肝细胞癌术后复发因素及对策
作者：周载平 梁力建
单位：510080 广州，中山医科大学附属第一医院肝胆外科
关键词：
中华肝胆外科杂志980124
肝切除术是治疗肝细胞癌(HCC)的最有效手段，但复发是术后死亡的主要原因，术后5年生存极少超过40%。术后6个月内复发占5.6%，平均复发时间14.9个月，国
内周氏报道，术后1，3，5年复发率为15.0%，45.4%，55.3%〔1〕，日本为29.9%，69.2%，78.5%〔2〕，其差异可能与病例选择有关，复发肿瘤多在残余肝面而极少
在切缘，呈单发或弥漫病灶或肝外转移。复发与原发癌生物学特性大致相似，但
, 百拇医药
AFP似有差异，可能原因是：①同样肿瘤在不同部位AFP合成改变；②肿瘤特征改变；
③第二原发灶。多数复发可得亚临床诊断。
复发因素及可能机制
1.肝癌生物学特征：肿瘤临床特征与术后复发密切相关。瘤径>5cm或2.2cm、多结
节性肝癌、肿瘤位置深在肝实质、缺乏包膜、侵犯包膜或静脉是肝癌复发的高危
因素。瘤径?的单个小肝癌复发多系硬化肝多中心致癌〔3〕。
p53基因是抑癌基因，其外显子5、7位点突变率高。研究表明p53突变型肝内复
发比野生型早，二者术后1年复发率分别为36.4%和5.6%〔4〕。
, 百拇医药
肝癌复发与癌周肝组织雄激素受体(AR)阳性相协同，阳性时1、2年复发率为
33%和50%，阴性为0和20%，而瘤内AR与复发无关。因为AR可能仅仅在初始阶段参
与肿瘤进展，而肝组织的AR促进细胞生长和迅速扩散〔5〕。
按癌细胞DNA倍体状况HCC分3型：Ⅰ型2倍体DNA，Ⅱ型为非整倍体DNA并单个
G0/G1峰，Ⅲ型为非整倍体DNA并1个以上G0/G1峰，研究观察到Ⅲ型肝癌易于早期
复发，具体机制不详〔6〕，此外，由维生素K缺乏或其拮抗剂诱导的蛋白PIVKA包
, 百拇医药
括异常因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和蛋白C.S，它们缺乏任何功能活性，在凝固性纤维
蛋白溶解紊乱时才在HCC转移中发挥作用，可能与术后复发有关〔7〕。
2.肝脏病理基础：正常肝、慢性迁延性肝炎、进展型肝炎及肝硬化的复发率
分别为0、0、93.3%、41.4%。残肝细胞增殖能力受肝再生和分化程度影响，手
术减轻负荷的同时，也“启动”肝再生和致癌性。尤其是进展型肝炎增殖能力最
高，术后一旦失控便会复发肿瘤〔8〕。3cm以下小肝癌复发主要为非肿瘤肝的活
动性炎症，反映在低蛋白，转氨酶增高和高水平的PCNA-LI(增殖细胞核抗原指数)，该因素致复发比门静脉侵犯和肝内转移作用更大〔9〕。活动性炎症的肝细胞及肝
, 百拇医药
窦线性细胞内表达一种细胞内粘附分子(ZCAM-1)，它对癌细胞粘附性可能导致肝
癌复发。
术后酗酒促进肝癌复发原因可能是：①引起肝细胞损伤；②诱导肝微粒酶促
使癌前病变转化为癌；③马洛里小体(Mallory's body)致病性的“癌前体”假说，它可能同控制肿瘤特征的细胞的基因有关，它提高了新的原发癌变敏感性和促进
肝内转移〔10〕。
3.围手术期处理方法：肝癌病程进展迅速，诊治是否及时直接影响术后无瘤
生存期，有症状的中晚期肝癌大多数有周围浸润和血管扩散或肝内转移，“根治
性切除”也避免不了短期复发。
, 百拇医药
现今，肝癌术式已倾向作不规则局部切除，根治范围趋于缩小，尽管有资料
表明术式与肝癌复发关系不大，但不能盲目缩小切除范围使癌肿扩散留下隐患。
肝段切除复发率低于亚肝段切除，切缘复发与切缘距离肿瘤?直接有关。在结肠
癌、肺癌、乳腺癌等围手术期输血可促进复发，肝癌也受影响。输血使免疫调节
T细胞及NK细胞减少，机体抗肿瘤免疫受到抑制〔11〕。因此，仅在红细胞下降、组织氧运输不足时才输血，否则应尽量改用其它补充血容量方法。
术后复发监测及预防
1.强化监测，早期诊断：Koda等按下列方程把3项独立预测因子量化：
, 百拇医药
1.486×0或1(0或1，即DNA2倍体或非整倍体)+1.138×0或1(0或1，即无或有酒精
