胎膜早破时母血和羊水中白细胞介素8和肿瘤坏死因子α的监测
作者：王丽 张为远
单位：130062 长春，中国人民解放军第二○八医院妇产科(王丽)；白求恩医科大学第二临床学院妇产科(张为远)
关键词：胎膜早破；绒毛膜羊膜炎；白细胞介素8；肿瘤坏死因子
中华医学杂志980317 【摘要】 目的 探讨胎膜早破及其绒毛羊膜炎孕妇血和羊水中细胞因子的变化。方法 采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验对46例胎膜早破孕妇和20例正常足月孕妇血及羊水中白细胞介素8(IL8)、肿瘤坏死因子(TNF)α水平进行测定。结果 胎膜早破孕妇血中IL8和羊水中IL8、TNFα水平均明显高于对照组(P<0.01～0.05)；破膜时间与母血中IL8、羊水中IL8、TNFα水平有明显关系，破膜时间越长母血中IL8、羊水中IL8、TNFα水平越高；绒毛羊膜炎孕妇血和羊水中IL8、TNFα水平均明显高于非绒毛羊膜炎孕妇(P<0.01～0.05)。结论 母血和羊水中IL8、TNFα水平可以作为识别胎膜早破和绒毛羊膜炎的一个标志。
, http://www.100md.com
Detecting cytokines in patients with preterm premature rupture of membrane Wang li*, Zhang Weiyuan. * Department of Obstetrics and Gynecology, 208th Hospital of PLA, Changchun 300062
【Abstract】 Objective To study the relationship of maternal blood and amniotic fluid cytokine levels in patients with preterm premature rupture of membrane and chorioamnionitis. Methods IL8 and TNFα levels of maternal blood and amniotic fluid were determined by 125 I radioimmunoassay (RIA) and an enzyme-labeled immunosorbent assay (ELISA). Chorioamnionitis was diagnosed by fetal membrane histology.Results The maternal serum IL8 levels and amniotic fluid IL8, TNFα levels were higher than those of controls (P<0.05). There was significant relationship between maternal serum and amniotic fluid IL8, TNFα with the time of the premature rupture of membanes. The longer the time the higher the maternal serum IL8 and amniotic fluid IL8, TNFα; There were 13 patients with chorioamnionitis, and their maternal serum and amniotic fluid IL8, TNFα were higher than those of patients with non-chorioamnionitis (P<0.01～0.05).Conclusion IL8, TNFα levels of maternal serum and amniotic fluid are valuble clinical indexes in identification of chorioamnionitis in patients with preterm premature rupture of membranes.
, 百拇医药
【Key words】 Fetal membranes, premature rupture Chorioamnionitis Interleukin-8 Tumor necrosis factor
(Natl Med J China, 1998,78:216-217)
胎膜早破的主要原因为感染，但并不是所有感染的孕妇都有临床症状，对亚临床感染的孕妇临床上无相应的监测指标。我们对胎膜早破孕妇和正常足月孕妇血和羊水中细胞因子含量进行监测，以期探讨其在识别胎膜早破及绒毛羊膜炎的作用。
对象与方法
一、对象
1996年12月～1997年5月我院分娩的胎膜早破孕妇46例，年龄27±3岁，孕周37.1±2.8周。随机抽取正常足月孕妇胎盘功能成熟未临产拟采取剖宫产分娩孕妇20例作对照组，年龄27±3岁，孕周39.1±2.1周，两组孕妇均无内科及产科合并症。
, 百拇医药
二、方法
