硒对大鼠肝纤维化的防治作用
作者:徐连喜1 谢贤春2 金 瑞1 吉中和2 吴卓智1 王竹生1
单位:1北京佑安医院内科 北京市 100054;2北京市肝炎研究所免疫学研究室
关键词:硒/药理学;肝硬变,实验性/预防和控制;肝/病理学
华人消化杂志980216.htm Effect of selenium in rat experimental liver fibrosis
XU Lian-Xi1, XIE Xian-Chun2, JIN Rui1, JI Zhong-He2, WU Zhuo-Zhi1 and WANG Zhu-Sheng1
, http://www.100md.com
1Department of Internal Medicine, Beijing Youan Hospital, Beijing 100054, China
2Beijing Institute of Hepatitis, Beijing 100054, China
Subject headings selenium/pharmacology; liver cirrhosis, experimental/prevention & control; liver/pathology
Abstract
AIM To investigate the effects of selenium in prevention and treatment of experimental liver fibrosis in rats.
, 百拇医药
METHODS Eighty Wistar rats, weighing 180g-220g, were randomly divided into 4 groups: a. normal control group; b. pathological model group: liver fibrosis was induced by normal human serum albumin, subcutanous sensitization injection was made for 45 days, and followed by intravenous boost. c. prevention and treatment group: selenium liquid was administered by gastric gavage after intravenous boosts for 4 weeks. d. Colchicine treatment group: colchicine was started at the end of intravenous injection of human albumin for 12 weeks. Liver samples were obtained at 6 and 12 weeks and after intravenous boosts and studied histologically by HE stain, Mallory′s stain and EM.
, 百拇医药
RESULTS The fibrosis grades in prevention and treatment group were lower (Grade Ⅰ-Ⅳ was in 2,3,3 and 1 rats, respectively) than that (Grade Ⅱ-Ⅴ was in 2,3,5 and 3 rats, respectively) in pathological model group (P<0.01). Ultrastructural changes were slight in prevention and treatment group.
CONCLUSION Selenium can reduce the serverity of liver fibrosis in rats.
中国图书资料分类号 R575.2
摘 要
, 百拇医药
目的 研究硒对实验性大鼠肝纤维化的防治作用.
方法 Wistar大鼠80只,体重180g~220g,随机分为4组:①正常对照组;②病理模型组,用人血白蛋白诱导肝纤维化,第1步皮下注射致敏45d,随之静脉注射;③硒防治组,静脉注射4wk后,以硒溶液灌胃;④秋水仙碱治疗组,静脉注射人血白蛋白12wk后,秋水仙碱灌胃. 静脉注射结束后,治疗开始后6wk和12wk采集肝组织标本,用光镜和电镜进行肝脏组织学检查.
结果 硒防治组肝脏纤维化的程度(Ⅰ级2只,Ⅱ级3只,Ⅲ级3只,Ⅳ级1只)明显低于病理模型组(Ⅱ级2只,Ⅲ级3只,Ⅳ级5只,Ⅴ级3只,P<0.01)硒防治组肝脏超微结构的变化也较轻微.
结论 硒对实验性大鼠肝纤维化有一定的预防和治疗作用.
0 引言
, 百拇医药 肝纤维化是由于肝细胞损伤,肝脏细胞外间质(ECM)尤其是胶原的合成增加,降解减少或二者兼有所造成的. 迄今尚无特效的抗肝纤维化药物. 硒在细胞质中有抗氧化作用,清除脂质过氧自由基和羟自由基,使细胞免受自由基的破坏,从而保护细胞膜并预防细胞的坏死和突变. 本实验旨在评价硒对实验性大鼠肝纤维化的防治作用.
1 材料和方法
1.1 材料 纯系Wistar大鼠雌雄各半,共80只,购自北京医科大学,体重180g~220g,随机分为4组:A正常对照组;B病理模型对照组;C硒预防治疗组;在尾静脉攻击开始后4wk,硒溶液灌胃;D秋水仙碱治疗组;造模完成后给秋水仙碱灌胃.
