维胺酸对大鼠膀胱肿瘤的抑制作用
作者：杨德安 李慎勤 徐兴利 徐世平 韩 锐
单位：
关键词：
940117.htm 为了寻找化学致膀眈癌的抑制剂，降低膀胱肿瘤高危人群发病率和膀胱癌患者的术后复发率，我们观察了维胺酸(RII)对实验性膀胱肿瘤的抑制作用，结果报告如下。
一、材料和方法
1.致癌剂：N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitr-Osamine(简称BBN)，日本TCI株式会社产品。
2.维胺酸：中国医学科学院药物研究所合成并提供。使用时加吐温80数滴研磨后，以适量生理盐水制成RII混悬液备灌胃用。
3.实验动物的分组及处理：雌性Wistar大鼠，7周龄，80～120g，共30只，随机平分为2组。(1)对照组：以30%BBN溶液0.25ml灌胃，每周2次共12周，每鼠BBN总剂量为1800mg。(2)RII组：BBN处理及饲养条件同对照组。每只大鼠以每公斤体重50mg的RII混悬液灌胃，隔日1次，直至实验结束。
, http://www.100md.com
4.标本的制备：第36周时，每组各取2只大鼠常规制作电镜标本。其余动物以乙醚吸入处死，剖腹后经尿道注入福尔马林1.5ml充盈膀胱，膀胱颈部以丝线环扎，固定后纵行剖开膀胱分为左右两半。每只膀胱取材4块制备组织切片，由不知实验设计的病理医师作大体解剖和组织学检查。
二、结果
1.膀胱标本的肉眼观察：对照组有14只大鼠发生肿瘤，均为多发性，最多者呈绒毛状突起，密布整个膀眈；有的肿瘤巨大，充满整个膀胱腔。RII组发病明显减轻，仅9只发生膀胱肿瘤，其中多发性肿瘤5只，肿瘤数目少，体积小。两组膀胱大体检查情况见表1。
2.膀胱肿瘤的镜下观察：两组膀胱肿瘤均以移行细胞癌为主，但对照组实体型肿瘤和伴鳞化或鳞癌的肿瘤明显增多。两组膀光肿瘤的分化、浸润情况见表2。
3.电镜观察：扫描电镜示对照组以结节型和溃疡型肿瘤为主，细胞表面密布微绒毛。RII组则以乳头状肿瘤为主，细胞表面微绒毛相对较少。透视电镜见对照组膀胱线粒体变性和细胞核的改变均重于Rll组。
, 百拇医药
三、讨论
维甲类化合物对肿瘤抑制作用的主要机制是增强机体免疫功能和促进细胞的分化。我们观察了新的维甲类化合物对BBN大鼠膀胱肿瘤的影响。结果表明，RII对实验性膀胱肿瘤的发生有显著抑制作用，使肿瘤发生的数目少，体积小，分化好，浸润轻，这与文献报道的RII对其他器官肿瘤的化学预防作用
表1 膀胱肿瘤的大小及数目(
±s) 组别
肿瘤数(个/鼠)
瘤直径之和
(mm/鼠)
膀胱重量(mg)
肿瘤侵占膀胱
, 百拇医药
面积比(%)
体积比(%)
对照组
7.0±2.7
14.7±4.8
918±164
37.0
30.5
RII组
3.8±1.8
6.4±2.9
477±90
, 百拇医药 16.7
6.3
表2 膀胱肿瘤的分化及浸润情况(鼠数) 组别
发生肿瘤
乳头型
实体型
细胞分化
浸润情况
I
II
III
粘膜
粘膜下
, 百拇医药
肌层
外膜
对照组
14
7
7
6
4
4
4
5
3
2
RII组
, 百拇医药
9
8
1
7
2
0
6
3
0
0
的效果一致[药学学报，1984；19：55]，结果优于其他各维甲类化合物(如维甲酸，13-顺视黄酸等)对膀胱肿瘤的抑制作用[中华实验外科杂志1989；6：95]。(收稿：1993-01-28修回：1993-08-06), 百拇医药
单位：
关键词：