滥用)+0.946×0或1(0无血管入侵或1有血管入侵)，结果发现指数>2与〈2，平均
复发时间分别为9.2个月和24.1个月〔12〕，影像随访和二次手术时间也可用肿
瘤体积倍增时间为依据，?的复发结节最短倍增时间为39天，而从1cm长到2cm
需时117天，所以，超声或CT检查以4个月一次为合适。
用于监测肝癌复发的标记物有：①AFP：术后升高往往提示复发，阴性病例
可追踪AFP-L3(豌豆凝集甲胎蛋白)，阳性表示多个复发和门静脉栓子。②PIVK
, 百拇医药
A-Ⅱ或称DCP(γ脱羧凝血酶原)：是维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白，低敏高
特异性，ELISA法血浆DCP>100NG/ML高度提示复发，与AFP联合检测，阳性率
75%〔7，13〕。当然，特定肿瘤标记物还须结合肝功能及相关指标加以动态考察。
此外，超声、CT及选择性动脉造影，磁共振等必不可少，能直观提示复发范
围和局部病灶，为治疗提供线索。
2.探讨预防复发的途径：开链式视黄酸口服吸收后由视黄酸受体和类维生素
α受体介导，能抑制癌前状态高增生结节的细胞增殖和癌变〔14〕，作为一种化
, 百拇医药
学预防药，它引起脯氨酸羧化酶下降，抑制肝纤维化。更有资料表明开链式视黄
酸通过阻断转化生长因子(transforming grouth factor a)的自分泌和旁分泌环导致肝癌
细胞系的凋亡，故此，其预防术后第二原发癌作用日益引起重视。已有一项临床
前瞻性研究表明，Ⅱ期肝癌术后2～4周始口服5-FU，200mg，每日2次，直到出现
严重副反应，可降低复发，提高生存率。白介素Ⅱ及激活的自体淋巴细胞用于复
发预防也多见报道，但尚缺乏说服力的临床研究。术后每年1～2次的TAE或TACE
能有效减少肝内复发，而用皮下埋藏药盒治疗更方便。
, 百拇医药
术中无瘤化操作，如手法探查及游离时不过分挤压、妥善处理肝脏残面、局
部微小灶无水酒精注射、切线距肿瘤>2cm、壁薄癌肿的扩大切除等均能最大限度
地减少肿瘤细胞转移和复发，超声引导下穿刺栓塞门静脉分支可预防操作引起的
癌细胞扩散。
肝癌复发的多模式治疗
1.重复肝切除：对于：①局限性单个复发，无远处转移，②肝功能良好，Child A级，③复发结节?个，位于同一区段可一并切除者，应为首选，其疗效优于
其它估息性措施。术中超声易于发现癌灶。主瘤切除后微小癌灶宜术中瘤内酒精
注射，尚有肝动脉置管或氮冷冻等治疗。
, 百拇医药
2.姑息性治疗措施：①经皮无水酒精瘤内注射(PEIT)适用于复发结节〈3个，单个瘤径〈3cm而不宜手术者，对再复发病例可重复多次直到结节数超过4个，该
法一般较安全。病理检查有些见肿瘤完全坏死，术后无瘤生存率令人满意，更有
认为其疗效与肝功除相媲美〔15〕。②经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)适用于不宜
手术的单个或多发的复发癌，通过区域性抗癌药物，如阿霉素、丝裂霉素等的浓
聚和肿瘤血供的阻断，可望使肿瘤完全坏死，重复性TACE有助于获得长期生存。
单纯TAE，3、5年生存率为30.2%和0%。而联合PEIT则提高到73.2%和27.2%〔15，16〕。③术中液氮冷冻探针适于多个复发或因余肝太少无法再切者，以液氮冷冻探针
, http://www.100md.com
(-196℃)在超声下冷冻治疗，对危重患者和多个小结节安全可行且可望根治〔1〕。
④复发后单纯的免疫治疗(如IL-2和LAK)一般是无效的，但肝切除前后结合区域
性免疫化学治疗有可能减少复发。⑤基因治疗还正处于实验阶段，目前尚无治疗
复发肝癌的报道，但前景诱人。实验表明：手术前后纤维母细胞介导的IFN基因
结合IL-2激活的LAK细胞行免疫化学治疗，能有效防止癌细胞重新植入，消灭隐
伏的微小转移灶，减少复发危险〔17〕，现基因治疗多以逆病毒转染外来药物敏
感基因，如将含野生型p53CDNA的逆病毒引入AFP阳性细胞，致肿瘤细胞WT-p53表
, http://www.100md.com
