冠状动脉疾病父母与后代幼年至成年心血管危险的纵向变化Bogalusa 心脏研究
作者：胡大一 项志敏
单位：
关键词：
美国医学会杂志中文版980402 Longitudinal Changes in Cardiovascular Risk From Childhood to Young Adulthood in Offspring of Parents With Coronary Artery Disease
The Bogalusa Heart Study
Weihang Bao, PhD; Sathanur R. Srinivasan, PhD; Rodolfo Valdez, PhD; Kurt J. Greenlund, PhD; Wendy A. Wattigney,MS; Gerald S. Berenson, MD
, 百拇医药
背景——虽然已知父母的冠心病(CAD)与后代冠心病危险因素之间的关系，但对后代从幼年到成年危险因素的发生时间和发展过程仍不清楚。
目的——研究父母CAD与后代从幼年到成年危险因素纵向变化的关系。
设计——队列研究。
地点——Bogalusa, La, 一个半农村、两种族的社区。
参加者——临床确定父母有CAD病史(n=271)与无CAD病史者(n=1253)。首次发生CAD事件时的平均年龄父亲为50岁，母亲为52岁。
主要观察指标——体重指数、肩胛下皮褶、血压以及甘油三酯、胆固醇(总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇[VLDL-C]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]和高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]、血糖和胰岛素水平。
, 百拇医药
结果——父母有CAD，其后代于幼年即开始体重超重。他们的总血清胆固醇、LDL-C、血糖和胰岛素水平在较大年龄时显著较高，随着时间的推移，这些危险因素的增长率加快。成年时，父母CAD病史阳性者肥胖(体重指数> the National Health and Nutrition Examination Survey 1的第85百分位数，35%比26%，P=0.01)、总胆固醇(>6.2mmol/L[240mg/dL]，8.4%比4.8%，P=0.05)和LDL-C水平(>4.1 mmol/L[160mg/dL]，12.4%比4.7%，P=0.05)升高以及高血糖(血糖>6.6mmol/L，2.7%比0.4%，P<0.001)的发生率均较高，而且这些情况并存者亦较多(P=0.01)。此外，成年后血脂异常，或者仅涉及LDL-C或者同时涉及LDL-C、HDL-C或甘油三酯(或二者)的，在父母有CAD者亦显著增多。
结论——早期发生CAD的父母，其后代自幼年时即开始体重超重，而且不良心血管危险因素的发展速度亦较快。这些发现对于预防和干预具有重要意义。
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父母心血管疾病史与后代心血管危险因素的关系已在小儿和年轻成人的横向研究得到充分证明1,2。由于冠状动脉疾病(CAD)的家族性聚集，3-7父母CAD病史不但被视为后代心血管危险因素的替代指标，并且广泛用于预防和干预的评估8，9。在采用自我报告父母心血管病史方法的横向分析中，我们注意到危险因素的有害水平在成年以前并不明显10。然而，有关CAD父母后代从幼年到成年危险因素发生的时间与发展过程的资料缺乏。
使用父母临床确诊CAD的两种族纵向人群队列，我们研究了有害心血管危险因素在该队列从幼年至成年的发展情况。
方法
样本选择
Bogalusa心脏研究为一动脉粥样硬化早期自然病史的横向追踪研究。在1973年至1991年，对Bogalusa，La的半农村两种族社区的儿童和年轻成人进行了6次调查。所有调查均包括了学龄儿童，有4次调查包括高中后年轻人。设计年轻人的调查是为了对所有参与以往横向研究的成人进行研究。在对年轻人进行横向调查期间，通过自我报告获得父母病史，包括CAD病史。在1994年至1995年，我们试图在最近的一次调查(1988～1991)中确定父母“心脏病发作”的所有报告。这些自我报告的CAD病例的确认已在先前的报告详述。简言之，由经过培训的护士与研究对象的父母(如父母故去，联系最近的亲属)联系，以便获得有关他们心肌梗死、心绞痛、球囊血管成形术、转流手术或药物治疗以及事件发生时年龄和年代的资料。亦记录治疗医生的姓名和地址。然后由一位医生复习这些资料。对有关疾病及其治疗未提供明确答案的病例，使用病历记录确认CAD的发生。在电话访问时，采访者还需确认父母是否为生物学上的父母。错误报告父母病史、非生物学父母或未确诊父母病史者从本研究除外。
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在除外之后，271例其生身父母有1人(n=230,85%)或两人(n=41,15%)有确诊的CAD病史。这271例再加上父母无CAD病史的1253例占1988～1991年横向调查年轻成人的79%。1 524例进行先前横向调查者的参加率为56%～86%不等；除了最后一次调查外，有1 375例还参加了至少2次较早期的调查。他们的种族和性别分布以及危险因素变量水平与调查总体类似。
一般检查
所有检查均遵循先前描述的方案12。观察结果由经过培训的人员收集。通知研究对象检查前禁食12小时，依从性在检查的早上经访谈确定。经肘前静脉穿刺取血获取血清和血浆。在涉及血清-血浆变量的分析中，仅包括空腹个体(总人群的85%)。
身高和体重测定两次，分别测定至±0.1cm和±0.1kg。用体重指数(BMI)，kg体重除以身高米的平方，作为体重超重的判定指标。如果研究对象的BMI超过National Health and Nutrition Examination Survey I (NHANES I)报告的第85百分位数值，则视为肥胖13，14。肩胛下和三头肌皮褶测定3次，测定至±1mm。血压水平于放松坐位由2位随机指定的护士重复测定6次。收缩压在Korotkoff第一期记录，舒张压在第四和第五期测定。第五期用于确定年轻成人的舒张期高血压，第四期用于分析的其余部分。所有分析均使用重复测定的平均值。如果研究对象收缩压高于140mmHg，第五期舒张压高于90mmHg或已因高血压接受治疗，则分类为临床高血压。
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实验室分析
从1973年至1986年，根据血脂研究临床计划15制定的方案，使用Technicon自动分析仪II(Technicon Instrument Corp, Tarrytown, NY)的化学步骤测定总血清胆固醇和甘油三酯水平。此后，这些变量用Abbott VP仪(Abbott Laboratories, North Chicago, I11)的酶学方法测定16，17。极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的分析结合使用肝素-钙沉淀和琼脂凝胶电泳方法18。化学法和酶学法两者均符合亚特兰大佐治亚州疾病控制预防中心(CDC)资助的血脂标准计划的操作要求。从1981年开始，使用CDC指定的质量控制样品检验实验室分析的检测误差。例如，根据CDC控制样品不同抽样调查间总胆固醇平均偏差的范围为-0.002至-0.04mmol/L(-0.1至-1.6mg/L)，不同时间调查内或调查间无一致的类型。按照国家胆固醇教育指南的规定8，如果成年后代总胆固醇水平高于6.2mmol/L(240mg/dL)，LDL-C高于4.1mmol/L(160mg/dL)，HDL-C低于0.9mmol/L(35mg/dL)，甘油三酯高于4.5mmol/L(400mg/dL)，或者他们因血脂异常正在接受治疗，则分类为血脂异常。
, 百拇医药
