黄芪对婴幼儿轮状病毒肠炎血清TNF-α、IL-6的影响
作者：龚小慧 何建军 李安平 高铁铮 周建华
单位：450052 郑州，河南医科大学一附院(龚小慧、李安平、高铁铮、周建华)；郑州铁路吣防疫站(何建军)
关键词：
中华传染病杂志980123 本实验通过观察40例轮状病毒肠炎患儿及另40例该病患儿给予黄芪治疗后临床表现与急性期、恢复期TNF-α、IL-6水平，探讨TNF-α、IL-6在轮状病毒肠炎发病与转归中的作用及黄芪对该病的影响，以期寻找治疗该病的新途径。
对象与方法
一、研究对象
选择1994年～1995年秋冬季在郑州市郊县医院住院的急性腹泻患儿80例，粪便经聚丙烯酰胺凝胶电泳证实为轮状病毒阳性。全部病例根据1993年《中国腹泻病诊断治疗方案》诊断为轮状病毒肠炎，患儿营养状态正常，在本次发病前一个月内未患感染性疾病。将患儿随机分为二组，轮状病毒肠炎组(简称肠炎组)40例，平均年龄11.55±2.69月，住院期间给予口服与静脉补液；轮状病毒肠炎黄芪治疗组(简称黄芪组)40例，平均年龄12.15±4.16月，在上述治疗基础上，将黄芪注射液2ml稀释后静脉滴注，每天1次，连用3天。
, http://www.100md.com
正常对照组35例，平均年龄33.71±5.28月，均为入托体检正常幼儿。
二、实验材料与药品
1.TNF-α放免分析药盒，中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。
2.IL-6 ELISA分析药盒，法国国际免疫技术有限公司出品。
3.黄芪注射液(2ml含生药4g)，上海福达制药有限公司出品。
三、实验方法
两组患者在急性期(入院时)、恢复期(临床症状痊愈)采外周静脉血2ml，分离血清置-40°C冰箱保存。血清TNF-α、IL-6检测按分析药盒要求进行。
四、统计方法
, 百拇医药
采用PEMS软件进行统计学分析，统计学方法包括：方差分析、χ2检验、t检验。
结 果
一、肠炎组、黄芪组患儿急性期、恢复期血清TNF-α与IL-6的变化
见附表。
二、病情对肠炎组患儿急性期TNF-α的影响
根据1993年《中国腹泻病诊断治疗方案》，将肠炎组患儿分为重症组16例，轻症组24例。发现重症组TNF-α为3.22±0.92ng/ml，轻症组为3.25±0.94ng/ml，二组间无差异(t=0.0997,P>0.05)。
三、病情对肠炎组患儿急性期IL-6的影响
轮状病毒肠炎重症组16例患儿IL-6阳性检出率为25.0%，轻症组24例患儿IL-6阳性检出率为20.8%，二组间无差异(χ2=0.0060,P>0.05)。
, 百拇医药
四、黄芪对轮状病毒肠炎病程的影响
肠炎组止泻时间为5.5±1.2天，黄芪组止泻时间为4.6±1.3天，二组差异有显著性(t=3.2236,P<0.01)。
讨 论
TNF-α、IL-6是使机体在受到创伤、感染时发生急性期反应的重要细胞因子。轮状病毒肠炎时，血清TNF-α、IL-6在急性期与正常组无差异，恢复期显著升高，病情轻重对TNF-α、IL-6水平无影响，提示TNF-α与IL-6在轮状病毒感染过程中发挥了清除病毒的作用。
附表 肠炎组、黄芪组患儿急性期、恢复期血清TNF-α与IL-6的变化 组 别
例数
TNF-α
, 百拇医药
IL-6
±s
q值
阳性检出率
中位数
χ2值
< (ng/ml)
(%)
(pg/ml)
肠炎组急性组
40
3.24±0.92
, 百拇医药
0.5928
0.1106△
22.5
<3.9
0.3348
0.0636△
肠炎组恢复组
40
4.31±1.03
6.7201▲
23.9413△▲
, 百拇医药
72.5
27.76
25.0343▲
0.5492△
黄芪组急性期
30
3.22±0.97
0.4440
20.0
<3.9
0.0876
黄芪组恢复期
, 百拇医药
40
8.38±1.33
29.8496▲
67.5
22.68
19.2109▲
正常对照组
35
