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编号:10226734
妊娠高血压综合征患者血浆内源性类洋地黄物质测定的临床意义
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1994年第5期
     作者:高树生 陈竹钦 徐有奇

    单位:630042重庆,第三军医大学第三附属医院妇产科(高树生、陈竹钦)重庆核医学科(徐有奇)

    关键词:妊娠毒血症;洋地黄;肾素-血管紧张素系统

    中华医学杂志940516.htm 摘要 用放射免疫法测定30例妊娠高血压综合征(简称妊高征)患者、30例正常晚孕妇女和23例正常非孕妇女血浆内源性类洋地黄物质(EDLS)、血管紧张素II含量及血浆肾素活性(PRA)。结果:妊高征患者血浆EDLS含量较正常孕妇明显升高(P<0.05);与妊高征综合评分指数、平均动脉压、血球压积及尿比重均呈显著正相关(r=0.818,r=0.615,r=0.853,r=0.764,P均<0.01);水肿和蛋白尿患者的重度者较轻度者血浆EDLS明显升高(P均<0.001);用硫酸镁治疗后妊高征患者血浆的EDLS含量下降,但无统计学意义(P>0.05);妊高征患者血浆EDLS含量与PRA呈显著负相关(r=-0.718,P<0.01)。提示,EDLS可能在妊高征发病中起重要作用,它可作为判断妊高征病情的辅助指标;硫酸镁可能对EDLS分泌无直接影响;EDLS可能与肾素-血管紧张素系统有密切关系。
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    内源性类洋地黄物质(endogenous digitalis-like substances, EDLS)是存在于人体内的一种具有强心、利钠利尿和收缩血管作用的物质,它与外源性洋地黄一样可以抑制钠-钾-ATP酶,与某些强心甙抗体交叉反应,显示出类似洋地黄的生物和抗原特性[1]。EDLS在妊娠高血压综合征(简称妊高征)发病中的作用已经被重视[1,2]。为了解妊高征患者血浆EDLS水平的改变及其与妊高征临床特征和肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system, RAS)的关系及硫酸镁对EDLS分泌的可能影响,我们测定了妊高征患者血浆EDLS含量并对其临床意义进行了探讨。

    对象和方法

    一、对象

    妊高征患者30例均为产前检查确诊[3]为妊高征的门诊或住院患者,平均年龄26.2±3.9岁,平均孕周36.5±2.4周。正常孕晚期妇女30例,为门诊产前检查随机抽样,平均年龄25.8±3.4岁,平均孕周35.8±3.1周。正常非孕妇女23例,为血库女性献血员,平均年龄28.4±4.5岁。上述研究对象均排除既往肝肾疾病、糖尿病及慢性高血压病史,肝肾功能正常,普通饮食,近2周内无用药(包括洋地黄和避孕药)史。正常孕妇和非孕妇女血压正常(17.33/12.00kPa以下, lkPa=7.5mmHg),无胎膜早破、前置胎盘、胎儿宫内发育迟缓等并发症。
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    二、方法

    受试者在上午9时~10时30分(妊高征者时间随机)取肘静脉血7m1,其中5ml加入含0.3mol/L二乙胺甲乙酸二钠盐(EDTA)50μl、0.34mol/L8-羟基哇琳50μ1及0.32mol/L二疏基丙醇25μl的试管中以测定血浆肾素活性(Plasma renin activity, PRA)和血管紧张素II(Angiotensin II, ATII),另2ml加入肝素抗凝管中以测定EDLS;摇匀,冷却于冰浴中,15分钟内离心,分离血浆,-30℃保存待测。地高辛放免药盒由上海放射免疫分析技术研究所提供,改进了EDLS的测定方法[4],提高其检测灵敏度。地高辛标准液分别为50、100、250、500、1000及2000pg/ml;125I~地高辛每100μl5000~6000cpm;地高辛抗血清用PBS稀释至100μl能结合125I-地高辛工作液中的40%~45%。批内变异系数为4%,批间变异系数8.8%,灵敏度为39pg/m1,非特异性结合率小于4%,PRA和ATII放免药盒由北方免疫试剂研究所提供,严格按说明书操作。9例中、重度妊高征患者单用硫酸镁(平均13.33g加入5%葡萄糖溏1000ml中,以平均1.55g/h的速度静脉滴注)治疗,监测血浆镁离子浓度平均为2.27±0.23mmol/L。由专人用同一立式水银血压计测定坐位血压,平均动脉压(MAP)=1/3脉压+舒张压。妊高征综合评分采用全国统一的标准[5]。用均数和标准差、t检验、直线相关及回归进行统计学分析。
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    结 果

