激光角膜光学切削术后伤口愈合的研究(续完)
作者：钟一声 李翠萍 王康孙
单位：上海市上海第二医科大学附属瑞金医院眼科中心(200025)
关键词：
中国激光医学杂志/980406 (二)纤维连接蛋白(Fibronectin, FN)：正常人眼中，FN呈线状分布于基底膜区和间断分布于基质板层[15]。在伤口愈合过程中，FN具有为移行细胞提供支撑面的作用[28]。许多研究表明，PRK术后角膜FN含量增多[15,17,22,27]。Anderson等[15]发现，PRK术后3周，FN广泛浓密分布于角膜切除区前基质内，且这种分布状况持续到术后8月。术后16月，仍见FN较浓密地分布于基底膜和切除区前基质内。PRK术后，FN持续增加，表明角膜结构正在重建。
(三)层粘连蛋白(Laminin, LN)：正常LN呈线状分布于基底膜区域。激光术后初期，切除区LN染色消失，而非切除区染色正常；术后一个月，切除区基底膜和前基质处呈浓密片状染色[18,22]。PRK术后，LN增加与伤口愈合过程中角膜细胞激活密切相关。
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(四)β4整联蛋白(β4 integrin)：正常β4整联蛋白呈线状分布于上皮基底膜区域。它与α6整联蛋白一起形成半桥粒[29]。Anderson等[15]发现，PRK术后3周，切除区β4整联蛋白弥散分布于基底膜区，且持续到术后10个月；16个月后，β4整联蛋白在基底膜区呈连续不规则分布。
(五)硫酸角质素：硫酸角质素广泛分布于正常角膜细胞外基质中，PRK术后早期，切除区硫酸角质素消失[22,27]。角膜的透明性依赖于胶原纤维有序的空间排列，硫酸角质素均匀分布于胶原纤维之间，保证了胶原纤维的有序排列，因此，硫酸角质素含量改变可能导致胶原纤维结构紊乱，影响角膜透明性，PRK后haze形成与硫酸角质素缺乏有关[22,27,30]。有研究表明，硫酸角质素以异种形式存在于角膜瘢痕中，用常规单克隆抗体不能检测出其存在[31]。
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(六)基质金属蛋白酶(Matrix metallproteinases, MMP)：PRK术后，MMP含量发生了改变。Azar等[32]应用免疫斑点法检测，发现鼠眼PRK术后6 h～24 h，角膜上皮细胞表达MMP-2和MMP-9活性，而切除区基质仅表达MMP-9活性。
三、角膜神经的研究
PRK术后角膜神经恢复与角膜敏感性密切相关，PRK术后1月切除区角膜敏感性下降[33]。角膜敏感性恢复与切除深度和上皮下混浊程度有关[34,35]，切除越深，恢复越慢。PRK术后3月，大多数角膜上皮神经支配恢复[36]。Trabucchi等[37]报道，PRK术后7天，可见从切断的和未受影响的基质神经中伸出新的神经纤维，逐渐在上皮下区域形成再生神经丛，伸出纤维，支配角膜上皮细胞。PRK术后6月～12月，角膜基质中再生神经纤维可见其呈卷曲走行和不规则分支[36]。
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四、伤口愈合过程中泪液的变化
(一)泪液分泌量改变
PRK术后早期泪液分泌量增加，术后1天～2天增加最为明显，1周后逐渐恢复正常。Vesaluoma等[38～41]应用刻度毛细血管法检查，发现PRK术前泪液流量为4.50 μl/min～22.50 μl/min，术后1天～2天为33.91 μl/min～80.70 μl/min，术后第7天为10.2 μl/min～15.5 μl/min，可能是由于术后早期伤口刺激所致。目前尚未见PRK后泪液分泌减少的报道。屈光性角膜术后患者常觉眼干，可能是由于角膜感觉神经受损，致角膜前表泪膜分布异常或泪液性质发生改变之故[33,42]。
(二)泪液细胞因子的变化[38～41]
正常泪液中存在转移生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(Vasoendothelial growth factor, VEGF)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、腱生蛋白(Tenascin, TN)和血小板源性生长因子BB(Platelet-derived growth factor-BB, PDGF-BB)等细胞因子。PRK术后1天～2天，泪液中TGF-β1、TNF-α和PDGF-BB浓度增加，并且每分钟绝对释放量(Release value)亦明显增加；由于PRK术后泪液分泌过多，VEGF和TN的浓度有所下降，但其释放量却明显增加。所有细胞因子浓度于术后7天逐渐恢复正常。