血浆免疫反应胰岛素水平用商品化的放射免疫分析盒(Phadebas, Pharmacia Diagnostics, Piscataway, NJ)测定。1981年至1986年，使用葡萄糖氧化法，用Beckman葡萄糖分析仪(Beckman Instrument Corp, Fullerton, Calif)进行血糖测定。1987年至1991年，血糖水平是作为多项化学检验项目的一部分进行测定的。
统计学分析
当比较父母CAD病史阳性(271例)和阴性(1253例)对象间的变量时，规定简单t检验检出0.19SD差别的把握度为0.90时，该变量即处于0.05的显著水平。
为评价父母CAD与后代危险因素变量时间变化的关系，我们使用了用归纳估计方程解答的重复测定回归20，21。使用可交换的相关结构。以危险因素变量作为自变量。因变量包括年龄、种族、性别以及首次和其后每次调查间因变量水平的差别。这些差别代表了长期趋势或可能的实验室倾向。这些因变量作为协变量同时予以调整，以便校正同一个体重复测量与协变量间的相互关系。关于血压、血糖、胰岛素、血脂和脂蛋白胆固醇，用有和无BMI校正的结果进行分析。
, 百拇医药
其余分析用SAS统计学软件进行22。对父母有和无CAD两组间每次调查所选危险因素的水平进行比较。两组均在以调查年份为自变量，以危险因素为因变量的线性回归中，估计其危险因素水平的增加速度。增加速度用归纳线性模型比较。使用最后一次调查资料，用χ2分析比较两组年轻成人临床异常的发生情况。用同样的方法检验血脂异常的发生。为了确定父母CAD的独立相关性，我们还用父母存在或不存在CAD作因变量进行了逐步逻辑回归分析。自变量包括年龄、种族、性别以及研究选择的危险因素。
对胰岛素和甘油三酯进行对数转换，以改善它们的正常状态。在确定父母CAD与甘油三酯、总胆固醇、脂蛋白胆固醇、血压、胰岛素和血糖水平的关系时，我们还对肥胖进行了校正。
结果
危险因素的发展
父母有、无CAD两组后代不同时间随访例数和所选危险因素变量的水平详见表1。从1978年开始，即有一些研究对象进入成年期。与学龄儿童相比，两组参加例数均因高中后年轻成人参加率相对较少而逐渐降低。黑人父母有CAD者较白人低5%，这表明白人父母CAD的发生率较高。在较后的调查中，女性百分比轻度增高，此为与儿童相比在成人调查中女性所占比例较高所致。父母有CAD者其年龄大于父母无CAD者。因为有CAD的父母本身年龄较大，所以这也是可以预料的。其他比较用年龄、种族和性别校正。
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表1 父母有和无CAD的后代调查期间危险因素变量的水平* 变量
父母
CAD
调查年份
1973-1974
1976-1977
1978-1979
1981-1982
1984-1986
1988-1991
例数
, 百拇医药 -
+
1074
230
1035
216
826
160
749
161
697
159
1253
, 百拇医药 271
黑人，%
-
+
31
26
30
26
31
27
30
26
27
22
, 百拇医药
29
24
女性，%
-
+
55
59
54
57
54
59
56
61
60
, http://www.100md.com
66
57
59
年龄，岁
-
+
10.1±3.0
11.1±2.9
12.9±3.1
13.6±3.1
14.4±3.1
15.2±3.1
17.9±3.5
, 百拇医药
19.1±3.4§
21.2±3.6
22.2±3.4
25.5±3.2
26.4±3.1
体重，kg
-
+
35.1±14.3
40.8±16.3
46.0±16.4
50.8±18.8
, http://www.100md.com
51.3±15.4
56.4±17.3
61.2±14.9
65.9±18.2
66.4±16.0
68.3±17.6
71.9±17.3
74.8±19.5
身高，cm
-
+
139±18.7
, 百拇医药
144±18.0
152±16.8
155±16.8
158±13.6
161±13.6
166±9.6
166±10.2
168±9.5
167±9.0
169±9.3
168±9.3
体重指数，kg/m2
, http://www.100md.com
-
+
17.4±3.3
18.7±3.9§
19.2±3.9
20.3±4.5
20.1±3.9
21.5±4.8§
22.0±4.2
23.6±5.3§
23.3±4.7
24.3±5.4‖
, http://www.100md.com
25.0±5.4
26.3±5.4§
三头肌皮褶，mm
-
+
12.4±5.6
13.9±5.9
15.3±6.2
16.3±6.3
17.0±6.9
18.2±7.5
17.3±7.6
, 百拇医药
18.9±8.3‖
17.2±7.7
19.0±8.0‖
16.8±8.4
18.3±8.9
肩胛下皮褶，mm
-
+…………
10.2±5.8
12.3±8.1§
13.1±7.3
15.4±8.8
, 百拇医药
15.9±8.4
17.7±8.7
17.8±9.5
19.6±10.8
收缩压，mmHg
-
+
100±9.6
102±9.9
104±10.6
106±10.7
109±10.5
, 百拇医药
110±9.4
111±8.8
112±9.5
111±9.6
110±10.6
111±10.3
112±10.4
舒张压，mmHg
-
+
62.7±8.2
63.4±8.6
, http://www.100md.com
64.2±9.7
64.8±10.0
67.7±8.8
68.6±8.1
70.3±7.9
70.6±7.0
69.8±8.0
69.7±8.0
71.4±8.2
72.4±8.9
总胆固醇，mmol/L(mg/dL)△
-
, 百拇医药
+
4.2±0.7
(164±29.4)
4.3±0.7
(165±27.8)
3.9±0.6
(151±24.7)
4.0±0.8
(153±31)
4.2±0.7
(161±29.1)
4.3±0.9
, 百拇医药
(166±35.9)
4.2±0.8
(161±30.5)
4.4±0.8
(170±32.2)‖
4.4±0.9
(171±33.3)
4.5±1.1
(176±41.9)
4.6±0.9
(178±33.8)
5.0±1.1
, http://www.100md.com
(191±41)
甘油三酯，mmol/L(mg/dL)△
-
+
0.7±0.4
(63±34)
0.8±0.4
(67.2±36)
0.7±0.4
(63.5±34)
0.7±0.4
(64.8±33)
, 百拇医药
0.7±0.4
(61±36)
0.7±0.5
(66±46)
0.8±0.5
(70.7±45)
0.9±0.5
(75.4±49)
0.9±0.6
(81.4±54)
0.9±0.5
(79.9±49)
, 百拇医药
1.0±0.6
(92.5±56)
1.1±0.8
(97.5±68)
LDL-C，mmol/L
(mg/dL)△
-
+
2.3±0.6
(89±23.3)
2.3±0.6
(89±23.7)
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2.1±0.6
(83±22.6)
2.2±0.7
(85±26.3)
2.5±0.7
(96±26.6)
2.5±0.9
(98±34)
2.6±0.8
(100±30.8)
2.8±0.8
(107±32.8)
, 百拇医药
2.6±0.8
(107±32.1)
2.9±0.9
(111±33.9)
2.9±0.8
(113±30)
3.2±1.0
(125±37.7)
HDL-C，mmol/L
(mg/dL)△
-
+
, http://www.100md.com
1.7±0.6
(67.2±22.2)
1.7±0.6
(66.6±22.3)
1.6±0.5
(60.8±17.9)
1.6±0.5
