紫金胶囊防治大鼠D-氨基半乳糖性肝损伤
作者：蔡大勇 陈家春 赵 刚 叶根梅 邴飞虹 陈金星
单位：湖北中医学院病理学教研室 湖北省武汉市 430061
关键词：
华人消化杂志/研究原著/980111Protective effect of Zijin capsule on D-galactasamine hydrochloride
induced rat liver injury
Cai DY, Chen JC, Zhao G, Ye GM, Bing FH, Chen JX
Protective effect of zijin capsule on D-galactasamine hydrochloride
, 百拇医药
induced rat liver injury
CAI Da-Yong, CHEN Jia-Chun, ZHAO Gang, YE Gen-Mei, BING Fei-Hong
and CHEN Jin-Xing
Department of Pathology, Hubei College of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061, Hubei Province, China
Subject headings hepatitis, toxic/prevention & control; galactosamine/toxicity;
swertiamarin/therapeutic use; oleanolic acid/therapeutic use; disease models, animal
, 百拇医药
Abstract
AIM To confirm the effect of Zijin capsule in preventing rat liver injury induced
with D-galactasamine hydrochloride.
METHODS Rat liver injury models were induced with D-galactasamine hydrochloride
(0.8 g/kg) ip daily for two days. Compared with biphenyl diocarboxylate (40.5 mg/kg) by
, http://www.100md.com
liver functions and morphometry on the models, Zijin capsule was given at three doses (2.8,14.1 and 22.6 g/kg) intragastrically, the others were same as those in the model group.
NS was given to the normal group. The liver functions were examined with biochemistry
and expressed as
±s. The liver morphometry was observed under microscope and
expressed asi for hepatic lobule ratio or hepatic lamina ratio, as ±s for normal hepatic
, 百拇医药
nuclear and infiltrated inflammatory cells.
RESULTS Zijin capsule could reduce the TBil from 57.6 μmol/L±4.9 μmol/L to
7.2 μmol/L±0.9 μmol/L or less, Tcoag from 1385s±125s to 1046s±34s or less and
ALT from 337.4±95.3 to 89.3±15.3 μmol/min or less, and maintain the content of total
protein from 49.2 g/L±2.2 g/L to 57.2 g/L±2.1 g/L or more or albumin from 30.0 g/L±1.6 g/L
, 百拇医药
to 39.7 g/L±1.7 g/L or more in serum. The capsule could reduce the ratio of hepatic
lobule from 73.7 to 71.2 or less or hepatic lamina from 58.8 to 51.4 or less, maintained
the number of hepatocytes from 239.8±62.6 to 306.0±56.6 or more, and minimized the
infiltrated inflammatory cells from 339.1±50.2 to 100.7±23.2 or less.
, http://www.100md.com
CONCLUSION Zijin capsule can protect against the rat liver injury induced with
D-galactasamine hydrochloride.
主题词 肝炎，中毒性/预防和控制；半乳糖胺/毒性；獐牙菜苦素/治疗应用；
齐墩果酸/治疗应用；疾病模型，动物
中国图书资料分类号 R 575.1
摘 要
目的 研究紫金胶囊对D-氨基半乳糖(D-GlaN)致大鼠肝损伤的保护作用.
, http://www.100md.com 方法 Wistar大鼠造型：D-GlaN(0.8 g/kg)，ip，1次/d, 连续2 d；生理盐水
10 ml/kg，ig,2次/d，连续3 d. 设空白组，单纯中药组(14.1 g/kg)，联苯双
酯(40.5 mg/kg)阳性对照组，紫金胶囊低、中、高剂量组(2.8、14.1、22.6 g/kg).
自动生化分析仪上检测血清的总胆红素含量、凝血酶原时间、总蛋白含量、白蛋白含量及ALT活性，组间对比t检验. 观察形态结构，作肝小叶百分比、肝细胞索百分比、存活肝细胞核和慢性炎细胞核的形态计量，组间对比q检
验或t检验.
结果 紫金胶囊明显降低血清总胆红素含量(μmol/L，从57.6±4.9到7.2±0.9
, http://www.100md.com
以下)，缩短凝血酶原时间(s, 从1385±125到1046±34以下)，升高血清总蛋白
含量(g/L，从49.2±2.2到57.2±2.1以上)，升高血清白蛋白含量(g/L，从30.0±1.6
到39.7±1.7以上)及降低血清ALT活性(μmol/min,从337.4±95.3到89.3±15.3以下)；
紫金胶囊明显降低肝小叶百分比(从73.7到71.2以下)和降低肝细胞索百分比(从
58.8到51.4以下)，增加存活肝细胞数(从239.8±62.6到306.0±56.6以上)并降低
炎性细胞数(从339.1±50.2到100.7±23.2以下).
结论 紫金胶囊对D-GlaN致大鼠肝细胞损伤具有保护作用.
, http://www.100md.com
0 引言
全以肝功能生化检测及形态计量方法观察了紫金胶囊对D-GlaN致大鼠肝损伤
的保护作用.
1 材料和方法
1.1 材料 紫金胶囊：用生理盐水溶解紫金胶囊内容物，使每毫升溶液含生药5 g.
联苯双酯：中国医学科学院药物研究所实验药厂产品(批号910743). D-GlaN盐酸
盐：广州专利技术开发公司产品(批号8865). 动物处理：Wistar大鼠84只，体重
60 g～120 g，雌雄各半，普通饲养，性别体重分层后随机分7组，每组12只. 处
, 百拇医药
理如下：①空白组：生理盐水(NS)10 ml/kg，ip，1次/d，连续2 d；NS 10 ml/kg,ig,2次/d，连续3 d. ②单纯中药组：NS 10 ml/kg,ip,1次/d，连续2 d；紫金胶
囊按生药计14.1 g/kg，ig,2次/d，连续3 d. ③造型组：D-GlaN 0.8 g/kg,ip,1次/d，连续2 d；NS 10 ml/kg, ig, 2次/d, 连续3 d. ④阳性对照组：D-GlaN
0.8 g/kg, ip,1次/d, 连续2 d; 联苯双酯组：联苯双酯40.5 mg/kg,ig,2次/d，连续3 d，余同造型组. ⑤、⑥、⑦为低、中、高剂量治疗组：D-GlaN 0.8 g/kg,ip,1次/d,连续2 d；紫金胶囊生药分别为2.8 g/kg, 14.1 g/kg，22.6 g/kg，ig,2次/d，连续3 d. 第2次ip后3 d，第6次ig后1 d，断头处死动物，留血清检测肝
, 百拇医药
功能指标；取肝脏固定于50 g/L甲醛溶液中，做病理检查.