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五、伤口愈合的其他研究
紫外线(UV)对PRK术后伤口愈合有一定影响，Nagy等[43]报道PRK术后暴露在UV-B中7 min，haze发生率明显增加。经光镜和电镜检查发现，UV-B照射后，角膜细胞密度增加，细胞内富含粗面内质网，前基质空泡化和正常胶原排列紊乱等改变，说明UV-B能加重以上改变，延迟角膜伤口的愈合，故PRK术后应避免UV照射。Sharif[44]报道，怀孕能促进haze形成和屈光回退，可能是孕期有不同的角膜伤口愈合过程。
六、治疗对策的研究
调节PRK术后的伤口愈合过程，能明显提高PRK的预测性和稳定性。目前采用抑制术后炎症反应和减少上皮下新生胶原纤维形成等方法来减少或减轻haze形成和屈光回退的发生。
(一)皮质类固醇药物
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目前PRK术后常规使用皮质类固醇以减少haze形成和屈光回退，但对其有效性的观察报道不一。Seiler等[45]报道，PRK术后使用皮质类固醇，可以减轻haze形成和屈光回退；但Gatry等[46]和Talamo等[47]发现，局部应用皮质类固醇对减轻PRK术后haze无影响。皮质类固醇能抑制磷脂酶A2产生，减少前列腺素的释放，从而抑制炎症反应；同时通过减少DNA合成，降低成纤维细胞活性，而减少胶原纤维的合成。PRK术后应用皮质类固醇药物的作用机制尚未完全明了[48]，Corbett等[49]发现激素能减少PRK术后兔眼上皮下胶原纤维合成，而对人haze和屈光回退无长期影响，可能是由于人角膜伤口愈合过程中胶原纤维相对缺乏，而氨基葡聚糖(GAG)产生相对增多之故。临床研究表明，PRK术后停用激素，屈光度迅速发生改变，术后暂时性远视可能是角膜组织水肿所致，因此，PRK术后应用皮质类固醇的作用是有限的[49]。皮质类固醇能引起激素性青光眼、白内障及感染性角膜炎，因此，对中、低度近视PRK术后是否应用激素及高度近视眼术后应用激素的具体方案尚待进一步研究。
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(二)非甾体抗炎药物
非甾体抗炎药物能抑制环氧化酶的活性，而减少前列腺素的形成，同时亦能抑制成纤维细胞的增生。PRK术后应用非甾体药物，能避免应用激素引起的并发症。Phillips等[50]报道，PRK术后24小时内，PGE2含量明显增加，双氯酚酸钠能抑制PGE2的生成。Nassaralla等[51]发现双氯酚酸钠能抑制兔眼PRK术后haze形成。Park等[48]报道，联合使用0.1%地塞米松和0.03%氟吡洛氛(Flurbiprofen)能抑制前基质内角膜细胞增生和新生胶原形成。因此，PRK术后早期联合应用激素和非甾体药物，既能减轻haze形成，又可减少激素的应用，避免并发症发生；同时，非甾体药物还可缓解PRK术后的早期疼痛[52]。
(三)抗代谢药物
, http://www.100md.com 抗代谢药物通过烷基化作用抑制细胞内DNA、RNA和蛋白质的合成，它能抑制成纤维细胞的增生和功能。McDeoth等[53]报道，局部滴用低浓度丝裂霉素C(Mitomycin C, MMC)，除引起结膜充血、上皮再生迟缓等外，尚未见明显的全身及局部副作用。Talamo等[47]通过动物实验，发现联合应用MMC和激素能明显抑制兔PRK术后haze形成，因而认为MMC在PRK术后抑制haze形成有一定作用。氟尿嘧啶(5-Fu)的作用较MMC温和。Bergman等[54]发现，5-Fu抑制兔眼PRK术后haze形成的作用是暂时的，6周后与对照组无明显差别。目前尚未见5-Fu和MMC用于人眼PRK术后的报道，可能是由于5-Fu和MMC对眼局部刺激性大，限制了其应用。
另外，其他的抗代谢药物有5-碘脱氧尿苷(IDU)、β-氨基丙晴、青霉胺、肝素和红霉素等，均能减少PRK术后胶原的合成[47，54]。
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总之，PRK术后haze形成和屈光回退是术后角膜细胞活性增加、新生胶原纤维形成和致角膜重塑之故。研究PRK术后伤口愈合过程，并采取较适当的调节措施，对提高PRK的稳定性、预测性和安全性具有重要意义。
参 考 文 献
28.Nishida T, Nakamura M, Mishima H, et al. Differential modes of action of fibronectin and epidermal growth factor on rabbit corneal epithelial migration. J Cell physial, 1990, 145：549.