(60.4±18.4)
1.5±0.5
(56.8±19.9)
1.5±0.6
(56.7±22.6)
, 百拇医药
1.3±0.5
(51±21.1)
1.3±0.6
(505±23.2)
1.3±0.6
(49.2±23.4)
1.3±0.6
(50.8±21.9)
1.3±0.3
(51.4±13)
1.3±0.3
(50.3±13.3)
, 百拇医药
血糖，mmol/L
(mg/dL)△
-
+……
5.0±0.6
(89.3±11.6)
5.0±0.4
(89.2±7.5)
4.6±0.4
(82.6±7.9)
4.6±0.5
(82.7±9.6)
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4.6±0.4
(83.5±7.7)
4.8±0.8
(86.6±15.4)
4.6±0.4
(83.0±7.0)
4.8±1.3
(86.5±23.4)§
4.5±1.0
(81.8±18.7)
4.7±1.6
(84.8±29.6)‖
, 百拇医药
胰岛素，pmol/L
(μU/mL)△
-
+………………
71±43
(9.9±6.0)
72±43
(10.0±6.0)
65±43
(9.0±6.0)
71±43
(9.8±6.0)
, 百拇医药
66±39
(9.2±5.5)
73±52
(10.2±7.3)
*未调整的mean±SD值，甘油三酯和胰岛素以几何均数表示。正负号分别代表父母有无CAD，正号为父母至少1人有CAD；省略号为资料不全
P<0.0001，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别
P<0.01，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别
§P<0.001，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别
, 百拇医药
‖P<0.05，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别
△仅包括禁食者
与父母无CAD病史的后代比较，父母有CAD者普遍于儿童期即开始出现体重超重。在1973年至1982年，父母有和无CAD两组后代间BMI差别的范围仅为1.0～1.6kg/m2。然而，明显肥胖在父母有CAD病史组的发生率约为父母无CAD病史组的2倍(7%～8%比3%～5%；P<0.05)。总体上，父母有CAD病史，其后代总血清胆固醇、LDL-C、血糖和胰岛素水平有增高趋势，但是某些指标的差别相当小。虽然BMI的差别在平均10～11岁时即已相当明显，但其它变量的差异出现较晚：两组在总胆固醇方面的差异于15～18岁时出现；LDL-C和血糖的差异于18岁时出现；胰岛素的差异于21岁时出现。
父母CAD的发生对后代心血管病危险的确定亦十分重要9。本研究父母CAD的发生较早；首次发生CAD事件的平均(±SD)年龄父亲为50±9岁，母亲为52±9岁。大多数父母，73%的父亲和63%的母亲，首次CAD事件发生于55岁或以前。父母于50岁以前发生CAD者，在26岁时，其BMI水平显著高于父母于50岁以后发生CAD者(26.8比25.3kg/m2，P<0.05)。他们还有LDL-C增高(3.3比3.2mmol/L[126比123mg/dL]和HDL-C降低(1.26比1.34[49比52mg/dL])的倾向；然而其统计学差异不显著(P<0.10)。
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用归纳估计方程评价父母CAD与后代危险因素变量的关系，结果见表2。结果显示父母CAD与后代有害危险因素变量相关，其中BMI、肩胛下皮褶、收缩压、总血清胆固醇、LDL-C和VLDL-C具有显著性。进一步校正BMI以后，除总胆固醇(0.1mmol/L[4.31mg/dL]，P=0.03)外，其余指标相关性均变小，不再具有统计学显著性(P>0.05)。协变量BMI始终具有高度显著性(P<0.001)。
表2 父母有无CAD的后代危险因素差别的纵向比较 因变量
差别*
体重指数，kg/m2
1.22
肩胛下皮褶，mm
1.82
, 百拇医药
收缩压，mmHg
1.63
舒张压，mmHg
0.77
甘油三酯，mmol/L(mg/dL)
0.07(6.56)
总胆固醇，mmol/L(mg/dL)
0.14(5.42)
VLDL-C，mmol/L(mg/dL)
, 百拇医药
0.03(1.46)§
LDL-C，mmol/L(mg/dL)
0.11(4.46)§
HDL-C，mmol/L(mg/dL)
-0.01(-0.45)
血糖mmol/L(mg/dL)
0.05(0.96)
胰岛素pmol/L(μU/mL)
, 百拇医药
11.4(1.59)
*平均差别。因变量均为平均值，且同时校
正年龄、种族、性别以及可能的实验室变异。
阳性值表明父母有CAD的后代患病危险较高P<0.01仅包括空腹者
§P<0.05
进一步分析，包括单变量线性回归和归纳线性模型，显示父母有CAD者，其总胆固醇和LDL-C的增长速度显著增高(表3)。例如，父母有CAD组LDL-C平均年增长率为0.06mmol/L(2.5mg/dL)，明显高于父母无CAD组的0.05mmol/L(1.9mg/dL)。校正种族、性别和BMI后，受累后代总胆固醇(每年0.04比0.02mmol/L[1.7比0.8mg/dL]P<0.001)和LDL-C(每年0.05比0.03mmol/L[1.9比1.2mg/dL]，P<0.001)增长速度仍显著增高。
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表3 父母CAD的后代危险因素变化率* 变量
父母CAD
+
-
体重指数，(kg/m2)/y
0.48
0.49
肩胛下皮褶，(mm)/y
0.67
0.73
收缩压，(mmHg)/y
, http://www.100md.com 0.58
0.72
舒张压，(mmHg)/y
0.59
0.59
总胆固醇，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
0.05(2.0)§
0.03(1.3)
甘油三酯，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
, http://www.100md.com
0.04(3.2)
0.03(2.8)
VLDL-C，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
0.01(0.46)
0.01(0.46)
LDL-C，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
0.06(2.5)§
0.05(1.9)
HDL-C，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
, 百拇医药
-0.03(-1.1)
-0.03(-1.0)
胰岛素，(pmol/L)/y([μU/mL/y])
-0.6(-0.09)
-1.3(-0.18)
葡萄糖，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
-0.02(-0.39)
-0.02(-0.48)
, 百拇医药 *表中值为每调查年的单元回归与相关系数；负号为父母均无CAD，正号为双亲至少有一人有CADP<0.05仅包括空腹者
§P<0.001
心血管危险因素状况
两组在最后一次调查中，年轻成人成年期肥胖、高血压、血脂异常、高血糖和高胰岛素血症的发生情况见表4。父母有CAD者肥胖的发生率为35%，明显高于父母无CAD组的26%。与此类似，父母有CAD组高危总胆固醇和LDL-C以及高血糖的发生率亦显著增多。父母有CAD组自我报告的糖尿病的发生率则有临界性升高(1.49%比0.56%，P=0.10)。并且，父母有CAD者更可能有多种危险因素存在(图1)。
