Baclofen对脊髓损伤后痉挛性膀胱的疗效观察
作者：侯春林1 刘明轩1 包聚良1
单位：1 第二军医大学附属长征医院骨科 200003 上海市凤阳路415号
关键词：
中国脊柱脊髓杂志980314
巴氯酚(Baclofen)，商品名称是力奥来素(Lioresal)，是目前最有效、副作用最小的肌肉松弛剂〔1〕。自70年代以来，国外一直广泛应用于脊髓损伤性痉挛患者的治疗，但对于痉挛性膀胱的治疗还未见报道。我院率先将此药应用于脊髓损伤后痉挛性膀胱的临床治疗, 取得较好效果。
1 资料和方法
1.1 对象
, 百拇医药
患者11例，男9例，女2例，年龄27～45岁，平均31岁。受伤时间2个月～2年，平均6个月。损伤部位均为骶上脊髓损伤，其中颈段损伤6例，胸腰段损伤5例。均为痉挛性膀胱，即逼尿肌反射亢进，膀胱容量缩小，排尿频繁，每30min左右排尿1 次，每次20ml左右，排尿时伴有植物神经反射亢进者8例。11例患者均有截瘫平面以下肢体痉挛。
1.2 给药方法
需在严密观察下服药。先给予5mg，3次/d，口服。如有必要可夜间增加1次。隔3～7d增加1次剂量，每次增加5mg，至排尿间隔明显延长(3～4h)、每次排尿量明显增多时为维持剂量。此药最大用量为75mg/d，个别患者可达80mg/d。停药应逐步减量，在1～2周内停药。服药后2、4、8周定期检测血、尿常规，肝、肾功能，总蛋白、白蛋白，心电图。如果服药后感到全身肌肉明显无力，呼吸困难或不能完成日常生活动作者，应立即减量，防止出现意外。
1.3 检测方法
, 百拇医药
采用尿流动力学测压计对每例患者均进行用药前及用药后(4～8周)检测。临床上观察记录其排尿量及排尿间隔。
1.4 疗效评定标准
表1。
2 结果
2.1 检测结果
本组11例患者用药后,膀胱压力容积曲线,6例接近正常,3例明显右移,2例右移。膀胱容量及排尿检测结果见表2。
经统计学处理P<0.01,表明本组患者用药前后,其检测结果有显著性差异。
表1 巴氯酚治疗痉挛性膀胱疗效评定标准 评定指标
优
, 百拇医药
良
好转
差
膀胱压力容积曲线
接近正常
明显右移
右移
无变化
膀胱容量(ml)
500～300
300～200
200～100
100～20
, 百拇医药
排尿间隔(min)
240～180
180～120
120～60
30～10
每次排尿量(ml)
400～300
300～200
200～100
100～20
表2 巴氯酚治疗痉挛性膀胱用药前后检测结果
用药前
, 百拇医药
用药后
膀胱容量
(ml)
排尿间隔
(min)
排尿量
(ml)
膀胱容量
(ml)
排尿间隔
(min)
排尿量
(ml)
, 百拇医药
1
60
30
30
150
60
100
2
160
50
60
360
180
300
, 百拇医药
3
60
30
20
150
60
100
4
200
80
100
400
180
300
, 百拇医药
5
100
50
60
250
120
200
6
80
30
50
250
120
200
, 百拇医药
7
80
30
20
250
120
200
8
200
70
150
400
240
350
, 百拇医药
9
150
60
100
350
180
300
10
200
90
100
400
240
, http://www.100md.com 350
11
80
30
60
300
180
250
2.2 疗效评定
本组11例患者，优6例，54%；良3例，33%；好转2例；差：无。优良率为87%。本组有8例植物神经反射亢进患者，其中5例症状消失，3例好转。所有患者肢体痉挛情况均有较明显改善。
2.3 副作用
, http://www.100md.com
轻度嗜睡2例，乏力1例，恶心1例。
2.4 实验室检查结果
所有患者在服药期间肝肾功能未见异常。
3 讨论