1.标本采集及处理：胎膜早破孕妇在确诊破膜后，子宫颈阴道常规消毒，窥器扩张阴道，手触宫底用试管接取羊水3 ml。正常足月妊娠组均于剖宫产时，切开子宫暴露胎膜后，用注射器抽取羊水3 ml，离心2 500 r/min 10分钟后留取上清液待测。两组孕妇均于临产前或剖宫产前抽取静脉血3 ml，经上述离心处理后取血清。所有样本均在-30℃保存，集中测定，两组孕妇均在产后取胎膜2 cm×2 cm，送病理。
2.测定方法：肿瘤坏死因子(TNF)α放射免疫法，由北京东亚免疫技术研究所提供的试剂盒，白细胞介素(IL)8 ELISA试剂盒由北京邦定生物医学公司提供试剂盒，操作方法严格按药盒说明进行。
3.诊断标准：胎膜早破诊断参见文献[1]，即：(1)阴道宫颈消毒后，在窥器直视下手触宫底见有羊水流出者；(2)pH试验呈碱性；(3)宫颈粘液涂片检查见胎脂或胎毛。绒毛羊膜炎诊断：胎膜病理呈炎症反应，羊膜细胞水肿，可见大量白细胞。
, 百拇医药
4.统计学处理：采用t检验。
结果
一、正常孕妇和胎膜早破孕妇血和羊水中IL8，TNFα的变化
胎膜早破孕妇血IL8，羊水中IL8，TNFα明显高于对照组(P<0.01～0.05)，见表1。
表1 胎膜早破孕妇血和羊水中IL8，TNFα水平
及其与破膜时间的关系(
±s，ng/L) 组别
例数
血
羊水
, http://www.100md.com
IL8
TNFα
IL8
TNFα
胎膜早破组
46
360±172
1488±412
382±204
919±425
对照组
20
270± 92
, http://www.100md.com
1215±390
170±130
420±300
P值
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
破膜<16
小时
20
190±84
1616±104
, 百拇医药
256±60
649±200
破膜16～
24小时
14
365±62
1608±414
376±281
804±163
破膜>24
小时
12
453±91
, http://www.100md.com
1930±356
598±101
1237±495
P值
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
二、胎膜早破时间与孕妇血、羊水中IL8、TNFα水平的关系
孕妇血中IL8水平和羊水中IL8，TNFα水平随破膜时间延长而增高，尤其破膜时间超过24小时增高更为明显，见表1。
三、孕妇血、羊水中IL8，TNFα水平与绒毛羊膜炎的关系
, 百拇医药
对66例孕妇进行胎膜病理检查，结果绒毛羊膜炎13例，其中胎膜早破组12例(2例有临床症状)，正常妊娠组为1例。绒毛羊膜炎孕妇血及羊水中IL8和TNFα水平明显高于非绒毛羊膜炎孕妇(P<0.05～0.01)，见表2。
讨论
因胎膜早破合并绒毛羊膜炎的孕妇大多数无临
表2 绒毛羊膜炎孕妇血及羊水中IL8和
TNFα水平的变化(±s，ng/L) 组别
例数
血
羊水
, http://www.100md.com
IL8
TNFα
IL8
TNFα
绒毛羊膜炎
13例
380±102
1 345±509
701±82
1 298±485
非绒毛羊膜炎
15例
101± 74
, 百拇医药
995±341
201±61
604±389
P值
<0.05
<0.05
<0.01
<0.05
床症状，而在亚临床感染期间给母儿带来的常见威胁是早产、产褥感染、败血症及新生儿肺炎等。IL8，TNFα为重要的炎性介质，当机体感染时产生并直接释放入血和羊水，尤其以羊水中IL8持续时间长，而其它炎性介质如IL1，IL2持续时间较短[2]，TNFα在正常妊娠末期含量很低，所以本研究选择IL8，TNFα作为检测指标。IL8不仅参与感染，在妊娠末期含量增加，可能参与分娩发动[3]。为增加可比性，我们选择对照组孕妇均未临产，且两组孕妇平均孕周差异无显著意义。本研究表明，胎膜早破孕妇血中IL8，羊水中IL8，TNFα水平明显高于对照组，从而证实胎膜早破与感染有关。因合并感染时炎性介质释放，导致胎膜早破组上述参数的均数增高，血中TNFα虽高于对照组，但差异无显著意义，说明孕妇血IL8水平对监护胎膜早破较为敏感。另外，破膜时间越长，血中IL8，羊水中IL8，TNFα水平越高，说明破膜时间越长孕妇感染机会越多，但并不是破膜超过24小时孕妇都存在感染，而此时滥用抗生素，无疑会给母儿带来不应有的副作用。我们主张监测胎膜早破孕妇血和羊水中细胞因子，当其含量增高时应用抗生素治疗，如胎儿成熟，应尽快结束分娩；如胎儿未成熟可以进行连续监测，决定是否应用抗生素治疗。本组13例绒毛羊膜炎孕妇中仅2例有临床症状，绒毛羊膜炎孕妇血和羊水中IL8，TNFα水平明显高于非绒毛羊膜炎孕妇，所以监测血和羊水中IL8、TNFα，可以作为识别胎膜早破合并绒毛羊膜炎的一个标志，尤其以监测羊水中含量更为理想。参考文献
, 百拇医药
1 张志诚.临床产科学.天津：天津科学出版社，1994.213-225.
2 杨贵贞.免疫工程纲要技术.长春：吉林科学技术出版社，1991.169-182.
3 Puchner T, Egarter C, Wimmer C, et al. Amniotic fluid Interleukin-8 as a marker for intraamniotic infection. Arch Gynecol Obstet, 1993,253：9-14.