达，提高细胞对化疗药敏感性〔18〕，这种p53基因替代疗法较有前途。另外，体
外把细胞杀伤基因(如肿瘤坏死因子、白介素-Ⅱ、克隆刺激因子)转染给癌细胞，基因改变的癌细胞重新入人体从而产生抗肿瘤免疫反应。就目前看来，区域性基
因治疗优于系统性肿瘤抑制基因治疗，关键问题是如何让功能性基因以器官特异
形式到达肝脏并表达，以及传递给广泛播散的远处复发转移灶。
结 语
复发是肝癌生物学的表现，术后复发的防治应为全程治疗有机部分，以重复
肝切除为主导的多模式治疗应积极主动。或许将来下列方面会有所突破：有效抑
, 百拇医药
制术后细胞异常增殖或预防第二原发癌的药物开发或治疗应用；区域性的药物敏
感基因治疗结合外科手段对预防和治疗复发的实用性。
参 考 文 献
1Zhou XD. Yu YX, Tang ZY, et al. Surgical treatment of recurrent hepatocellular
carcinoma. Hepatogastroenterology, 1993, 40: 333.
2Kakazu T, Makuuchi M, Kawasaki S, et al. Repeat hepatic resection for recurrent
, http://www.100md.com
hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenteroloy, 1993, 40: 337.
3Nagashima I, Haneda C, Katsutoshi, et al. Surgical resection for small hepatocellular
carcinoma. Surgery, 1996, 119: 40.
4Hayashi H, Sugio K, Matsumata, et al. The clinical significance of p53 gene mutation
in hepatocellular carcinoma from Japan. Hepatology, 1995, 22: 1702.
, 百拇医药
5Biox L, Castells A, Bruix J, et al. Androgen receptors in hepatocellular carcinoma
and surrounding liver. Relationship with tumor size and recurrence rat after surgical
resection. Hepatology, 1995, 22: 616.
6Shirabe K, Kanematsu T, Matsumata T, et al. Factors linked to early recurrence of
small hepatocellular carcinoma after hepatectomy: univariate and multivariate ana-lyses.
, 百拇医药
Hepatology, 1991, 14: 802.
7Suehiro T, Sugimachi K, Matsumata T, et al. Protein induced by vitamin K absence
or antagonist Ⅱ as a prognostic marker in hepatocellular carcinoma: comparison with
alpha-fetaprotein. Cancer, 1994, 73: 2464.
8Ko S, Nakajima Y, Kanehiro H, et al. Influence of associated viral hepatitis status
on recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. World J Surg, 1996, 20: 1082.
