癫痫患者血清可溶性白细胞介素2受体测定及临床意义
作者：何 伋 杜翠瑛 高 鹏 丁福忠 何 任
单位：何 伋，杜翠瑛，高 鹏，丁福忠，何 任，山东省济宁市精神病防治院，272151
关键词：癫痫；可溶性白细胞介素2受体
中国行为医学科学980415.htm
【摘要】 目的 探讨SIL-2R在癫痫患者血清中含量及临床意义。方法 用ELISA检测了158例癫痫患者血清SIL-2R含量。结果 癫痫患者血清SIL-2R含量明显高于对照组(P<0.05)，癫痫患者男女之间血清SIL-2R含量无差异(P>0.05)；癫痫大发作型、精神运动型、婴儿痉挛症和癫痫持续状态SIL-2R均高于对照组(P <0.05或P<0.01)，其他类型与对照组无差异(P>0.05)；原发性癫痫和未服AEDs患者血清SIL-2R含量高于对照组(P<0.01)，继发性癫痫与对照组无差异(P>0.05)；经抗癫痫药物治疗控制发作癫痫患者血清SIL-2R含量减低，与对照组无差异(P>0.05)。结论 血清SIL-2R可能成为探测癫痫发病机制的一个新课题和作为痫性变化监测的一个新指标。
, http://www.100md.com
The assay of the serum SIL-2R in the epileptics and its clinical relevance He Ji，Du Cuiying，Gao Peng, et, al.Jining Psychiatric Hospital. Shandong 272151
【Abstract】 Objective To investigate the serum SIL-2R content in the patients with epilepsy and its clinical relevance. Method The concentrations of serum SIL-2R of 158 epileptics were measured with ELISA. Results The levels of serum SIL-2R of epileptics were higher than that of controls (P<0.05) without the gender difference in the epileptics (P>0.05). The patients with grand mal, psychomotor fit, infantile spasme and status epilepticus had higher levels of serum SIL-2R than control group (P<0.05 or P<0.01). There was no difference in levels of serum SIL-2R between the patients with other epileptic types and control group (P>0.05). The patients with primary epilepsy without taking AEDs had higher levels of serum SIL-2R than control group (P<0.01) but in the patients with secondary epilepsy the levels of SIL-2R were not higher or lower than that of control group (P>0.05). When epilepsy was controlled with AEDs treatment, the patients had lowered levels of serum SIL-2R without difference with control group (P>0.05). Conclusions Serum SIL-2R can become a new direction in researching epileptic pathogenesis and a new marker in monitoring epileptic changes.
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【Key words】 Epilepsy SIL-2R
近年来，很多研究已证实白细胞介素2(IL-2)及受体与多种免疫性疾病、恶性肿瘤及炎症有关，而IL-2及受体在癫痫患者中的含量，目前尚未见报道。我们自1997年3月～1998年9月应用酶标法(ELISA)对158例癫痫患者血清可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)进行了检测，以探讨其临床意义，结果如下。
资料和方法一、检测对象
1.癫痫组：158例，男110例，女48例。发病年龄2月～46岁，平均16.8岁。病程5天～32年，平均8.4年。全部病例均为有典型的癫痫发作病史及经脑电图检查确诊的癫痫患者。有确切病史和脑CT扫描，或经手术证实为继发性癫痫的共32例，其中脑外伤15例，高热5例，脑血管畸型3例，脑脓肿2例，透明隔囊肿3例，透明隔间腔形成、脑囊虫、结节性硬化和卒中后癫痫各1例。全组接受抗癫痫药物(AEDs)治疗者112例，未服用AEDs者46例。对服用AEDs治疗，发作控制半年～1年的16例复查血清SIL-2R。
