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编号:10212342
异位妊娠治疗的新进展
http://www.100md.com 《右江民族医学院学报》 1998年第3期
     作者:崔翠新

    单位:右江民族医学院附院妇产科 (百色 533000)

    关键词:

    右江民族医学院学报9903111 异位妊娠是妇科常见病,由于其大量内出血可以导致孕妇死亡,所以一直被视为具有高度危险的早期妊娠并发症。近年来,异位妊娠发病率不断升高,已占所有已知怀孕总数的1%[1]。随着B超、血清及尿β-HCG测定及腹腔镜技术的快速发展,使异位妊娠得到了早期诊断,治疗手段也有了相应的改进。现就有关异位妊娠的治疗问题作如下综述。

    1 期待疗法

    谢康云[2]等报道14例输卵管妊娠期待治疗,11例单纯期待治疗成功,占78.6%。期待疗法选择的对象均为一般情况好,经腹腔镜及血清HCG例测定证实者,临床表现为:①病情稳定,无输卵管破裂征象;②异位妊娠胚囊<2cm;③HCG低于250IU/L;④无活动性出血。对有活动性出血,HCG不降并有症状者,以及宫角、间质部或峡部妊娠,仍在积极采取手术治疗。期待疗法的条件为:病人需住院观察,每天观察HCG水平、定期B超检查、血红蛋白测定备血,密切注意病人的主诉及体征。如HCG<10IU/L,可出院观察。
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    2 药物疗法

    在明确异位妊娠诊断后,除手术外,也可用药物保守治疗。用药物抑制滋养细胞生长,既不破坏输卵管组织,又可保持其通畅,故特别用于迫切要求保留生育力的年轻患者。

    2.1 氨甲喋呤(Methotrexate, MTX) C20H20N8O5,它是一种十分有效的叶酸拮抗剂,与二氢叶酸还原酶活性部位结合,使其失去活性,间接抑制一碳基因代谢,阻止甲酰四氢叶酸(CF)的合成。由于一碳基因是多种氨基酸的合成及嘌呤碱合成DNA所必需的环节,因此一碳基因代谢障碍,则抑制细胞增殖。妊娠时滋养层细胞对MTX的抑制作用十分敏感。长期以来,该药用于滋养细胞肿瘤的治疗,疗效佳。该药亦曾试用作人工流产及腹腔妊娠植入性胎盘等与妊娠有关疾病的治疗。MTX对输卵管有程度不同的损害,但无长期致突变作用。在目前肿瘤学和妇产科学的治疗中,MTX应用后怀孕的胎儿尚无畸形的报道[3]。综合众多文献的意见,应用MTX治疗异位妊娠的条件是:①患者血液动力学稳定。②受累输卵管直径<3cm,输卵管无明显破裂。③肝、肾功能正常。④血清HCG<15000IU/L。⑤如在B超中已可见明显胎心搏动则不宜使用。
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    MTX具体用法可归纳为:①MTX口服0.4mg/kg*d,5天为1疗程,一般用量为25mg/d,共5天。此法毒性大,临床已很少应用。②MTX肌注0.4mg/kg*d,5天1疗程,间隔1周后开始第2疗程,总量为60~300mg。如HCG<100IU/L,MTX总量60~150mg;HCG>2000IU/L,MTX总量75~300mg,对HCG>10000IU/L或有胎心搏动异位妊娠,不主张用MTX治疗。Vermesh用此法治疗23例异位妊娠,其中22例完全吸收(99.7%),19例造影10例通畅。③MTX加Leuovorin法:第1,3,5天各静滴1次MTX 50mg(1mg/kg);6天为1疗程。用此法时应注意:①MTX静脉滴注时间应<4h;②Leuovorin剂量约为MTX的1/10;③MTX和Leuovorin间隔为24h。④MTX 50mg/m2,单次肌内注射,不用甲酰四氢叶酸解毒。刘珠凤[4]等用此治疗27例异位妊娠,24例治疗成功,成功率88.9%。3例治疗失败,改行手术治疗。MTX的副作用有转氨酶升高、口腔溃疡、胃炎、胸膜炎、皮炎等,可用甲酰四氢叶酸解毒,一般终止治疗后48~96h消失。MTX治疗期间应用B超和HCG严密监护并观察病人的临床变化。
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    2.2 5-氟尿嘧啶(5-Fu) 近年来亦有试用5-Fu治疗异位妊娠者,其原理同MTX。用法:①5-Fu10mg/kg*d加入5%或10%G*S500ml静滴,4~6h内滴完,1个疗程为6~8天。另外,对宫颈管妊娠不易清除胚胎组织者,也可用5-Fu250mg宫颈局部注射,7天后再重复1次,让胚胎组织自行脱落;2周后宫颈恢复正常。②5-Fu1g/d加入10%G*S500ml静滴,6~8h滴完,连用3天。停药1天,再重复用约1~2个疗程。杨艳瑞[5]等用此法治疗异位妊娠51例,42例成功,占82.35%。5-Fu的毒性有骨髓抑制、过敏反应及严重的消化道症状,如粘膜溃疡、坏死等,故采用时应慎重。