1.2 方法 ①免疫致敏阶段(共45d),于大鼠大腿内侧皮下注射人血白蛋白,4.0mg/只,共4次,第1次加福氏完全佐剂;第2次加福氏不完全佐剂;此阶段结束时取血,测到抗体产生. ②尾静脉攻击阶段(共60d);每周2次尾静脉注射人血白蛋白,从2.5mg/只开始,每周增加0.5mg/只,直至4.0mg/只,然后维持不变,共注射16次. ③药物用法:硒溶液:由希力自然保健品有限公司提供,按2.5ml/(100g*d)给于动物,1次/d灌胃. 秋水仙碱:台湾景德制药股份有限公司生产,成人用量为0.1mg/d,按公斤体重折合成人量的7倍,则大鼠用量为0.01mg/(100g*d),1次/d灌胃. ④取材及标本处理分别于尾静脉攻击结束时及停止攻击后6wk,12wk共3次开腹取肝中叶组织150mg~200mg. 光镜标本甲醛固定,石蜡包埋,常规制片,HE染色,胶原,网状和弹力纤维三联染色后光镜观察. 电镜标本经戊二醛,四氧化锇固定后树脂包埋,铀—铅双染色后JEM120 OEt电镜观察.
, 百拇医药
2 结果
2.1 胶原纤维增生程度 分级标准分为6级. 0级:肝组织正常,无胶原纤维增生;Ⅰ级:少量胶原纤维从汇管区域或中央静脉周围轻度向外延伸;Ⅱ级:胶原纤维延伸明显,但未包绕整个肝小叶;Ⅲ级:胶原纤维延伸,互相连接,包绕整个肝小叶;Ⅳ级:胶原纤维包绕分割肝小叶,以致正常肝小叶结构破坏,假小叶形成,但以大方形假小叶为主;Ⅴ级:肝小叶结构完全破坏,假小叶形成,大方形假小叶与小圆形假小叶各占50%;Ⅵ级:肝内布满圆形假小叶,假小叶间有粗大增生的胶原纤维.
表1 硒治疗6wk对肝纤维化的疗效 动物分组
n
肝 纤 维 化 分 级
0
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
Ⅵ
A正常对照组
20
20
0
0
0
0
0
0
, 百拇医药
B病理模型组
14
0
0
2
3
5
4
0
C秋水仙碱组
15
0
4
3
, http://www.100md.com
2
3
3
0
D硒治疗组
11
0
2
2
3
3
1
0
P<0.05,t=1.711,B∶C;P<0.05,t=1.591,B∶D;P<0.05,t=0.013,C∶D;两两比较的秩和检验进行统计分析.
, 百拇医药
表2 秋水仙碱治疗组肝病理分级变化 No
治疗前
1疗程后
2疗程后
1
5
3
2
2
4
3
2
3
, 百拇医药
3
1
1
4
4
2
1
5
3
1
1
6
3
2
, http://www.100md.com
1
7
6
5
4
8
5
4
3
9
6
5
4
10
, http://www.100md.com
5
4
3
11
3
1
1
12
6
5
5
13
6
4
, 百拇医药
3
14
4
2
死亡
15
2
1
死亡
P=0.001 治疗前:1疗程后;P=0.005 1疗程:2疗程后;等级资料秩和检验.
表3 硒治疗组肝病理分级变化 No
治疗前
, 百拇医药
1疗程后
2疗程后
1
3
2
2
2
3
1
1
3
5
4
3
, 百拇医药
4
4
2
2
5
5
4
3
6
2
1
1
7
5
, 百拇医药
4
3
8
6
5
4
9
4
3
2
10
4
3
死亡
, 百拇医药
11
4
3
死亡
P=0.003 治疗前:1疗程后;P=0.008 1疗程:2疗程后;等级资料秩和检验.
表4 硒治疗用药12wk对肝纤维化的效果
动物分组
n
肝 纤 维 化 分 级
0
Ⅰ
Ⅱ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
Ⅵ
A正常对照组
20
20
0
0
0
0
0
0
B病理模型组
, 百拇医药
13
0
0
2
3
5
3
0
C秋水仙碱组
13
0
5
2
3
, http://www.100md.com
2
1
0
D硒治疗组
9
0
2
3
3
1
0
0
P<0.01,t=2.889,D∶C;P=0.01<0.05,t=2.738,B∶D;P>0.5,t=0.125,C∶D;采用两两比较的秩和检验进行统计分析.
