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编号:10226772
肝脏移植23例报告
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1996年第4期
     作者:范上达 卢宠茂 万钧 陈广亮 申陶 韦霖 罗佐华 黎青龙 蔡乃舜 吴爱莲 周明德 陈家发 黄健灵

    单位:香港玛丽医院外科(范上达、卢宠茂、万钧、黄健灵),小儿科(陈广亮、申陶、韦霖、蔡乃舜),麻醉科(罗佐华),内科(黎青龙),病理科(吴爱莲),放射科(周明德、陈家发)

    关键词:肝移植;外科,手术

    中华医学杂志960409 目的 探讨肝脏移植治疗终未期肝功能衰竭的疗效。方法 1991年10月~1995年7月,对23例病人做了24次原位肝移植,其中17例成人,6例儿童。平均年龄29岁。23例接受移植的病人中所涉及的肝脏疾病有胆道闭锁5例,Alagille综合征1例,原发性胆汁性肝硬化2例,隐源性肝硬化2例,酒精性肝硬化4例Wilso病1例,暴发性肝衰竭3例,多囊肝2例,继发性胆汁性硬化1例,乙型肝炎肝硬化1例和细胞性肝癌合并自身免疫性肝炎1例。1例儿科病人在移植后染上不明原因的肝炎而需进行第2次移植。17例肝脏来源于死亡病人供者,7例为病人家属所提供。结果 移植肝脏后39天死于颅内出血;另1例病人死于移植肝严重排斥,并对类固醇和OKT3的治疗无效。其余病人的肝脏功能良好。结论 肝脏移植对于终末期肝功能衰竭病人是唯一能挽救其生命的。肝脏移植的最大限制是缺乏供者,因此,提高社会大众对器官捐赠的认识十分重要。
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    Liver transplantation report of 23 cases S.T.FAN,C.M.Lo,K.Man, et al. Departments of Surgery, Meddicine,Anaesthesia, Paediatrics,Radiology and Pathology, Queen Mary Hospital.Hong Kong

    Objective To explore the experience of livertransplantation in patients with terminal liver failure. Method From October 1991 to July 1995,17 adults and 6 chidren underwent orthotopic liver trans-plantation. Pr5eoperative diagnosis showed biliary atresia (n=5),Alagille syndrome (n=1),primary biliary cirrhosis (n=1), and autoimmune hepatitis associated with a small hepatocellular carcinoma (n=1). One paediatridc patient suffered from hepatitis of unknown aetiology which progressed to liver failure after liver transplantation. She received retransplantation using a living graft from her mother. The liver grafts were obtained from 17 brainstem deaddonors and 7living doonrs. Results The overall patient survival rate was 92% and graft survival rate was 88%. There were only 2 deaths, one was due to primary graft nonfunction and the other was done to persistent graft rejection not responding to pulse steroid and OKT3. The other patients are alive and well. Conclusions Liver transplantation is a feasible and viable treatment for patients with terminal liver failure in Hong Kong. The only limitation is lack of brainstem dead donor. Promotion of concepot of brainstem death and organ donation in the society is the dye to wide use of liver transplantation for patients with terminal liver failure in Asia.
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    Key words liver transplantation Surgery,operative

    (Natl Med J China, 1996, 76:267-270)

    自从1983年美国“National Institute of Health Consensus Development conference Statement”[1]确定了肝脏移植为终末期肝功能衰竭的最佳治疗方法以来,肝移植中心在世界各地涌现。在香港,于1991年10月在玛丽医院完成首例肝脏移植。在此,我们总结香港玛丽医院最初23例24次肝脏移植的经验。