    2.3 放线菌素D 放线菌素D是抗肿瘤抗生素药物,能嵌入DNA双螺旋链中,阻碍RNA多聚酶的功能,影响mRNA及蛋白质的合成,从而抑制滋养细胞的生长。用法:放线菌素D 0.5mg静注,每日1次,连用5天为1疗程,共4疗程,每疗程间歇7天,未见明显副作用。1988年Altaras[6]报道用放线菌线D治疗1例证实为左侧输卵管间质部妊娠患者,疗程结束时测β-HCG已由原来的4920IU/L下降到5IU/L以下,6周后行子宫输卵管造影显示通畅。
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    2.4 顺铂(DDP) 李俐报告用顺铂治疗异位妊娠,以DDP 30mg加生理盐水250ml静滴,辅以灭吐灵,利尿剂1天为1疗程,12例异位妊娠中用1疗程者5例,2疗程者4例,3疗程者3例。结果成功10例。对治疗成功的有2例作HsG,双侧输卵管通畅,术后半年有3例妊娠[7]

    2.5 Ru486 Ru486是一种抗孕酮类药物,能在孕酮作用之前先与受体结合,有中和孕酮的作用,从而使异位妊娠不能继续。国外已有Ru486治疗早期异位妊娠的报告,国内亦有应用者,如李明坤及白凤楼等均用Ru486 50~100mg/d,共3天,前者3例均成功,后者11例中10例成功。

    2.6 天花粉素 天花粉素可使绒毛滋养层广泛坏死,纤维素沉着,绒毛血窦栓塞,不再出血,最后坏死组织吸收而自愈。国内陆培新等报道用天花粉素肌注治疗71例异位妊娠,其中61例免除手术,23例愈合未避孕者19例又受孕。因天花粉素的过敏反应和对肝肾心的毒副作用,使用必须慎重。
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    2.7 中药 主要是利用药物的杀胚作用以活血化瘀类药物如丹参、赤芍、三棱、莪术等调动巨噬细胞功能的作用,以杀死胚胎,促进包块吸收。但中药杀胚作用不甚满意,胎盘绒毛不能迅速变性坏死,易致内出血。

    3 输卵管穿刺注药疗法

    3.1 腹腔镜直视下病灶局部注射药物[8] 此方法简便、易行、操作准确。较常用是MTX。用法MTX 10~20mg直接注入孕囊或病变部位。也可用20%KCl 0.5ml或5-Fu 250mg或前列腺素PGF 1~3mg溶于3~10ml液体中注入上述部位。王庆一[9]报道用5-Fu注入治疗30例输卵管妊娠,29例穿刺注药成功,成功率96.67%。

    3.2 宫腔镜下输卵管插管注入药物 可注入5-Fu及MTX。葛春晓[10]等报道用MTX注入治疗12例输卵管妊娠,12例均为1次插管并获得成功。谢庆煌[11]等报道用5-Fu注入治疗早期输卵管妊娠17例,治愈率88.24%。
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    3.3 经宫颈输卵管注射药物 用MTX 50mg经宫颈输卵管注入。孟宪风[12]等用此法治疗30例早期异位妊娠,30例中有3例2次注药失败故改行静脉药物治疗。

    3.4 在阴道超声引导下局部注射药物 Timor-Tritsch[13]1992年报道,在阴道超声引导下局部注射MTX成功治愈5例子宫角部妊娠;于1994年又报道成功治愈5例胎儿存活的早期宫颈妊娠。