在脊髓损伤中，骶髓以上节段损伤的截瘫患者均呈现不同程度的肢体痉挛,肌张力增高。而膀胱则由于逼尿肌反射亢进,呈现痉挛状态。其容量极度缩小,患者可出现明显的贮尿及排尿功能障碍，并带来一系列并发症。由于痉挛性膀胱患者排尿频繁，不仅给患者带来很大痛苦及生活上的不便，而且由于长期处于痉挛状态，可造成膀胱挛缩，从而导致膀胱的不可逆损害。另外在膀胱痉挛的患者中往往同时存在括约肌痉挛，其相互的协同功能失调可造成膀胱内压力增高、尿液返流，进而导致肾功能损害、泌尿系感染等。部分患者可出现植物神经反射亢进〔2〕，表现为剧烈的头痛、头晕、出汗、血压升高等，严重者可出现惊厥及脑出血等。本组8例有不同程度的植物神经反射障碍症状。
, http://www.100md.com
对于痉挛性膀胱的治疗,以往大多采用手术与非手术疗法。其中手术治疗多采用膀胱出口手术，如经尿道膀胱颈切开术、括约肌切开术等，虽然这种人为的尿失禁方法解决了出口阻力，降低了膀胱内压，防止了尿液返流，但对缓解逼尿肌痉挛、增加膀胱容量则无作用；而阴部神经、骶神经切断术，虽然可以使痉挛性膀胱转变为弛缓性膀胱，但却需要外来力量进行排尿，而且易使上尿路的继发性病变逆转。另外，手术治疗可使患者其它功能受到永久性破坏，如可造成阳萎等。因此手术治疗不能从根本上解决患者的排尿问题，更不能做为一种常规的方法加以应用。对于药物治疗痉挛性膀胱，以往大多采用安定、硝苯呋海因、羟丁宁等。安定虽具有一定的缓解痉挛的效果，但严重的嗜睡使患者无法坚持日常生活和康复训练。且长期服用会产生成瘾性。硝苯呋海因、羟丁宁等使痉挛状态改善的同时可出现全身肌无力及肝肾功能损害等并发症,因此不能做为常规的治疗用药。
巴氯酚可抑制单突触和多突触反射传递，它通过刺激GABAB受体，从而抑制兴奋性氨基酸如谷氨酸和天门冬氨酸的释放，产生松弛肌肉的作用。对神经肌肉接头处无作用。巴氯酚口服经胃肠道迅速完全吸收，0.5～15h后血浆峰浓度达到最高值，其分布容积为0.7L/kg，可穿过血脑屏障，血浆半衰期平均3～4h，大部分以原型排出。摄入量的75%在72h内经肾脏排出，其中约有5%的代谢物。
, 百拇医药
巴氯酚可克服嗜睡成瘾等缺点，而且调整剂量后基本不会影响日常生活和康复训练。巴氯酚不对骨骼肌直接发生作用，因而不会出现全身肌无力的现象。患者对巴氯酚的耐受性较好，适用于长期治疗，此外，患者服药期间定期复查血生化及ECG检查， 证实该药对心肝肾功能没有明显损害〔3〕。
我们对11例脊髓损伤后痉挛性膀胱患者服用巴氯酚治疗，通过尿流动力学检测观察到患者服药后，逼尿肌反射明显减弱，膀胱容积明显增加，膀胱压力容积曲线明显右移，尿道分布压力降低。说明适量的巴氯酚对膀胱平滑肌具有明显的缓解痉挛的作用，同时对括约肌痉挛亦有一定的缓解作用。这些作用既增加了膀胱的贮尿功能, 又不影响其排尿能力,而且降低了出口阻力，有利于排尿。本组11 例接受治疗的患者，大部分的贮尿及排尿功能都得到恢复或明显改善，其疗效优良率为87%。其中8例植物神经反射亢进患者由于排尿功能的改善，5例症状消失，3例好转。另外膀胱痉挛患者往往伴有肢体的痉挛，由于巴氯酚对骨骼肌有较好的松弛作用，本组11例患者在治疗膀胱痉挛的同时，肢体痉挛也得到明显改善。综上所述，作者认为：由于巴氯酚具有副作用小、疗效好、治疗作用广等优点，可作为治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱的首选及常规用药。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Campbell SK,Almeiola GL,et al.The effects of mtrathecally administered baclofen on function in patients with spasticity.Phys Ther,1995,75(5):352～362.
2 Wurster RD,Randall WC.Cardiovascual responses to bladder distension in patients with spinal transsection.Am J Physol,1975;228(4):1288.