29.Jones JC, Kurpakus MA, Cooper HM, et al. A function for the integrin alpha 6 beta 4 in the hemidesmosome. Cell Regul, 1991, 2：427.
, 百拇医药
30.Hassell JR, Cintron C, Kublin C, et al. Proteoglycan changes during restoration of transparency in corneal scars. Arch Biochem Biophys, 1983, 222：362.
31.Funderburgh JL, Cintron C, Covington HI, et al. Immunoanalysis of keratan sulfate proteoglycan from corneal scars. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1988, 29：1116.
32.Azar DT, Hahn TW, Jain S, et al. Matrix metalloproteinases are expressed during wound healing after excimer laser keratectomy. Cornea, 1996, 15：18.
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33.Latvala T, Linna T, Tervo T. Corneal nerve recovery after photorefractive keratectomy and laser in situ keratomileusis. Int Ophthalmol Clin, 1996, 36：21.
34.Campos M, Hertzog L, Garbus JJ, et al. Corneal sensitivity after photorefractive keratectomy. Am J Ophthalmol, 1992, 114：51.
35.Ishikawa T, Park SB, Cox C, et al. Corneal sensation following excimer laser photorefractive keratectomy in humans. J Refract Corneal Surg, 1994, 10：417.
, 百拇医药
36.Tervo K, Latvala T, Tervo T. Recovery of corneal innervation following photorefractive keratoablation. Arch Ophthalmol, 1994, 112：1466.
37.Trabucchi G, Brancato R, Verdi M, et al. Corneal nerve damage and regeneration after excimer laser photokeratectomy in rabbit eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1994, 35：229.
38.Vesaluoma M, Teppo AM, Gronhagen Riska C, et al. Release of TGF-beta 1 and VEGF in tears following photorefractive keratectomy. Curr Eye Res, 1997, 16：19.
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39.Vesaluoma M, Teppo AM, Gronhagen Riska C, et al. Increased release of tumour necrosis factor-alpha in human tear fluid after excimer laser induced corneal wound. Br J Ophthalmol, 1997, 81：145.
40.Vesaluoma M, Ylatupa S, Mertaniemi P, et al. Increased release of tenascin in tear fluid after photorefractive keratectomy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 1995, 233：479.
41.Vesaluoma M, Teppo AM, Gronhagen Riska C, et al. Platelet-derived growth factor-BB(PDGF-BB) in tear fluid: a potential modulator of corneal wound healing following photorefractive keratectomy. Curr Eye Res, 1997, 16：825.
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42.Stonecipher KG. Dry eyes and refractive surgery (Letter). J Cataract Refract Surg, 1996, 22：1130.
43.Nagy ZZ, Hiscott P, Seitz B, et al. Ultraviolet-B enhances corneal stromal response to 193 nm excimer laser treatment. Ophthalmology, 1997, 104：375.
44.Sharif K. Regression of myopia induced by pregnancy after photorefractive keratectomy. J Refract Surg, 1997, 13(5 Suppl)：s445.
45.Seiler T, Kahle G, Keiegerowki M, et al. Excimer laser (193 nm) myopic keratomileusis in sighted and blind human eyes. J Refract Corneal Surg, 1990, 6：165.
, 百拇医药
46.Gatry DS, Kerr Muir MG, Lohman CP, et al. The effect of topical corticosteroids on refractive outcome and corneal haze after photorefractive keratectomy. Arch Ophthalmol, 1992, 110：944.
47.Talamo JH, Gollamudi S, Green WR, et al. Modulation of corneal wound healing after excimer laser keratomileusis using topical mitomycin and steroids. Arch Ophthalmol, 1991, 109：1141.
48.Park SC, Kim JH. Effect of steroids and nonsteroidal anti-inflammatory agents on stromal wound healing following excimer laser keratectomy in rabbits. Ophthalmic Surg Lasers, 1996, 27：s481.
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49.Corbett MC, O’Brart DP, Marshall J. DO topical corticosteroids have a role following excimer laser photorefractive keratectomy? J Refract Surg, 1995, 11：380.