    对象和方法

    一、临床资料

    在1991年10月~1995年7月,23例终末期肝衰竭病人接受了24次肝移植,其中17位供肝者为脑死亡的成年病人,7例为活体供肝者(其中2例母亲,1例姐姐,3例父亲,1例丈夫)。
, 百拇医药
    接受肝移植病人的临床资料见表1,2。受者移植前的紧急情况依据美国器官共享网络(UNOS)而分级[2]。4级指病人情况危急而需留重症监护病房(ICU)。3级病人有慢性肝病并发症而需留院,但不必入ICU。2级病人在家中休息,但常需住院。1级病人仍可维持正常活动。

    表1 接受肝移植的儿科病人情况 例号

    性别

    年龄(岁)

    诊断

    联合器官

    分享网络

    困难

    分类

, http://www.100md.com     术后状况

    1

    男

    7

    胆道闭锁

    2

    原有Kasai手术

    亲属供者肝移植

    存活27个月

    2

    男

    11

    胆道闭锁
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    2

    原有Kasai手术

    亲属供者肝移植

    存活25个月

    3

    女

    1 7/12

    胆道闭锁

    3

    原有Kasai手术

    减量肝移植

    存活24个月

    4
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    女

    11/12

    胆道闭锁

    4

    原有Kasai手术

    肝移植

    存活24个月

    5

    男

    8/12

    Alagille综合征

    2

    亲属供者肝移植
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    存活20个月

    6

    女

    10/12

    胆道闭锁

    2

    原有Kasai手术

    亲属供者肝移植

    存活17个月

    7

    女

    2

    原位肝移植后肝炎
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    4

    原有原位肝移植

    亲属供者肝移植

    存活7个月

    表2 接受肝移植的成年病人情况 例号

    性别

    年龄

    (岁)

    诊断

    联合器官

    分享网络

    困难

    分类
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    术后状况

    1

    男

    60

    原发性胆汗性肝硬化

    3

    原位肝移植

    存活(51个月)

    2

    男

    22

    B型肝炎后肝硬化

    3
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    原有DSRS

    原位肝移植

    死亡(1个月)

    3

    男

    41

    酒精性肝硬化

    3

    门静脉栓塞

    原位肝移植

    存活(37个月)

    4

    男
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    62

    隐源性肝硬化

    4

    门静脉栓塞

    原位肝移植

    存活(25个月)

    5

    女

    59

    多囊肝

    1

    原位肝移植

    死亡(1个月)
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    6

    男

    55

    多囊肝,肾

    2

    原位肝移植

    存活(18个月)

    7

    女

    37

    暴发性肝衰竭

    3

    原位肝移植
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    存活(18个月)

    8

    女

    25

    暴发性肝衰竭

    4

    门静脉栓塞

    亲属供者肝移植

    存活(17个月)

    9

    女

    41

    酒精性肝硬化
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    2

    门静脉栓塞

    原位肝移植

    存活(17个月)

    10

    男

    55

    酒精性肝硬化

    2

    原位肝移植

    存活(13个月)

    11

    男
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    53

    原发性胆汗性肝硬化

    2

    原位肝移植

    存活(10个月)

    12

    女

    20

    继发性胆汗性肝硬化

    3

    多次手术

    原位肝移植

    存活(10个月)
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    13

    男

    43

    酒精性肝硬化

    2

    原位肝移植

    存活(9个月)

    14

    女

    57

    隐源性肝硬化

    2

    原位肝移植
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    存活(8个月)

    15

    女

    22

    暴发性肝衰竭

    4

    亲属供者肝移植

    存活(8个月)

    16

    男

    36

    Wilson病

    3
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    原位肝移植

    存活(8个月)

    17

    女

    45

    肝细胞性肝癌合并

    自身免疫性肝炎

    2

    原位肝移植

    存活(7个月)

    注:DSRS: distal spleno-renalshun(远端脾肾分流术)