, http://www.100md.com
9Adachi E, Maeda T, Matsumata T, et al. Risk factor for intrahepatic recurrence in human
small hepatocellular carcinoma. Gastroenterology, 1995, 108: 768.
10Okada S, Ishii H, Nose H, et al. Influence of alcohol abuse on recurrence after curative
resection of hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology, 1995, 42: 944.
11Yamamoto J, Kosuge T, Takayama T, et al. Perioperative blood transfusion promotes
, 百拇医药
recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. Surgery, 1994, 115: 303.
12Okada S, Shimada K, Yamamoto J, et al. Predictive factors for post operative recurrence
of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology, 1994, 106: 1618.
13Aoyagi Y, Oguro M, Mita M, et al. Clinical significance of simultaneous determination of
alpha-fetoprotein and des-gamma-carboxy prothromin in monitoring recurrence in patients
, http://www.100md.com
with hepatocellular carcinoma. Cancer, 1996, 77： 17181.
14Muto y. Moriwaki H, Ninomiya M, et al. Prevention of second primary tumor by an acyclic
retinoid acid, polyrenoic acid, in patients with hepatocellular carcinoma: Hepatoma prevention
study group. N Engl J Med, 1996, 334: 1561.
15Kotok k Sakai H, Morotomi I, et al. The use of percutaneous ethanol injection therapy for
, 百拇医药
recurrence of hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology, 1996, 43: 644.
16Ishii H, Okada S, Sato T, et al. Effect of percutaneous ethanol injection for postoperative
recurrence of hepatocellular carcinoma in combination with transcatheter arterial embolization.
Hepatogastroenterology, 1996, 43: 644.
17Cao X, Wang J, Zhang W, et al. Treatment of human hepatocellular carcinoma by
, http://www.100md.com
fibroblast-mediated human interferon alpha gene therapy in combination with adoptive
chemoimmunotherapy. J Cancer Res Clin Oncol, 1995, 121: 457.
18Xu GW, Sun ZT, Forrester K, et al. Tissue-specific growth suppression and chemosensitivity
promotion in human hepatocellular carcinoma cells by retrovival-mediated transfer of the wild