    4 保守性手术治疗

    第1例成功的保守手术始于1953年[14]。近年来诊断手段的进步,显微外科仪器的使用,使保守手术广泛应用于治疗早期异位妊娠。

    4.1 腹腔镜下行保守性手术治疗 此手术可保存输卵管生理功能,为今后输卵管复通创造有利条件。王淑兰报道19例经腹腔镜证实为输卵管妊娠者,在腹腔镜下行保守性手术治疗。其中10例输卵管妊娠完全流产或破裂者,行输卵管吸引取胎术,9例输卵管妊娠先兆破裂或先兆流产者,行输卵管部位纵行切开取胎术。对输卵管切口及破口有渗血者,用明胶海绵止血。创面点状出血用钳夹或电凝止血。此19例术后随访2年,无一例再患异位妊娠或其他并发症。谢洪哲[15]等报道14例输卵管妊娠病人经腹腔镜下保守性手术治疗,其中13例行输卵管切开取胚胎术,1例行输卵管伞部分离粘连取胚胎术,14例病人有13例手术成功,术后恢复良好。近10多年来,随着电视腹腔镜的发展和广泛应用,输卵管妊娠采用电视腹腔镜进行手术有着独特的优点,已为临床广泛接受[16,17]。杨延林[18]等报道用电视腹腔镜手术治疗异位妊娠33例,31例成功,占93.93%。
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    4.2 剖腹保守性手术治疗 异位妊娠中95%以上患者为输卵管妊娠,其保守手术有:①线形切开输卵管,完整取出妊娠组织,切口用肠线间断缝合。现有用电流或CO2激光作切口以反应小,创伤小之5-0的Vicry或Dexon代替肠线缝合,或用电凝或CO2激光止血,切口不予缝合,待其自愈。若不能止血,可压迫或缝合止血。②对输卵管破口可修整齐再缝合。输卵管流产则钝法小心将胚囊、血块从伞端取出并止血。术后给抗生素。③未破裂者可用吸引器或刮匙将胚囊剥除,或挤压漏斗区的胚囊造成输卵管流产。④胚囊在峡部时,用部分切除输卵管法。⑤对侧附件正常,可行输卵管卵巢切除。

    无论期待疗法或药物总有一定失败率,如何准确地判断用期待疗法或药物,甚至手术,有学者提出用评分法加以估价。用孕龄,HCG水平、孕激素水平、腹痛情况、腹腔内出血及输卵管直径。六个条件三个等级评分。若评分≤12,保守成功率达82%,若评分>12成功率仅50%,即便B超中有胎心出现,如评分<12,用药仍有保守的可能[7]
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    参考文献

    1 Murphy AA, Kettel LM, Nager CW et al. Operative laparoscopy versus laparotomy for the management of ectopic pregnancy: a prospective trial. Fertil Steril,1992;57(6):1180

    2 谢康云,张惜阴.输卵管妊娠的期待治疗.中华妇产科杂志,1996;31(3):176

    3 Ne Wlands ES, Bagshawe KD, Begent RHJ et al. Results with the EMA/CO(etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine)regimen in high risk gestational rtophoblastic tumours,1979 to 1989. Br Jobstet Gynaecol,1991;98(6):550
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    4 刘珠凤,郎景和,黄荣丽,等.氨甲喋呤单次肌内注射治疗异位妊娠.中华妇产科杂志,1996;31(8):490

    5 杨艳瑞,马秀敏.5-氟脲嘧啶治疗异位妊娠的临床分析.实用妇科与产科杂志,1996;12(4):197

    6 M Altara s, I Cohen, M Cordba, et al. Treatment of an intersfitial preghancy with actinomycin D, case report. Br J Obstet Gynecol,1988;95(12):1321

    7 戴钟英.异位妊娠的保守治疗.实用妇科与产科杂志,1996;12(4):179

    8 杨来春.腹腔镜下在输卵管妊娠诊治中的价值.实用妇科与产科杂志,1996;12(4):177
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    9 王庆一.腹腔镜下注射5-氟脲嘧啶治疗输卵管妊娠.实用妇产科杂志,1996;12(4):202

    10 葛春晓,丁慧娟,马莉,等.宫腔镜下输卵管插管并注入MTX治疗输卵管妊娠.中华妇产科与产科杂志,1996;31(2):114

    11 谢庆煌,柳晓春,刘少英,等.宫腔镜下输卵管插入注入5-氟脲嘧啶治疗输卵管妊娠.中华妇产科杂志,1994;29(2):106

    12 孟宪风,郝翠芳,刘素瑛,等.经宫颈输卵管注药治疗早期异位妊娠临床观察.实用妇科与产科杂志,1996;12(4):199

    13 Tmor-Tritsch IE, Monteagndo A, Manderille EO et al. Successful management of viable Cervical pregnaney by local injection of methotrexate guided by transvaginal eltrasoography. Am J obstet. Gynecol,1994;170(3):737
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    14 Sultana CJ. Easley K, Collins RL. Outcorne of laparoscopic versus tradvtional surgery for ectopic pregnancies. Fertil,1992;57(2):285

    15 谢洪哲,黄建昭,张秀俊,等.腹腔镜下保守手术治疗输卵管妊娠14例.实用妇产与产科杂志,1994;10(1):30

    16 张惜阴.输卵管妊娠的腹腔镜手术.实用妇产科杂志,1993;9(1):12

    17 王永来.腹腔镜在输卵管妊娠诊治中的应用.中国实用妇产科杂志,1994;10(6):327

    18 杨延林,黎培毅,张崇淑.电视腹腔镜手术治疗异位妊娠33例.实用妇产科杂志,1996;12(4):195

    (1998-01-21收稿,1998-02-19修回), 百拇医药