    二、方法
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    从脑死亡病人中取肝手术采用常规方法,并用美国威斯康星大学溶液作为保存液[3]。7例活体供肝者,左外侧叶肝脏或左叶肝脏的摘取采用Tanaka技术[4]。移植肝脏经处理门静脉 肝动脉 胆管及下腔静脉后备用。肝脏冷缺血时间:尸肝平均为530分钟(360~600分钟),活体肝为117分钟(79~180分钟)。如果受者是儿科病人,成人肝脏需用超声刀将供肝切割到与儿童上腹腔相吻合的大小[5]。用结扎、双极电凝和纤维胶等控制肝切面潜在出血。

    成人的肝脏移植手术采用标准,依次吻合肝上腔静脉、肝下腔静脉、门静脉,最后吻合肝动脉,在此过程中肝脏无缺血时间。在成人接受的肝脏比所需要的体积小则采用piggy-back方法[6]。在活体供肝者和儿科手术中,受者的下腔静脉则保留,供者肝静脉和受者肝静脉相吻合。有3例病人在移植过程中被发现有门静脉栓塞,均行栓子切除术,并在较低做门静肪端端吻合。吻合在2.5~3.5倍的放大镜下进行。但是4例儿科病人和2例接受活体供肝者的成人肝移植,动脉吻合在放大7~15倍的手术显微镜下进行。彻底止血后行胆道吻合。11例成人病例均行胆管端端吻合,所有儿科病例和6例成人病例2例活体供肝者,1例缺失胆总管,1例多囊肝侵及胆总管,1例曲张静脉遮盖胆管,1例受者胆道缺血)行胆肠吻合术。
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    受者手术时间为9~12小时,平均为13小时。外源性输血为400~6 600ml,平均为2 000ml。在活体供肝者及所有受体手术中,所有病人术中均采用细胞收集器来重新利用腹腔中的失血,故失血量无法计算。在成人手术中采用静脉旁路,但未在儿科病人和2例受用piggy-backif法的成人病人中应用。术后所有病人均留于ICU。常规给予机械通气,一旦病人情况稳定即撤除。常规应用超声多普勒检测血管异常。免疫抑制剂方案:包括类固醇、硫唑嘌呤、环孢末A。术后早期每天测血环孢素A水平以调整剂量,使术后第1个月血环孢素A水平保持350~450在μg/L。如临床或生化检查提示移植肝排斥反应,术后7天或更早常规做肝活检。移植肝排斥反应用类固醇冲击疗法,如不奏效,给单克隆抗体OTK3,再失败用FK506治疗。

    结果

    术中并发肝上腔静脉梗阻1例,心脏骤停1例,经治疗缓解。17例病人发生了较严重的术后并发症,15例在肝活检中发现急性细胞排斥,除2例外均治疗解决。2例持续排斥的病人中,1例经FK506治疗后控制。另1例死于持续性移植肝排斥反应。有3例病人因腹腔内血肿需要清除,1例切口血肿,1例胆漏而行再次剖腹术。1例儿科病人在移杆肝第3段左肝静脉发生检塞,引起大量腹水,直到超趋势多普勒显示2、3肝段的肝静脉侧支循环形成后方缓解。1例术前有门静脉检塞的病人,术后发生迟发性门静脉栓塞,但并无门脉高压的表现。有4例儿童术后发生巨细胞病毒感染。1例肝移植病人发生原发性移植肝无功能能而导致死亡。1例儿科病人发生了移植后肝炎,患儿隐入3期肝昏迷而行第2次肝移植,再移植使用的是她母亲的部分肝脏(20%脂肪变)。第2次移植后状况良好。此外,尚有并发胆漏1例,肾功能衰竭1例,脉液渗出1例,膈下脓肿1例,胆道狭窄2例。本组病例移植肝生存率为88%,病人存活率为92%。全组病人1年生存率是92%。
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    讨论

    肝脏移植是近年来对于终末期肝衰竭的最好治疗手段。通过对来自美国37个肝移植中心的5 180肝移植病人的分析,1991年时病人的1年存活率为85%,5年存活率为75%[7]。大多数存活5年者都过着正常生活,最久的存活者已在肝移植后生存超过25年。我们的研究显示,肝脏移植在亚洲是可行的。尽管目前随访期尚短,但手术成功率已能和世界标准水平相匹敌。