type p53 gene. Hepatology, 1996, 24: 1264.
(收稿：1997-08-14), 百拇医药
单位：510080 广州，中山医科大学附属第一医院肝胆外科
关键词：
中华肝胆外科杂志980124
肝切除术是治疗肝细胞癌(HCC)的最有效手段，但复发是术后死亡的主要原因，术后5年生存极少超过40%。术后6个月内复发占5.6%，平均复发时间14.9个月，国
内周氏报道，术后1，3，5年复发率为15.0%，45.4%，55.3%〔1〕，日本为29.9%，69.2%，78.5%〔2〕，其差异可能与病例选择有关，复发肿瘤多在残余肝面而极少
在切缘，呈单发或弥漫病灶或肝外转移。复发与原发癌生物学特性大致相似，但
, 百拇医药
AFP似有差异，可能原因是：①同样肿瘤在不同部位AFP合成改变；②肿瘤特征改变；
③第二原发灶。多数复发可得亚临床诊断。
复发因素及可能机制
1.肝癌生物学特征：肿瘤临床特征与术后复发密切相关。瘤径>5cm或2.2cm、多结
节性肝癌、肿瘤位置深在肝实质、缺乏包膜、侵犯包膜或静脉是肝癌复发的高危
因素。瘤径?的单个小肝癌复发多系硬化肝多中心致癌〔3〕。
p53基因是抑癌基因，其外显子5、7位点突变率高。研究表明p53突变型肝内复
发比野生型早，二者术后1年复发率分别为36.4%和5.6%〔4〕。
, 百拇医药
肝癌复发与癌周肝组织雄激素受体(AR)阳性相协同，阳性时1、2年复发率为
33%和50%，阴性为0和20%，而瘤内AR与复发无关。因为AR可能仅仅在初始阶段参
与肿瘤进展，而肝组织的AR促进细胞生长和迅速扩散〔5〕。
按癌细胞DNA倍体状况HCC分3型：Ⅰ型2倍体DNA，Ⅱ型为非整倍体DNA并单个
G0/G1峰，Ⅲ型为非整倍体DNA并1个以上G0/G1峰，研究观察到Ⅲ型肝癌易于早期
复发，具体机制不详〔6〕，此外，由维生素K缺乏或其拮抗剂诱导的蛋白PIVKA包
, 百拇医药
括异常因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和蛋白C.S，它们缺乏任何功能活性，在凝固性纤维
蛋白溶解紊乱时才在HCC转移中发挥作用，可能与术后复发有关〔7〕。
2.肝脏病理基础：正常肝、慢性迁延性肝炎、进展型肝炎及肝硬化的复发率
分别为0、0、93.3%、41.4%。残肝细胞增殖能力受肝再生和分化程度影响，手
术减轻负荷的同时，也“启动”肝再生和致癌性。尤其是进展型肝炎增殖能力最
高，术后一旦失控便会复发肿瘤〔8〕。3cm以下小肝癌复发主要为非肿瘤肝的活
动性炎症，反映在低蛋白，转氨酶增高和高水平的PCNA-LI(增殖细胞核抗原指数)，该因素致复发比门静脉侵犯和肝内转移作用更大〔9〕。活动性炎症的肝细胞及肝
, 百拇医药
窦线性细胞内表达一种细胞内粘附分子(ZCAM-1)，它对癌细胞粘附性可能导致肝
癌复发。
术后酗酒促进肝癌复发原因可能是：①引起肝细胞损伤；②诱导肝微粒酶促
使癌前病变转化为癌；③马洛里小体(Mallory's body)致病性的“癌前体”假说，它可能同控制肿瘤特征的细胞的基因有关，它提高了新的原发癌变敏感性和促进
肝内转移〔10〕。
3.围手术期处理方法：肝癌病程进展迅速，诊治是否及时直接影响术后无瘤
生存期，有症状的中晚期肝癌大多数有周围浸润和血管扩散或肝内转移，“根治
性切除”也避免不了短期复发。
, 百拇医药
现今，肝癌术式已倾向作不规则局部切除，根治范围趋于缩小，尽管有资料
表明术式与肝癌复发关系不大，但不能盲目缩小切除范围使癌肿扩散留下隐患。
肝段切除复发率低于亚肝段切除，切缘复发与切缘距离肿瘤?直接有关。在结肠
癌、肺癌、乳腺癌等围手术期输血可促进复发，肝癌也受影响。输血使免疫调节
T细胞及NK细胞减少，机体抗肿瘤免疫受到抑制〔11〕。因此，仅在红细胞下降、组织氧运输不足时才输血，否则应尽量改用其它补充血容量方法。
术后复发监测及预防
1.强化监测，早期诊断：Koda等按下列方程把3项独立预测因子量化：
, 百拇医药
1.486×0或1(0或1，即DNA2倍体或非整倍体)+1.138×0或1(0或1，即无或有酒精
滥用)+0.946×0或1(0无血管入侵或1有血管入侵)，结果发现指数>2与〈2，平均
复发时间分别为9.2个月和24.1个月〔12〕，影像随访和二次手术时间也可用肿
瘤体积倍增时间为依据，?的复发结节最短倍增时间为39天，而从1cm长到2cm
需时117天，所以，超声或CT检查以4个月一次为合适。
用于监测肝癌复发的标记物有：①AFP：术后升高往往提示复发，阴性病例
