早产孕妇血浆促肾上腺皮质素释放素含量的测定
作者：贺 茜 沙金燕 王成海△ 倪 鑫△
单位：
关键词：血浆；促肾上腺皮质激素释放激素；早产
第二军医大学学报980424 摘要 目的:评价孕妇血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平在孕28～37周预测早产的临床价值。方法:采用放射免疫方法测定早产、足月产及过期产孕妇不同孕周血浆CRH水平并随访跟踪观察。结果:足月产孕妇随着孕周的增加,在孕早、中期血浆CRH水平无明显变化,在妊娠晚期CRH水平升高显著。早产孕妇血浆CRH水平明显高于同期正常孕妇血浆CRH水平。结论:孕妇血浆CRH测定可作为早产早期诊断的一个指标。
中国图书资料分类法分类号 R714.21
Determination of plasma corticotropin releasing hormone contents
, 百拇医药
in pregnant women
He Qian, Sha Jinyan, Wang Chenghai, Ni Xin (Department of Gynecology and Obstetrics,Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
Abstract Objective:To evaluate pregnant women plasma corticotropin-releasing hormone (CRH) levels at 28～37 weeks gestation for predicting preterm labour.Methods:By radioimmunoassay,maternal plasma CRH concentration was measured at different gestational weeks and pregnancy outcomes were followed up.Results:CRH level increased obviously in the late pregnant group and little changes occurred in the early and middle pregnant groups. Plasma CRH levels of preterm pregnant women were significantly higher than those of normal pregnant women.Conclusion:Pregnant women plasma CRH levels may be an index for diagnosis of preterm labour.
, 百拇医药
Key words plasma; CRH; preterm labour
下丘脑神经分泌的一种激素——促肾上腺皮质素释放素(CRH)在机体内环境稳定中起着极其重要的作用,人胎盘组织含有CRH,孕妇临产前CRH水平是正常人的20倍,而分娩后CRH水平又很快恢复到正常水平,提示母体血中CRH主要来自胎盘组织[1]。近年来的研究结果还表明,灵长类及人类胎盘细胞产生和分泌CRH,而一般哺乳类动物如羊、鼠等胎盘组织却不表达CRH。母体血中CRH的异常增高不仅与妊娠高血压综合征、先兆子、宫内胎儿发育迟缓等有关,还可能与早产有着密切的关系[2,3]。为此,我们对正常妊娠及早产孕妇血浆CRH水平进行测定,旨在探讨血浆CRH水平在早期诊断早产中的临床价值。
1 材料和方法
1.1 材料 抑肽酶为珠海丽宝生物化学制药厂有限公司产品。全血(为外周静脉血)在长海医院妇产科收集,核素标记为125I,CRH抗血清是美国半岛公司产品。其他化学试剂均从神经生物学教研室获得。
, 百拇医药
1.2 血浆标本的收集 对照组:正常育龄女性血浆(30例,25～35岁,平均28.34岁), 正常妊娠组随访跟踪60例,按孕周不同抽取外周静脉血,孕28周以前2～3次,孕29～37足周,每2周1次。孕38～42周未分娩、分娩时、产后各1次。早产组:20例,分别于治疗前后抽血各1次。过期妊娠组:20例,分别于孕晚期及分娩时各抽血1次。收集全血5ml放于已存有2 500 U抑肽酶和100μl 0.3 mol/L EDTA试管中,立即离心2 000 r/min,20 min,室温,取上清放于冷冻管中,储存于-80℃冰箱中,备用。
1.3 CRH的放射免疫分析(RIA) 分别抽提2 ml血浆置于5 ml的指形管中,进行酸化、吸附、震荡、离心、溶解、去脂,在LGJ冷冻干燥机中冷冻干燥成粉末状, 标本溶于250 μl的缓冲液(以1 000 ml计,0.1 mol/L PB 980 ml,0.3 mol/L EDTA 10 ml,0.2%氯己定(洗必泰)溶液10 ml,溶菌酶1.0 g,pH7.6)中,充分震荡、溶解,吸取100 μl标本液放免分析,置于放射免疫γ计数器中检测,测得的放射计数率使用神经生物教研室放免γ-3号软件处理得每毫升血浆中CRH的含量。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据均以