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2.正常对照组：30例均为本院健康职工和子女，男13例，女17例，年龄2～48岁，平均26.6岁。
所有受检测者经体检和有关实验室检查均排除慢性炎症、免疫性疾患及肝、肾、心和内分泌疾患。
二、检测方法
1.标本留取：于清晨采静脉血2.5ml，离心20分钟，分离血清，分装后置-20℃冰箱保存备测。所有标本在采血时均无明显感染征象。
2.血清SIL-2R测定：采用ELISA法，SIL-2R试剂盒由海南华美生化有限公司提供，试剂盒敏感度25pmol/L，单位pmol/L，测定仪为X960酶标自动分析仪，检测按试剂盒说明书介绍的方法进行操作。
三、统计学处理
所有数据采用t检验，数据用
±s表示。
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结 果1.癫痫患者血清SIL-2R含量明显高于对照组(P<0.05)，癫痫组男女患者之间无明显差异(P>0.05，见表1)。
表1 癫痫患者血清中SIL-2R含量测定 组 别
性别
例数
SIL-2R(pmol/L)
正常对照组
男
13
128.98±52.07
女
, 百拇医药
17
146.51±53.99
癫痫组
男
110
167.94±65.00
女
48
173.68±63.84
合计
正常对照组
30
138.91±52.99
, http://www.100md.com
癫痫组
158
169.68±64.71
2.癫痫大发作型、精神运动型、婴儿痉挛症和癫痫持续状态血清SIL-2R含量均高于对照组
(P<0.05或0.01)，其它发作类型与对照组无差异(P>0.05)，各型之间以精神运动型含量最高，其次是癫痫持续状态。眩晕性含量最低(见表2)。
表2 癫痫患者不同发作类型血清SIL-2R含量比较 组 别
例数
SIL-2R(pmol/L)
正常对照组
, http://www.100md.com
30
138.91±52.99
大 发 作
122
169.79±64.90
头 痛 型
14
157.36±50.03
腹 痛 型
4
178.47±5.77
眩晕性发作
, 百拇医药
4
90.02±59.39
精神运动
4
260.88±27.03
婴儿痉挛症
4
214.93±8.07
杰克逊发作
2
112.47±70.24
体感性发作
, 百拇医药 2
112.46±70.23
大发作持续状态
2
216.36±13.72
3.原发性癫痫患者血清SIL-2R含量高于对照组和继发性癫痫患者(P<0.01)，继发性癫痫与对照组无差异(P>0.05)，见表3)。
4.未服用AEDs的癫痫患者血清SIL-2R含量高于对照组(P<0.05)，服用AEDs的癫痫患者与对照组无明显差异(P>0.05)，服用AEDs和未服用AEDs两组之间无差异(P>0.05，见表3)。
5.脑电图中度异常的癫痫患者血清SIL-2R含量高于对照组，有明显差异(P<0.01)，轻度异常和高度异常患者与对照组无差异(P>0.05)，脑电图异常程度之间均无差异(P>0.05，见表3)。
, 百拇医药
6.发病年龄中1～、15～、20～组和病程中0～、6～组血清SIL-2R含量高于对照组(P<0.05或0.01)，其他病程与对照组无差异((P>0.05)，各病程之间含量均无异常(P>0.05，见表3)。
表3 癫痫患者不同情况血清SIL-2R含量比较 组 别
例数
SIL-2R(pmol/L)
正常对照组
30
138.91±52.99
病因分类：
原发性癫痫
, http://www.100md.com
126
213.75±61.13
继发性癫痫
32
158.49±60.02
AEDs：
未服药组
112
175.27±69.32
服药组
46
154.70±44.05
, http://www.100md.com
脑电图：
轻度异常
22
162.12±43.41
中度异常
100
176.94±69.51
重度异常
36
154.15±58.59
发病年龄：
0～(岁)
, 百拇医药 6
134.31±42.10
1～
22
179.03±53.26
5～
48
168.31±76.93
10～
22
149.50±64.80
15～
28
, 百拇医药
169.91±63.69
20～
38
185.63±51.54
病程：
0～(年)
56
172.92±55.89
1～
64
163.51±63.04
6～
, http://www.100md.com 16
173.78±56.10
10年以上
22
178.98～92.31
讨 论SIL-2R是IL-2R的α链由细胞内脱落释放入体液的可溶形式。血清SIL-2R能与T细胞mIL-2R竞争结合IL-2R，阻制IL-2R对免疫细胞活化增殖的刺激作用，并能结合活化T细胞周围的IL-2R，从而抑制IL-2R介导的免疫反应，即具有抑制细胞免疫的作用；同时，血清SIL-2R为T细胞mIL-2R的主要廊清方式，也被视为T细胞活化的标志[1～2]。
