核酸(DNA)修复缺陷和一些综合征的高癌倾向有关，为此程远东等[9]对28例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的外周血淋巴细胞和/或骨髓单个核细胞的非程序 DNA 合成进行测定，结果显示多数患者存在不随病程进展而变化的 DNA 修复缺陷。曾波航等[10]测定 15 例 MDS 患者外周血肿瘤坏死因子α(TNFα)活性(7.85±6.92U/ml)明显低于正常(14.69±7.79U/ml)。吴冠芸等[11]对福建、湖北、贵州3省β-地中海贫血突变基因用 PCR 结合等位基因特异的寡核苷酸(ASO)探针斑点杂交技术检测70例患者 117 条染色体共检测到7种突变类型。福建，湖北两省以密码子41-42移码突变和IVS-11-654位核苷酸突变发生率最高，而贵州省以密码子41～42移码突变和密码子17突变的发生率最高，由此基本了解我国南方各省β-地中海贫血基因突变类型及分布，对在这些地区开展基因分析、产前诊断等有重要意义。
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在I型血小板无力症病因方面顾建明等[12]应用血小板膜糖蛋白 GP11b cDNA探针及 Southern 杂交技术发现同胞姐弟血小板无力症患者的 GP11b 基因存在一条 TaqI 酶切异常等位基因片段，经分析确实该异常基因片段位于 GP11b 基因 15～17 号外显子并与 TaqI 酶切位点的丧失密切相关。利用 PCR 对该区进行扩增及 M13 序列分析表明 GP11b 多肽链 584 位精氨酸密码子 CGA 突变为终止密码子 TGA，说明这两例血小板无力症患者的 GP11b 基因缺陷为基因点突变所致。王晓冬等[13]应用 PCR 对中国人凝血因子 VⅢ 基因13号内含子可变数目串联重复序列(VNTR)进行分析，在77名正常人115条X染色体发现该VNTR至少存在重复数为19、20、21和23等多种等位基因，53%的女性呈该重复序列的杂合子、虽然有待积累更多的资料，但是它的被发现对血友病甲的遗传咨询和产前诊断提供了新指标。
参考文献
, http://www.100md.com
1 耿解萍，童建华，董 硕，等.急性早幼粒细胞白血病-维甲酸α受体融合基因异构体的分子生物学.中华医学杂志，1993,73:197.
2 陈赛娟，蔡警仁，李秀松，等.用逆转录酶/多聚酶链反应检测早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因.中华血液学杂志，1993,14:3.
3 章 彤，童建华，曹 琪，等.伴t(8;21)易位的急性粒细胞白血病-1 基因重组及其转录产物的分析.中华医学杂志，1993,73:201.
4 王小琪，周淑芸，孙 竞，等.聚合酶链反应检测慢性粒细胞白血病bcr/abl mRNA.中华血液学杂志，1993,14:6.
5 朱 平，张洪清，刘艳平，等.用多聚酶链反应进行白血病基因分型，中华血液学杂志，1993,14:287.
, http://www.100md.com
6 郭乃榄，陆道培，郑 缓，等.异基因骨髓移植60例分析.中华血液学杂志 1992,13:564.
7 卞寿庚，郝玉书，王志澄，等.成人急性非淋巴细胞白血病化疗的研究.中华血液学杂志，1993,14:59.
8 赵春华，蒋本荣，杨志刚，等.可溶性CD8抗原检测方法建立及其在再生障碍性贫血中的应用.中华血液学杂志，1993,14:171.
9 程远东，席雨人，等.骨髓增生异常综合征患者脱氧核糖核酸修复的研究.中华血液学杂志，1992,13:393.
10 曾波航，林修基，林茂芳，等.骨髓增生异常综合征外周血肿瘤坏死因子α和T细胞亚群检测.中华血液学杂志，1992,13:395.
11 吴冠芸，宋 昉,刘警忠，等.中国福建，湖北，贵州三省β-地中海贫血突变基因的分析.中华血液学杂志，1992,13:507.
12 顾建明，许文峰，王晓冬，等.血小板膜糖蛋白Ⅱb基因17号外显子内CT突变导致I型血小板无力症.中华血液学杂志，1993,14:115.
13 王晓冬，储小红，蒋惠源，等.中国人凝血因子VⅢ基因内可变数目串联重复序列的研究.中华医学杂志，1993，73:206.
(收稿：1993-09-30), 百拇医药