3.13±1.04
17.1
<3.9
注：△为所在组与黄芪组同期水平比较，其余为所在组与正常对照组比较；▲为P<0.01
, 百拇医药
TNF-α抵抗轮状病毒感染的机制可能为[1]：(1)直接抑制病毒RNA合成；(2)对病毒感染细胞的细胞毒作用；(3)诱导感染病毒的小肠上皮细胞凋亡；(4)增强CTL细胞、NK细胞功能；(5)与干扰素等细胞因子协同抗病毒。
IL-6直接抵抗病毒的能力较弱，主要发挥间接抗病毒作用，其机制可能为增强CTL细胞、NK细胞功能，促进特异性抗体形成[2]。
有关实验证明，轮状病毒感染初期，有一短暂的免疫抑制阶段。本研究发现免疫调节剂黄芪可缩短腹泻病程，这可能与黄芪提高患儿血清TNF-α水平有关。黄芪的免疫调节作用，依赖于巨噬细胞[3]。轮状病毒侵入小肠上皮后，被分布于粘膜或上皮层内巨噬细胞吞噬。黄芪通过增强巨噬细胞的抗原递呈作用，强化特异性细胞免疫，同时诱导感染轮状病毒的巨噬细胞产生高水平TNF-α，发挥抗病毒作用。
参考文献
, http://www.100md.com
1Koff WC,Fann AV.Human tumor nerosis factor-α kills herpesvirus infected but not normal cells.Lymphokine Res,1986,5:215-221.
2 Lacroix F,Zhao DY,Izaguirre CA,et al.Suppression by HIV of IL-1 and IL-6 secretion in a accessory cells:AC function defect partially corrected with exogenous IL-1 and IL-6.Clin Immunol Immunopathol,1993,64:109-116.
3 张艳，梁华平.黄芪多糖对烧伤小鼠细胞免疫功能的作用及机理探讨.中国实验临床免疫学杂志，1995，7：41-43., http://www.100md.com
单位：450052 郑州，河南医科大学一附院(龚小慧、李安平、高铁铮、周建华)；郑州铁路吣防疫站(何建军)
关键词：
中华传染病杂志980123 本实验通过观察40例轮状病毒肠炎患儿及另40例该病患儿给予黄芪治疗后临床表现与急性期、恢复期TNF-α、IL-6水平，探讨TNF-α、IL-6在轮状病毒肠炎发病与转归中的作用及黄芪对该病的影响，以期寻找治疗该病的新途径。
对象与方法
一、研究对象
选择1994年～1995年秋冬季在郑州市郊县医院住院的急性腹泻患儿80例，粪便经聚丙烯酰胺凝胶电泳证实为轮状病毒阳性。全部病例根据1993年《中国腹泻病诊断治疗方案》诊断为轮状病毒肠炎，患儿营养状态正常，在本次发病前一个月内未患感染性疾病。将患儿随机分为二组，轮状病毒肠炎组(简称肠炎组)40例，平均年龄11.55±2.69月，住院期间给予口服与静脉补液；轮状病毒肠炎黄芪治疗组(简称黄芪组)40例，平均年龄12.15±4.16月，在上述治疗基础上，将黄芪注射液2ml稀释后静脉滴注，每天1次，连用3天。
, http://www.100md.com
正常对照组35例，平均年龄33.71±5.28月，均为入托体检正常幼儿。
二、实验材料与药品
1.TNF-α放免分析药盒，中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。
2.IL-6 ELISA分析药盒，法国国际免疫技术有限公司出品。
3.黄芪注射液(2ml含生药4g)，上海福达制药有限公司出品。
三、实验方法
两组患者在急性期(入院时)、恢复期(临床症状痊愈)采外周静脉血2ml，分离血清置-40°C冰箱保存。血清TNF-α、IL-6检测按分析药盒要求进行。
四、统计方法
, 百拇医药
采用PEMS软件进行统计学分析，统计学方法包括：方差分析、χ2检验、t检验。
结 果
一、肠炎组、黄芪组患儿急性期、恢复期血清TNF-α与IL-6的变化