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表4 1988～1991年调查，父母有无CAD的青年后代危险因素情况* 危险因素
父母CAD，异常%
+
-
P值
肥胖
35
26
0.001
高血压
, 百拇医药
7.8
6.7
0.54
血脂异常§
胆固醇>6.2mmol/L(240mg/dL)
8.4
4.8
0.03
LDL-C>4.1mmol/L(160mg/dL)
12.4
7.4
0.01
, 百拇医药
HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dL)
5.3
5.7
0.82
高血糖§
血糖>6.6mmol/L(120mg/dL)
2.7
0.4
0.001
高胰岛素血症§
胰岛素>第90百分位数
11.7
, 百拇医药
8.4
0.12
*负号表示父母无CAD；正号表示父母至少1人有CAD肥胖为体重指数>85%百分位数高血压为血压>140/90mmHg或正接受治疗者
§仅包括空腹患者
图1 父母有CAD病史的年轻后代(19～32岁)心血管危险因素的发生情况。父母有CAD者1或≥2个危险因素的发生率明显增高。包括：体重指数、血压、胰岛素、总胆固醇/HDL-C比值升高或需要治疗
, http://www.100md.com 血脂异常的类型
为了确定父母有或无CAD两组成人后代甘油三酯、HDL-C、LDL-C或联合性血脂异常的发生率，我们根据先前的分类方案23，24，以最后一次调查测定的成人期脂蛋白参数为准，将研究对象分组：(1)单纯LDL-C异常：定义为高(有关年龄、种族和性别，>第90百分位数)LDL-C水平，正常甘油三酯和HDL-C水平；(2)单纯甘油三酯或HDL-C异常：定义为高(有关年龄、种族和性别，>第90百分位数)甘油三酯水平，低(有关年龄、种族和性别，≤第10百分位数)HDL水平，或二者兼有和正常LDL-C水平；和(3)混合型血脂异常：定义为除了高甘油三酯水平、低HDL-C水平或二者兼有外，LDL-C水平亦升高。
父母有CAD组单纯LDL-C异常的发生率为无CAD组的2倍(9.6%比4.9%，P<0.005)，混合型血脂异常的发生率增高1倍(4.1%比0.9%，P<0.05)。单纯甘油三酯或HDL-C异常的发生率两组后代相同，均为13.7%。
, 百拇医药
根据第一次调查时的测定结果对儿童期(5～18岁)脂蛋白变量进行同样分类。其结果与之类似但不太显著。父母有CAD组后代单纯LDL-C异常显著增多(9.7%比4.9%，P<0.05)，混合型血脂异常有增多的趋势(3.4%比1.7%，P<0.1)。
父母CAD的独立相关因素
应用逐步逻辑回归确定成年后代与父母CAD独立相关的危险因素变量(表5)。结果显示白人LDL-C较高，白种男性舒张压较高以及黑人血浆胰岛素水平较高似乎与父母CAD最为相关。如使用总队列进行分析，BMI较高亦显示与父母CAD有某种程度的相关性。然而，如果以儿童期LDL-C和胰岛素作为自变量进行分析，则未见它们与父母CAD显著相关。此结果正如以前分析所料(资料未列出)。
表5 1988～1991年调查，在年轻成年后代与父母临床明确
CAD独立相关的危险因素的优势比* 自变量
, http://www.100md.com
白种男性
白种女性
黑种男性
黑种女性
合计
LDL-C，1.5(1.0-2.3)
1.5(1.1-2.0)……
1.4(1.1-1.7)§
3.4 vs 2.4mmol/L
(134 vs 92mg/dL)
, 百拇医药
舒张血压，1.6(1.1-2.3)………
76 vs 66 mmHg
胰岛素，93.2 vs 50.2 pmol/L
(13 vs 7μU/mL)……
1.4(1.1-1.9)
1.3(0.93-1.8)‖
年龄，28 vs 23岁…
1.4(0.96-2.1)‖
3.4(1.1-10.7)…
, http://www.100md.com
1.3(1.0-1.7)
体重指数，28 vs 21kg/m2…………
1.2(0.99-1.5)‖
*表内值为优势比(95%可信区间)高(第75百分位数)与低(第25百分位数)值比较。省略号表示资料无显著性逐步逻辑回归的自变量也包括：成年后代的种族、性别、体重指数、收缩血压、甘油三酯、HDL-C以及限糖等。当P<0.10时不进入模型P<0.05
§P<0.01
, http://www.100md.com
‖P<0.10
为了显示其相关性，图2根据父母CAD及人种分布(白人和黑人)展示了BMI、LDL-C和胰岛素的纵向变化。无论是白人还是黑人，BMI增高均与父母CAD阳性明显相关，且与生长无关。父母有CAD组LDL-C水平在平均年龄26岁时明显升高，尤其白人。与此相反，空腹胰岛素水平增高与父母CAD病史阳性的关系则仅见于黑人26岁时。
图2 父母有CAD的黑人和白人体重指数(BMI)、LDL-C及空腹胰岛素水平变化。黑人与白人BMI均与父母CAD病史明显相关，并且与生长无关。在26岁时，LDL-C明显升高，尤其是在白人；而在黑人空腹胰岛素水平升高与父母CAD病史明显相关。图中值未做校正
评论
研究表明，早期发生CAD者其后代自儿童期始即出现体重超重。其它危险因素如总血清胆固醇、LDL-C和血糖升高则随着后代的成熟在进入成年期才变得较为明显。据我们所知，这些观察是首次在后代人群(从儿童期至年轻成人期)进行的探讨父母CAD与后代心血管危险状况关系的临床研究。由于本文研究对象父母CAD发病较早(父亲平均年龄50岁，母亲平均年龄52岁)；因此除非获得更长时间的随访结果，否则本文结论不能推广应用于CAD发病较晚的队列。
, 百拇医药
我们观察到父母有CAD者从儿童期至年轻成人期危险因素变量增加幅度较大。研究还显示这种现象有种族和性别差异：在白种成年后代，尤其是白种男性，父母CAD病史阳性与LDL-C强烈相关；而在年轻成年黑人，父母CAD病史阳性则与胰岛素相关。后者是令人感兴趣的，因为黑人糖尿病的发病率较高。
研究还显示，父母CAD病史阳性者发生多种或成组危险因素的较多。有1个、2个或更多危险因素者在父母有CAD组显著增高。在儿童和成人心血管危险因素成组出现已为众所周知25-28。研究显示，成人期成组出现的危险因素可以起源于儿童期29，30。
有害脂蛋白胆固醇的类型和甘油三酯水平对确定心血管危险也是至关重要的23，24。研究显示，无论HDL-C或甘油三酯有害水平如何，父母有CAD者，LDL-C升高均更为多见。这点特别重要，因为最近的分析表明，即使在儿童期，LDL-C增高对成人血脂异常亦有显著影响，并与其它危险因素如肥胖和高血压的发生有关31。
, 百拇医药
本研究以社区为基础，并且于获知父母CAD状况前测定危险因素，这增加了本文发现的力度。然而，我们的研究亦有某些局限性。年轻人危险因素水平与以后CAD的关系不明。然而，动脉粥样硬化的最初发生与年轻人危险因素的有害水平强烈相关32，33。此外，父母CAD史阴性在本研究亦未确定。许多父母可能太年轻以致不足以发生CAD事件。然而病例确定不完全最可能导致的是低估后代危险因素与父母CAD关系的强度。其它危险因素，如不健康的饮食习惯、静息生活方式以及父母肥胖等本研究未加考虑。
父母CAD病史为对可能发生CAD的青年进行普查和教育的有用指标。9本文观察结果清楚显示，父母早期发作CAD者从儿童期至成年期，心血管危险因素的进展加快。在这方面，遗传倾向和环境因素都有重要作用。在儿童期，仅有体重超重这一可改变的传统危险因素与父母CAD显著相关。这一点在预防和干预方面的意义特别令人感兴趣，因为青少年超重不仅与成人时超重相关，而且对将来远期的发病率和死亡率亦有影响34-38。并且，儿童体重超重的长期趋势揭示需要早期预防39，40。在本研究中，父母有CAD者其它危险因素在19～32岁时逐渐明显。然而，由于没有相应的临床表现，许多年轻成人并未检测他们的危险因素。因此，在父母早期发生CAD的后代，普查心血管危险因素对于识别危险可能特别重要。然而，这并不意味着父母CAD病史是临床筛选年轻个体的唯一标准，因为许多年轻后代的父母可能过于年轻而不会表现出CAD。
