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编号:10216058
我国血管外科发展现状及趋势
http://www.100md.com 《中华外科杂志》 1998年第1期
     作者:张柏根

    单位:200001 上海第二医科大学附属仁济医院血管外科

    关键词:

    中华外科杂志980101

    中 华 外 科 杂 志

    CHINESE JOURNAL OF surgery

    1998年1月 第36卷 第1期

    科技期刊

    述评

    我国血管外科发展现状及趋势
, 百拇医药
    张柏根

    血管外科是临床外科中年轻的学科,虽然用血管壁全层缝合法重建血流通路见于19世纪末,而在近40多年才有了迅速的发展。我国血管外科作为独立学科发展的历史更短,但普及迅

    速,在诊断、治疗、基础研究等方面,都已取得了可喜的成绩。现将发展概况,主要趋势,分述如下。

    一、发展概况及地位

    60年代末,随着血管外科技术的成熟,X线设备更新和血管造影技术的逐步完善,以及无损

    伤血管缝线和多种人工血管相继研制成功,许多沿用至今的手术方法,如Fogarty导管取栓

    术、多种动脉和静脉旁路转流术等,推动了血管外科的发展。80年代,在静脉疾病,由于
, 百拇医药
    下肢深静脉瓣膜关闭功能不全概念的提出,下肢深静脉瓣膜重建术的倡用,布加综合征

    (Budd-Chiari syndrome)手术经验的积累,静脉外科快速发展并推广。在动脉疾病,高新

    技术的多项成就及其在血管外科中的应用,如CT、DSA、MRI、Doppler、血管镜及动脉插管

    和经皮血管腔内成形术(PTA)技术的进步,不仅大大提高动脉疾病的诊断水平,而且介入治

    疗正成为血管病治疗学中的重要分支。进入90年代,细胞生物学、分子生物学及基因工程

    的崛起和渗透,推进了血管病分子水平的基础研究及开始引入基因治疗的新阶段。

    血管外科在现代外科学中的重要地位,可以从下列两方面看出。
, 百拇医药
    首先,血管疾病有着相当高的发病率及致残率,不容忽视。由动脉阻塞引起的动脉缺血性

    疾病,与心脑血管病有着共同的与发病相关的危险因素:高血压、高脂血症、糖尿病、吸

    烟、缺少锻炼以及人口老龄化。这些危险因素继续朝着不利于疾病控制的方向发展。统计

    表明:严重心血管病患者中,75%以上伴有周围动脉阻塞;在60岁以上的人群中,由外周动

    脉阻塞引起的慢性下肢动脉缺血发生率为17%~20%;截肢率高达5%以上,吸烟尤其合并糖尿

    病时超过20%。静脉病的发生率则为动脉病的10倍。由作者单位:200001上海第二医科大

    学附属仁济医院血管外科此可见,在今后相当一段时间内,血管疾病是严重危害生存质量
, 百拇医药
    与生命的疾病。因而,血管外科将不容置疑地在医学和社会中占有越来越重要的地位第二,早期的血管外科归属于大外科范畴,并根据疾病累及的脏器分别列入外科各分科。鉴于血

    管疾病对生命及健康的重要性,以及诊断和治疗中的特殊性,在世界医学发展史中,血管

    外科已成为一门独立的学科,与此相应的学术机构及专业刊物先后问世。80年代以来,我

    国血管外科以独立科或专业组的形式,不断出现在学术会议或刊物上。1987年,中华医

    学会召开了第一次全国周围血管疾病学术会,并于1993年组建中华医学会外科学会血管外

    科学组,至1997年已召开4届全国学术研讨会。1994年,我国成为亚洲血管外科协会创始

    成员国之一,第三届亚洲血管外科学术会将于明年在我国举行。这不仅标志着我国血管外
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    科的发展及其在医学领域中的地位得到明确,亦体现了我国血管外科正朝着与国际水平接