1.2 方法 ①肝功能检测：在生化自动分析仪上检测血清总胆红素含量(TBil)、凝血酶原时间(Tcoag)、总蛋白含量(TP)、白蛋白含量(Alb)及血清ALT活性. 数值
作组间对比t检验. ②病理观察【大体形态】：处死动物取材固定时进行肉眼观察.
【组织结构】：固定24 h后常规石蜡包埋切片，HE染色. 各组织块同步处理，载
玻片规格一致，在同一显微镜上观察病变性质，选定形态计量指标. 【形态计量】：
采用同一目镜测微尺(C5 10×10μm2或100个方格交叉点)，对每一切片随机取6个
, 百拇医药
视野计数. 计数前封组号. 重新随机编号观察记录各数值，全部测量完成后，开
封对组号进行统计分析. 肝小叶百分比：在10×10倍镜下，分别计数落入肝小叶、汇管区内的方格交叉点，计算肝小叶占肝组织的构成百分比，平方根反正弦变换，方差分析、q检验. 肝细胞索百分比：在40×10倍镜下，计数落在肝细胞索或肝窦
内的方格交叉点，计算肝细胞索占肝小叶的百分构成比，平方根反正弦变换，作
方差分析和q检验. 存活肝细胞核、慢性炎细胞(包括巨噬细胞、淋巴细胞和浆细
胞)核的校正值：在40×10倍镜下，计数每一目镜测微范围内的存活肝细胞核数和
慢性炎性细胞核数，将所得数值乘以自身的肝小叶百分比与肝细胞索百分比之积，再除以空白组平均的肝小叶百分比与肝细胞索百分比之积，即为校正值，以消除
, 百拇医药
水肿、充血、变性等占位因素的影响，然后进行t检验.
2 结果
2.1 肝功能生化检测 ①血清TBil(μmol/L)：结果表1与空白组比较，联苯双
酯组无差别，单纯中药组和高剂治疗组明显降低，其他各组明显升高. 与单纯中
药组比较，高剂治疗组无差别，其他各组明显升高. 造型组比各组明显升高，统
计学差别有高度显著性. 联苯双酯组比中、低剂治疗组明显降低，比高剂治疗组
明显升高. 低剂治疗组明显高于中、高剂治疗组. 中剂治疗组高于高剂治疗组.
②tcoag(s)：结果表2与空白组比较，单纯中药组无差别；造型组、联苯双酯组
, 百拇医药
和低剂治疗组延长，中剂治疗组、高剂治疗组明显缩短. 单纯中药组比中、高剂
治疗组长，比造型组、联苯双酯组和低剂治疗组短. 造型组比各组明显延长. 联
苯双酯组比低、中、高剂治疗组明显延长. 低剂治疗组比中、高剂治疗组延长.
中剂治疗组与高剂治疗组无差别. ③血清TP含量(g/L)：结果表3空白组与高剂治
疗组无差别；明显高于其他各组. 单纯中药组与低剂治疗组无差别；低于空白组
与高剂治疗组，明显高于其他三组. 造型组比各组明显降低. 联苯双酯组低于低、中、高剂治疗组. 低剂治疗组明显高于中剂治疗组，同时高于高剂治疗组. 中剂
治疗组低于高剂治疗组. ④血清Alb含量(g/L)：结果表4空白组与低剂治疗组无差
, http://www.100md.com
别；比高剂治疗组明显降低，比其他各组明显升高. 与单纯中药组比较，空白组
和高剂治疗组升高，其他各组明显降低. 造型组比各组明显降低. 联苯双酯组明
显低于低、中、高剂治疗组. 低剂治疗组明显低于高剂治疗组，同时高于中剂治
疗组. 中剂治疗组与高剂治疗组无差别. ⑤血清ALT活性(μmol/min)：结果表5空
白组与单纯中药组和低、中剂治疗组无差别，比其它各组明显降低. 单纯中药组
低于造型组、联苯双酯组和中剂治疗组. 造型组比各组明显升高. 联苯双酯组低
于造型组，明显高于其他各组. 低剂治疗组明显低于高剂治疗组，中剂治疗组低
, 百拇医药
于高剂治疗组.
表1 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清TBil含量的影响
组别
n
剂量
TBil(μmol/L)
空白组
10
10.0 ml/kg
4.3±0.5
单纯中药组
10
, 百拇医药
14.1 g/kg
2.7±0.7b
造型组
10
10.0 ml/kg
57.6±4.9bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
4.4±1.2df
低剂治疗组
, 百拇医药 10
2.8 g/kg
7.2±0.9bdfh
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
5.8±0.2bdfhj
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
2.4±1.0bfhjl
, 百拇医药
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01, vs 造型
组，hP<0.01, vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组lP<0.01,vs 中剂治疗组. 组间t检验.
表2 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠tcoag的影响
组别
n
剂量
tcoag(s)
, 百拇医药
空白组
10
10.0 ml/kg
989±44
单纯中药组
10
14.1 g/kg
1010±33
造型组
10
10.0 ml/kg
1385±125bd
, 百拇医药
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
1050±56bcf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
1046±34bcf
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
725±69bdfhj
, 百拇医药
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
698±76bdfhj
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01，vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组. 组间t检验.
表3 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清TP含量的影响
组别
, 百拇医药
n
剂量
TP(g/L)
空白组
10
10.0 ml/kg
71.5±1.3
单纯中药组
10
14.1 g/kg
65.5±3.4b
造型组
, 百拇医药 10
10.0 ml/kg
49.2±2.2bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
54.3±3.3bdf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
63.7±2.4bfh
, 百拇医药 中剂治疗组
10
14.1 g/kg
57.2±2.1bdfgi
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
72.4±1.6dfhjl
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，gP<0.05或hP<0.01 vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组，lP<0.01,vs 中剂治疗组. 组间t检验.
, http://www.100md.com
表4 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清Alb含量的影响
组别
n
剂量
Alb(g/L)
空白组
10
10.0 ml/kg
38.8±2.1
单纯中药组
10
14.1 g/kg
, 百拇医药
45.1±1.6b
造型组
10
10.0 ml/kg
30.0±1.6bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
43.5±1.3bcf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
, 百拇医药
39.7±1.7dfh
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
47.5±1.6bdfhj
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
48.2±2.1bdfhj
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01 vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组. 组间t检验.