, http://www.100md.com
表5 硒对肝纤维化的预防效果(n=14) 动物分组
肝 纤 维 化 分 级
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
Ⅵ
E硒组(预防)
0
1
3
, http://www.100md.com
2
4
3
1
B病理模型组
0
0
2
3
5
4
0
采用秩和检验进行统计分析;P<0.0005,U=11.865,E∶B.
, 百拇医药
2.2 光镜检查 三联染色结果显示,粉红色为肝内总胶原量,黑色为网状纤维,绿蓝色显示弹力纤维. 综合HE染色和三联染色结果如下:①硒,秋水仙碱对肝纤维化的治疗作用:在大鼠肝纤维化形成后,开始给秋水仙碱和硒溶液灌胃. 6wk后秋水仙碱和硒治疗组肝纤维化程度较病理模型组减轻,而且与治疗前自身对比肝纤维化亦减轻(表1-3). 治疗12wk,秋水仙碱和硒治疗组肝纤维化程度进一步减轻,且与一疗程后自身对比肝纤维化程度亦减轻(P<0.01). 病理模型组在此期间肝纤维化程度无明显自发减轻(表2,3). 秋水仙碱治疗组,硒治疗组与病理模型组肝纤维化程度有明显差异(P<0.01和P<0.05,表4). 提示两种药物对肝纤维化均有治疗作用. ②硒对肝纤维化的预防作用:经硒溶液灌胃6wk,硒组大鼠肝纤维化程度较病理模型组明显减轻(P<0.05,表5),提示硒对大鼠肝纤维化有一定的预防作用.
2.3 电镜结果 病理模型组肝细胞萎缩明显,线粒体肿胀变性,微绒毛缺乏,血液瘀滞,肝细胞内糖原明显减少,纤维隔粗宽,且细胞成分多. 硒治疗组肝细胞大小正常,线粒体结构尚好,微绒毛丰富,血窦未见明显异常,肝细胞内糖原颗粒丰富,纤维隔变得细小松散,隔中细胞成分少. 秋水仙碱治疗组情况介于病理模型组和硒对照组之间.
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3 讨论
我们采用硒溶液对大鼠免疫损伤性肝纤维化进行预防和治疗作用的研究发现,硒组大鼠在尾静脉攻击结束时肝纤维化级别较病理模型组减低1级,说明硒有预防肝纤维化作用. 停止攻击6wk,12wk后自身级别减低1级. 硒及秋水仙碱均能减轻肝脏炎性细胞浸润,有保护肝细胞的作用. 电镜观察发现硒组肝细胞超微结构病变(肝细胞形态、线粒体、微绒毛、血窦、糖原)较病理模型组及秋水仙碱组均明显减轻. 硒抗纤维化作用机制可能为:①硒为谷光甘肽过氧化物酶(GPX)的必要成分,能清除脂质氢过氧自由基和羟自由基,从而保护细胞膜功能及预防细胞的坏死和突变. 硒缺乏可导致肝组织中(GPX)活性降低,活化分子氧产生超氧离子(O),使内质网膜上的多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而破坏肝细胞膜性结构,导致肝功能障碍,肝细胞破坏纤维组织形成. 补硒后(GPX)酶活性加强,对肝细胞损伤有保护作用,从而预防和治疗肝纤维化. ②通过免疫系统(B-淋巴细胞,T-淋巴细胞,巨噬细胞等)中的GPX,控制H2O2的释放来调节杀伤作用和保护自身. 硒的抗大鼠肝纤维化作用与秋水仙碱相似,提示硒是抗肝纤维化的有效药物.
, 百拇医药
徐连喜,男,1964-07-01生,吉林省通化市,汉族. 1988年白求恩医科大学医学系毕业,内科主治医师,主要从事传染病、慢性肝病、肝纤维化及脂肪肝的实验室研究及预防治疗等工作,共发表论文3篇.
通讯作者 徐连喜,100054,北京佑安医院内科,北京市丰台区佑安门外西头条8号.