(参考文献从略)
JAMA 1997；278：1749～1754, 百拇医药
单位：
关键词：
美国医学会杂志中文版980402 Longitudinal Changes in Cardiovascular Risk From Childhood to Young Adulthood in Offspring of Parents With Coronary Artery Disease
The Bogalusa Heart Study
Weihang Bao, PhD; Sathanur R. Srinivasan, PhD; Rodolfo Valdez, PhD; Kurt J. Greenlund, PhD; Wendy A. Wattigney,MS; Gerald S. Berenson, MD
, 百拇医药
背景——虽然已知父母的冠心病(CAD)与后代冠心病危险因素之间的关系，但对后代从幼年到成年危险因素的发生时间和发展过程仍不清楚。
目的——研究父母CAD与后代从幼年到成年危险因素纵向变化的关系。
设计——队列研究。
地点——Bogalusa, La, 一个半农村、两种族的社区。
参加者——临床确定父母有CAD病史(n=271)与无CAD病史者(n=1253)。首次发生CAD事件时的平均年龄父亲为50岁，母亲为52岁。
主要观察指标——体重指数、肩胛下皮褶、血压以及甘油三酯、胆固醇(总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇[VLDL-C]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]和高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]、血糖和胰岛素水平。
, 百拇医药
结果——父母有CAD，其后代于幼年即开始体重超重。他们的总血清胆固醇、LDL-C、血糖和胰岛素水平在较大年龄时显著较高，随着时间的推移，这些危险因素的增长率加快。成年时，父母CAD病史阳性者肥胖(体重指数> the National Health and Nutrition Examination Survey 1的第85百分位数，35%比26%，P=0.01)、总胆固醇(>6.2mmol/L[240mg/dL]，8.4%比4.8%，P=0.05)和LDL-C水平(>4.1 mmol/L[160mg/dL]，12.4%比4.7%，P=0.05)升高以及高血糖(血糖>6.6mmol/L，2.7%比0.4%，P<0.001)的发生率均较高，而且这些情况并存者亦较多(P=0.01)。此外，成年后血脂异常，或者仅涉及LDL-C或者同时涉及LDL-C、HDL-C或甘油三酯(或二者)的，在父母有CAD者亦显著增多。
结论——早期发生CAD的父母，其后代自幼年时即开始体重超重，而且不良心血管危险因素的发展速度亦较快。这些发现对于预防和干预具有重要意义。
, http://www.100md.com
父母心血管疾病史与后代心血管危险因素的关系已在小儿和年轻成人的横向研究得到充分证明1,2。由于冠状动脉疾病(CAD)的家族性聚集，3-7父母CAD病史不但被视为后代心血管危险因素的替代指标，并且广泛用于预防和干预的评估8，9。在采用自我报告父母心血管病史方法的横向分析中，我们注意到危险因素的有害水平在成年以前并不明显10。然而，有关CAD父母后代从幼年到成年危险因素发生的时间与发展过程的资料缺乏。
使用父母临床确诊CAD的两种族纵向人群队列，我们研究了有害心血管危险因素在该队列从幼年至成年的发展情况。
方法
样本选择
Bogalusa心脏研究为一动脉粥样硬化早期自然病史的横向追踪研究。在1973年至1991年，对Bogalusa，La的半农村两种族社区的儿童和年轻成人进行了6次调查。所有调查均包括了学龄儿童，有4次调查包括高中后年轻人。设计年轻人的调查是为了对所有参与以往横向研究的成人进行研究。在对年轻人进行横向调查期间，通过自我报告获得父母病史，包括CAD病史。在1994年至1995年，我们试图在最近的一次调查(1988～1991)中确定父母“心脏病发作”的所有报告。这些自我报告的CAD病例的确认已在先前的报告详述。简言之，由经过培训的护士与研究对象的父母(如父母故去，联系最近的亲属)联系，以便获得有关他们心肌梗死、心绞痛、球囊血管成形术、转流手术或药物治疗以及事件发生时年龄和年代的资料。亦记录治疗医生的姓名和地址。然后由一位医生复习这些资料。对有关疾病及其治疗未提供明确答案的病例，使用病历记录确认CAD的发生。在电话访问时，采访者还需确认父母是否为生物学上的父母。错误报告父母病史、非生物学父母或未确诊父母病史者从本研究除外。
, http://www.100md.com
在除外之后，271例其生身父母有1人(n=230,85%)或两人(n=41,15%)有确诊的CAD病史。这271例再加上父母无CAD病史的1253例占1988～1991年横向调查年轻成人的79%。1 524例进行先前横向调查者的参加率为56%～86%不等；除了最后一次调查外，有1 375例还参加了至少2次较早期的调查。他们的种族和性别分布以及危险因素变量水平与调查总体类似。
一般检查
所有检查均遵循先前描述的方案12。观察结果由经过培训的人员收集。通知研究对象检查前禁食12小时，依从性在检查的早上经访谈确定。经肘前静脉穿刺取血获取血清和血浆。在涉及血清-血浆变量的分析中，仅包括空腹个体(总人群的85%)。
身高和体重测定两次，分别测定至±0.1cm和±0.1kg。用体重指数(BMI)，kg体重除以身高米的平方，作为体重超重的判定指标。如果研究对象的BMI超过National Health and Nutrition Examination Survey I (NHANES I)报告的第85百分位数值，则视为肥胖13，14。肩胛下和三头肌皮褶测定3次，测定至±1mm。血压水平于放松坐位由2位随机指定的护士重复测定6次。收缩压在Korotkoff第一期记录，舒张压在第四和第五期测定。第五期用于确定年轻成人的舒张期高血压，第四期用于分析的其余部分。所有分析均使用重复测定的平均值。如果研究对象收缩压高于140mmHg，第五期舒张压高于90mmHg或已因高血压接受治疗，则分类为临床高血压。
, http://www.100md.com
实验室分析
从1973年至1986年，根据血脂研究临床计划15制定的方案，使用Technicon自动分析仪II(Technicon Instrument Corp, Tarrytown, NY)的化学步骤测定总血清胆固醇和甘油三酯水平。此后，这些变量用Abbott VP仪(Abbott Laboratories, North Chicago, I11)的酶学方法测定16，17。极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的分析结合使用肝素-钙沉淀和琼脂凝胶电泳方法18。化学法和酶学法两者均符合亚特兰大佐治亚州疾病控制预防中心(CDC)资助的血脂标准计划的操作要求。从1981年开始，使用CDC指定的质量控制样品检验实验室分析的检测误差。例如，根据CDC控制样品不同抽样调查间总胆固醇平均偏差的范围为-0.002至-0.04mmol/L(-0.1至-1.6mg/L)，不同时间调查内或调查间无一致的类型。按照国家胆固醇教育指南的规定8，如果成年后代总胆固醇水平高于6.2mmol/L(240mg/dL)，LDL-C高于4.1mmol/L(160mg/dL)，HDL-C低于0.9mmol/L(35mg/dL)，甘油三酯高于4.5mmol/L(400mg/dL)，或者他们因血脂异常正在接受治疗，则分类为血脂异常。
, 百拇医药
