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编号:10228061
伤科接骨片对骨质疏松性骨折疗效和机制的研究
http://www.100md.com 《中华创伤杂志》 1998年第1期
     作者:徐栋梁 李佛保 黄芝胜 廖威明 杨忠汉

    单位:510080 广州,中山医科大学附属第一医院骨科

    关键词:骨折;骨质疏松性;质量,骨折愈合;中药;形态计量学;骨组织

    中华创伤杂志980109 【摘要】 目的 探讨中成药“伤科接骨片”对骨质疏松性骨折的疗效及机制。方法 124例骨质疏松性骨折患者及30只SD系模型大鼠均随机分为两组。实验组服用伤科接骨片,分别观察患者肿痛、碱性磷酸酶(ALP)活性、骨密度,以及大鼠骨组织学、形态计量学和骨折愈合质量参数变化。结果 伤科接骨片能加快骨质疏松性骨折患者肿痛缓解,增强ALP活性,使骨密度增加1.28%;大鼠成骨细胞增多,骨小梁体积增加,骨折愈合点增加73.6%,愈合面积增加66.0%。结论 伤科接骨片能促进骨质疏松性骨折愈合。

    Study on Effect and Mechanism of Chinese Traditional Medicine “Shangke Jiegupian” on Osteoporotic Fracture XU Dong-liang, LI Fo-bao, HUANG Zhi-sheng, et al. Dept. of Orthopaedics, First Affiliated Hospital, Zhongshan University of Medical Sciences, Guangzhou 510080
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    【Abstract】 Aim To investigate the effect and mechanism of “Shangke Jiegupian (pills for setting fractured bones)” on the healing of osteoporotic fracture.Methods 124 patients and 30 Spregue Dawley (SD) rats with osteoporotic fracture were divided randomly into 2 groups respectively and the experimental groups took “Shangke Jiegupian”. The patients were surveyed for the releasing of swelling pain, alkaline phosphatase (ALP) activity, and the bone mineral density (BMD). The rats were examined for the changes of bone histology, indices of histomorphometer and fracture healing quality. Results With “Shangke Jiegupian”, swelling and pain were released, ALP activity was enhanced, 1.28% of bone mineral density increased in patients; the number of osteoblast and bone trabecular volumn increased, the mean fracture healing points and mean fracture healing surface increased by 73.6% and by 66.0% respectively in rats. Conclusion “Shangke Jiegupian” can accelerate the healing of osteoporotic fracture.
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    【Key words】 Fracture, osteoporotic Quality, fracture healing Chinese traditional medicine Histomorphometer, bone tissue

    中药复方片剂“伤科接骨片”是一种以田七、海星和鸡骨为主药,与乳香、没药、土虫、红花、马前子等十三味中药制成,目前较常用于创伤和骨科的中成药。它对骨折和软组织挫裂伤的消肿止痛、促进愈合作用明显。但对其效果的客观量化研究、作用机制,尤其是对原发性骨质疏松性骨折的作用尚未有专门研究。

    资料与方法

    一、动物实验部分

    1.动物模型和处理:12个月龄SD雌鼠30只,体重342~396g(平均364.3g)。切除卵巢复制骨质疏松症模型后,双侧胫骨上中段1/3交界处横向切除骨质3mm以制成骨折模型,保留其后侧骨皮质和腓骨起支承和固定作用。随机分为两组,每组15只。实验组每鼠每天用加半粒伤科接骨片的等渗盐水悬液,分早晚两次灌胃;对照组灌等量等渗盐水。处死前第10、3天分别肌注四环素以对矿化前沿进行双荧光标记,剂量为每公斤体重30mg,以便进行骨代谢动力学分析。
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    2.观察项目:用药后第1、2、4周两组每次分别处死5只鼠(10个胫骨标本),将骨折部位分为二部分,分别作常规组织学及不脱钙切片,在Kontron IBAS2.0型图像分析系统下进行骨组织及愈合质量的形态计量学分析。计量学参数如下[1]:(1)骨小梁体积比(TVR,%):即单位骨缺损内新骨小梁所占的体积比;(2)成骨细胞表面积比(OBSR, %):即骨缺损内新骨小梁表面为成骨细胞所覆盖的表面积比;(3)矿化沉积率(MAR, mm/d):即单位时间内的矿化距离;(4)孤立骨小梁体积比(ITVR, %):即呈点状、棒杆状、星形,但不与其他骨小梁联结的骨小梁占单位骨缺损的体积比,ITVR越大,则骨支承力越低,质量越差;(5)平均骨小梁愈合点数(MTHP, 点/mm2):即新骨小梁与单位面积旧骨折断端上愈合附着的点数;(6)平均骨小梁愈合面积(MTHSR, %):即新骨小梁与单位面积旧骨折断端上愈合附着的面积。MTHP和MTHSR越大,说明新旧骨之间联结越多,愈合更紧密,愈合质量越高。后三项参数乃笔者设计,尚未见文献报道。
, 百拇医药
    二、临床观察部分

