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编号:10220557
银杏叶提取物对脑干听觉诱发电位的影响
http://www.100md.com 《第二军医大学学报》 1998年第4期
     作者:王 辉△ 郑惠民 宋春杰△ 赵 辉△ 张红英△

    单位:

    关键词:银杏叶提取物;椎基底动脉供血不足;脑干听觉诱发电位

    第二军医大学学报980419 摘要 目的: 从电生理学角度探讨银杏叶提取物(GBE)对缺血性神经细胞的保护作用。方法: 采用脑干听觉诱发电位(BAEP)检测60名椎基底动脉供血不足(VBI)患者口服GBE前后各波潜伏期、峰间潜伏期及双耳差值的变化。结果: 服药后患者BAEP各波潜伏期、峰间潜伏期均逐渐恢复至基本正常水平。双耳差值亦同时逐渐减小,接近正常范围。结论: (1)BAEP是VBI的辅助诊断、动态观察和判断预后的可靠指标;(2)双耳差值是最敏感的指标,差值越大,脑干损害的程度越大;(3)从电生理学角度再次证实GBE对缺血性神经细胞的保护作用。

    中国图书资料分类法分类号 R969.4
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    The influence of Ginkgo biloba extracts on brainstem auditory evoked potential

    Wang Hui, Zheng Huiming, Song Chunjie, Zhao Hui, Zhang Hongying (Department of Neurology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)

    Abstract Objective: To explore the protective effect of Ginkgo biloba L. extract on ischemic neuronal cells by electrophysiological method. Methods: The latent period of brainstem auditory evoked potential (BAEP) waves Ⅰ~Ⅲ, Ⅲ~Ⅴ, Ⅰ~Ⅴ, interpeak latency (IPL) and biauricular disparity were observed in 60 patients with vertebrobasilar insufficiency (VBI) before and after administration of Ginkgo biloba extract (GBE). Results: The latent period of all BAEP waves, IPL gradually returned to normal after treatment of GBE, and biauricular disparity was also reduced to normal. Conclusion: (1) BAEP is a reliable index for supplementary diagnosis, dynamic observation and judgement of prognosis of VBI; (2) The biauricular disparity is one of the most sensitive indices mentioned above. The more severe the injury to brainstem is, the greater the biauricular disparity is; (3) GBE has a truly protective effect on ischemic nerve cells.
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    Key words Ginkgo biloba extract; vertebrobasilar insufficiency; brainstem auditory evoked potential

    脑干听觉诱发电位(BAEP)是一种既能反映脑干结构完整性,又能反映其功能状态的临床电生理检测指标。它使用方便,重复性好,无创伤性,目前广泛应用于临床,为脑血管病的辅助诊断、动态观察病情变化及判断预后提供了实用指标[1]。本文以BAEP作为指标,观察银杏叶提取物(GBE)对椎基底动脉供血不足(VBI)患者的疗效,并从电生理学角度进一步研究GBE对缺血性脑细胞的保护作用。

    1 材料和方法

    1.1 患者和分组 (1) GBE组,1991~1994年长海医院的住院或门诊患者60例,其中男性33例,女性27例,年龄49~78岁,平均年龄(58.6±8.47)岁。(2) 正常对照组,选择长海医院无神经系统疾病、身体健康的80例志愿者,其中男性41例,女性39例,平均年龄(40.6±12.87)岁,每人分别测左右两侧的BAEP。
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    VBI诊断标准为:(1)皆有眩晕、耳鸣或听力障碍;(2)伴有动脉硬化和(或)高血压病;(3)眼底均有不同程度的动脉硬化改变;(4)颈椎X线摄片提示颈椎退行性改变;(5)伴有椎基底动脉系统轻度缺血的其他神经系统症状,如眼球震颤(头颈位置改变时诱发或加重)、一过性复视、头晕、头痛、呛咳、口周麻木、掌颏反射阳性,单侧或双侧肢体出现锥体束征;(6)经颅多普勒超声波提示VBI;(7)头颅CT和(或)核磁共振(MRI)除外脑梗死等其他脑部疾患。