(收稿：1997-07-28 修回：1997-12-08)
, 百拇医药
单位：130062 长春，中国人民解放军第二○八医院妇产科(王丽)；白求恩医科大学第二临床学院妇产科(张为远)
关键词：胎膜早破；绒毛膜羊膜炎；白细胞介素8；肿瘤坏死因子
中华医学杂志980317 【摘要】 目的 探讨胎膜早破及其绒毛羊膜炎孕妇血和羊水中细胞因子的变化。方法 采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验对46例胎膜早破孕妇和20例正常足月孕妇血及羊水中白细胞介素8(IL8)、肿瘤坏死因子(TNF)α水平进行测定。结果 胎膜早破孕妇血中IL8和羊水中IL8、TNFα水平均明显高于对照组(P<0.01～0.05)；破膜时间与母血中IL8、羊水中IL8、TNFα水平有明显关系，破膜时间越长母血中IL8、羊水中IL8、TNFα水平越高；绒毛羊膜炎孕妇血和羊水中IL8、TNFα水平均明显高于非绒毛羊膜炎孕妇(P<0.01～0.05)。结论 母血和羊水中IL8、TNFα水平可以作为识别胎膜早破和绒毛羊膜炎的一个标志。
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Detecting cytokines in patients with preterm premature rupture of membrane Wang li*, Zhang Weiyuan. * Department of Obstetrics and Gynecology, 208th Hospital of PLA, Changchun 300062
【Abstract】 Objective To study the relationship of maternal blood and amniotic fluid cytokine levels in patients with preterm premature rupture of membrane and chorioamnionitis. Methods IL8 and TNFα levels of maternal blood and amniotic fluid were determined by 125 I radioimmunoassay (RIA) and an enzyme-labeled immunosorbent assay (ELISA). Chorioamnionitis was diagnosed by fetal membrane histology.Results The maternal serum IL8 levels and amniotic fluid IL8, TNFα levels were higher than those of controls (P<0.05). There was significant relationship between maternal serum and amniotic fluid IL8, TNFα with the time of the premature rupture of membanes. The longer the time the higher the maternal serum IL8 and amniotic fluid IL8, TNFα; There were 13 patients with chorioamnionitis, and their maternal serum and amniotic fluid IL8, TNFα were higher than those of patients with non-chorioamnionitis (P<0.01～0.05).Conclusion IL8, TNFα levels of maternal serum and amniotic fluid are valuble clinical indexes in identification of chorioamnionitis in patients with preterm premature rupture of membranes.
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【Key words】 Fetal membranes, premature rupture Chorioamnionitis Interleukin-8 Tumor necrosis factor
(Natl Med J China, 1998,78:216-217)
胎膜早破的主要原因为感染，但并不是所有感染的孕妇都有临床症状，对亚临床感染的孕妇临床上无相应的监测指标。我们对胎膜早破孕妇和正常足月孕妇血和羊水中细胞因子含量进行监测，以期探讨其在识别胎膜早破及绒毛羊膜炎的作用。
对象与方法
一、对象
1996年12月～1997年5月我院分娩的胎膜早破孕妇46例，年龄27±3岁，孕周37.1±2.8周。随机抽取正常足月孕妇胎盘功能成熟未临产拟采取剖宫产分娩孕妇20例作对照组，年龄27±3岁，孕周39.1±2.1周，两组孕妇均无内科及产科合并症。
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二、方法
1.标本采集及处理：胎膜早破孕妇在确诊破膜后，子宫颈阴道常规消毒，窥器扩张阴道，手触宫底用试管接取羊水3 ml。正常足月妊娠组均于剖宫产时，切开子宫暴露胎膜后，用注射器抽取羊水3 ml，离心2 500 r/min 10分钟后留取上清液待测。两组孕妇均于临产前或剖宫产前抽取静脉血3 ml，经上述离心处理后取血清。所有样本均在-30℃保存，集中测定，两组孕妇均在产后取胎膜2 cm×2 cm，送病理。