    一、各组的血浆EDLS、ATII、PRA含量及MAP

    由表1可见,正常晚孕妇女血浆EDLS、ATII含量及PRA与正常非孕妇女比较明显升高;与妊高征患者血浆EDLS含量及MAP与正常晚孕妇女比较明显升高。

    二、各组的血浆EDLS含量与有关指标的相关分析

    正常晚孕妇女血浆EDLS含量与MAP呈显著正相关(r=0.434,P<0.05),与PRA呈显著负相关(r=-0.413,P<0.05)。妊高征患者血浆EDLS含量与妊高征综合评分指数(附图)及MAP均呈显著正相关(r=0.818,r=0.615,P均<0.01);与尿比重、血球压积均呈显著正相关(r=0.853,r=0.764,n=14,P均<0.01);与PRA呈显著负相关(r=-0.718,n=30,P<0.01)。
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    表1 各组MAP、PRA及血浆EDLS、ATII含量(±S,nmolh-1/L)

    组别

    例数

    EDLS

    PAR

    ATII

    MAP(kPa)

    正常晚孕妇女

    30

    7.1±1.9*
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    27±13**

    2.1±1.3*

    11.5±1.0

    妊高征

    30

    9.5±5.0Δ

    23±13

    3.1±2.4

    15.2±1.6ΔΔ

    正常非孕妇女

    23

    5.1±1.1
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    19±11

    1.3±0.8

    11.2±0.9

    *,**与正常非孕妇女比较P<0.01及P<0.05,Δ,ΔΔ与正常晚孕妇女比较,P<0.05及P<0.001

    血浆EDLS含量(nmol/L)

    附图 妊高征患者血浆EDLS含量与综合评分指数的关系

    三、妊高征者血浆EDLS含量与病情的关系

    由表2可见随着水肿和蛋白尿程度加重,妊高征患者血浆EDLS含量呈上升趋势,水肿“+++”、蛋白尿“++~+++”者血浆EDLS含量明显高于水肿。“-~++”及蛋白尿“-~+”者。
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    表2 妊高征者血浆EDLS含量与病情的关系(±S,nmol/L)

    病情

    例数

    EDLS

    水肿

    -

    4

    6.6±1.6

    +

    6

    8.9±3.9

, 百拇医药     ++

    15

    7.9±3.5

    +++

    5

    17.4±4.6*

    蛋白尿

    -~+

    12

    6.5±1.6

    +

    13

    9.2±4.4
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    ++~+++

    5

    17.4±3.5**

    *与水肿-~++比较P<0.001;**与蛋白尿-~+比较P<0.001 四、硫酸镁对妊高征患者MAP及血浆EDLS等物质含量的影响(表3)

    妊高征患者用硫酸镁治疗后MAP明显下降,血浆EDLS含量有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05)。

    表3 硫酸镁对妊高征患者MAP及血浆EDLS等几种物质含量的影响(±S)

    组别

    例数
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    MAP(kPa)

    EDLS(nmol/L)

    PRA(nmol/L)

    ATII(nmol/L)

    治疗前

    9

    15.2±1.3

    10.1±5.6

    22±14

    2.9±2.7

    治疗后

    9
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    14.5±1.0

    6.6±1.8

    21±17

    2.2±2.1

    *与治疗前比P<0.05

    讨 论

    与多数文献报道一致,本组资料证实妊娠晚期血浆EDLS含量升高,并与孕周呈显著正相关,结合我们以前的研究[6],提示胎儿-胎盘单位可能是EDLS重要来源。血浆EDLS含量与MAP呈正相关,提示EDLS可能参与妊娠晚期血压的调节与维持。妊娠晚期血容量扩张可能是EDLS分泌增加的原因之一。妊娠后EDLS分泌增加对机体代谢率增加及内环境恒定的维持有重要意义。