见附表。
二、病情对肠炎组患儿急性期TNF-α的影响
根据1993年《中国腹泻病诊断治疗方案》，将肠炎组患儿分为重症组16例，轻症组24例。发现重症组TNF-α为3.22±0.92ng/ml，轻症组为3.25±0.94ng/ml，二组间无差异(t=0.0997,P>0.05)。
三、病情对肠炎组患儿急性期IL-6的影响
轮状病毒肠炎重症组16例患儿IL-6阳性检出率为25.0%，轻症组24例患儿IL-6阳性检出率为20.8%，二组间无差异(χ2=0.0060,P>0.05)。
, 百拇医药
四、黄芪对轮状病毒肠炎病程的影响
肠炎组止泻时间为5.5±1.2天，黄芪组止泻时间为4.6±1.3天，二组差异有显著性(t=3.2236,P<0.01)。
讨 论
TNF-α、IL-6是使机体在受到创伤、感染时发生急性期反应的重要细胞因子。轮状病毒肠炎时，血清TNF-α、IL-6在急性期与正常组无差异，恢复期显著升高，病情轻重对TNF-α、IL-6水平无影响，提示TNF-α与IL-6在轮状病毒感染过程中发挥了清除病毒的作用。
附表 肠炎组、黄芪组患儿急性期、恢复期血清TNF-α与IL-6的变化 组 别
例数
TNF-α
, 百拇医药
IL-6
±sq值
阳性检出率
中位数
χ2值
< (ng/ml)
(%)
(pg/ml)
肠炎组急性组
40
3.24±0.92
, 百拇医药
0.5928
0.1106△
22.5
<3.9
0.3348
0.0636△
肠炎组恢复组
40
4.31±1.03
6.7201▲
23.9413△▲
, 百拇医药
72.5
27.76
25.0343▲
0.5492△
黄芪组急性期
30
3.22±0.97
0.4440
20.0
<3.9
0.0876
黄芪组恢复期
, 百拇医药
40
8.38±1.33
29.8496▲
67.5
22.68
19.2109▲
正常对照组
35
3.13±1.04
17.1
<3.9
注：△为所在组与黄芪组同期水平比较，其余为所在组与正常对照组比较；▲为P<0.01
, 百拇医药
TNF-α抵抗轮状病毒感染的机制可能为[1]：(1)直接抑制病毒RNA合成；(2)对病毒感染细胞的细胞毒作用；(3)诱导感染病毒的小肠上皮细胞凋亡；(4)增强CTL细胞、NK细胞功能；(5)与干扰素等细胞因子协同抗病毒。
IL-6直接抵抗病毒的能力较弱，主要发挥间接抗病毒作用，其机制可能为增强CTL细胞、NK细胞功能，促进特异性抗体形成[2]。
有关实验证明，轮状病毒感染初期，有一短暂的免疫抑制阶段。本研究发现免疫调节剂黄芪可缩短腹泻病程，这可能与黄芪提高患儿血清TNF-α水平有关。黄芪的免疫调节作用，依赖于巨噬细胞[3]。轮状病毒侵入小肠上皮后，被分布于粘膜或上皮层内巨噬细胞吞噬。黄芪通过增强巨噬细胞的抗原递呈作用，强化特异性细胞免疫，同时诱导感染轮状病毒的巨噬细胞产生高水平TNF-α，发挥抗病毒作用。
参考文献
, http://www.100md.com
1Koff WC,Fann AV.Human tumor nerosis factor-α kills herpesvirus infected but not normal cells.Lymphokine Res,1986,5:215-221.
2 Lacroix F,Zhao DY,Izaguirre CA,et al.Suppression by HIV of IL-1 and IL-6 secretion in a accessory cells:AC function defect partially corrected with exogenous IL-1 and IL-6.Clin Immunol Immunopathol,1993,64:109-116.
3 张艳，梁华平.黄芪多糖对烧伤小鼠细胞免疫功能的作用及机理探讨.中国实验临床免疫学杂志，1995，7：41-43., http://www.100md.com