, 百拇医药
表5 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清ALT活性的影响
组别
n
剂量
ALT(μmol/min)
空白组
10
10.0 ml/kg
68.1±14.5
单纯中药组
10
14.1 g/kg
, http://www.100md.com
77.2±22.3
造型组
10
10.0 ml/kg
337.4±95.3bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
141.7±11.9bdf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
, 百拇医药
66.0±22.1fh
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
59.7±10.4cfh
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
89.3±15.3bfhjl
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01 vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组，lP<0.01,vs 中剂治疗组. 组间t检验.
, 百拇医药
2.2 肝病理 ①大体形态：空白组、单纯中药组，均无明显病变. 造型组肝包膜
紧张，体积增大、重量增加，呈灰褐色，少数病例略带黄绿色；切面隆起、边缘外
翻，失去正常光泽. 其余四组，均具有造型组类似的形态，但病变程度明显减轻.
②组织结构：空白组、单纯中药组肝小叶结构完整， 中央静脉周围有放射状排列
的肝细胞索，彼此间连接成网状；肝窦明显，肝细胞索与肝窦之比约为3∶2. 肝细
胞体积较大，呈多边形，界限清楚；大圆形核居中、可见核仁；胞浆丰富. 肝窦内
有枯否氏细胞(巨噬细胞)多散在分布，少数3个成群聚集；其胞体较大常见突起；胞
, 百拇医药
浆淡染；肾形核、核膜明显. 汇管区清晰可辩，无明显炎细胞浸润. 造型组肝细胞
发生广泛的水样变性、胞浆疏松化及混浊肿胀，肝细胞体积增大，胞浆疏松呈丝网
状或空泡状使肝细胞索增粗变宽，而肝窦受压狭窄甚至消失. 能见到一定量的嗜酸
性变肝细胞，散在分布，其体积缩小，胞浆嗜酸性染色加深. 可见明显的肝细胞溶
解坏死，分布于肝小叶中央带和中间带；其程度不一，小部分肝小叶只有范围较小
的点状坏死，大部分肝小叶有范围较大的带状坏死，少数区域见到典型的肝小叶界
板破坏的碎屑状坏死及桥接坏死. 部分肝Disse腔增宽，其间充以水肿液或伴有少
, http://www.100md.com
数红细胞. 在肝细胞坏死灶内、肝窦内聚集有巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞，尤以
巨噬细胞明显，多3～5个成群分布；且吞噬功能活跃，坏死灶内的巨噬细胞浆内多
能找到吞噬的坏死肝细胞碎片. 巨噬细胞本身也有混浊肿胀、脂肪变性、甚至坏死
等继发改变；还见到巨噬细胞侵入到变性坏死的肝细胞浆中的现象. 汇管区可见到
淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润，有明显充血、水肿. 切片中未找到细胞增生的
迹象.其余四组：均见到类似造型组的病变，但病变程度明显减轻，尤以变性、坏死
的程度减轻明显，少有带状坏死，极少见到碎屑状坏死和桥接坏死. 各种病变减轻
, 百拇医药
的程度不平行，为确定各实验组间病变程度的差异，选择肝细胞肿胀、肝细胞坏死
和炎细胞浸润，进行形态计量比较. ③形态计量： 肝小叶百分比：结果表6表明
高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组均低于单纯中药组，低于造型组；单
纯中药组还显著地高于空白组；余各组间差别无显著性. 肝细胞索百分比：结果
表7显示低剂量治疗组及造型组均极显著地高于空白组、单纯中药组、联苯双酯组、中剂治疗组和高剂治疗组；余各组间统计学差别无显著性. 存活肝细胞核：结果
表8说明未使用D-GlaN的空白组和单纯中药组高于使用了D-GlaN的5组的均有显著性
差别；使用了D-GlaN的5组间，造型组低于给予治疗的联苯双酯组、低剂治疗组、中剂治疗组和高剂治疗组，中剂量治疗组也显著地低于高剂量治疗组；余各组间差
, http://www.100md.com
异无统计学意义. 炎性细胞核：结果表9显示造型组高于空白组、单纯中药组、联苯双酯组、低剂治疗组、中剂治疗组和高剂治疗组；低剂量治疗组也高于高剂量
治疗组；余各组间统计学上无显著性差别.
表6 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的肝小叶百分比的影响
组别
剂量
ni
Xij
X-i
X2ijij
, 百拇医药
空白组
10.0 ml/kg
10
724.2
72.4
52519.6
单纯中药组
14.1 g/kg
6
450.1
75.0
33774.4a
, 百拇医药
造型组
10.0 ml/kg
10
736.6
73.7
54279.8
联苯双酯组
40.5 mg/kg
6
442.9
73.8
32707.5
低剂治疗组
, 百拇医药
2.8 g/kg
6
427.2
71.2
30426.3bc
中剂治疗组
14.1 g/kg
6
426.5
71.1
30327.1bc
高剂治疗组
, http://www.100md.com
22.6 g/kg
6
425.6
71.0
30207.1bc
aP<0.05，vs 空白组，bP<0.01，vs 单纯中药组，cP<0.05，vs 造型组. 组间q检验.
表7 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的肝细胞索百分比的影响
组别
剂量
, http://www.100md.com ni
Xij
X-i
X2ijj
空白组
10.0 ml/kg
10
519.8
52.0
27025.2
单纯中药组
14.1 g/kg
, http://www.100md.com
6
304.1
50.7
15448.3
造型组
10.0 ml/kg
10
587.7
58.8
34573.6bd
联苯双酯组
40.5 mg/kg
, http://www.100md.com
6
319.3
53.2
17082.9f
低剂治疗组
2.8 g/kg
6
357.5
59.6
21334.9bdh
中剂治疗组
14.1 g/kg
, 百拇医药
6
308.3
51.4
15888.6fj
高剂治疗组
22.6 g/kg
6
292.2
48.7
14295.1fj
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01，vs 联苯双酯组，jP<0.01，vs 低剂治疗组. 组间q检验.