血浆免疫反应胰岛素水平用商品化的放射免疫分析盒(Phadebas, Pharmacia Diagnostics, Piscataway, NJ)测定。1981年至1986年，使用葡萄糖氧化法，用Beckman葡萄糖分析仪(Beckman Instrument Corp, Fullerton, Calif)进行血糖测定。1987年至1991年，血糖水平是作为多项化学检验项目的一部分进行测定的。
统计学分析
当比较父母CAD病史阳性(271例)和阴性(1253例)对象间的变量时，规定简单t检验检出0.19SD差别的把握度为0.90时，该变量即处于0.05的显著水平。
为评价父母CAD与后代危险因素变量时间变化的关系，我们使用了用归纳估计方程解答的重复测定回归20，21。使用可交换的相关结构。以危险因素变量作为自变量。因变量包括年龄、种族、性别以及首次和其后每次调查间因变量水平的差别。这些差别代表了长期趋势或可能的实验室倾向。这些因变量作为协变量同时予以调整，以便校正同一个体重复测量与协变量间的相互关系。关于血压、血糖、胰岛素、血脂和脂蛋白胆固醇，用有和无BMI校正的结果进行分析。
, 百拇医药
其余分析用SAS统计学软件进行22。对父母有和无CAD两组间每次调查所选危险因素的水平进行比较。两组均在以调查年份为自变量，以危险因素为因变量的线性回归中，估计其危险因素水平的增加速度。增加速度用归纳线性模型比较。使用最后一次调查资料，用χ2分析比较两组年轻成人临床异常的发生情况。用同样的方法检验血脂异常的发生。为了确定父母CAD的独立相关性，我们还用父母存在或不存在CAD作因变量进行了逐步逻辑回归分析。自变量包括年龄、种族、性别以及研究选择的危险因素。
对胰岛素和甘油三酯进行对数转换，以改善它们的正常状态。在确定父母CAD与甘油三酯、总胆固醇、脂蛋白胆固醇、血压、胰岛素和血糖水平的关系时，我们还对肥胖进行了校正。
结果
危险因素的发展
父母有、无CAD两组后代不同时间随访例数和所选危险因素变量的水平详见表1。从1978年开始，即有一些研究对象进入成年期。与学龄儿童相比，两组参加例数均因高中后年轻成人参加率相对较少而逐渐降低。黑人父母有CAD者较白人低5%，这表明白人父母CAD的发生率较高。在较后的调查中，女性百分比轻度增高，此为与儿童相比在成人调查中女性所占比例较高所致。父母有CAD者其年龄大于父母无CAD者。因为有CAD的父母本身年龄较大，所以这也是可以预料的。其他比较用年龄、种族和性别校正。
, http://www.100md.com
表1 父母有和无CAD的后代调查期间危险因素变量的水平* 变量
父母
CAD
调查年份
1973-1974
1976-1977
1978-1979
1981-1982
1984-1986
1988-1991
例数
, 百拇医药 -
+
1074
230
1035
216
826
160
749
161
697
159
1253
, 百拇医药 271
黑人，%
-
+
31
26
30
26
31
27
30
26
27
22
, 百拇医药
29
24
女性，%
-
+
55
59
54
57
54
59
56
61
60
, http://www.100md.com
66
57
59
年龄，岁
-
+
10.1±3.0
11.1±2.9
12.9±3.1
13.6±3.1
14.4±3.1
15.2±3.1
17.9±3.5
, 百拇医药
19.1±3.4§
21.2±3.6
22.2±3.4
25.5±3.2
26.4±3.1
体重，kg
-
+
35.1±14.3
40.8±16.3
46.0±16.4
50.8±18.8
, http://www.100md.com
51.3±15.4
56.4±17.3
61.2±14.9
65.9±18.2
66.4±16.0
68.3±17.6
71.9±17.3
74.8±19.5
身高，cm
-
+
139±18.7
, 百拇医药
144±18.0
152±16.8
155±16.8
158±13.6
161±13.6
166±9.6
166±10.2
168±9.5
167±9.0
169±9.3
168±9.3
体重指数，kg/m2
, http://www.100md.com
-
+
17.4±3.3
18.7±3.9§
19.2±3.9
20.3±4.5
20.1±3.9
21.5±4.8§
22.0±4.2
23.6±5.3§
23.3±4.7
24.3±5.4‖
, http://www.100md.com
25.0±5.4
26.3±5.4§
三头肌皮褶，mm
-
+
12.4±5.6
13.9±5.9
15.3±6.2
16.3±6.3
17.0±6.9
18.2±7.5
17.3±7.6
, 百拇医药
18.9±8.3‖
17.2±7.7
19.0±8.0‖
16.8±8.4
18.3±8.9
肩胛下皮褶，mm
-
+…………
10.2±5.8
12.3±8.1§
13.1±7.3
15.4±8.8
, 百拇医药
15.9±8.4
17.7±8.7
17.8±9.5
19.6±10.8
收缩压，mmHg
-
+
100±9.6
102±9.9
104±10.6
106±10.7
109±10.5
, 百拇医药
110±9.4
111±8.8
112±9.5
111±9.6
110±10.6
111±10.3
112±10.4
舒张压，mmHg
-
+
62.7±8.2
63.4±8.6
, http://www.100md.com
64.2±9.7
64.8±10.0
67.7±8.8
68.6±8.1
70.3±7.9
70.6±7.0
69.8±8.0
69.7±8.0
71.4±8.2
72.4±8.9
总胆固醇，mmol/L(mg/dL)△
-
, 百拇医药
+
4.2±0.7
(164±29.4)
4.3±0.7
(165±27.8)
3.9±0.6
(151±24.7)
4.0±0.8
(153±31)
4.2±0.7
(161±29.1)
4.3±0.9
, 百拇医药
(166±35.9)
4.2±0.8
(161±30.5)
4.4±0.8
(170±32.2)‖
4.4±0.9
(171±33.3)
4.5±1.1
(176±41.9)
4.6±0.9
(178±33.8)
5.0±1.1
, http://www.100md.com
(191±41)
甘油三酯，mmol/L(mg/dL)△
-
+
0.7±0.4
(63±34)
0.8±0.4
(67.2±36)
0.7±0.4
(63.5±34)
0.7±0.4
(64.8±33)
, 百拇医药
0.7±0.4
(61±36)
0.7±0.5
(66±46)
0.8±0.5
(70.7±45)
0.9±0.5
(75.4±49)
0.9±0.6
(81.4±54)
0.9±0.5
(79.9±49)
, 百拇医药
1.0±0.6
(92.5±56)
1.1±0.8
(97.5±68)
LDL-C，mmol/L
(mg/dL)△
-
+
2.3±0.6
(89±23.3)
2.3±0.6
(89±23.7)
, http://www.100md.com
2.1±0.6
(83±22.6)
2.2±0.7
(85±26.3)
2.5±0.7
(96±26.6)
2.5±0.9
(98±34)
2.6±0.8
(100±30.8)
2.8±0.8
(107±32.8)
, 百拇医药
2.6±0.8
(107±32.1)
2.9±0.9
(111±33.9)
2.9±0.8
(113±30)
3.2±1.0
(125±37.7)
HDL-C，mmol/L
(mg/dL)△
-
+
, http://www.100md.com
1.7±0.6
(67.2±22.2)
1.7±0.6
(66.6±22.3)
1.6±0.5
(60.8±17.9)
1.6±0.5
(60.4±18.4)
1.5±0.5
(56.8±19.9)
1.5±0.6
(56.7±22.6)
, 百拇医药
1.3±0.5
(51±21.1)
1.3±0.6