3 Feldman RG,Kelly-hayes M,Conomy JP,et al.Baclofen for spasticity in multiple sclerlsis：double-bling cross over and three years study.Neurology,1987,37(11):1094 收稿日期：1997-06-02 修回日期：1998-05-04, 百拇医药(侯春林1 刘明轩1 包聚良1)
单位：1 第二军医大学附属长征医院骨科 200003 上海市凤阳路415号
关键词：
中国脊柱脊髓杂志980314
巴氯酚(Baclofen)，商品名称是力奥来素(Lioresal)，是目前最有效、副作用最小的肌肉松弛剂〔1〕。自70年代以来，国外一直广泛应用于脊髓损伤性痉挛患者的治疗，但对于痉挛性膀胱的治疗还未见报道。我院率先将此药应用于脊髓损伤后痉挛性膀胱的临床治疗, 取得较好效果。
1 资料和方法
1.1 对象
, 百拇医药
患者11例，男9例，女2例，年龄27～45岁，平均31岁。受伤时间2个月～2年，平均6个月。损伤部位均为骶上脊髓损伤，其中颈段损伤6例，胸腰段损伤5例。均为痉挛性膀胱，即逼尿肌反射亢进，膀胱容量缩小，排尿频繁，每30min左右排尿1 次，每次20ml左右，排尿时伴有植物神经反射亢进者8例。11例患者均有截瘫平面以下肢体痉挛。
1.2 给药方法
需在严密观察下服药。先给予5mg，3次/d，口服。如有必要可夜间增加1次。隔3～7d增加1次剂量，每次增加5mg，至排尿间隔明显延长(3～4h)、每次排尿量明显增多时为维持剂量。此药最大用量为75mg/d，个别患者可达80mg/d。停药应逐步减量，在1～2周内停药。服药后2、4、8周定期检测血、尿常规，肝、肾功能，总蛋白、白蛋白，心电图。如果服药后感到全身肌肉明显无力，呼吸困难或不能完成日常生活动作者，应立即减量，防止出现意外。
1.3 检测方法
, 百拇医药
采用尿流动力学测压计对每例患者均进行用药前及用药后(4～8周)检测。临床上观察记录其排尿量及排尿间隔。
1.4 疗效评定标准
表1。
2 结果
2.1 检测结果
本组11例患者用药后,膀胱压力容积曲线,6例接近正常,3例明显右移,2例右移。膀胱容量及排尿检测结果见表2。
经统计学处理P<0.01,表明本组患者用药前后,其检测结果有显著性差异。
表1 巴氯酚治疗痉挛性膀胱疗效评定标准 评定指标
优
, 百拇医药
良
好转
差
膀胱压力容积曲线
接近正常
明显右移
右移
无变化
膀胱容量(ml)
500～300
300～200
200～100
100～20
, 百拇医药
排尿间隔(min)
240～180
180～120
120～60
30～10
每次排尿量(ml)
400～300
300～200
200～100
100～20
表2 巴氯酚治疗痉挛性膀胱用药前后检测结果
用药前
, 百拇医药
用药后
膀胱容量
(ml)
排尿间隔
(min)
排尿量
(ml)
膀胱容量
(ml)
排尿间隔
(min)
排尿量
(ml)
, 百拇医药
1
60
30
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150
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2
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, 百拇医药
3
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4
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, 百拇医药
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6
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, 百拇医药
7
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30
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120
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8
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, 百拇医药
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, http://www.100md.com 350
11
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2.2 疗效评定
本组11例患者，优6例，54%；良3例，33%；好转2例；差：无。优良率为87%。本组有8例植物神经反射亢进患者，其中5例症状消失，3例好转。所有患者肢体痉挛情况均有较明显改善。