, 百拇医药
表8 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的存活肝细胞核的影响
组别
剂量
n±s(个/6HPF)
空白组
10.0 ml/kg
10
463.0±65.8
单纯中药组
14.1 g/kg
6
, 百拇医药
474.2±81.1
造型组
10.0 ml/kg
10
239.8±62.6bd
联苯双酯组
40.5 mg/kg
6
363.0±80.5bcf
低剂治疗组
2.8 g/kg
6
, 百拇医药
356.5±77.7bcf
中剂治疗组
14.1 g/kg
6
306.0±56.6bde
高剂治疗组
22.6 g/kg
6
382.0±62.1acfg
aP<0.05或bP<0.01 vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01 vs 单纯中药组，eP<0.05
, 百拇医药
或fP<0.01 vs 造型组，gP<0.05 vs 中剂治疗组. 组间t检验.
表9 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的肝内炎性细胞核的影响
组别
剂量
n±s(个/6HPF)
空白组
10.0 ml/kg
10
95.2±25.0
, http://www.100md.com 单纯中药组
14.1 g/kg
6
95.3±31.6
造型组
10.0 ml/kg
10
339.1±50.2bd
联苯双酯组
40.5 mg/kg
6
86.4±22.4f
, 百拇医药
低剂治疗组
2.8 g/kg
6
100.7±23.2f
中剂治疗组
14.1 g/kg
6
88.3±32.1f
高剂治疗组
22.6 g/kg
6
79.7±11.4fg
, 百拇医药
_/b/sup>P<0.01 vs 空白组，dP<0.01 vs 单纯中药组，fP<0.01 vs 造型组，gP<0.05 vs 低剂治疗组. 组间t检验.
3 讨论
利用D-GlaN诱发大鼠肝损伤是普遍采用的动物模型. 本实验通过腹腔注射
D-GlaN，使大鼠产生不同程度的肝功能损害、肝细胞损伤及炎性反应，表现为：
①血清TBil升高，tcoag延长，TP和Alb含量降低和血清ALT活性升高. 提示肝细
胞转化分泌胆红素功能降低，合成凝血酶原和Alb功能降低，及肝细胞坏死释放
, 百拇医药
出ALT入血. ②肝细胞混浊肿胀、胞浆疏松化、水样变性明显；见到较多的肝细
胞嗜酸性变性. 出现大量的肝细胞溶解坏死，表现为点状坏死、带状坏死、碎屑
状坏死和桥接坏死. ③肝小叶内有明显的充血、水肿、甚至点状出血灶. ④炎性
细胞浸润：在坏死灶内、肝窦内及汇管区可见到巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞浸
润. 这些定性观察得到了形态计量结果的支持，即肝细胞索百分比增高、存活肝
细胞数降低、炎性细胞浸润增加等. 形态改变与肝功能检测的结果一致.
紫金胶囊对肝细胞无直接毒性作用：从肝细胞代谢功能、大体形态、组织结
构及形态计量主要指标来看，单纯中药组与空白组间无明显差别，而与注射了D-GlaN
, 百拇医药
各组间均存在显著性差异，提示该药对大鼠肝细胞无直接损害作用.
紫金胶囊具有保护肝细胞损伤的作用：紫金胶囊和联苯双酯类似能降低血清
TBil含量，缩短tcoag，提高TP和Alb含量，降低ALT活性. 提示该药保护D-GalN
肝细胞损伤的作用与联苯双酯一致.
按体视学原理，分布于各相的随机点数之比即各相的体积之比，故本实验所
得的肝小叶百分比、肝细胞索百分比代表了肝小叶、肝细胞索的体积百分化，反
映肝细胞变性的程度. 同理用细胞计数值反映肝细胞坏死、炎性细胞浸润的程度.
本实验观察到：①肝细胞变性：各治疗组肝小叶百分比均低于造型组，说明在损
, 百拇医药
伤因素存在时，紫金胶囊促进了肝小叶充血渗出等保护性反应. 高、低剂量治疗
组、空白对照组、单纯中药组和阳性对照组的肝细胞索百分比均极显著性地低于
造型组和低剂量治疗组(P<0.01)，说明达到一定用药浓度后，紫金胶囊能极显
著地减轻肝细胞变性的程度. ②肝细胞坏死：校正的存活肝细胞核数，各治疗组
和阳性对照组均高于造型组而低于空白对照组和单纯中药组，说明在减轻肝细胞
坏死方面各剂量治疗组达到了联苯双酯一样的效果，但不能完全消除四氯化碳模
型的肝损伤. ③炎性细胞浸润：各治疗组和阳性对照组均高度显著地低于造型组，而与空白对照组和单纯中药组间无显著性差异，说明紫金胶囊能减轻炎性细胞浸润.
, 百拇医药
紫金胶囊的主要化学成分有獐牙菜苦甙、龙胆苦甙、齐墩果酸和獐牙菜甙等[1].
文献报道齐墩果酸[2，3]、獐牙菜甙[4]等甙类成分具有保护四氯化碳对肝脏的
损伤作用，表现为减轻变性坏死，减少炎性细胞浸润. 临床资料表明同属植物用于
肝炎患者治疗具有降低血清ALT活性、减少血清胆红素含量、缩短病程的作用[2～4].
这些均支持我们的实验结果. 但紫金胶囊保护肝损伤的有效成分及具体环节有待深入研究.
蔡大勇，男，1962-10-01生，湖北医科大学病理解剖研究生，1990年获硕士学位.从事中医药病理教学、科研及临床工作，发表文章16篇.
, 百拇医药
通讯作者 蔡大勇，430061，湖北中医学院病理学，湖北省武昌市云架桥110号.
Correspondence to: CAI Da-Yong, Department of Pathology, Hubei College of
Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430061, China
Tel. +86·27·8863607
E-Mail: CZ971010@ public.wh.hb.CN
4 参考文献
1陈家春，黄先石. 湖北獐牙属植物的化学成分分析. 中药材，1990；13(2)：29-30
2湖南医药工业研究所. 齐墩果酸治疗急性黄胆性肝炎的疗效和实验动物的组织学初
步观察. 中草药通讯，1977；(4)：32-36
3梁庆(焱)/(木)，高霞云. 青叶胆抗肝炎黄酮成分的研究. 中草药通讯，1979；(9)：1-4
4蔡学椿，马永良，张青. 獐牙菜甙治疗急性黄胆性肝炎的临床疗效. 新医学，1986；17(4)：186-187
收稿日期 1997-02-28, 百拇医药
单位：湖北中医学院病理学教研室 湖北省武汉市 430061
关键词：
华人消化杂志/研究原著/980111Protective effect of Zijin capsule on D-galactasamine hydrochloride
induced rat liver injury
Cai DY, Chen JC, Zhao G, Ye GM, Bing FH, Chen JX
Protective effect of zijin capsule on D-galactasamine hydrochloride
, 百拇医药
induced rat liver injury
CAI Da-Yong, CHEN Jia-Chun, ZHAO Gang, YE Gen-Mei, BING Fei-Hong
and CHEN Jin-Xing
Department of Pathology, Hubei College of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061, Hubei Province, China
Subject headings hepatitis, toxic/prevention & control; galactosamine/toxicity;
swertiamarin/therapeutic use; oleanolic acid/therapeutic use; disease models, animal
, 百拇医药
Abstract
AIM To confirm the effect of Zijin capsule in preventing rat liver injury induced
with D-galactasamine hydrochloride.