(505±23.2)
1.3±0.6
(49.2±23.4)
1.3±0.6
(50.8±21.9)
1.3±0.3
(51.4±13)
1.3±0.3
(50.3±13.3)
, 百拇医药
血糖，mmol/L
(mg/dL)△
-
+……
5.0±0.6
(89.3±11.6)
5.0±0.4
(89.2±7.5)
4.6±0.4
(82.6±7.9)
4.6±0.5
(82.7±9.6)
, http://www.100md.com
4.6±0.4
(83.5±7.7)
4.8±0.8
(86.6±15.4)
4.6±0.4
(83.0±7.0)
4.8±1.3
(86.5±23.4)§
4.5±1.0
(81.8±18.7)
4.7±1.6
(84.8±29.6)‖
, 百拇医药
胰岛素，pmol/L
(μU/mL)△
-
+………………
71±43
(9.9±6.0)
72±43
(10.0±6.0)
65±43
(9.0±6.0)
71±43
(9.8±6.0)
, 百拇医药
66±39
(9.2±5.5)
73±52
(10.2±7.3)
*未调整的mean±SD值，甘油三酯和胰岛素以几何均数表示。正负号分别代表父母有无CAD，正号为父母至少1人有CAD；省略号为资料不全
P<0.0001，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别P<0.01，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别§P<0.001，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别
, 百拇医药
‖P<0.05，父母有和无CAD者比较，同时校正年龄、种族、性别
△仅包括禁食者
与父母无CAD病史的后代比较，父母有CAD者普遍于儿童期即开始出现体重超重。在1973年至1982年，父母有和无CAD两组后代间BMI差别的范围仅为1.0～1.6kg/m2。然而，明显肥胖在父母有CAD病史组的发生率约为父母无CAD病史组的2倍(7%～8%比3%～5%；P<0.05)。总体上，父母有CAD病史，其后代总血清胆固醇、LDL-C、血糖和胰岛素水平有增高趋势，但是某些指标的差别相当小。虽然BMI的差别在平均10～11岁时即已相当明显，但其它变量的差异出现较晚：两组在总胆固醇方面的差异于15～18岁时出现；LDL-C和血糖的差异于18岁时出现；胰岛素的差异于21岁时出现。
父母CAD的发生对后代心血管病危险的确定亦十分重要9。本研究父母CAD的发生较早；首次发生CAD事件的平均(±SD)年龄父亲为50±9岁，母亲为52±9岁。大多数父母，73%的父亲和63%的母亲，首次CAD事件发生于55岁或以前。父母于50岁以前发生CAD者，在26岁时，其BMI水平显著高于父母于50岁以后发生CAD者(26.8比25.3kg/m2，P<0.05)。他们还有LDL-C增高(3.3比3.2mmol/L[126比123mg/dL]和HDL-C降低(1.26比1.34[49比52mg/dL])的倾向；然而其统计学差异不显著(P<0.10)。
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用归纳估计方程评价父母CAD与后代危险因素变量的关系，结果见表2。结果显示父母CAD与后代有害危险因素变量相关，其中BMI、肩胛下皮褶、收缩压、总血清胆固醇、LDL-C和VLDL-C具有显著性。进一步校正BMI以后，除总胆固醇(0.1mmol/L[4.31mg/dL]，P=0.03)外，其余指标相关性均变小，不再具有统计学显著性(P>0.05)。协变量BMI始终具有高度显著性(P<0.001)。
表2 父母有无CAD的后代危险因素差别的纵向比较 因变量
差别*
体重指数，kg/m2
1.22
肩胛下皮褶，mm
1.82
, 百拇医药
收缩压，mmHg
1.63
舒张压，mmHg
0.77
甘油三酯，mmol/L(mg/dL)
0.07(6.56)
总胆固醇，mmol/L(mg/dL)
0.14(5.42)
VLDL-C，mmol/L(mg/dL)
, 百拇医药
0.03(1.46)§
LDL-C，mmol/L(mg/dL)
0.11(4.46)§
HDL-C，mmol/L(mg/dL)
-0.01(-0.45)
血糖mmol/L(mg/dL)
0.05(0.96)
胰岛素pmol/L(μU/mL)
, 百拇医药
11.4(1.59)
*平均差别。因变量均为平均值，且同时校
正年龄、种族、性别以及可能的实验室变异。
阳性值表明父母有CAD的后代患病危险较高
P<0.01仅包括空腹者§P<0.05
进一步分析，包括单变量线性回归和归纳线性模型，显示父母有CAD者，其总胆固醇和LDL-C的增长速度显著增高(表3)。例如，父母有CAD组LDL-C平均年增长率为0.06mmol/L(2.5mg/dL)，明显高于父母无CAD组的0.05mmol/L(1.9mg/dL)。校正种族、性别和BMI后，受累后代总胆固醇(每年0.04比0.02mmol/L[1.7比0.8mg/dL]P<0.001)和LDL-C(每年0.05比0.03mmol/L[1.9比1.2mg/dL]，P<0.001)增长速度仍显著增高。
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表3 父母CAD的后代危险因素变化率* 变量
父母CAD
+
-
体重指数，(kg/m2)/y
0.48
0.49
肩胛下皮褶，(mm)/y
0.67
0.73
收缩压，(mmHg)/y
, http://www.100md.com 0.58
0.72
舒张压，(mmHg)/y
0.59
0.59
总胆固醇，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
0.05(2.0)§
0.03(1.3)
甘油三酯，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
, http://www.100md.com
0.04(3.2)
0.03(2.8)
VLDL-C，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
0.01(0.46)
0.01(0.46)
LDL-C，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
0.06(2.5)§
0.05(1.9)
HDL-C，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
, 百拇医药
-0.03(-1.1)
-0.03(-1.0)
胰岛素，(pmol/L)/y([μU/mL/y])
-0.6(-0.09)
-1.3(-0.18)
葡萄糖，(mmol/L)/y([mg/dL]/y)
-0.02(-0.39)
-0.02(-0.48)
, 百拇医药 *表中值为每调查年的单元回归与相关系数；负号为父母均无CAD，正号为双亲至少有一人有CAD
P<0.05仅包括空腹者§P<0.001
心血管危险因素状况
两组在最后一次调查中，年轻成人成年期肥胖、高血压、血脂异常、高血糖和高胰岛素血症的发生情况见表4。父母有CAD者肥胖的发生率为35%，明显高于父母无CAD组的26%。与此类似，父母有CAD组高危总胆固醇和LDL-C以及高血糖的发生率亦显著增多。父母有CAD组自我报告的糖尿病的发生率则有临界性升高(1.49%比0.56%，P=0.10)。并且，父母有CAD者更可能有多种危险因素存在(图1)。
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表4 1988～1991年调查，父母有无CAD的青年后代危险因素情况* 危险因素
父母CAD，异常%
+
-
P值
肥胖
35
26
0.001
高血压