Correspondence to: Dr. XU Lian-Xi, Department of Internal Medicine, Beijing Youan Hospital, 8 Xitoutiao Youanmenwai, Fengtai District, Beijing 100054, China
Tel. +86*10* 63292211-362
收稿日期 1997-08-23 修回日期 1997-11-02
, 百拇医药
4 参考文献
1 朱家璇,王宝恩,王泰玲. 冬虫夏草对实验性免疫损伤性肝纤维化的预防和治疗作用的研究. 中华消化杂志,1994;14(6):333-335
2 姜藻,尤大钰. 16,16—二甲基前列腺素E2,秋水仙碱和硫酸锌抗肝纤维化的实验研究. 中华消化杂志,1994;14(3):153-154
3 王宝恩,王志富,殷蔚荑,黄受方,李建军. 实验性免疫性肝纤维化模型的研究. 中华医学杂志,1989;69(9):503
4 陈孝曙. 微量元素硒的研究和应用前景. 中华医学杂志,1993;73(11):643-644
5 夏弈明. 硒的研究进展概况. 中华医学杂志,1993;73(11):694-696
6 王要军,孙自勤,权启镇,张志坚. 冬虫夏草与秋水仙碱抗肝纤维化对照研究. 新消化病学杂志,1994;2(4):208-209
7 孙自勤,王要军. 抗肝纤维化治疗进展. 新消化病学杂志,1994;2(4):241-243
8 王宝恩. 肝 纤维化发病机制与治疗概况. 见肝病学进展. 主编:王宝恩. 上海:上海科学技术文献出版社,1991:171-187, http://www.100md.com(徐连喜1 谢贤春2 金 瑞1 吉中和2 吴卓智1 王竹生1)
单位:1北京佑安医院内科 北京市 100054;2北京市肝炎研究所免疫学研究室
关键词:硒/药理学;肝硬变,实验性/预防和控制;肝/病理学
华人消化杂志980216.htm Effect of selenium in rat experimental liver fibrosis
XU Lian-Xi1, XIE Xian-Chun2, JIN Rui1, JI Zhong-He2, WU Zhuo-Zhi1 and WANG Zhu-Sheng1
, http://www.100md.com
1Department of Internal Medicine, Beijing Youan Hospital, Beijing 100054, China
2Beijing Institute of Hepatitis, Beijing 100054, China
Subject headings selenium/pharmacology; liver cirrhosis, experimental/prevention & control; liver/pathology
Abstract
AIM To investigate the effects of selenium in prevention and treatment of experimental liver fibrosis in rats.
, 百拇医药
METHODS Eighty Wistar rats, weighing 180g-220g, were randomly divided into 4 groups: a. normal control group; b. pathological model group: liver fibrosis was induced by normal human serum albumin, subcutanous sensitization injection was made for 45 days, and followed by intravenous boost. c. prevention and treatment group: selenium liquid was administered by gastric gavage after intravenous boosts for 4 weeks. d. Colchicine treatment group: colchicine was started at the end of intravenous injection of human albumin for 12 weeks. Liver samples were obtained at 6 and 12 weeks and after intravenous boosts and studied histologically by HE stain, Mallory′s stain and EM.
, 百拇医药
RESULTS The fibrosis grades in prevention and treatment group were lower (Grade Ⅰ-Ⅳ was in 2,3,3 and 1 rats, respectively) than that (Grade Ⅱ-Ⅴ was in 2,3,5 and 3 rats, respectively) in pathological model group (P<0.01). Ultrastructural changes were slight in prevention and treatment group.
CONCLUSION Selenium can reduce the serverity of liver fibrosis in rats.
中国图书资料分类号 R575.2
摘 要
, 百拇医药
目的 研究硒对实验性大鼠肝纤维化的防治作用.
方法 Wistar大鼠80只,体重180g~220g,随机分为4组:①正常对照组;②病理模型组,用人血白蛋白诱导肝纤维化,第1步皮下注射致敏45d,随之静脉注射;③硒防治组,静脉注射4wk后,以硒溶液灌胃;④秋水仙碱治疗组,静脉注射人血白蛋白12wk后,秋水仙碱灌胃. 静脉注射结束后,治疗开始后6wk和12wk采集肝组织标本,用光镜和电镜进行肝脏组织学检查.
结果 硒防治组肝脏纤维化的程度(Ⅰ级2只,Ⅱ级3只,Ⅲ级3只,Ⅳ级1只)明显低于病理模型组(Ⅱ级2只,Ⅲ级3只,Ⅳ级5只,Ⅴ级3只,P<0.01)硒防治组肝脏超微结构的变化也较轻微.
结论 硒对实验性大鼠肝纤维化有一定的预防和治疗作用.