METHODS Rat liver injury models were induced with D-galactasamine hydrochloride
(0.8 g/kg) ip daily for two days. Compared with biphenyl diocarboxylate (40.5 mg/kg) by
, http://www.100md.com
liver functions and morphometry on the models, Zijin capsule was given at three doses (2.8,14.1 and 22.6 g/kg) intragastrically, the others were same as those in the model group.
NS was given to the normal group. The liver functions were examined with biochemistry
and expressed as
±s. The liver morphometry was observed under microscope andexpressed as
i for hepatic lobule ratio or hepatic lamina ratio, as ±s for normal hepatic, 百拇医药
nuclear and infiltrated inflammatory cells.
RESULTS Zijin capsule could reduce the TBil from 57.6 μmol/L±4.9 μmol/L to
7.2 μmol/L±0.9 μmol/L or less, Tcoag from 1385s±125s to 1046s±34s or less and
ALT from 337.4±95.3 to 89.3±15.3 μmol/min or less, and maintain the content of total
protein from 49.2 g/L±2.2 g/L to 57.2 g/L±2.1 g/L or more or albumin from 30.0 g/L±1.6 g/L
, 百拇医药
to 39.7 g/L±1.7 g/L or more in serum. The capsule could reduce the ratio of hepatic
lobule from 73.7 to 71.2 or less or hepatic lamina from 58.8 to 51.4 or less, maintained
the number of hepatocytes from 239.8±62.6 to 306.0±56.6 or more, and minimized the
infiltrated inflammatory cells from 339.1±50.2 to 100.7±23.2 or less.
, http://www.100md.com
CONCLUSION Zijin capsule can protect against the rat liver injury induced with
D-galactasamine hydrochloride.
主题词 肝炎，中毒性/预防和控制；半乳糖胺/毒性；獐牙菜苦素/治疗应用；
齐墩果酸/治疗应用；疾病模型，动物
中国图书资料分类号 R 575.1
摘 要
目的 研究紫金胶囊对D-氨基半乳糖(D-GlaN)致大鼠肝损伤的保护作用.
, http://www.100md.com 方法 Wistar大鼠造型：D-GlaN(0.8 g/kg)，ip，1次/d, 连续2 d；生理盐水
10 ml/kg，ig,2次/d，连续3 d. 设空白组，单纯中药组(14.1 g/kg)，联苯双
酯(40.5 mg/kg)阳性对照组，紫金胶囊低、中、高剂量组(2.8、14.1、22.6 g/kg).
自动生化分析仪上检测血清的总胆红素含量、凝血酶原时间、总蛋白含量、白蛋白含量及ALT活性，组间对比t检验. 观察形态结构，作肝小叶百分比、肝细胞索百分比、存活肝细胞核和慢性炎细胞核的形态计量，组间对比q检
验或t检验.
结果 紫金胶囊明显降低血清总胆红素含量(μmol/L，从57.6±4.9到7.2±0.9
, http://www.100md.com
以下)，缩短凝血酶原时间(s, 从1385±125到1046±34以下)，升高血清总蛋白
含量(g/L，从49.2±2.2到57.2±2.1以上)，升高血清白蛋白含量(g/L，从30.0±1.6
到39.7±1.7以上)及降低血清ALT活性(μmol/min,从337.4±95.3到89.3±15.3以下)；
紫金胶囊明显降低肝小叶百分比(从73.7到71.2以下)和降低肝细胞索百分比(从
58.8到51.4以下)，增加存活肝细胞数(从239.8±62.6到306.0±56.6以上)并降低
炎性细胞数(从339.1±50.2到100.7±23.2以下).
结论 紫金胶囊对D-GlaN致大鼠肝细胞损伤具有保护作用.
, http://www.100md.com
0 引言
全以肝功能生化检测及形态计量方法观察了紫金胶囊对D-GlaN致大鼠肝损伤
的保护作用.
1 材料和方法
1.1 材料 紫金胶囊：用生理盐水溶解紫金胶囊内容物，使每毫升溶液含生药5 g.
联苯双酯：中国医学科学院药物研究所实验药厂产品(批号910743). D-GlaN盐酸
盐：广州专利技术开发公司产品(批号8865). 动物处理：Wistar大鼠84只，体重
60 g～120 g，雌雄各半，普通饲养，性别体重分层后随机分7组，每组12只. 处
, 百拇医药
理如下：①空白组：生理盐水(NS)10 ml/kg，ip，1次/d，连续2 d；NS 10 ml/kg,ig,2次/d，连续3 d. ②单纯中药组：NS 10 ml/kg,ip,1次/d，连续2 d；紫金胶
囊按生药计14.1 g/kg，ig,2次/d，连续3 d. ③造型组：D-GlaN 0.8 g/kg,ip,1次/d，连续2 d；NS 10 ml/kg, ig, 2次/d, 连续3 d. ④阳性对照组：D-GlaN
0.8 g/kg, ip,1次/d, 连续2 d; 联苯双酯组：联苯双酯40.5 mg/kg,ig,2次/d，连续3 d，余同造型组. ⑤、⑥、⑦为低、中、高剂量治疗组：D-GlaN 0.8 g/kg,ip,1次/d,连续2 d；紫金胶囊生药分别为2.8 g/kg, 14.1 g/kg，22.6 g/kg，ig,2次/d，连续3 d. 第2次ip后3 d，第6次ig后1 d，断头处死动物，留血清检测肝
, 百拇医药
功能指标；取肝脏固定于50 g/L甲醛溶液中，做病理检查.