    1.一般资料:选择门诊、住院及家庭病床的老年骨折患者共124例,其中男34例,女90例;平均年龄65.5岁(51~93岁)。Colles骨折36例,胸腰椎压缩性骨折54例,股骨颈和转子间骨折34例。骨折均需X线片证实。原发性骨质疏松症诊断参照刘忠厚等[2]的综合诊断评分标准。骨密度测量方法为双能X线吸收方法(DEXA)。追踪时间3个月。

    2.病例配对分组和处理:性别相同、年龄相近、骨折部位和类型相同、身高和体重相近、骨折复位固定方法相同,以此将患者随机分成二组。一组服伤科接骨片,其用量为每次4粒,每天3次,用药3个月。对照组不用同类药物。

    3.观察项目和指标:(1)疼痛及分级:0组:无痛;Ⅰ级:注意力集中时觉痛;Ⅱ级:活动或工作时觉痛;Ⅲ级:疼痛影响睡眠。减轻两级为显效,减轻一级为有效。统计显效、有效等所需时间。(2)肿胀:观察Colles骨折及转子间骨折处肿胀消退的时间。(3)血清骨源性碱性磷酸酶(ALP)测定:该酶是骨形成活性的特异性生化标志物。用美国Metra Biosystems公司酶联免疫吸附法试剂ALKPHASE-BTM Kit。患者在用药前及2周后测量ALP。(4)骨密度(BMD)测量:治疗前及3个月后测第3腰椎BMD,第3腰椎骨折时取其中未骨折的椎骨。
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    4.统计方法:配对计量资料的t检验。

    结 果

    一、动物实验结果

    1.组织学观察:服用伤科接骨片第一周,大鼠骨折断段间可见毛细血管十分丰富的机化组织及较多的幼稚软骨细胞形成(图1);第2周开始形成交织骨,表面有大量的成骨细胞覆盖;第4周时形成典型的骨小梁和骨髓成分(图2)。而对照鼠同期形成的毛细血管和新骨均较少,肿胀重。

    2.骨组织和骨折愈合质量的形态计量学参数测量:由于第2周才逐渐出现交织骨和小梁骨,故只对2、4周标本进行计量学分析。见表1。

    二、临床病例观察

    本组大多数患者显著缩短肿痛时间和降低肿痛程度(表2),成骨代谢活性明显增强,ALP活性上升(P?.05),BMD亦增加(P?.05)(表3)。无一例出现疼痛肿胀恶化加重和其他药物毒副反应。
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    讨 论

    老年患者骨质疏松症及其骨折的发病率越来越高。该症最主要的危害是引起全身骨关节的疼痛和骨折,已成为影响老年人生存寿命和生活质量最主要的因素之一。目前抗骨质疏松的专门药物多有一定的疗效,但一般较昂贵。所以,寻找和筛选价低效优的国产

    图1 服伤科接骨片1周。图下方为骨折断端,其上方为骨缺损内的新生组织,毛细血管及细胞成分十分丰富,水肿轻 HE×200

    图2 服药后4周。图下方为原骨折残端,其上方为原骨缺损部位,被联结成网状的骨小梁所充填,新旧骨之间联结点多,联结面积大,新骨小梁表面多有成骨细胞覆盖 HE×200