    妊高征患者血浆EDLS水平明显升高,与病情严重程度、MAP、血球压积及尿比重均呈显著正相关,提示EDLS可能参与妊高征的发病过程。机制可能是,EDLS抑制钠-钾-ATP酶,使血管平滑肌细胞内钙离子外流减少,细胞内钙离子浓度升高,提高血管平滑肌对加压物质的敏感性,使外周血管阻力增加,同时EDLS使心肌收缩增强,从而使血压升高;另一方面,EDLS促进肾脏钠水排泄,可能参与妊高征钠水潴留的代偿机制。妊高征患者存在重度水肿(+++)时血浆EDLS水平较轻度(-~++)时明显升高,也提示钠水潴留与EDLS分泌增加的密切关系。妊高征患者蛋白尿++~+++时,血浆EDLS水平较蛋白尿-~+时明显升高,其机制不清。是否与EDLS升高细胞内钙离子水平从而损伤肾小球滤过膜有关,尚有待进一步研究。另外妊高征者血浆EDLS水平与血球压积、尿比重呈正相关,提示血液浓缩使组织中钠含量增加可能刺激了EDLS释放。
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    镁是一种钙离子拮抗剂,它活化钠-钾-ATP酶,从而拮抗EDLS的作用。本组妊高征患者用镁治疗后血浆EDLS水平有下降趋势(无统计学意义);MAP明显下降,提示镁可能拮抗了EDLS的缩血管作用,但对EDLS分泌可能没有直接影响。

    RAS通过调节体内水、电解质平衡而维持血压,其中钠对肾素的调制起着重要作用,而容量扩张和体钠增加可以促进EDLS释放,可见RAS和EDLS参与细胞外液量和血压调节均与体内钠平衡有关。本组资料显示,妊高征患者血浆EDLS水平与PRA呈负相关,提示EDLS与RAS关系密切。由于EDLS的利钠利尿作用主要是作用于肾小管,抑制钠-钾-ATP酶而使钠重吸收减少,与醛固酮和其它系统无直接关系;肾素本身并无缩血管作用,而只有通过ATII才起作用;妊高征者血浆ATII含量与EDLS无明显相关,由此看来,EDLS与RAS可能主要通过调节体内水盐平衡相互联系。EDLS与RAS相互作用,调节体内水盐平衡,对于妊高征的发生及高血压的维持可能有重要意义。

, 百拇医药     吴宏江等[7]的研究显示,自发性高血压大鼠血浆EDLS水平与血压呈正相关,疏甲丙脯酸可使血浆EDLS水平显著降低,指出EDLS的作用机制可能与ATII有关。本组妊高征者血浆EDLS含量与ATII有微弱的正相关趋势(r=0.144,P>0.05),但无统计学意义;用镁治疗后血浆ATII有下降趋势,也无统计学意义,EDLS有下降趋势,而MAP显著下降,提示镁对EDLS、ATII均无直接作用,而可能通过活化钠-钾-ATP酶,促进钙离子外流,降低血管对ATII的敏感性间接拮抗ATII的收缩血管作用,使血压下降。妊高征者血浆EDLS含量与病情严重程度及MAP有良好的相关性,因此测定血浆EDLS含量可做为判断妊高征病情及治疗效果的有价值的手段。

    本组妊高征患者伴明显水肿和蛋白尿时,血浆EDLS含量高达17.4nmol/L,既使正常孕妇血浆EDLS含量也较正常非孕妇女明显升高。如果在妊娠及妊高征合并心脏病使用洋地黄类药物并监测其血浆浓度时,因EDLS与地高辛抗体交叉反应,则可能干扰血浆地高辛含量的测量结果,使地高辛的用量选择出现错误。因此我们建议,妊娠后特别是重度妊高征患者使用洋地黄类药物时,应该考虑到已经升高的血浆EDLS的影响,常规在用药前测定血浆EDLS含量,并依此选择适当的药物剂量,这对临床正确有效地治疗心脏病,防止洋地黄中毒有重要意义。
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    参 考 文 献

    1.Graves SW, Williams GH. Endogenous digitalis-like natriuretic factors. Ann Rev Med, 1987, 38 : 433.

    2.Graves SW, Valdes R, Brown RA, et al. Endogenous digoxin-immunoreactive substance in human pregnancies. J Clin Endocrinol Metab, 1984, 58 : 748.

    3.郑怀美,主编.妇产科学.第3版.北京:人民卫生出版社,1990:110.

    4.徐有奇,袁立功,祝之明,等.内源性类洋地黄物质的放射免疫分析,放射免疫学杂志,1988,1:16.
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    5.王女杰,钱尚萍.妊娠高血压综合征评分法与母婴预后的关系,上海医学,1984,7:700.

    6.高树生,徐有奇,陈竹钦,等.早孕绒毛,晚孕妇胎儿附属物EDLS的RIA.放射免疫学杂志, 1993,6:206.

    7.吴宏江,刘力生,杨启,等.自发性高血压大鼠血浆内源性洋地黄样物质的测定.中华医学杂志,1988,68:28.

    8.徐有奇,袁立功,徐海霞,等.血清地高辛含量放免测定的临床意义,重庆医药,1982,11:12.

    (收稿:1993-04-12 修回:1994-01-20), 百拇医药