    在我们进行肝移植的早期,对于供者的选择非常严格。我们采用一些标准,例如供肝者有超过30分钟的低血压和使用缩血管药(Inotrope)者均被删除[8]。这一信念列由于第2例肝移植的失败而确定。尽管如此,尚未知道原发性移植肝无功能的确切原因。即使世界上最好的移植中心也有10%的发病率[9]。我们现在意识到理想的供肝者不会在存,删除供肝者的标准仅是肝硬化或术中发现大体脂肪肝。许多脑死亡供肝者都有低血压史或留于ICU超过1周。这些不利因素并不真正影响移植肝的功能。因此,有必要在取肝手术中对于潜在供肝者采取更灵活的标准。
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    肝脏移植手术的成功在很大程度上取决于血管及胆管吻合的精确性。任何一个吻合口的失败都会造成死亡。对于血管吻合的早期栓塞,再次移植是唯一挽救的希望。不幸的是,由于缺乏供肝者,再次移植在香港是不太可能进行的。因此,在我们的实践中,所有的吻合口,特别是儿科病人的动脉吻合口均在放大镜下进行。儿科病人术后用低分子最肝素预防血管栓塞,常规作超声多普勒检查以早期发现血管栓塞现象。

    肝移植的最大限制是缺乏脑死亡供肝者。这也限制了能够挽救原发性及持续性移植肝排斥的丙次肝移植。活体捐赠肝脏并不完全安全。在世界上这种手术的死亡率1/400[10]。为使肝移植有所进展,在广大公众和医院领域中提高对脑死亡者器官捐赠的认训是十分必要的。

    肝移植的经费在成立肝移植中心的早期是极其昂贵的。随着经验和信心的增加,我们的手术时间、实验室检查及影像学的检测的次数、ICU观察的时间,特别护士的数目都可逐渐减少。同时,一次成功的肝移植能减少病人因末期肝病的各种并发症而造成的多次昂贵的住院费用。因此,我们认为,肝移植是一种值得推广的手术。
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    参考文献

    1 National Instiutes of Health Consensus Development Conference Statement. Liver transplantation. Hepatology, 1983, 4(Suppl 12):107.

    2 Rogut L, Rueger M. Who gets a donor liver? Allocating scarce resources. In: Fabry TL, Klion FM, eds. Guide to liver transplantation. New Youk: Igaku-Shoin, 1992. 39-46.

    3 Starzl TE, MIller C, Broznick B, et al. An improver technique for multiple organ harvesting. Surg Gynecol Obstet, 1987, 165: 343.
, 百拇医药
    4 Tanaka K, Uemoto S, Tokumaga Y, et al. Living related liver transplantation in children. Am J Surg, 1994, 168: 41.

    5 Strong R, Ong TH, Pillay P, et al. A new method of segmental orthotopic liver transplantation in children. Surgery, 1988, 104: 104.

    6 Tzakis A, Todo S, Starz TE. Piggyback orthotopic liver transplantation with preservation of the inferior vena cava. Ann Surg, 1989, 210: 649.

, 百拇医药     7 Kilpe EK, Karakauer H, Wren RE. An analysis of liver transplant experience from 37 tranlplant centres as reported to Medicare. Transplantation, 1993, 56: 554.

    8 Odom NJ. Organ donation. Br Med J, 1990, 300: 1571.

    9 Starzl TE, Demetris AJ. Early araft function. In: Starzl TE, Demetris AJ eds. Liver transplantation: A 31 year experience. Chicago: Year Book Medical Publisher, inc, 1990. 43-56.

    10 Malago M, Rogiers x, Burdelski M, et al. Living related liver transplantation: 36 cases at the University of Ham-burg. Transplantation Proceedings. 1994, 26: 3620.

    (收稿:1995-08-25 修回:1996-01-18), 百拇医药