0 引言
, 百拇医药 肝纤维化是由于肝细胞损伤,肝脏细胞外间质(ECM)尤其是胶原的合成增加,降解减少或二者兼有所造成的. 迄今尚无特效的抗肝纤维化药物. 硒在细胞质中有抗氧化作用,清除脂质过氧自由基和羟自由基,使细胞免受自由基的破坏,从而保护细胞膜并预防细胞的坏死和突变. 本实验旨在评价硒对实验性大鼠肝纤维化的防治作用.
1 材料和方法
1.1 材料 纯系Wistar大鼠雌雄各半,共80只,购自北京医科大学,体重180g~220g,随机分为4组:A正常对照组;B病理模型对照组;C硒预防治疗组;在尾静脉攻击开始后4wk,硒溶液灌胃;D秋水仙碱治疗组;造模完成后给秋水仙碱灌胃.
1.2 方法 ①免疫致敏阶段(共45d),于大鼠大腿内侧皮下注射人血白蛋白,4.0mg/只,共4次,第1次加福氏完全佐剂;第2次加福氏不完全佐剂;此阶段结束时取血,测到抗体产生. ②尾静脉攻击阶段(共60d);每周2次尾静脉注射人血白蛋白,从2.5mg/只开始,每周增加0.5mg/只,直至4.0mg/只,然后维持不变,共注射16次. ③药物用法:硒溶液:由希力自然保健品有限公司提供,按2.5ml/(100g*d)给于动物,1次/d灌胃. 秋水仙碱:台湾景德制药股份有限公司生产,成人用量为0.1mg/d,按公斤体重折合成人量的7倍,则大鼠用量为0.01mg/(100g*d),1次/d灌胃. ④取材及标本处理分别于尾静脉攻击结束时及停止攻击后6wk,12wk共3次开腹取肝中叶组织150mg~200mg. 光镜标本甲醛固定,石蜡包埋,常规制片,HE染色,胶原,网状和弹力纤维三联染色后光镜观察. 电镜标本经戊二醛,四氧化锇固定后树脂包埋,铀—铅双染色后JEM120 OEt电镜观察.
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2 结果
2.1 胶原纤维增生程度 分级标准分为6级. 0级:肝组织正常,无胶原纤维增生;Ⅰ级:少量胶原纤维从汇管区域或中央静脉周围轻度向外延伸;Ⅱ级:胶原纤维延伸明显,但未包绕整个肝小叶;Ⅲ级:胶原纤维延伸,互相连接,包绕整个肝小叶;Ⅳ级:胶原纤维包绕分割肝小叶,以致正常肝小叶结构破坏,假小叶形成,但以大方形假小叶为主;Ⅴ级:肝小叶结构完全破坏,假小叶形成,大方形假小叶与小圆形假小叶各占50%;Ⅵ级:肝内布满圆形假小叶,假小叶间有粗大增生的胶原纤维.
表1 硒治疗6wk对肝纤维化的疗效 动物分组
n
肝 纤 维 化 分 级
0
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
Ⅵ
A正常对照组
20
20
0
0
0
0
0
0
, 百拇医药
B病理模型组
14
0
0
2
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5
4
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C秋水仙碱组
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0
4
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D硒治疗组
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P<0.05,t=1.711,B∶C;P<0.05,t=1.591,B∶D;P<0.05,t=0.013,C∶D;两两比较的秩和检验进行统计分析.
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表2 秋水仙碱治疗组肝病理分级变化 No
治疗前
1疗程后
2疗程后
1
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4
3
2
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死亡
15
2
1
死亡
P=0.001 治疗前:1疗程后;P=0.005 1疗程:2疗程后;等级资料秩和检验.
表3 硒治疗组肝病理分级变化 No
治疗前
, 百拇医药
1疗程后
2疗程后
1
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2
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, 百拇医药
4
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, 百拇医药
4
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, 百拇医药
11
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死亡
P=0.003 治疗前:1疗程后;P=0.008 1疗程:2疗程后;等级资料秩和检验.
表4 硒治疗用药12wk对肝纤维化的效果
动物分组
n
肝 纤 维 化 分 级
0
Ⅰ
Ⅱ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
Ⅵ
A正常对照组
20
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0
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0
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B病理模型组
, 百拇医药
13
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C秋水仙碱组
13
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2
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D硒治疗组
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P<0.01,t=2.889,D∶C;P=0.01<0.05,t=2.738,B∶D;P>0.5,t=0.125,C∶D;采用两两比较的秩和检验进行统计分析.