1.2 方法 ①肝功能检测：在生化自动分析仪上检测血清总胆红素含量(TBil)、凝血酶原时间(Tcoag)、总蛋白含量(TP)、白蛋白含量(Alb)及血清ALT活性. 数值
作组间对比t检验. ②病理观察【大体形态】：处死动物取材固定时进行肉眼观察.
【组织结构】：固定24 h后常规石蜡包埋切片，HE染色. 各组织块同步处理，载
玻片规格一致，在同一显微镜上观察病变性质，选定形态计量指标. 【形态计量】：
采用同一目镜测微尺(C5 10×10μm2或100个方格交叉点)，对每一切片随机取6个
, 百拇医药
视野计数. 计数前封组号. 重新随机编号观察记录各数值，全部测量完成后，开
封对组号进行统计分析. 肝小叶百分比：在10×10倍镜下，分别计数落入肝小叶、汇管区内的方格交叉点，计算肝小叶占肝组织的构成百分比，平方根反正弦变换，方差分析、q检验. 肝细胞索百分比：在40×10倍镜下，计数落在肝细胞索或肝窦
内的方格交叉点，计算肝细胞索占肝小叶的百分构成比，平方根反正弦变换，作
方差分析和q检验. 存活肝细胞核、慢性炎细胞(包括巨噬细胞、淋巴细胞和浆细
胞)核的校正值：在40×10倍镜下，计数每一目镜测微范围内的存活肝细胞核数和
慢性炎性细胞核数，将所得数值乘以自身的肝小叶百分比与肝细胞索百分比之积，再除以空白组平均的肝小叶百分比与肝细胞索百分比之积，即为校正值，以消除
, 百拇医药
水肿、充血、变性等占位因素的影响，然后进行t检验.
2 结果
2.1 肝功能生化检测 ①血清TBil(μmol/L)：结果表1与空白组比较，联苯双
酯组无差别，单纯中药组和高剂治疗组明显降低，其他各组明显升高. 与单纯中
药组比较，高剂治疗组无差别，其他各组明显升高. 造型组比各组明显升高，统
计学差别有高度显著性. 联苯双酯组比中、低剂治疗组明显降低，比高剂治疗组
明显升高. 低剂治疗组明显高于中、高剂治疗组. 中剂治疗组高于高剂治疗组.
②tcoag(s)：结果表2与空白组比较，单纯中药组无差别；造型组、联苯双酯组
, 百拇医药
和低剂治疗组延长，中剂治疗组、高剂治疗组明显缩短. 单纯中药组比中、高剂
治疗组长，比造型组、联苯双酯组和低剂治疗组短. 造型组比各组明显延长. 联
苯双酯组比低、中、高剂治疗组明显延长. 低剂治疗组比中、高剂治疗组延长.
中剂治疗组与高剂治疗组无差别. ③血清TP含量(g/L)：结果表3空白组与高剂治
疗组无差别；明显高于其他各组. 单纯中药组与低剂治疗组无差别；低于空白组
与高剂治疗组，明显高于其他三组. 造型组比各组明显降低. 联苯双酯组低于低、中、高剂治疗组. 低剂治疗组明显高于中剂治疗组，同时高于高剂治疗组. 中剂
治疗组低于高剂治疗组. ④血清Alb含量(g/L)：结果表4空白组与低剂治疗组无差
, http://www.100md.com
别；比高剂治疗组明显降低，比其他各组明显升高. 与单纯中药组比较，空白组
和高剂治疗组升高，其他各组明显降低. 造型组比各组明显降低. 联苯双酯组明
显低于低、中、高剂治疗组. 低剂治疗组明显低于高剂治疗组，同时高于中剂治
疗组. 中剂治疗组与高剂治疗组无差别. ⑤血清ALT活性(μmol/min)：结果表5空
白组与单纯中药组和低、中剂治疗组无差别，比其它各组明显降低. 单纯中药组
低于造型组、联苯双酯组和中剂治疗组. 造型组比各组明显升高. 联苯双酯组低
于造型组，明显高于其他各组. 低剂治疗组明显低于高剂治疗组，中剂治疗组低
, 百拇医药
于高剂治疗组.
表1 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清TBil含量的影响
组别
n
剂量
TBil(μmol/L)
空白组
10
10.0 ml/kg
4.3±0.5
单纯中药组
10
, 百拇医药
14.1 g/kg
2.7±0.7b
造型组
10
10.0 ml/kg
57.6±4.9bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
4.4±1.2df
低剂治疗组
, 百拇医药 10
2.8 g/kg
7.2±0.9bdfh
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
5.8±0.2bdfhj
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
2.4±1.0bfhjl
, 百拇医药
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01, vs 造型
组，hP<0.01, vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组lP<0.01,vs 中剂治疗组. 组间t检验.
表2 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠tcoag的影响
组别
n
剂量
tcoag(s)
, 百拇医药
空白组
10
10.0 ml/kg
989±44
单纯中药组
10
14.1 g/kg
1010±33
造型组
10
10.0 ml/kg
1385±125bd
, 百拇医药
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
1050±56bcf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
1046±34bcf
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
725±69bdfhj
, 百拇医药
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
698±76bdfhj
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01，vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组. 组间t检验.
表3 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清TP含量的影响
组别
, 百拇医药
n
剂量
TP(g/L)
空白组
10
10.0 ml/kg
71.5±1.3
单纯中药组
10
14.1 g/kg
65.5±3.4b
造型组
, 百拇医药 10
10.0 ml/kg
49.2±2.2bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
54.3±3.3bdf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
63.7±2.4bfh
, 百拇医药 中剂治疗组
10
14.1 g/kg
57.2±2.1bdfgi
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
72.4±1.6dfhjl
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，gP<0.05或hP<0.01 vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组，lP<0.01,vs 中剂治疗组. 组间t检验.
, http://www.100md.com
表4 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清Alb含量的影响
组别
n
剂量
Alb(g/L)
空白组
10
10.0 ml/kg
38.8±2.1
单纯中药组
10
14.1 g/kg
, 百拇医药
45.1±1.6b
造型组
10
10.0 ml/kg
30.0±1.6bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
43.5±1.3bcf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
, 百拇医药
39.7±1.7dfh
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
47.5±1.6bdfhj
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
48.2±2.1bdfhj
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01 vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组. 组间t检验.