, 百拇医药
7.8
6.7
0.54
血脂异常§
胆固醇>6.2mmol/L(240mg/dL)
8.4
4.8
0.03
LDL-C>4.1mmol/L(160mg/dL)
12.4
7.4
0.01
, 百拇医药
HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dL)
5.3
5.7
0.82
高血糖§
血糖>6.6mmol/L(120mg/dL)
2.7
0.4
0.001
高胰岛素血症§
胰岛素>第90百分位数
11.7
, 百拇医药
8.4
0.12
*负号表示父母无CAD；正号表示父母至少1人有CAD
肥胖为体重指数>85%百分位数高血压为血压>140/90mmHg或正接受治疗者§仅包括空腹患者
图1 父母有CAD病史的年轻后代(19～32岁)心血管危险因素的发生情况。父母有CAD者1或≥2个危险因素的发生率明显增高。包括：体重指数、血压、胰岛素、总胆固醇/HDL-C比值升高或需要治疗
, http://www.100md.com 血脂异常的类型
为了确定父母有或无CAD两组成人后代甘油三酯、HDL-C、LDL-C或联合性血脂异常的发生率，我们根据先前的分类方案23，24，以最后一次调查测定的成人期脂蛋白参数为准，将研究对象分组：(1)单纯LDL-C异常：定义为高(有关年龄、种族和性别，>第90百分位数)LDL-C水平，正常甘油三酯和HDL-C水平；(2)单纯甘油三酯或HDL-C异常：定义为高(有关年龄、种族和性别，>第90百分位数)甘油三酯水平，低(有关年龄、种族和性别，≤第10百分位数)HDL水平，或二者兼有和正常LDL-C水平；和(3)混合型血脂异常：定义为除了高甘油三酯水平、低HDL-C水平或二者兼有外，LDL-C水平亦升高。
父母有CAD组单纯LDL-C异常的发生率为无CAD组的2倍(9.6%比4.9%，P<0.005)，混合型血脂异常的发生率增高1倍(4.1%比0.9%，P<0.05)。单纯甘油三酯或HDL-C异常的发生率两组后代相同，均为13.7%。
, 百拇医药
根据第一次调查时的测定结果对儿童期(5～18岁)脂蛋白变量进行同样分类。其结果与之类似但不太显著。父母有CAD组后代单纯LDL-C异常显著增多(9.7%比4.9%，P<0.05)，混合型血脂异常有增多的趋势(3.4%比1.7%，P<0.1)。
父母CAD的独立相关因素
应用逐步逻辑回归确定成年后代与父母CAD独立相关的危险因素变量(表5)。结果显示白人LDL-C较高，白种男性舒张压较高以及黑人血浆胰岛素水平较高似乎与父母CAD最为相关。如使用总队列进行分析，BMI较高亦显示与父母CAD有某种程度的相关性。然而，如果以儿童期LDL-C和胰岛素作为自变量进行分析，则未见它们与父母CAD显著相关。此结果正如以前分析所料(资料未列出)。
表5 1988～1991年调查，在年轻成年后代与父母临床明确
CAD独立相关的危险因素的优势比* 自变量
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白种男性
白种女性
黑种男性
黑种女性
合计
LDL-C，1.5(1.0-2.3)
1.5(1.1-2.0)
……1.4(1.1-1.7)§
3.4 vs 2.4mmol/L
(134 vs 92mg/dL)
, 百拇医药
舒张血压，1.6(1.1-2.3)
………76 vs 66 mmHg
胰岛素，93.2 vs 50.2 pmol/L
(13 vs 7μU/mL)……
1.4(1.1-1.9)
1.3(0.93-1.8)‖
年龄，28 vs 23岁…
1.4(0.96-2.1)‖
3.4(1.1-10.7)
…, http://www.100md.com
1.3(1.0-1.7)
体重指数，28 vs 21kg/m2…………
1.2(0.99-1.5)‖
*表内值为优势比(95%可信区间)高(第75百分位数)与低(第25百分位数)值比较。省略号表示资料无显著性
逐步逻辑回归的自变量也包括：成年后代的种族、性别、体重指数、收缩血压、甘油三酯、HDL-C以及限糖等。当P<0.10时不进入模型P<0.05§P<0.01
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‖P<0.10
为了显示其相关性，图2根据父母CAD及人种分布(白人和黑人)展示了BMI、LDL-C和胰岛素的纵向变化。无论是白人还是黑人，BMI增高均与父母CAD阳性明显相关，且与生长无关。父母有CAD组LDL-C水平在平均年龄26岁时明显升高，尤其白人。与此相反，空腹胰岛素水平增高与父母CAD病史阳性的关系则仅见于黑人26岁时。
图2 父母有CAD的黑人和白人体重指数(BMI)、LDL-C及空腹胰岛素水平变化。黑人与白人BMI均与父母CAD病史明显相关，并且与生长无关。在26岁时，LDL-C明显升高，尤其是在白人；而在黑人空腹胰岛素水平升高与父母CAD病史明显相关。图中值未做校正
评论
研究表明，早期发生CAD者其后代自儿童期始即出现体重超重。其它危险因素如总血清胆固醇、LDL-C和血糖升高则随着后代的成熟在进入成年期才变得较为明显。据我们所知，这些观察是首次在后代人群(从儿童期至年轻成人期)进行的探讨父母CAD与后代心血管危险状况关系的临床研究。由于本文研究对象父母CAD发病较早(父亲平均年龄50岁，母亲平均年龄52岁)；因此除非获得更长时间的随访结果，否则本文结论不能推广应用于CAD发病较晚的队列。
, 百拇医药
我们观察到父母有CAD者从儿童期至年轻成人期危险因素变量增加幅度较大。研究还显示这种现象有种族和性别差异：在白种成年后代，尤其是白种男性，父母CAD病史阳性与LDL-C强烈相关；而在年轻成年黑人，父母CAD病史阳性则与胰岛素相关。后者是令人感兴趣的，因为黑人糖尿病的发病率较高。
研究还显示，父母CAD病史阳性者发生多种或成组危险因素的较多。有1个、2个或更多危险因素者在父母有CAD组显著增高。在儿童和成人心血管危险因素成组出现已为众所周知25-28。研究显示，成人期成组出现的危险因素可以起源于儿童期29，30。
有害脂蛋白胆固醇的类型和甘油三酯水平对确定心血管危险也是至关重要的23，24。研究显示，无论HDL-C或甘油三酯有害水平如何，父母有CAD者，LDL-C升高均更为多见。这点特别重要，因为最近的分析表明，即使在儿童期，LDL-C增高对成人血脂异常亦有显著影响，并与其它危险因素如肥胖和高血压的发生有关31。
, 百拇医药
本研究以社区为基础，并且于获知父母CAD状况前测定危险因素，这增加了本文发现的力度。然而，我们的研究亦有某些局限性。年轻人危险因素水平与以后CAD的关系不明。然而，动脉粥样硬化的最初发生与年轻人危险因素的有害水平强烈相关32，33。此外，父母CAD史阴性在本研究亦未确定。许多父母可能太年轻以致不足以发生CAD事件。然而病例确定不完全最可能导致的是低估后代危险因素与父母CAD关系的强度。其它危险因素，如不健康的饮食习惯、静息生活方式以及父母肥胖等本研究未加考虑。
父母CAD病史为对可能发生CAD的青年进行普查和教育的有用指标。9本文观察结果清楚显示，父母早期发作CAD者从儿童期至成年期，心血管危险因素的进展加快。在这方面，遗传倾向和环境因素都有重要作用。在儿童期，仅有体重超重这一可改变的传统危险因素与父母CAD显著相关。这一点在预防和干预方面的意义特别令人感兴趣，因为青少年超重不仅与成人时超重相关，而且对将来远期的发病率和死亡率亦有影响34-38。并且，儿童体重超重的长期趋势揭示需要早期预防39，40。在本研究中，父母有CAD者其它危险因素在19～32岁时逐渐明显。然而，由于没有相应的临床表现，许多年轻成人并未检测他们的危险因素。因此，在父母早期发生CAD的后代，普查心血管危险因素对于识别危险可能特别重要。然而，这并不意味着父母CAD病史是临床筛选年轻个体的唯一标准，因为许多年轻后代的父母可能过于年轻而不会表现出CAD。
(参考文献从略)
JAMA 1997；278：1749～1754, 百拇医药