±s表示,以χ2分析进行显著性检验。
2 结 果
2.1 正常妊娠组 从随访跟踪的60例孕妇血浆CRH水平监测得出:正常妊娠周期中,在孕37周以前,CRH水平随妊娠周数的增加变化不显著(P>0.05),与正常未妊娠女性血浆CRH[(5.05±1.84)pg/ml]水平相近;至孕38周以后CRH水平显著升高(P<0.05);分娩时达峰值,为(227.39±2.72)pg/ml,是孕37周前CRH均值[(8.09±2.01)pg/ml]的28倍;产后24 h之内CRH水平迅速下降至孕早期水平[(3.41±1.35)pg/ml]。
2.2 早产组 早产孕妇血浆CRH水平显著升高达(181.17±1.58)pg/ml,是正常孕妇妊娠同期CRH水平的22倍(P<0.05),相当于正常妊娠足月分娩时的水平;经常规治疗早产症状消除后,CRH水平也随即下降至(11.04±2.02)pg/ml,接近于正常孕妇同期水平(P>0.05)。
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2.3 过期产组 过期产的孕妇在孕38～42周时其CRH水平为(44.31±2.02)pg/ml,接近正常孕妇孕足月但未分娩时的水平(52.25±1.17)pg/ml,过期产孕妇分娩时CRH水平显著升高至(204.47±1.47)pg/ml,是正常妊娠足月未分娩时的水平的4倍(P<0.05),接近正常妊娠足月分娩时的水平;产后CRH水平(3.41±1.35)pg/ml与正常女性的相近[(5.05±1.84)pg/ml,P>0.05]。
3 讨 论
早产是指妊娠在满28～37足周之内结束者,此时娩出的新生儿尚未发育成熟,体重在2 500 g以下。早产是娩出不成熟低体重儿的最重要的原因;也是造成新生儿发病率和病死率增高的原因,而且维持早产儿的生命花费大、效果差。据文献报道,早产占分娩总数的5%～15%。早产儿中约有15%在新生儿期死亡,另有85%的早产儿虽能成活,但可能留有智力障碍或神经系统后遗症。因此,早期诊断及防治早产是非常重要的。但目前临床上对于先兆早产的诊断还主要靠临床表现,妊娠晚期如果出现子宫收缩规则,间隔5～10 min,持续30 s以上,并伴阴道血性分泌物,宫颈缩短及宫口进展性扩张超过2 cm,诊断为先兆早产。此种诊断方法不能达到早产的早期诊断的目的。
, 百拇医药
我们对于60例正常妊娠女性血浆CRH水平跟踪观察发现,正常孕妇在妊娠37周以前血中CRH水平无明显变化,接近于正常未妊娠妇女的水平,直至孕38周以后,母体血中CRH水平呈直线上升,在临产前达到高峰,产后24 h之内又迅速下降到正常水平。Sun[4]认为,这可能是由于在妊娠早中期,胎盘组织CRH的表达量较低,导致血中CRH水平低;到了妊娠中晚期,胎盘组织产生和分泌大量的CRH进入母体循环中,此时,CRH与血中CRH结合蛋白结合,因而血中CRH的水平升高并不明显;临产前5周,与CRH结合的CRH结合蛋白已达到饱合状态,而胎盘组织仍产生和分泌大量的CRH,从而使得母体血循环中CRH的水平呈直线上升,在分娩前达到高峰;分娩后,由于胎盘的娩出体外,因而血中的CRH迅速恢复到正常水平。
Lockwood等[3]发现,早产患者血中CRH水平较同期妊娠者明显增加,提示了CRH可能与早产有关。我们观察了20例早产孕妇血浆的CRH水平,结果显示,早产患者血浆CRH含量较同期正常妊娠者显著升高,为同期正常妊娠者的20倍,与足月产孕妇临产前水平相近。经常规治疗后,早产症状消除,CRH水平也迅速下降,继续妊娠至足月分娩,CRH水平再度升高。我们还发现过期妊娠患者,在妊娠晚期血中CRH水平较同期正常妊娠者低,但在临产前也可比妊娠晚期提高20倍,接近正常足月产孕妇临产前水平,而仅是其峰值出现较迟。不论是正常足月产,还是早产、过期产,其出现分娩先兆时,血浆CRH水平均达峰值,由此我们认为CRH可能是分娩启动因子之一。其启动途径可能是[5]: (1)子宫平滑肌存在CRH受体,CRH本身不收缩子宫,但可与催产素协同收缩子宫; (2)前列腺素具有收缩子宫的作用,CRH通过促进胎盘前列腺素的释放,间接收缩子宫; (3)由于母体血浆存在CRH结合蛋白,胎盘分泌的CRH对母体下丘脑-垂体-肾上腺轴几无影响,但CRH可到达胎儿,调节胎儿肾上腺的功能,使糖皮质激素合成和分泌增加,后者促进胎儿器官成熟,促进胎盘合成雌激素,抑制孕酮的合成,与孕酮竞争受体,导致雌激素/孕酮比例升高。由于孕酮具有抑制子宫收缩的作用,而雌激素使子宫平滑肌的静息膜电位提高,所以CRH通过此作用可使子宫处于一种易收缩状态。