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表5 硒对肝纤维化的预防效果(n=14) 动物分组
肝 纤 维 化 分 级
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
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Ⅴ
Ⅵ
E硒组(预防)
0
1
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B病理模型组
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采用秩和检验进行统计分析;P<0.0005,U=11.865,E∶B.
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2.2 光镜检查 三联染色结果显示,粉红色为肝内总胶原量,黑色为网状纤维,绿蓝色显示弹力纤维. 综合HE染色和三联染色结果如下:①硒,秋水仙碱对肝纤维化的治疗作用:在大鼠肝纤维化形成后,开始给秋水仙碱和硒溶液灌胃. 6wk后秋水仙碱和硒治疗组肝纤维化程度较病理模型组减轻,而且与治疗前自身对比肝纤维化亦减轻(表1-3). 治疗12wk,秋水仙碱和硒治疗组肝纤维化程度进一步减轻,且与一疗程后自身对比肝纤维化程度亦减轻(P<0.01). 病理模型组在此期间肝纤维化程度无明显自发减轻(表2,3). 秋水仙碱治疗组,硒治疗组与病理模型组肝纤维化程度有明显差异(P<0.01和P<0.05,表4). 提示两种药物对肝纤维化均有治疗作用. ②硒对肝纤维化的预防作用:经硒溶液灌胃6wk,硒组大鼠肝纤维化程度较病理模型组明显减轻(P<0.05,表5),提示硒对大鼠肝纤维化有一定的预防作用.
2.3 电镜结果 病理模型组肝细胞萎缩明显,线粒体肿胀变性,微绒毛缺乏,血液瘀滞,肝细胞内糖原明显减少,纤维隔粗宽,且细胞成分多. 硒治疗组肝细胞大小正常,线粒体结构尚好,微绒毛丰富,血窦未见明显异常,肝细胞内糖原颗粒丰富,纤维隔变得细小松散,隔中细胞成分少. 秋水仙碱治疗组情况介于病理模型组和硒对照组之间.
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3 讨论
我们采用硒溶液对大鼠免疫损伤性肝纤维化进行预防和治疗作用的研究发现,硒组大鼠在尾静脉攻击结束时肝纤维化级别较病理模型组减低1级,说明硒有预防肝纤维化作用. 停止攻击6wk,12wk后自身级别减低1级. 硒及秋水仙碱均能减轻肝脏炎性细胞浸润,有保护肝细胞的作用. 电镜观察发现硒组肝细胞超微结构病变(肝细胞形态、线粒体、微绒毛、血窦、糖原)较病理模型组及秋水仙碱组均明显减轻. 硒抗纤维化作用机制可能为:①硒为谷光甘肽过氧化物酶(GPX)的必要成分,能清除脂质氢过氧自由基和羟自由基,从而保护细胞膜功能及预防细胞的坏死和突变. 硒缺乏可导致肝组织中(GPX)活性降低,活化分子氧产生超氧离子(O),使内质网膜上的多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而破坏肝细胞膜性结构,导致肝功能障碍,肝细胞破坏纤维组织形成. 补硒后(GPX)酶活性加强,对肝细胞损伤有保护作用,从而预防和治疗肝纤维化. ②通过免疫系统(B-淋巴细胞,T-淋巴细胞,巨噬细胞等)中的GPX,控制H2O2的释放来调节杀伤作用和保护自身. 硒的抗大鼠肝纤维化作用与秋水仙碱相似,提示硒是抗肝纤维化的有效药物.
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徐连喜,男,1964-07-01生,吉林省通化市,汉族. 1988年白求恩医科大学医学系毕业,内科主治医师,主要从事传染病、慢性肝病、肝纤维化及脂肪肝的实验室研究及预防治疗等工作,共发表论文3篇.
通讯作者 徐连喜,100054,北京佑安医院内科,北京市丰台区佑安门外西头条8号.
Correspondence to: Dr. XU Lian-Xi, Department of Internal Medicine, Beijing Youan Hospital, 8 Xitoutiao Youanmenwai, Fengtai District, Beijing 100054, China
Tel. +86*10* 63292211-362
收稿日期 1997-08-23 修回日期 1997-11-02
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4 参考文献
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