, 百拇医药
表5 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠血清ALT活性的影响
组别
n
剂量
ALT(μmol/min)
空白组
10
10.0 ml/kg
68.1±14.5
单纯中药组
10
14.1 g/kg
, http://www.100md.com
77.2±22.3
造型组
10
10.0 ml/kg
337.4±95.3bd
联苯双酯组
10
40.5 mg/kg
141.7±11.9bdf
低剂治疗组
10
2.8 g/kg
, 百拇医药
66.0±22.1fh
中剂治疗组
10
14.1 g/kg
59.7±10.4cfh
高剂治疗组
10
22.6 g/kg
89.3±15.3bfhjl
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01 vs 联苯双酯组，jP<0.01, vs 低剂治疗组，lP<0.01,vs 中剂治疗组. 组间t检验.
, 百拇医药
2.2 肝病理 ①大体形态：空白组、单纯中药组，均无明显病变. 造型组肝包膜
紧张，体积增大、重量增加，呈灰褐色，少数病例略带黄绿色；切面隆起、边缘外
翻，失去正常光泽. 其余四组，均具有造型组类似的形态，但病变程度明显减轻.
②组织结构：空白组、单纯中药组肝小叶结构完整， 中央静脉周围有放射状排列
的肝细胞索，彼此间连接成网状；肝窦明显，肝细胞索与肝窦之比约为3∶2. 肝细
胞体积较大，呈多边形，界限清楚；大圆形核居中、可见核仁；胞浆丰富. 肝窦内
有枯否氏细胞(巨噬细胞)多散在分布，少数3个成群聚集；其胞体较大常见突起；胞
, 百拇医药
浆淡染；肾形核、核膜明显. 汇管区清晰可辩，无明显炎细胞浸润. 造型组肝细胞
发生广泛的水样变性、胞浆疏松化及混浊肿胀，肝细胞体积增大，胞浆疏松呈丝网
状或空泡状使肝细胞索增粗变宽，而肝窦受压狭窄甚至消失. 能见到一定量的嗜酸
性变肝细胞，散在分布，其体积缩小，胞浆嗜酸性染色加深. 可见明显的肝细胞溶
解坏死，分布于肝小叶中央带和中间带；其程度不一，小部分肝小叶只有范围较小
的点状坏死，大部分肝小叶有范围较大的带状坏死，少数区域见到典型的肝小叶界
板破坏的碎屑状坏死及桥接坏死. 部分肝Disse腔增宽，其间充以水肿液或伴有少
, http://www.100md.com
数红细胞. 在肝细胞坏死灶内、肝窦内聚集有巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞，尤以
巨噬细胞明显，多3～5个成群分布；且吞噬功能活跃，坏死灶内的巨噬细胞浆内多
能找到吞噬的坏死肝细胞碎片. 巨噬细胞本身也有混浊肿胀、脂肪变性、甚至坏死
等继发改变；还见到巨噬细胞侵入到变性坏死的肝细胞浆中的现象. 汇管区可见到
淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润，有明显充血、水肿. 切片中未找到细胞增生的
迹象.其余四组：均见到类似造型组的病变，但病变程度明显减轻，尤以变性、坏死
的程度减轻明显，少有带状坏死，极少见到碎屑状坏死和桥接坏死. 各种病变减轻
, 百拇医药
的程度不平行，为确定各实验组间病变程度的差异，选择肝细胞肿胀、肝细胞坏死
和炎细胞浸润，进行形态计量比较. ③形态计量： 肝小叶百分比：结果表6表明
高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组均低于单纯中药组，低于造型组；单
纯中药组还显著地高于空白组；余各组间差别无显著性. 肝细胞索百分比：结果
表7显示低剂量治疗组及造型组均极显著地高于空白组、单纯中药组、联苯双酯组、中剂治疗组和高剂治疗组；余各组间统计学差别无显著性. 存活肝细胞核：结果
表8说明未使用D-GlaN的空白组和单纯中药组高于使用了D-GlaN的5组的均有显著性
差别；使用了D-GlaN的5组间，造型组低于给予治疗的联苯双酯组、低剂治疗组、中剂治疗组和高剂治疗组，中剂量治疗组也显著地低于高剂量治疗组；余各组间差
, http://www.100md.com
异无统计学意义. 炎性细胞核：结果表9显示造型组高于空白组、单纯中药组、联苯双酯组、低剂治疗组、中剂治疗组和高剂治疗组；低剂量治疗组也高于高剂量
治疗组；余各组间统计学上无显著性差别.
表6 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的肝小叶百分比的影响
组别
剂量
ni
Xij
X-i
X2ijij
, 百拇医药
空白组
10.0 ml/kg
10
724.2
72.4
52519.6
单纯中药组
14.1 g/kg
6
450.1
75.0
33774.4a
, 百拇医药
造型组
10.0 ml/kg
10
736.6
73.7
54279.8
联苯双酯组
40.5 mg/kg
6
442.9
73.8
32707.5
低剂治疗组
, 百拇医药
2.8 g/kg
6
427.2
71.2
30426.3bc
中剂治疗组
14.1 g/kg
6
426.5
71.1
30327.1bc
高剂治疗组
, http://www.100md.com
22.6 g/kg
6
425.6
71.0
30207.1bc
aP<0.05，vs 空白组，bP<0.01，vs 单纯中药组，cP<0.05，vs 造型组. 组间q检验.
表7 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的肝细胞索百分比的影响
组别
剂量
, http://www.100md.com ni
Xij
X-i
X2ijj
空白组
10.0 ml/kg
10
519.8
52.0
27025.2
单纯中药组
14.1 g/kg
, http://www.100md.com
6
304.1
50.7
15448.3
造型组
10.0 ml/kg
10
587.7
58.8
34573.6bd
联苯双酯组
40.5 mg/kg
, http://www.100md.com
6
319.3
53.2
17082.9f
低剂治疗组
2.8 g/kg
6
357.5
59.6
21334.9bdh
中剂治疗组
14.1 g/kg
, 百拇医药
6
308.3
51.4
15888.6fj
高剂治疗组
22.6 g/kg
6
292.2
48.7
14295.1fj
_/b/sup>P<0.01，vs 空白组，dP<0.01，vs 单纯中药组，fP<0.01，vs 造型组，hP<0.01，vs 联苯双酯组，jP<0.01，vs 低剂治疗组. 组间q检验.