由此可见,对于孕中、晚期的孕妇应进行血浆CRH水平监测,若水平显著升高,即应严密监护及早产的预防性干预;CRH水平若持续升高并出现先兆早产的某些症状,则给予积极治疗,直至CRH水平恢复至同期正常妊娠水平。因此CRH是早产早期诊断及判断早产疗效的一个重要指标。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Hatzoglou A, Margioris AN, Bakogeorgou E, et al.Identification,characterization and localization of corticotropin-releasing hormone receptors in human placenta. Life Sci,1996,59(22):1871
2 Goland RS, Conwell IM, Jozak S. The effect of pre-eclampsia on human placental conticotropin-releasing hormone content and processing. Placenta, 1995,16(4):375
3 Lockwood CJ. The diagnosis of preterm labour and the prediction of preterm delivery. Clin Obstet Gynecol, 1995,38(4):675
4 Sun G. Corticotropin-releasing hormone in pregnancy.Sheng Li Ko Hsuch Chin Chan, 1995,26(3):270
5 Liggins GC. Mechanisms of the onset of labour: the New Zealand perspective. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 1994,34(3):338
(1998-02-12收稿, 1998-04-30修回)
, 百拇医药
单位：
关键词：血浆；促肾上腺皮质激素释放激素；早产
第二军医大学学报980424 摘要 目的:评价孕妇血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平在孕28～37周预测早产的临床价值。方法:采用放射免疫方法测定早产、足月产及过期产孕妇不同孕周血浆CRH水平并随访跟踪观察。结果:足月产孕妇随着孕周的增加,在孕早、中期血浆CRH水平无明显变化,在妊娠晚期CRH水平升高显著。早产孕妇血浆CRH水平明显高于同期正常孕妇血浆CRH水平。结论:孕妇血浆CRH测定可作为早产早期诊断的一个指标。
中国图书资料分类法分类号 R714.21
Determination of plasma corticotropin releasing hormone contents
, 百拇医药
in pregnant women
He Qian, Sha Jinyan, Wang Chenghai, Ni Xin (Department of Gynecology and Obstetrics,Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
Abstract Objective:To evaluate pregnant women plasma corticotropin-releasing hormone (CRH) levels at 28～37 weeks gestation for predicting preterm labour.Methods:By radioimmunoassay,maternal plasma CRH concentration was measured at different gestational weeks and pregnancy outcomes were followed up.Results:CRH level increased obviously in the late pregnant group and little changes occurred in the early and middle pregnant groups. Plasma CRH levels of preterm pregnant women were significantly higher than those of normal pregnant women.Conclusion:Pregnant women plasma CRH levels may be an index for diagnosis of preterm labour.