可追踪AFP-L3(豌豆凝集甲胎蛋白)，阳性表示多个复发和门静脉栓子。②PIVK
, 百拇医药
A-Ⅱ或称DCP(γ脱羧凝血酶原)：是维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白，低敏高
特异性，ELISA法血浆DCP>100NG/ML高度提示复发，与AFP联合检测，阳性率
75%〔7，13〕。当然，特定肿瘤标记物还须结合肝功能及相关指标加以动态考察。
此外，超声、CT及选择性动脉造影，磁共振等必不可少，能直观提示复发范
围和局部病灶，为治疗提供线索。
2.探讨预防复发的途径：开链式视黄酸口服吸收后由视黄酸受体和类维生素
α受体介导，能抑制癌前状态高增生结节的细胞增殖和癌变〔14〕，作为一种化
, 百拇医药
学预防药，它引起脯氨酸羧化酶下降，抑制肝纤维化。更有资料表明开链式视黄
酸通过阻断转化生长因子(transforming grouth factor a)的自分泌和旁分泌环导致肝癌
细胞系的凋亡，故此，其预防术后第二原发癌作用日益引起重视。已有一项临床
前瞻性研究表明，Ⅱ期肝癌术后2～4周始口服5-FU，200mg，每日2次，直到出现
严重副反应，可降低复发，提高生存率。白介素Ⅱ及激活的自体淋巴细胞用于复
发预防也多见报道，但尚缺乏说服力的临床研究。术后每年1～2次的TAE或TACE
能有效减少肝内复发，而用皮下埋藏药盒治疗更方便。
, 百拇医药
术中无瘤化操作，如手法探查及游离时不过分挤压、妥善处理肝脏残面、局
部微小灶无水酒精注射、切线距肿瘤>2cm、壁薄癌肿的扩大切除等均能最大限度
地减少肿瘤细胞转移和复发，超声引导下穿刺栓塞门静脉分支可预防操作引起的
癌细胞扩散。
肝癌复发的多模式治疗
1.重复肝切除：对于：①局限性单个复发，无远处转移，②肝功能良好，Child A级，③复发结节?个，位于同一区段可一并切除者，应为首选，其疗效优于
其它估息性措施。术中超声易于发现癌灶。主瘤切除后微小癌灶宜术中瘤内酒精
注射，尚有肝动脉置管或氮冷冻等治疗。
, 百拇医药
2.姑息性治疗措施：①经皮无水酒精瘤内注射(PEIT)适用于复发结节〈3个，单个瘤径〈3cm而不宜手术者，对再复发病例可重复多次直到结节数超过4个，该
法一般较安全。病理检查有些见肿瘤完全坏死，术后无瘤生存率令人满意，更有
认为其疗效与肝功除相媲美〔15〕。②经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)适用于不宜
手术的单个或多发的复发癌，通过区域性抗癌药物，如阿霉素、丝裂霉素等的浓
聚和肿瘤血供的阻断，可望使肿瘤完全坏死，重复性TACE有助于获得长期生存。
单纯TAE，3、5年生存率为30.2%和0%。而联合PEIT则提高到73.2%和27.2%〔15，16〕。③术中液氮冷冻探针适于多个复发或因余肝太少无法再切者，以液氮冷冻探针
, http://www.100md.com
(-196℃)在超声下冷冻治疗，对危重患者和多个小结节安全可行且可望根治〔1〕。
④复发后单纯的免疫治疗(如IL-2和LAK)一般是无效的，但肝切除前后结合区域
性免疫化学治疗有可能减少复发。⑤基因治疗还正处于实验阶段，目前尚无治疗
复发肝癌的报道，但前景诱人。实验表明：手术前后纤维母细胞介导的IFN基因
结合IL-2激活的LAK细胞行免疫化学治疗，能有效防止癌细胞重新植入，消灭隐
伏的微小转移灶，减少复发危险〔17〕，现基因治疗多以逆病毒转染外来药物敏
感基因，如将含野生型p53CDNA的逆病毒引入AFP阳性细胞，致肿瘤细胞WT-p53表
, http://www.100md.com
达，提高细胞对化疗药敏感性〔18〕，这种p53基因替代疗法较有前途。另外，体
外把细胞杀伤基因(如肿瘤坏死因子、白介素-Ⅱ、克隆刺激因子)转染给癌细胞，基因改变的癌细胞重新入人体从而产生抗肿瘤免疫反应。就目前看来，区域性基
因治疗优于系统性肿瘤抑制基因治疗，关键问题是如何让功能性基因以器官特异
形式到达肝脏并表达，以及传递给广泛播散的远处复发转移灶。
结 语
复发是肝癌生物学的表现，术后复发的防治应为全程治疗有机部分，以重复
肝切除为主导的多模式治疗应积极主动。或许将来下列方面会有所突破：有效抑
, 百拇医药
制术后细胞异常增殖或预防第二原发癌的药物开发或治疗应用；区域性的药物敏
感基因治疗结合外科手段对预防和治疗复发的实用性。
参 考 文 献
1Zhou XD. Yu YX, Tang ZY, et al. Surgical treatment of recurrent hepatocellular
carcinoma. Hepatogastroenterology, 1993, 40: 333.