, 百拇医药
表8 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的存活肝细胞核的影响
组别
剂量
n
±s(个/6HPF)空白组
10.0 ml/kg
10
463.0±65.8
单纯中药组
14.1 g/kg
6
, 百拇医药
474.2±81.1
造型组
10.0 ml/kg
10
239.8±62.6bd
联苯双酯组
40.5 mg/kg
6
363.0±80.5bcf
低剂治疗组
2.8 g/kg
6
, 百拇医药
356.5±77.7bcf
中剂治疗组
14.1 g/kg
6
306.0±56.6bde
高剂治疗组
22.6 g/kg
6
382.0±62.1acfg
aP<0.05或bP<0.01 vs 空白组，cP<0.05或dP<0.01 vs 单纯中药组，eP<0.05
, 百拇医药
或fP<0.01 vs 造型组，gP<0.05 vs 中剂治疗组. 组间t检验.
表9 紫金胶囊对D-GlaN肝损伤大鼠的肝内炎性细胞核的影响
组别
剂量
n
±s(个/6HPF)空白组
10.0 ml/kg
10
95.2±25.0
, http://www.100md.com 单纯中药组
14.1 g/kg
6
95.3±31.6
造型组
10.0 ml/kg
10
339.1±50.2bd
联苯双酯组
40.5 mg/kg
6
86.4±22.4f
, 百拇医药
低剂治疗组
2.8 g/kg
6
100.7±23.2f
中剂治疗组
14.1 g/kg
6
88.3±32.1f
高剂治疗组
22.6 g/kg
6
79.7±11.4fg
, 百拇医药
_/b/sup>P<0.01 vs 空白组，dP<0.01 vs 单纯中药组，fP<0.01 vs 造型组，gP<0.05 vs 低剂治疗组. 组间t检验.
3 讨论
利用D-GlaN诱发大鼠肝损伤是普遍采用的动物模型. 本实验通过腹腔注射
D-GlaN，使大鼠产生不同程度的肝功能损害、肝细胞损伤及炎性反应，表现为：
①血清TBil升高，tcoag延长，TP和Alb含量降低和血清ALT活性升高. 提示肝细
胞转化分泌胆红素功能降低，合成凝血酶原和Alb功能降低，及肝细胞坏死释放
, 百拇医药
出ALT入血. ②肝细胞混浊肿胀、胞浆疏松化、水样变性明显；见到较多的肝细
胞嗜酸性变性. 出现大量的肝细胞溶解坏死，表现为点状坏死、带状坏死、碎屑
状坏死和桥接坏死. ③肝小叶内有明显的充血、水肿、甚至点状出血灶. ④炎性
细胞浸润：在坏死灶内、肝窦内及汇管区可见到巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞浸
润. 这些定性观察得到了形态计量结果的支持，即肝细胞索百分比增高、存活肝
细胞数降低、炎性细胞浸润增加等. 形态改变与肝功能检测的结果一致.
紫金胶囊对肝细胞无直接毒性作用：从肝细胞代谢功能、大体形态、组织结
构及形态计量主要指标来看，单纯中药组与空白组间无明显差别，而与注射了D-GlaN
, 百拇医药
各组间均存在显著性差异，提示该药对大鼠肝细胞无直接损害作用.
紫金胶囊具有保护肝细胞损伤的作用：紫金胶囊和联苯双酯类似能降低血清
TBil含量，缩短tcoag，提高TP和Alb含量，降低ALT活性. 提示该药保护D-GalN
肝细胞损伤的作用与联苯双酯一致.
按体视学原理，分布于各相的随机点数之比即各相的体积之比，故本实验所
得的肝小叶百分比、肝细胞索百分比代表了肝小叶、肝细胞索的体积百分化，反
映肝细胞变性的程度. 同理用细胞计数值反映肝细胞坏死、炎性细胞浸润的程度.
本实验观察到：①肝细胞变性：各治疗组肝小叶百分比均低于造型组，说明在损
, 百拇医药
伤因素存在时，紫金胶囊促进了肝小叶充血渗出等保护性反应. 高、低剂量治疗
组、空白对照组、单纯中药组和阳性对照组的肝细胞索百分比均极显著性地低于
造型组和低剂量治疗组(P<0.01)，说明达到一定用药浓度后，紫金胶囊能极显
著地减轻肝细胞变性的程度. ②肝细胞坏死：校正的存活肝细胞核数，各治疗组
和阳性对照组均高于造型组而低于空白对照组和单纯中药组，说明在减轻肝细胞
坏死方面各剂量治疗组达到了联苯双酯一样的效果，但不能完全消除四氯化碳模
型的肝损伤. ③炎性细胞浸润：各治疗组和阳性对照组均高度显著地低于造型组，而与空白对照组和单纯中药组间无显著性差异，说明紫金胶囊能减轻炎性细胞浸润.
, 百拇医药
紫金胶囊的主要化学成分有獐牙菜苦甙、龙胆苦甙、齐墩果酸和獐牙菜甙等[1].
文献报道齐墩果酸[2，3]、獐牙菜甙[4]等甙类成分具有保护四氯化碳对肝脏的
损伤作用，表现为减轻变性坏死，减少炎性细胞浸润. 临床资料表明同属植物用于
肝炎患者治疗具有降低血清ALT活性、减少血清胆红素含量、缩短病程的作用[2～4].
这些均支持我们的实验结果. 但紫金胶囊保护肝损伤的有效成分及具体环节有待深入研究.
蔡大勇，男，1962-10-01生，湖北医科大学病理解剖研究生，1990年获硕士学位.从事中医药病理教学、科研及临床工作，发表文章16篇.
, 百拇医药
通讯作者 蔡大勇，430061，湖北中医学院病理学，湖北省武昌市云架桥110号.
Correspondence to: CAI Da-Yong, Department of Pathology, Hubei College of
Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430061, China
Tel. +86·27·8863607
E-Mail: CZ971010@ public.wh.hb.CN
4 参考文献
1陈家春，黄先石. 湖北獐牙属植物的化学成分分析. 中药材，1990；13(2)：29-30
2湖南医药工业研究所. 齐墩果酸治疗急性黄胆性肝炎的疗效和实验动物的组织学初
步观察. 中草药通讯，1977；(4)：32-36
3梁庆(焱)/(木)，高霞云. 青叶胆抗肝炎黄酮成分的研究. 中草药通讯，1979；(9)：1-4
4蔡学椿，马永良，张青. 獐牙菜甙治疗急性黄胆性肝炎的临床疗效. 新医学，1986；17(4)：186-187
收稿日期 1997-02-28, 百拇医药