940117.htm 为了寻找化学致膀眈癌的抑制剂，降低膀胱肿瘤高危人群发病率和膀胱癌患者的术后复发率，我们观察了维胺酸(RII)对实验性膀胱肿瘤的抑制作用，结果报告如下。
一、材料和方法
1.致癌剂：N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitr-Osamine(简称BBN)，日本TCI株式会社产品。
2.维胺酸：中国医学科学院药物研究所合成并提供。使用时加吐温80数滴研磨后，以适量生理盐水制成RII混悬液备灌胃用。
3.实验动物的分组及处理：雌性Wistar大鼠，7周龄，80～120g，共30只，随机平分为2组。(1)对照组：以30%BBN溶液0.25ml灌胃，每周2次共12周，每鼠BBN总剂量为1800mg。(2)RII组：BBN处理及饲养条件同对照组。每只大鼠以每公斤体重50mg的RII混悬液灌胃，隔日1次，直至实验结束。
, http://www.100md.com
4.标本的制备：第36周时，每组各取2只大鼠常规制作电镜标本。其余动物以乙醚吸入处死，剖腹后经尿道注入福尔马林1.5ml充盈膀胱，膀胱颈部以丝线环扎，固定后纵行剖开膀胱分为左右两半。每只膀胱取材4块制备组织切片，由不知实验设计的病理医师作大体解剖和组织学检查。
二、结果
1.膀胱标本的肉眼观察：对照组有14只大鼠发生肿瘤，均为多发性，最多者呈绒毛状突起，密布整个膀眈；有的肿瘤巨大，充满整个膀胱腔。RII组发病明显减轻，仅9只发生膀胱肿瘤，其中多发性肿瘤5只，肿瘤数目少，体积小。两组膀胱大体检查情况见表1。
2.膀胱肿瘤的镜下观察：两组膀胱肿瘤均以移行细胞癌为主，但对照组实体型肿瘤和伴鳞化或鳞癌的肿瘤明显增多。两组膀光肿瘤的分化、浸润情况见表2。
3.电镜观察：扫描电镜示对照组以结节型和溃疡型肿瘤为主，细胞表面密布微绒毛。RII组则以乳头状肿瘤为主，细胞表面微绒毛相对较少。透视电镜见对照组膀胱线粒体变性和细胞核的改变均重于Rll组。
, 百拇医药
三、讨论
维甲类化合物对肿瘤抑制作用的主要机制是增强机体免疫功能和促进细胞的分化。我们观察了新的维甲类化合物对BBN大鼠膀胱肿瘤的影响。结果表明，RII对实验性膀胱肿瘤的发生有显著抑制作用，使肿瘤发生的数目少，体积小，分化好，浸润轻，这与文献报道的RII对其他器官肿瘤的化学预防作用
表1 膀胱肿瘤的大小及数目(
±s) 组别肿瘤数(个/鼠)
瘤直径之和
(mm/鼠)
膀胱重量(mg)
肿瘤侵占膀胱
, 百拇医药
面积比(%)
体积比(%)
对照组
7.0±2.7
14.7±4.8
918±164
37.0
30.5
RII组
3.8±1.8
6.4±2.9
477±90
, 百拇医药 16.7
6.3
表2 膀胱肿瘤的分化及浸润情况(鼠数) 组别
发生肿瘤
乳头型
实体型
细胞分化
浸润情况
I
II
III
粘膜
粘膜下
, 百拇医药
肌层
外膜
对照组
14
7
7
6
4
4
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2
RII组
, 百拇医药
9
8
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的效果一致[药学学报，1984；19：55]，结果优于其他各维甲类化合物(如维甲酸，13-顺视黄酸等)对膀胱肿瘤的抑制作用[中华实验外科杂志1989；6：95]。(收稿：1993-01-28修回：1993-08-06), 百拇医药