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Key words plasma; CRH; preterm labour
下丘脑神经分泌的一种激素——促肾上腺皮质素释放素(CRH)在机体内环境稳定中起着极其重要的作用,人胎盘组织含有CRH,孕妇临产前CRH水平是正常人的20倍,而分娩后CRH水平又很快恢复到正常水平,提示母体血中CRH主要来自胎盘组织[1]。近年来的研究结果还表明,灵长类及人类胎盘细胞产生和分泌CRH,而一般哺乳类动物如羊、鼠等胎盘组织却不表达CRH。母体血中CRH的异常增高不仅与妊娠高血压综合征、先兆子、宫内胎儿发育迟缓等有关,还可能与早产有着密切的关系[2,3]。为此,我们对正常妊娠及早产孕妇血浆CRH水平进行测定,旨在探讨血浆CRH水平在早期诊断早产中的临床价值。
1 材料和方法
1.1 材料 抑肽酶为珠海丽宝生物化学制药厂有限公司产品。全血(为外周静脉血)在长海医院妇产科收集,核素标记为125I,CRH抗血清是美国半岛公司产品。其他化学试剂均从神经生物学教研室获得。
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1.2 血浆标本的收集 对照组:正常育龄女性血浆(30例,25～35岁,平均28.34岁), 正常妊娠组随访跟踪60例,按孕周不同抽取外周静脉血,孕28周以前2～3次,孕29～37足周,每2周1次。孕38～42周未分娩、分娩时、产后各1次。早产组:20例,分别于治疗前后抽血各1次。过期妊娠组:20例,分别于孕晚期及分娩时各抽血1次。收集全血5ml放于已存有2 500 U抑肽酶和100μl 0.3 mol/L EDTA试管中,立即离心2 000 r/min,20 min,室温,取上清放于冷冻管中,储存于-80℃冰箱中,备用。
1.3 CRH的放射免疫分析(RIA) 分别抽提2 ml血浆置于5 ml的指形管中,进行酸化、吸附、震荡、离心、溶解、去脂,在LGJ冷冻干燥机中冷冻干燥成粉末状, 标本溶于250 μl的缓冲液(以1 000 ml计,0.1 mol/L PB 980 ml,0.3 mol/L EDTA 10 ml,0.2%氯己定(洗必泰)溶液10 ml,溶菌酶1.0 g,pH7.6)中,充分震荡、溶解,吸取100 μl标本液放免分析,置于放射免疫γ计数器中检测,测得的放射计数率使用神经生物教研室放免γ-3号软件处理得每毫升血浆中CRH的含量。
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1.4 统计学处理 数据均以
±s表示,以χ2分析进行显著性检验。2 结 果
2.1 正常妊娠组 从随访跟踪的60例孕妇血浆CRH水平监测得出:正常妊娠周期中,在孕37周以前,CRH水平随妊娠周数的增加变化不显著(P>0.05),与正常未妊娠女性血浆CRH[(5.05±1.84)pg/ml]水平相近;至孕38周以后CRH水平显著升高(P<0.05);分娩时达峰值,为(227.39±2.72)pg/ml,是孕37周前CRH均值[(8.09±2.01)pg/ml]的28倍;产后24 h之内CRH水平迅速下降至孕早期水平[(3.41±1.35)pg/ml]。
2.2 早产组 早产孕妇血浆CRH水平显著升高达(181.17±1.58)pg/ml,是正常孕妇妊娠同期CRH水平的22倍(P<0.05),相当于正常妊娠足月分娩时的水平;经常规治疗早产症状消除后,CRH水平也随即下降至(11.04±2.02)pg/ml,接近于正常孕妇同期水平(P>0.05)。
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2.3 过期产组 过期产的孕妇在孕38～42周时其CRH水平为(44.31±2.02)pg/ml,接近正常孕妇孕足月但未分娩时的水平(52.25±1.17)pg/ml,过期产孕妇分娩时CRH水平显著升高至(204.47±1.47)pg/ml,是正常妊娠足月未分娩时的水平的4倍(P<0.05),接近正常妊娠足月分娩时的水平;产后CRH水平(3.41±1.35)pg/ml与正常女性的相近[(5.05±1.84)pg/ml,P>0.05]。
3 讨 论
早产是指妊娠在满28～37足周之内结束者,此时娩出的新生儿尚未发育成熟,体重在2 500 g以下。早产是娩出不成熟低体重儿的最重要的原因;也是造成新生儿发病率和病死率增高的原因,而且维持早产儿的生命花费大、效果差。据文献报道,早产占分娩总数的5%～15%。早产儿中约有15%在新生儿期死亡,另有85%的早产儿虽能成活,但可能留有智力障碍或神经系统后遗症。因此,早期诊断及防治早产是非常重要的。但目前临床上对于先兆早产的诊断还主要靠临床表现,妊娠晚期如果出现子宫收缩规则,间隔5～10 min,持续30 s以上,并伴阴道血性分泌物,宫颈缩短及宫口进展性扩张超过2 cm,诊断为先兆早产。此种诊断方法不能达到早产的早期诊断的目的。