    1.2 方法 GBE由长海医院提供,其有效成分为黄酮或白果总内酯。检测BAEP后开始口服GBE 2粒/次, 40mg/粒,3次/d。服药第28天后复查BAEP。BAEP检查在隔离的电磁屏蔽室内进行。受试者半卧位于靠背沙发上,室内安静、避光,室温控制在(26±2)℃。电极经高温、高压蒸气消毒。记录电极长1 cm,刺入头顶部皮下;参考电极刺入耳后皮下;接地电极刺入前额皮下。听觉刺激为变换极性的“喀哒”声(click)10次/s,刺激强度为110 dB声压级,对侧耳40 dB白噪声掩蔽。头部记录的电位经过滤波和放大,滤波频宽100~2 000 Hz,平均叠加2 000次,分析时间10 ms。左右两侧分别检查,每侧至少重复2次。所得图形在荧光屏上显示,用游标测量各波的潜伏期(PL)、峰间潜伏期(IPL)及左右双耳差等数值。检查结果经神经电诊断仪配置的彩色绘图打印记录。
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    2 结 果

    2.1 GBE对BAEP各波PL及IPL的影响 60例VBI患者在口服GBE前检测BAEP,双侧Ⅲ波,Ⅴ波PL和Ⅰ~Ⅲ, Ⅲ~Ⅴ, Ⅰ~Ⅴ IPL与正常对照组相比均有明显延长(P<0.05),Ⅰ波PL正常。服用GBE 28 d后再次复查BAEP,可见PL及IPL基本恢复正常,与正常对照组相比无显著性差异,与服药前比较有显著性差异(P<0.05)。测定结果见表1。

    表 1 GBE对VBI患者BAEP各波PL,IPL的影响

    Tab 1 Effects of GBE on PL, IPL of all waves of BAEP in VBI patients(±s) Groups

    Numbers of
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    ears

    PL

    IPL

    Ⅰ

    Ⅲ

    Ⅴ

    Ⅰ~Ⅲ

    Ⅲ~Ⅴ

    Ⅰ~Ⅴ

    NG

    160

    1.84±0.12

    3.78±0.16
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    5.63±0.21

    1.95±0.2

    1.84±0.13

    3.79±0.21

    BG

    120

    1.90±0.12

    4.49±0.52*

    6.80±0.46*

    3.05±0.38*

    2.89±0.26*
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    4.80±0.41*

    AG

    120

    1.86±0.11

    3.77±0.18

    5.61±0.24

    2.01±0.18

    1.87±0.15

    3.78±0.22

    NG: Normal group; BG: Before treatment of GBE; AG: After treatment of GBE; *P<0.05 vs NG; P<0.05 vs BG
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    2.2 GBE对BAEP各波PL及IPL的双耳差值的影响 VBI患者BAEP各波PL及IPL的双耳差值明显高于正常对照组(P<0.05)。服用GBE 28 d后复查BAEP, 患者双耳差值较服药前均有明显减小(P<0.05),与正常对照组基本相同,测定结果见表2。

    表 2 GBE对VBI患者BAEP各波PL,IPL双耳差值的影响

    Tab 2 Effects of GBE on biauricular disparity of PL, IPL of BAEP waves in VBI patients(±s) Groups

    Numbers of

    ears

, http://www.100md.com     PL

    IPL

    Ⅰ

    Ⅲ

    Ⅴ

    Ⅰ~Ⅲ

    Ⅲ~Ⅴ

    Ⅰ~Ⅴ

    NG

    80

    0.23±0.09

    0.24±0.10

    0.24±0.11
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    0.21±0.11

    0.24±0.12

    0.21±0.12

    BG

    60

    1.23±0.12*

    0.38±0.27*

    0.40±0.30*

    0.30±0.19

    0.35±0.21*

    0.30±0.24*
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    AG

    60

    0.23±0.10

    0.26±0.10

    0.26±0.12

    0.18±0.13

    0.19±0.14

    0.21±0.10

    NG: Normal group; BG: Before treatment of GBE; AG: After treatment of GBE; *P<0.05 vs NG; P<0.05 vs BG
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    2.3 GBE对VBI症状、体征的影响 所观察的病例中,眩晕60例;耳鸣48例(双侧或单侧);口周麻木14例。口服GBE治疗2 d后症状好转者占29.8%;4 d后症状好转者占53.3%;7 d后症状好转者占16.9%, 与国内的报道基本相似。

    3 讨 论

    VBI是中老年人的常见病、多发病,其症状多、体征少、疗效差。目前尚缺乏统一的诊断及判断预后的标准。医学界不少学者在努力进行这方面的探索。Chiappa等也曾采用临床病理资料和BAEP对照研究,指出病变和BAEP异常的关系:听神经及耳蜗受损,BAEP各波均不能显示;当桥脑下段累及双耳蜗核受损,仅见Ⅰ波;当桥脑下段被盖部病变,Ⅲ波及以后诸波异常;当桥脑上段受损,Ⅳ波和Ⅴ波异常[2],当一侧桥脑与中脑交界部病变,同侧Ⅴ波消失,对侧BAEP正常。