    表1 骨组织和骨折愈合质量的形态计量学测量统计分析结果(例数=124)
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    项目

    第2周

    第4周

    用药组

    对照组

    用药组

    对照组

    TVR(%)

    34.2±12.7*

    26.9±9.5

    37.7±11.6*

    29.4±12.5
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    OBSR(%)

    65.3±17.1*

    52.5±13.6

    52.8±13.2*

    43.8±9.7

    MAR(×10-3mm/d)

    1.3±0.4*

    1.0±0.3

    1.4±0.4*

    1.0±0.4

, http://www.100md.com     ITVR(%)

    37.3±12.6*

    46.5±13.8

    51.7±13.3*

    67.5±15.3

    MTHP(点/mm2)

    8.7±1.2*

    4.1±1.3

    18.4±3.5*

    1.6±3.1

    MTHSR(%)
, 百拇医药
    14.6±2.4*

    8.2±1.7

    43.5±11.4**

    26.2±9.6

    与对照组比较:*P?.05 **P?.01

    表2 骨折部位肿痛缓解时间(d)

    组别

    疼痛缓解(例数=62)

    肿胀消退(例数=21)

    显效

, 百拇医药     有效

    完全止痛

    无效率(%)

    用药组

    3.3±1.7*

    1.2±1.1*

    0.1±3.6*

    8.07

    5.9±2.9*

    对照组

    15.2±4.0

    7.3±2.6
, 百拇医药
    15.6±6.2

    24.19

    15.1±6.4

    与对照组比较:*P<0.05

    表3 骨ALP(U/L)和腰椎骨密度(g/cm2)变化

    指标

    组别

    例数

    观察前

    2周后

    3个月后

    ALP
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    用药组

    40

    18.200±5.600

    46.6±18.2*

    对照组

    40

    18.500±4.900

    32.3±14.7

    BMD

    用药组

    13

    0.859±0.132
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    0.870±0.146*

    对照组

    13

    0.855±0.126

    0.846±0.221

    与对照组比较:*P<0.05

    药,尤其是中药是十分必要的。从本研究来分析,伤科接骨片显著地减少骨流失,在3个月后增加约1.28%的骨密度,消肿止痛疗效显著,无明显毒副作用。

    笔者通过动物实验证实,伤科接骨片可刺激骨折局部毛细血管网的形成,增加成骨细胞数目。这可能是其促进骨质疏松性骨折后骨质的形成、增加新骨的数量、提高骨折愈合的质量、缩短愈合时间的重要机制。临床观察更进一步证实,接骨片可促进骨形成的标志酶骨ALP同工酶的活性,使骨密度增高。美国动物学家利赫曼在研究时证实,海星有促进创伤修复的生物活性物质存在。这些活性物质对骨折的作用,有待深入研究。
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    骨密度的增加除与骨形成促进物质的存在有关外,尚对骨的生物力学(应力)刺激密切相关。骨质疏松性骨折患者在服用伤科接骨片后,消肿止痛快,增强了自己克服病痛的信心,促进了早期活动关节、早期下床功能锻炼。继而,这种活动又促进骨形成活性,增加骨量及骨密度。这一应力刺激作用甚至比药物对骨的直接作用更强,更持久[3]。相反,长期卧床,则导致骨质的快速流失。

    参 考 文 献

    1 徐栋梁,李佛保,于毅力,等.BMP促进去神经后废用性骨质疏松骨折愈合的实验研究.中国骨质疏松杂志, 1995, 1∶98-100.

    2 刘忠厚,潘子昂,王石麟,等.骨骼生长衰老规律和原发性骨质疏松症预诊的研究.中国骨质疏松杂志, 1995, 1∶1-7.

    3 Ogden JA. Chondro-osseous development and growth. In: Urist MR, ed. Functional and Clinical Bone Physiology. Lippincott: Philadelphia, 1980, 108-171.

    (收稿:1997-05-29 修回:1997-10-13), 百拇医药