2Kakazu T, Makuuchi M, Kawasaki S, et al. Repeat hepatic resection for recurrent
, http://www.100md.com
hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenteroloy, 1993, 40: 337.
3Nagashima I, Haneda C, Katsutoshi, et al. Surgical resection for small hepatocellular
carcinoma. Surgery, 1996, 119: 40.
4Hayashi H, Sugio K, Matsumata, et al. The clinical significance of p53 gene mutation
in hepatocellular carcinoma from Japan. Hepatology, 1995, 22: 1702.
, 百拇医药
5Biox L, Castells A, Bruix J, et al. Androgen receptors in hepatocellular carcinoma
and surrounding liver. Relationship with tumor size and recurrence rat after surgical
resection. Hepatology, 1995, 22: 616.
6Shirabe K, Kanematsu T, Matsumata T, et al. Factors linked to early recurrence of
small hepatocellular carcinoma after hepatectomy: univariate and multivariate ana-lyses.
, 百拇医药
Hepatology, 1991, 14: 802.
7Suehiro T, Sugimachi K, Matsumata T, et al. Protein induced by vitamin K absence
or antagonist Ⅱ as a prognostic marker in hepatocellular carcinoma: comparison with
alpha-fetaprotein. Cancer, 1994, 73: 2464.
8Ko S, Nakajima Y, Kanehiro H, et al. Influence of associated viral hepatitis status
on recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. World J Surg, 1996, 20: 1082.
, http://www.100md.com
9Adachi E, Maeda T, Matsumata T, et al. Risk factor for intrahepatic recurrence in human
small hepatocellular carcinoma. Gastroenterology, 1995, 108: 768.
10Okada S, Ishii H, Nose H, et al. Influence of alcohol abuse on recurrence after curative
resection of hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology, 1995, 42: 944.
11Yamamoto J, Kosuge T, Takayama T, et al. Perioperative blood transfusion promotes
, 百拇医药
recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. Surgery, 1994, 115: 303.
12Okada S, Shimada K, Yamamoto J, et al. Predictive factors for post operative recurrence
of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology, 1994, 106: 1618.
13Aoyagi Y, Oguro M, Mita M, et al. Clinical significance of simultaneous determination of
alpha-fetoprotein and des-gamma-carboxy prothromin in monitoring recurrence in patients
, http://www.100md.com
with hepatocellular carcinoma. Cancer, 1996, 77： 17181.
14Muto y. Moriwaki H, Ninomiya M, et al. Prevention of second primary tumor by an acyclic
retinoid acid, polyrenoic acid, in patients with hepatocellular carcinoma: Hepatoma prevention
study group. N Engl J Med, 1996, 334: 1561.
15Kotok k Sakai H, Morotomi I, et al. The use of percutaneous ethanol injection therapy for
, 百拇医药
recurrence of hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology, 1996, 43: 644.
16Ishii H, Okada S, Sato T, et al. Effect of percutaneous ethanol injection for postoperative
recurrence of hepatocellular carcinoma in combination with transcatheter arterial embolization.
Hepatogastroenterology, 1996, 43: 644.
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(收稿：1997-08-14), 百拇医药