50.Phillips AF, Szereny K, Campos M, et al. Arachidonic acid metabolites after excimer laser cornea surgery. Arch Ophthalmol, 1993, 111：1273.
51.Nassaralla BA, Szereny K, Wang XW, et al. Effect of diclofenac on corneal haze after photorefractive keratectomy in rabbits. Ophthalmology, 1995, 102：469.
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52.Cherry PM. The treatment of pain following excimer laser photorefractive keratectomy: additive effect of local anaesthetic drops, topical diclofenac, and bandage soft contact. Ophthalmic Surg, 1996, 27：477.
53.McDeoth ML, Wang JM, Shin DH. Mitomycin and the human corneal endothelium. Arch Ophthalmol, 1994, 112：533.
54.Bergman RH, Spigelman AV. The role of fibroblast inhibitors on corneal healing following photorefractive keratectomy with 193 nanometer excimer laser in rabbits. Ophthalmic Surg, 1994, 25：170.
(1998年1月12日收稿 同年3月23日修回), http://www.100md.com
单位：上海市上海第二医科大学附属瑞金医院眼科中心(200025)
关键词：
中国激光医学杂志/980406 (二)纤维连接蛋白(Fibronectin, FN)：正常人眼中，FN呈线状分布于基底膜区和间断分布于基质板层[15]。在伤口愈合过程中，FN具有为移行细胞提供支撑面的作用[28]。许多研究表明，PRK术后角膜FN含量增多[15,17,22,27]。Anderson等[15]发现，PRK术后3周，FN广泛浓密分布于角膜切除区前基质内，且这种分布状况持续到术后8月。术后16月，仍见FN较浓密地分布于基底膜和切除区前基质内。PRK术后，FN持续增加，表明角膜结构正在重建。
(三)层粘连蛋白(Laminin, LN)：正常LN呈线状分布于基底膜区域。激光术后初期，切除区LN染色消失，而非切除区染色正常；术后一个月，切除区基底膜和前基质处呈浓密片状染色[18,22]。PRK术后，LN增加与伤口愈合过程中角膜细胞激活密切相关。
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(四)β4整联蛋白(β4 integrin)：正常β4整联蛋白呈线状分布于上皮基底膜区域。它与α6整联蛋白一起形成半桥粒[29]。Anderson等[15]发现，PRK术后3周，切除区β4整联蛋白弥散分布于基底膜区，且持续到术后10个月；16个月后，β4整联蛋白在基底膜区呈连续不规则分布。
(五)硫酸角质素：硫酸角质素广泛分布于正常角膜细胞外基质中，PRK术后早期，切除区硫酸角质素消失[22,27]。角膜的透明性依赖于胶原纤维有序的空间排列，硫酸角质素均匀分布于胶原纤维之间，保证了胶原纤维的有序排列，因此，硫酸角质素含量改变可能导致胶原纤维结构紊乱，影响角膜透明性，PRK后haze形成与硫酸角质素缺乏有关[22,27,30]。有研究表明，硫酸角质素以异种形式存在于角膜瘢痕中，用常规单克隆抗体不能检测出其存在[31]。
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(六)基质金属蛋白酶(Matrix metallproteinases, MMP)：PRK术后，MMP含量发生了改变。Azar等[32]应用免疫斑点法检测，发现鼠眼PRK术后6 h～24 h，角膜上皮细胞表达MMP-2和MMP-9活性，而切除区基质仅表达MMP-9活性。
三、角膜神经的研究
PRK术后角膜神经恢复与角膜敏感性密切相关，PRK术后1月切除区角膜敏感性下降[33]。角膜敏感性恢复与切除深度和上皮下混浊程度有关[34,35]，切除越深，恢复越慢。PRK术后3月，大多数角膜上皮神经支配恢复[36]。Trabucchi等[37]报道，PRK术后7天，可见从切断的和未受影响的基质神经中伸出新的神经纤维，逐渐在上皮下区域形成再生神经丛，伸出纤维，支配角膜上皮细胞。PRK术后6月～12月，角膜基质中再生神经纤维可见其呈卷曲走行和不规则分支[36]。
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四、伤口愈合过程中泪液的变化
(一)泪液分泌量改变