    近而努力。

    二、临床研究进展

    1.静脉外科:自从“原发性下肢深静脉瓣膜功能关闭不全”被提出及认可以来,对下

    肢静脉曲张的病因及治疗有了新的观念。即:多数静脉曲张患者起因于深静脉管径扩大、瓣膜相对短小造成的关闭不全,多种瓣膜重建术已在临床应用。主要术式有:股静脉壁环

    形缩窄术、直视下股静脉瓣膜成形术、带瓣膜静脉段游离移植术及静脉外瓣膜替代术。

    当前需要有完整资料,有大宗病例组,经过远期随访和综合分析以求确定:(1)施行深静

    脉瓣膜重建术的适应证,避免随意性及滥用;(2)通过长期随访及客观检查获得远期效果
, 百拇医药
    ,并与传统的曲张静脉高位结扎和剥脱术作出比较。 深静脉血栓形成并非少见病,近期

    的临床研究业已证实:血栓形成后的深静脉,将由早期的闭塞状态逐步向部分再通直至完

    全再通演变,发展成难以处理的深静脉血栓形成后综合征,使患肢长期处于病废状态。随

    着近年来高效溶纤药物的出现,为治疗提供了新的手段,但下列问题仍有待统一或克服:

    (1)对于急性期的患者,卧床抬高患肢结合一般药物治疗、应用溶纤药物、手术取栓,三

    者是否同样有效;(2)如何判定急性期并不失时机地及时有效治疗;(3)静脉血栓形成后自

    然再通的机理,以及从中探索促进再通、保护内膜和瓣膜的疗法,防止或降低深静脉血栓
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    形成后综合征的发生率。

    对于布加综合征的治疗,已由原来的单纯的瓣膜术,腔房、肠腔架桥术发展成较为彻底

    的直视根治术,尤其是能较好的解决了肝静脉阻塞的病变,提高了对布加综合征的疗效。

    2.动脉疾病:由动脉腔严重狭窄或闭塞造成的慢性下肢动脉缺血,虽有动脉内膜剥脱

    术、介入治疗(激光血管腔内成形术、粥样斑块旋切术、球囊导管扩张术及血管内支架)及旁

    路转流术等治疗方法,挽救了众多患者的肢体,但是上述三种疗法均有明确的适应证,对

    于严重的多节段、多平面的动脉阻塞性病变难以实施和达到满意的效果。而此类患者在慢

    性下肢动脉缺血中占70%,可手术率为20%~50%,手术失败率高达30%,如何设计治疗方案是
, 百拇医药
    动脉外科中的重要问题。分析国人多平面、多节段阻塞分布部位、狭窄程度的特点,总结

    出分类,从而设计多平面旁路转流术,以提高可手术率和手术成功率,降低截肢率,将使

    我国动脉外科提高到一个新的水平。

    腹主动脉瘤切除术、瘤腔内植入人造血管已被广泛应用于临床,尤其是在肾上型腹主动

    脉瘤及胸腹主动脉瘤的手术方式有了很大进步,在手术死亡率和并发症方面已有明显的改

    变。但对高龄、合并重要脏器疾病者,手术死亡率仍很高。本世纪90年代中期,介入治疗

    的发展促成了腹主动脉瘤腔内旁路术的形成。将含有人工血管及血管内支架的移植物,导

, http://www.100md.com     入动脉瘤腔内,消除瘤腔与重建主动脉血流一气呵成,是这一技术的特点;移植物长度合

    适、置入位置准确、固定可靠,又是这一技术的关键。虽然动脉瘤腔内旁路术尚在起步阶

    段,如能慎重选择病例,熟练掌握导入操作,该术有可能成为治疗高危腹主动脉瘤的创伤

    小、手术死亡率低的新术式。

    三、新型高通畅率的移植材料研究

    人工血管的研制成功及不断改进,弥补了自体静脉口径小、取材有限的问题,拓宽了血

    管移植术的应用范围。但是任何一种人工血管都不具备与自身血管相同的板层状结构,不

    能形成完整的新内膜并具有内膜的功能。因而,研制新型的生物-人工复合血管已在进行中。这种新型的复合材料,不是自体静脉与人工材料简单的叠合,而是以网状的人工织物为支
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    架,经过异种动物皮下埋植,使之充填胶原纤维。取出后经过理化处理,植入宿主动脉可被