    本研究所观察的60例VBI患者BAEP的主要改变:Ⅰ波PL基本正常,Ⅲ波、Ⅴ波的PL以及各波IPL均延长,且波形分化不佳,重复性差。提示病变的部位在桥脑下段及双耳蜗核附近,综合分析原因可能因为VBI,造成脑干神经之缺血、缺氧,而脑干组织代谢特别旺盛,本身又没有能量贮存,对缺血、缺氧非常敏感[3]。首先出现能量衰竭,ATP生成不足,Na+,K+,Ca2+-ATP酶活性降低,离子交换障碍,膜离子梯度不能维持,细胞外K+浓度增加,细胞内Na+及H2O增加,使静息膜电位绝对值降低[4],膜兴奋性下降,去极化所需阀下总和延长,从而导致BAEP的PL及IPL延长。其次为神经递质含量减少,Zervas发现沙土鼠缺血后脑组织的多巴胺含量明显减少,以至于神经冲动到达后,释放于突触间隙的递质相应减少,致突触后膜产生动作电位所需的阈下总和延长,也可导致BAEP的PL及IPL延长[5]。以上结果提示,VBI时可引起听觉传导径路中脑干节段生物电活动异常,这种异常改变经治疗后可逐渐恢复。这一发现给VBI的诊断及预后的判断提供了可靠的定量指标。同时观察的VBI患者BAEP的Ⅲ波、Ⅴ波PL以及Ⅰ~Ⅲ,Ⅲ~Ⅴ,Ⅰ~Ⅴ IPL的双耳差值都高于正常对照组,与单独观察PL和IPL的结果一致。由于左右双耳差值是患者自身对照,生理影响因素较小,所以实用性强,对诊断脑干部位因缺血引起的功能障碍非常敏感。另外,我们还发现双耳差值越大,临床上出现脑干损害的症状越严重。
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    GBE对实验动物缺血性脑细胞的保护作用,近年来国内外陆续有些报道。我们主要从临床治疗及电生理学方面来进一步观察研究其对VBI患者的治疗效果,结果表明患者服药后,随着临床症状的好转,BAEP各波的PL,IPL及双耳差值都基本恢复正常。证实GBE通过其清除体内自由基[6],改善血液的高凝状态[7]及脑能量代谢[8],促进脑干神经元功能恢复,使受损的听觉通路很快修复[9],其无毒副作用[10],是防治缺血性脑血管疾病的安全有效药物。

    参 考 文 献

    1 da Silva L. A critical reviews of fopographic mapping of brain potentials. J Neurophysiol, 1990,7(4):535

    2 Chiappa KH. Evoked potentials in clinical medicine. New York: Raven Press, 1985:105~110
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    3 王兆玉, 宗和凤. 椎基底动脉供血不足的脑干听觉诱发电位研究. 中华神经精神科杂志, 1992,25(1):41

    4 羊 毅, 谭利民, 欧阳珊. 椎基底动脉供血不足脑干听觉诱发电位与脑血流图对比研究. 湖南医药, 1992,9(6):323

    5 Zervas NT, Hays JW. Preservation of hearing and facial nerve function in resection of acoustic neuroma. Nature, 1994,24(7):283

    6 Seif EN, EL-Fattah AA. Lipid peroxide, phospholipids, glutathione levels and superoxide dismutase activity in rat brain after ischaemia: effect of Ginkgo biloba extract. Pharmacol Res, 1995,32(5):273
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    7 阎虎山, 刘 晏. 银杏胶囊治疗缺血性中风的临床研究. 实用医技杂志, 1997,4(10):748

    8 孙建新, 顾 洪, 王 辉. 银杏叶提取物对小鼠脑缺血能量代谢的影响. 第二军医大学学报, 1995,16(6):570

    9 崔艳英, 孔祥军, 王淑仙. 银杏叶提取物对急性脑缺血的保护作用. 中草药, 1996,27(1):22

    10 Garg RK, Nag D, Agrawal A. A double blind placebo controlled trial of Ginkgo biloba extract in acute cerebral ischaemia. J Assoc Physicians India, 1995,43(11):760

    (1997-11-02收稿, 1998-06-22修回), 百拇医药