PRK术后早期泪液分泌量增加，术后1天～2天增加最为明显，1周后逐渐恢复正常。Vesaluoma等[38～41]应用刻度毛细血管法检查，发现PRK术前泪液流量为4.50 μl/min～22.50 μl/min，术后1天～2天为33.91 μl/min～80.70 μl/min，术后第7天为10.2 μl/min～15.5 μl/min，可能是由于术后早期伤口刺激所致。目前尚未见PRK后泪液分泌减少的报道。屈光性角膜术后患者常觉眼干，可能是由于角膜感觉神经受损，致角膜前表泪膜分布异常或泪液性质发生改变之故[33,42]。
(二)泪液细胞因子的变化[38～41]
正常泪液中存在转移生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(Vasoendothelial growth factor, VEGF)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、腱生蛋白(Tenascin, TN)和血小板源性生长因子BB(Platelet-derived growth factor-BB, PDGF-BB)等细胞因子。PRK术后1天～2天，泪液中TGF-β1、TNF-α和PDGF-BB浓度增加，并且每分钟绝对释放量(Release value)亦明显增加；由于PRK术后泪液分泌过多，VEGF和TN的浓度有所下降，但其释放量却明显增加。所有细胞因子浓度于术后7天逐渐恢复正常。
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五、伤口愈合的其他研究
紫外线(UV)对PRK术后伤口愈合有一定影响，Nagy等[43]报道PRK术后暴露在UV-B中7 min，haze发生率明显增加。经光镜和电镜检查发现，UV-B照射后，角膜细胞密度增加，细胞内富含粗面内质网，前基质空泡化和正常胶原排列紊乱等改变，说明UV-B能加重以上改变，延迟角膜伤口的愈合，故PRK术后应避免UV照射。Sharif[44]报道，怀孕能促进haze形成和屈光回退，可能是孕期有不同的角膜伤口愈合过程。
六、治疗对策的研究
调节PRK术后的伤口愈合过程，能明显提高PRK的预测性和稳定性。目前采用抑制术后炎症反应和减少上皮下新生胶原纤维形成等方法来减少或减轻haze形成和屈光回退的发生。
(一)皮质类固醇药物
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目前PRK术后常规使用皮质类固醇以减少haze形成和屈光回退，但对其有效性的观察报道不一。Seiler等[45]报道，PRK术后使用皮质类固醇，可以减轻haze形成和屈光回退；但Gatry等[46]和Talamo等[47]发现，局部应用皮质类固醇对减轻PRK术后haze无影响。皮质类固醇能抑制磷脂酶A2产生，减少前列腺素的释放，从而抑制炎症反应；同时通过减少DNA合成，降低成纤维细胞活性，而减少胶原纤维的合成。PRK术后应用皮质类固醇药物的作用机制尚未完全明了[48]，Corbett等[49]发现激素能减少PRK术后兔眼上皮下胶原纤维合成，而对人haze和屈光回退无长期影响，可能是由于人角膜伤口愈合过程中胶原纤维相对缺乏，而氨基葡聚糖(GAG)产生相对增多之故。临床研究表明，PRK术后停用激素，屈光度迅速发生改变，术后暂时性远视可能是角膜组织水肿所致，因此，PRK术后应用皮质类固醇的作用是有限的[49]。皮质类固醇能引起激素性青光眼、白内障及感染性角膜炎，因此，对中、低度近视PRK术后是否应用激素及高度近视眼术后应用激素的具体方案尚待进一步研究。
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(二)非甾体抗炎药物
非甾体抗炎药物能抑制环氧化酶的活性，而减少前列腺素的形成，同时亦能抑制成纤维细胞的增生。PRK术后应用非甾体药物，能避免应用激素引起的并发症。Phillips等[50]报道，PRK术后24小时内，PGE2含量明显增加，双氯酚酸钠能抑制PGE2的生成。Nassaralla等[51]发现双氯酚酸钠能抑制兔眼PRK术后haze形成。Park等[48]报道，联合使用0.1%地塞米松和0.03%氟吡洛氛(Flurbiprofen)能抑制前基质内角膜细胞增生和新生胶原形成。因此，PRK术后早期联合应用激素和非甾体药物，既能减轻haze形成，又可减少激素的应用，避免并发症发生；同时，非甾体药物还可缓解PRK术后的早期疼痛[52]。
(三)抗代谢药物
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另外，其他的抗代谢药物有5-碘脱氧尿苷(IDU)、β-氨基丙晴、青霉胺、肝素和红霉素等，均能减少PRK术后胶原的合成[47，54]。
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总之，PRK术后haze形成和屈光回退是术后角膜细胞活性增加、新生胶原纤维形成和致角膜重塑之故。研究PRK术后伤口愈合过程，并采取较适当的调节措施，对提高PRK的稳定性、预测性和安全性具有重要意义。
参 考 文 献
28.Nishida T, Nakamura M, Mishima H, et al. Differential modes of action of fibronectin and epidermal growth factor on rabbit corneal epithelial migration. J Cell physial, 1990, 145：549.