    改造成板层状结构,有着更为良好的生物相容性和顺应性。在此基础上,一旦利用现代生物

    学技术,导入具有抗凝、抗增殖功能的细胞因子基因,新一代的人工血管——“器管样血管”,将使血管重建术有更高的远期通畅率。

    四、再狭窄机理及其防治的应用研究

    旁路转流术和介入治疗的应用,挽救了众多患肢的肢体。但是,自体静脉或人工血管移植

    术后的再狭窄率为20%~30%;介入治疗后的再狭窄率高达30%~50%,其中50%发生在术后一年以

    内。现有研究表明:(1)在内膜损伤的修复过程中,平滑肌细胞增殖、移行,内膜增厚及基质
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    沉积,最终导致血管腔再度狭窄。(2)多种细胞因子基因参与上述演变过程,例如:血小板源

    生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子

    (TGF)、白细介素1和6(IL-1,IL-6)、肿瘤增殖因子(INF)、γ-干扰素、原癌基因myc、myb、fos、ras等。因而,推动了应用基因治疗防治再狭窄的研究。目前,再狭窄基因治疗的主要

    策略有三种:(1)血管壁直接转移治疗基因。将肿瘤抑制基因、自杀基因通过基因定位转移技

    术导入治疗段动脉管壁细胞,以抑制平滑肌细胞增殖。(2)利用反义核酸技术。将具有促进平

    滑肌细胞增殖的细胞因子基因、原癌基因、细胞周期基因等的反义DNA转染局部动脉段,阻遏
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    相应基因及其生物学活性的表达,抑制平滑肌细胞增殖。(3)移植物体外预处理。用具有抗凝

    、溶纤功能的基因,如tPA或尿激酶基因,修饰内皮细胞,并在体外种植于人工血管或血管内

    支架。植入体内后,依靠经基因工程修饰的内皮细胞分泌功能,防止局部血栓形成,促进内膜

    化。虽然再狭窄基因治疗的基础研究预示良好前景,但仍有一些关键问题:如明确关键基因、高特异性基因表达载体、基因定位转移技术的改进等,尚待进一步研究解决。

    五、慢性肢体动脉缺血基因治疗研究

    尽管血管外科技术的成熟和发展,动脉重建术治疗动脉阻塞引起的肢体缺血已广泛开展,但是对于既无良好的流入道,又无可供“搭桥”的流出道的病例,迄今尚无有效的治疗手段。
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    仅在美国,每年因肢体严重缺血而截肢的患者达15万人之多。国内虽无确切统计,但因此而

    截肢或肢体处于严重病废状态者屡见不鲜。探索新的治疗途径势在必行。

    最初的血管雏形,随着胚胎的生长发育最终形成互成网络的血管系统,提示了某种促使血

    管生长的物质存在。70年代末,在肿瘤的研究过程中发现:体外培养的毛细血管内皮细胞处

    于肿瘤化的培养基中,可以形成完整的毛细血管网。80年代,碱性成纤维细胞生长因子等一

    系列促血管形成的生长因子基因被发现、鉴定、纯化,并在实验动物中证实了促血管生成的

    生物学活性。进一步的研究发现:除了bFGF外,TGF、PDGF、INF等细胞因子基因均具有促血
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    管形成的功能,但是唯有VEGF 165蛋白结构中有信号肽结构,能够通过旁分泌形式,特异性

    作用于管内皮细胞有丝分裂原,并且无促平滑肌细胞增殖的不利作用。90年代初,实验研究

    证实:VEGF基因转染实验兔后肢动脉缺血模型,取得了改善血供的效果。在此基础上,1994

    年首例慢性下肢动脉缺血VEGF基因治疗在美国获得成功,至1996年已报道了7例治疗结果,开创了血管疾病基因治疗的先例。国内也已开展了同类实验研究。如何纯化VEGF蛋白,构建

    高表达载体,设计简便实用的基因定位转移技术,防止可能存在的潜在毒副作用,是进一步

    研究中需解决的问题。

    近代血管外科的发展,预示着这门新兴学科将朝着血管医学的方向发展,将由血管临床医

    学及血管生物学组成。前者,包括对各种血管病的临床特征、发病机理、以及新的诊断技术、开通闭塞血管的新疗法和药物等方面的研究;后者,不但包括血管壁的生理、病理,还包括

    血管生成及与此相关的细胞因子基因、血凝、溶栓等课题。这些相关研究与临床应用的结合

    ,血管病的治疗必有明显进步,血管医学的领域亦将随之日益开阔。, http://www.100md.com