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我们对于60例正常妊娠女性血浆CRH水平跟踪观察发现,正常孕妇在妊娠37周以前血中CRH水平无明显变化,接近于正常未妊娠妇女的水平,直至孕38周以后,母体血中CRH水平呈直线上升,在临产前达到高峰,产后24 h之内又迅速下降到正常水平。Sun[4]认为,这可能是由于在妊娠早中期,胎盘组织CRH的表达量较低,导致血中CRH水平低;到了妊娠中晚期,胎盘组织产生和分泌大量的CRH进入母体循环中,此时,CRH与血中CRH结合蛋白结合,因而血中CRH的水平升高并不明显;临产前5周,与CRH结合的CRH结合蛋白已达到饱合状态,而胎盘组织仍产生和分泌大量的CRH,从而使得母体血循环中CRH的水平呈直线上升,在分娩前达到高峰;分娩后,由于胎盘的娩出体外,因而血中的CRH迅速恢复到正常水平。
Lockwood等[3]发现,早产患者血中CRH水平较同期妊娠者明显增加,提示了CRH可能与早产有关。我们观察了20例早产孕妇血浆的CRH水平,结果显示,早产患者血浆CRH含量较同期正常妊娠者显著升高,为同期正常妊娠者的20倍,与足月产孕妇临产前水平相近。经常规治疗后,早产症状消除,CRH水平也迅速下降,继续妊娠至足月分娩,CRH水平再度升高。我们还发现过期妊娠患者,在妊娠晚期血中CRH水平较同期正常妊娠者低,但在临产前也可比妊娠晚期提高20倍,接近正常足月产孕妇临产前水平,而仅是其峰值出现较迟。不论是正常足月产,还是早产、过期产,其出现分娩先兆时,血浆CRH水平均达峰值,由此我们认为CRH可能是分娩启动因子之一。其启动途径可能是[5]: (1)子宫平滑肌存在CRH受体,CRH本身不收缩子宫,但可与催产素协同收缩子宫; (2)前列腺素具有收缩子宫的作用,CRH通过促进胎盘前列腺素的释放,间接收缩子宫; (3)由于母体血浆存在CRH结合蛋白,胎盘分泌的CRH对母体下丘脑-垂体-肾上腺轴几无影响,但CRH可到达胎儿,调节胎儿肾上腺的功能,使糖皮质激素合成和分泌增加,后者促进胎儿器官成熟,促进胎盘合成雌激素,抑制孕酮的合成,与孕酮竞争受体,导致雌激素/孕酮比例升高。由于孕酮具有抑制子宫收缩的作用,而雌激素使子宫平滑肌的静息膜电位提高,所以CRH通过此作用可使子宫处于一种易收缩状态。由此可见,对于孕中、晚期的孕妇应进行血浆CRH水平监测,若水平显著升高,即应严密监护及早产的预防性干预;CRH水平若持续升高并出现先兆早产的某些症状,则给予积极治疗,直至CRH水平恢复至同期正常妊娠水平。因此CRH是早产早期诊断及判断早产疗效的一个重要指标。
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参 考 文 献
1 Hatzoglou A, Margioris AN, Bakogeorgou E, et al.Identification,characterization and localization of corticotropin-releasing hormone receptors in human placenta. Life Sci,1996,59(22):1871
2 Goland RS, Conwell IM, Jozak S. The effect of pre-eclampsia on human placental conticotropin-releasing hormone content and processing. Placenta, 1995,16(4):375
3 Lockwood CJ. The diagnosis of preterm labour and the prediction of preterm delivery. Clin Obstet Gynecol, 1995,38(4):675
4 Sun G. Corticotropin-releasing hormone in pregnancy.Sheng Li Ko Hsuch Chin Chan, 1995,26(3):270
5 Liggins GC. Mechanisms of the onset of labour: the New Zealand perspective. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 1994,34(3):338
(1998-02-12收稿, 1998-04-30修回)
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