29.Jones JC, Kurpakus MA, Cooper HM, et al. A function for the integrin alpha 6 beta 4 in the hemidesmosome. Cell Regul, 1991, 2：427.
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30.Hassell JR, Cintron C, Kublin C, et al. Proteoglycan changes during restoration of transparency in corneal scars. Arch Biochem Biophys, 1983, 222：362.
31.Funderburgh JL, Cintron C, Covington HI, et al. Immunoanalysis of keratan sulfate proteoglycan from corneal scars. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1988, 29：1116.
32.Azar DT, Hahn TW, Jain S, et al. Matrix metalloproteinases are expressed during wound healing after excimer laser keratectomy. Cornea, 1996, 15：18.
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33.Latvala T, Linna T, Tervo T. Corneal nerve recovery after photorefractive keratectomy and laser in situ keratomileusis. Int Ophthalmol Clin, 1996, 36：21.
34.Campos M, Hertzog L, Garbus JJ, et al. Corneal sensitivity after photorefractive keratectomy. Am J Ophthalmol, 1992, 114：51.
35.Ishikawa T, Park SB, Cox C, et al. Corneal sensation following excimer laser photorefractive keratectomy in humans. J Refract Corneal Surg, 1994, 10：417.
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36.Tervo K, Latvala T, Tervo T. Recovery of corneal innervation following photorefractive keratoablation. Arch Ophthalmol, 1994, 112：1466.
37.Trabucchi G, Brancato R, Verdi M, et al. Corneal nerve damage and regeneration after excimer laser photokeratectomy in rabbit eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1994, 35：229.
38.Vesaluoma M, Teppo AM, Gronhagen Riska C, et al. Release of TGF-beta 1 and VEGF in tears following photorefractive keratectomy. Curr Eye Res, 1997, 16：19.
, 百拇医药
39.Vesaluoma M, Teppo AM, Gronhagen Riska C, et al. Increased release of tumour necrosis factor-alpha in human tear fluid after excimer laser induced corneal wound. Br J Ophthalmol, 1997, 81：145.
40.Vesaluoma M, Ylatupa S, Mertaniemi P, et al. Increased release of tenascin in tear fluid after photorefractive keratectomy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 1995, 233：479.
41.Vesaluoma M, Teppo AM, Gronhagen Riska C, et al. Platelet-derived growth factor-BB(PDGF-BB) in tear fluid: a potential modulator of corneal wound healing following photorefractive keratectomy. Curr Eye Res, 1997, 16：825.
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42.Stonecipher KG. Dry eyes and refractive surgery (Letter). J Cataract Refract Surg, 1996, 22：1130.
43.Nagy ZZ, Hiscott P, Seitz B, et al. Ultraviolet-B enhances corneal stromal response to 193 nm excimer laser treatment. Ophthalmology, 1997, 104：375.
44.Sharif K. Regression of myopia induced by pregnancy after photorefractive keratectomy. J Refract Surg, 1997, 13(5 Suppl)：s445.
45.Seiler T, Kahle G, Keiegerowki M, et al. Excimer laser (193 nm) myopic keratomileusis in sighted and blind human eyes. J Refract Corneal Surg, 1990, 6：165.
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46.Gatry DS, Kerr Muir MG, Lohman CP, et al. The effect of topical corticosteroids on refractive outcome and corneal haze after photorefractive keratectomy. Arch Ophthalmol, 1992, 110：944.
47.Talamo JH, Gollamudi S, Green WR, et al. Modulation of corneal wound healing after excimer laser keratomileusis using topical mitomycin and steroids. Arch Ophthalmol, 1991, 109：1141.
48.Park SC, Kim JH. Effect of steroids and nonsteroidal anti-inflammatory agents on stromal wound healing following excimer laser keratectomy in rabbits. Ophthalmic Surg Lasers, 1996, 27：s481.
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(1998年1月12日收稿 同年3月23日修回), http://www.100md.com