2.测定方法：肿瘤坏死因子(TNF)α放射免疫法，由北京东亚免疫技术研究所提供的试剂盒，白细胞介素(IL)8 ELISA试剂盒由北京邦定生物医学公司提供试剂盒，操作方法严格按药盒说明进行。
3.诊断标准：胎膜早破诊断参见文献[1]，即：(1)阴道宫颈消毒后，在窥器直视下手触宫底见有羊水流出者；(2)pH试验呈碱性；(3)宫颈粘液涂片检查见胎脂或胎毛。绒毛羊膜炎诊断：胎膜病理呈炎症反应，羊膜细胞水肿，可见大量白细胞。
, 百拇医药
4.统计学处理：采用t检验。
结果
一、正常孕妇和胎膜早破孕妇血和羊水中IL8，TNFα的变化
胎膜早破孕妇血IL8，羊水中IL8，TNFα明显高于对照组(P<0.01～0.05)，见表1。
表1 胎膜早破孕妇血和羊水中IL8，TNFα水平
及其与破膜时间的关系(
±s，ng/L) 组别例数
血
羊水
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IL8
TNFα
IL8
TNFα
胎膜早破组
46
360±172
1488±412
382±204
919±425
对照组
20
270± 92
, http://www.100md.com
1215±390
170±130
420±300
P值
<0.05
>0.05
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<0.05
破膜<16
小时
20
190±84
1616±104
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256±60
649±200
破膜16～
24小时
14
365±62
1608±414
376±281
804±163
破膜>24
小时
12
453±91
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1930±356
598±101
1237±495
P值
<0.05
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二、胎膜早破时间与孕妇血、羊水中IL8、TNFα水平的关系
孕妇血中IL8水平和羊水中IL8，TNFα水平随破膜时间延长而增高，尤其破膜时间超过24小时增高更为明显，见表1。
三、孕妇血、羊水中IL8，TNFα水平与绒毛羊膜炎的关系
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对66例孕妇进行胎膜病理检查，结果绒毛羊膜炎13例，其中胎膜早破组12例(2例有临床症状)，正常妊娠组为1例。绒毛羊膜炎孕妇血及羊水中IL8和TNFα水平明显高于非绒毛羊膜炎孕妇(P<0.05～0.01)，见表2。
讨论
因胎膜早破合并绒毛羊膜炎的孕妇大多数无临
表2 绒毛羊膜炎孕妇血及羊水中IL8和
TNFα水平的变化(
±s，ng/L) 组别例数
血
羊水
, http://www.100md.com
IL8
TNFα
IL8
TNFα
绒毛羊膜炎
13例
380±102
1 345±509
701±82
1 298±485
非绒毛羊膜炎
15例
101± 74
, 百拇医药
995±341
201±61
604±389
P值
<0.05
<0.05
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<0.05
床症状，而在亚临床感染期间给母儿带来的常见威胁是早产、产褥感染、败血症及新生儿肺炎等。IL8，TNFα为重要的炎性介质，当机体感染时产生并直接释放入血和羊水，尤其以羊水中IL8持续时间长，而其它炎性介质如IL1，IL2持续时间较短[2]，TNFα在正常妊娠末期含量很低，所以本研究选择IL8，TNFα作为检测指标。IL8不仅参与感染，在妊娠末期含量增加，可能参与分娩发动[3]。为增加可比性，我们选择对照组孕妇均未临产，且两组孕妇平均孕周差异无显著意义。本研究表明，胎膜早破孕妇血中IL8，羊水中IL8，TNFα水平明显高于对照组，从而证实胎膜早破与感染有关。因合并感染时炎性介质释放，导致胎膜早破组上述参数的均数增高，血中TNFα虽高于对照组，但差异无显著意义，说明孕妇血IL8水平对监护胎膜早破较为敏感。另外，破膜时间越长，血中IL8，羊水中IL8，TNFα水平越高，说明破膜时间越长孕妇感染机会越多，但并不是破膜超过24小时孕妇都存在感染，而此时滥用抗生素，无疑会给母儿带来不应有的副作用。我们主张监测胎膜早破孕妇血和羊水中细胞因子，当其含量增高时应用抗生素治疗，如胎儿成熟，应尽快结束分娩；如胎儿未成熟可以进行连续监测，决定是否应用抗生素治疗。本组13例绒毛羊膜炎孕妇中仅2例有临床症状，绒毛羊膜炎孕妇血和羊水中IL8，TNFα水平明显高于非绒毛羊膜炎孕妇，所以监测血和羊水中IL8、TNFα，可以作为识别胎膜早破合并绒毛羊膜炎的一个标志，尤其以监测羊水中含量更为理想。参考文献
, 百拇医药
1 张志诚.临床产科学.天津：天津科学出版社，1994.213-225.
2 杨贵贞.免疫工程纲要技术.长春：吉林科学技术出版社，1991.169-182.
3 Puchner T, Egarter C, Wimmer C, et al. Amniotic fluid Interleukin-8 as a marker for intraamniotic infection. Arch Gynecol Obstet, 1993,253：9-14.
(收稿：1997-07-28 修回：1997-12-08)
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