2.3 副作用
, http://www.100md.com
轻度嗜睡2例，乏力1例，恶心1例。
2.4 实验室检查结果
所有患者在服药期间肝肾功能未见异常。
3 讨论
在脊髓损伤中，骶髓以上节段损伤的截瘫患者均呈现不同程度的肢体痉挛,肌张力增高。而膀胱则由于逼尿肌反射亢进,呈现痉挛状态。其容量极度缩小,患者可出现明显的贮尿及排尿功能障碍，并带来一系列并发症。由于痉挛性膀胱患者排尿频繁，不仅给患者带来很大痛苦及生活上的不便，而且由于长期处于痉挛状态，可造成膀胱挛缩，从而导致膀胱的不可逆损害。另外在膀胱痉挛的患者中往往同时存在括约肌痉挛，其相互的协同功能失调可造成膀胱内压力增高、尿液返流，进而导致肾功能损害、泌尿系感染等。部分患者可出现植物神经反射亢进〔2〕，表现为剧烈的头痛、头晕、出汗、血压升高等，严重者可出现惊厥及脑出血等。本组8例有不同程度的植物神经反射障碍症状。
, http://www.100md.com
对于痉挛性膀胱的治疗,以往大多采用手术与非手术疗法。其中手术治疗多采用膀胱出口手术，如经尿道膀胱颈切开术、括约肌切开术等，虽然这种人为的尿失禁方法解决了出口阻力，降低了膀胱内压，防止了尿液返流，但对缓解逼尿肌痉挛、增加膀胱容量则无作用；而阴部神经、骶神经切断术，虽然可以使痉挛性膀胱转变为弛缓性膀胱，但却需要外来力量进行排尿，而且易使上尿路的继发性病变逆转。另外，手术治疗可使患者其它功能受到永久性破坏，如可造成阳萎等。因此手术治疗不能从根本上解决患者的排尿问题，更不能做为一种常规的方法加以应用。对于药物治疗痉挛性膀胱，以往大多采用安定、硝苯呋海因、羟丁宁等。安定虽具有一定的缓解痉挛的效果，但严重的嗜睡使患者无法坚持日常生活和康复训练。且长期服用会产生成瘾性。硝苯呋海因、羟丁宁等使痉挛状态改善的同时可出现全身肌无力及肝肾功能损害等并发症,因此不能做为常规的治疗用药。
巴氯酚可抑制单突触和多突触反射传递，它通过刺激GABAB受体，从而抑制兴奋性氨基酸如谷氨酸和天门冬氨酸的释放，产生松弛肌肉的作用。对神经肌肉接头处无作用。巴氯酚口服经胃肠道迅速完全吸收，0.5～15h后血浆峰浓度达到最高值，其分布容积为0.7L/kg，可穿过血脑屏障，血浆半衰期平均3～4h，大部分以原型排出。摄入量的75%在72h内经肾脏排出，其中约有5%的代谢物。
, 百拇医药
巴氯酚可克服嗜睡成瘾等缺点，而且调整剂量后基本不会影响日常生活和康复训练。巴氯酚不对骨骼肌直接发生作用，因而不会出现全身肌无力的现象。患者对巴氯酚的耐受性较好，适用于长期治疗，此外，患者服药期间定期复查血生化及ECG检查， 证实该药对心肝肾功能没有明显损害〔3〕。
我们对11例脊髓损伤后痉挛性膀胱患者服用巴氯酚治疗，通过尿流动力学检测观察到患者服药后，逼尿肌反射明显减弱，膀胱容积明显增加，膀胱压力容积曲线明显右移，尿道分布压力降低。说明适量的巴氯酚对膀胱平滑肌具有明显的缓解痉挛的作用，同时对括约肌痉挛亦有一定的缓解作用。这些作用既增加了膀胱的贮尿功能, 又不影响其排尿能力,而且降低了出口阻力，有利于排尿。本组11 例接受治疗的患者，大部分的贮尿及排尿功能都得到恢复或明显改善，其疗效优良率为87%。其中8例植物神经反射亢进患者由于排尿功能的改善，5例症状消失，3例好转。另外膀胱痉挛患者往往伴有肢体的痉挛，由于巴氯酚对骨骼肌有较好的松弛作用，本组11例患者在治疗膀胱痉挛的同时，肢体痉挛也得到明显改善。综上所述，作者认为：由于巴氯酚具有副作用小、疗效好、治疗作用广等优点，可作为治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱的首选及常规用药。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Campbell SK,Almeiola GL,et al.The effects of mtrathecally administered baclofen on function in patients with spasticity.Phys Ther,1995,75(5):352～362.
2 Wurster RD,Randall WC.Cardiovascual responses to bladder distension in patients with spinal transsection.Am J Physol,1975;228(4):1288.
3 Feldman RG,Kelly-hayes M,Conomy JP,et al.Baclofen for spasticity in multiple sclerlsis：double-bling cross over and three years study.Neurology,1987,37(11):1094 收稿日期：1997-06-02 修回日期：1998-05-04, 百拇医药(侯春林1 刘明轩1 包聚良1)