自1969年Walke首先提出在癫痫发病机理中有免疫机制参与的可能以来，经国内外专家20多年的有关免疫学研究，已初步证实部分癫痫患者有免疫异常。[3]本组资料表明癫痫患者血清SIL-2R含量明显增高，且原发性癫痫和未服用AEDs患者血清SIL-2R含量明显高于对照组，提示癫痫患者免疫功能异常与SIL-2R的增高有关。SIL-2R的增高可能是癫痫患者免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能减低的重要因素，这与以往报道癫痫免疫功能低下，使神经冲动更易传递而发生痫性放电的结果是一致的[4]。但SIL-2R增高机理不清，可能与单核细胞，T、B细胞受癫痫灶慢性刺激在体内过度活化有关。
, 百拇医药
SIL-2R增高，可与mIL-2R竞争结合IL-2R，其作用类似封闭因子，能中和T淋巴细胞周围的IL-2R，减少机体自分泌效应，抑制T淋巴细胞克隆扩增；高水平的SIL-2R，还可影响B细胞功能和血清免疫球蛋白的水平，以减低NK细胞活性，降低机体免疫机能[5]。因此，积极改善癫痫患者免疫功能，有利于缓解发作和改善预后。Walz(1990)报道血清SIL-2R既不受透析年龄、透析时间、血清BUN和Ser浓度影响，也不受肾衰原发病的影响。本组不同病因，不同病程之间，男女患者之间血清SIL-2R含量无明显差异，这可能是由于癫痫发生后的一种应激反应。
文献报道病人血清SIL-2R的异常是与自身免疫过程失调有失。Balderas观察了4株自身免疫病小鼠(狼疮样发病)，发现在疾病活动期SIL-2R增高[6]。国内富氏报告白细胞病的SIL-2R含量随病情变化而变化，即病情稳定时SIL-2R含量降低，恶化时增高[7]。本组服用AEDs患者血清中SIL-2R与对照组无差异，未服用AEDs组明显高于对照组。值得探讨的是16例未服用AEDS患者经AEDs治疗，控制发作半年～1年后复查血清SIL-2R，含量比治疗前明显降低，平均值为34.54±27.44，与对照组无明显差异(P>0.05)，表明SIL-2R含量可反应癫痫病情的变化，提示血清SIL-2R含量研究，很可能成为癫痫发病机制探讨的一个重要课题，并可作为痫性变化监测的一个新指标。
, 百拇医药
济宁市科委科研项目
参考文献[1]Rubin LA, Kurman CC, Fritz ME, et al. Solublo interleukin 2 receptors are released from activated human lymphoid cell in vitro. J Immund, 1985,135:3172.
[2]曹雪涛主编.白细胞介素2的基础与临床.北京：科学技术出版社，1990：40.
[3]何伋.癫痫患者免疫功能的研究状况.功能性和立体定向神经外科杂志，1994，1：53.
[4]何伋.全身强直—阵挛发作的EP患者CSF中IgA、IgG及β2-m含量的初步研究.功能性和立体定向神经外科杂志，1994，2：8.
, 百拇医药
[5]Nelson DL, Warner C. Expression of sduble from of IL-2 receptor and neoplastic states.Ann Intcrn Mcd, 1986,105:565.
[6]Balderas S，et al.Elevated tilers of cellinterleukin 2 receptor in serum of lupus mice, J Lmmunol, 1987,139:1496.
[7]富宁，王莉，杨贵员，等.可溶性白细胞介素2受体白细胞病相关性的研究.中国免疫学杂志，1990，6：304.
(收稿日期：1998-06-19), http://www.100md.com
单位：何 伋，杜翠瑛，高 鹏，丁福忠，何 任，山东省济宁市精神病防治院，272151
关键词：癫痫；可溶性白细胞介素2受体
中国行为医学科学980415.htm
【摘要】 目的 探讨SIL-2R在癫痫患者血清中含量及临床意义。方法 用ELISA检测了158例癫痫患者血清SIL-2R含量。结果 癫痫患者血清SIL-2R含量明显高于对照组(P<0.05)，癫痫患者男女之间血清SIL-2R含量无差异(P>0.05)；癫痫大发作型、精神运动型、婴儿痉挛症和癫痫持续状态SIL-2R均高于对照组(P <0.05或P<0.01)，其他类型与对照组无差异(P>0.05)；原发性癫痫和未服AEDs患者血清SIL-2R含量高于对照组(P<0.01)，继发性癫痫与对照组无差异(P>0.05)；经抗癫痫药物治疗控制发作癫痫患者血清SIL-2R含量减低，与对照组无差异(P>0.05)。结论 血清SIL-2R可能成为探测癫痫发病机制的一个新课题和作为痫性变化监测的一个新指标。
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The assay of the serum SIL-2R in the epileptics and its clinical relevance He Ji，Du Cuiying，Gao Peng, et, al.Jining Psychiatric Hospital. Shandong 272151
【Abstract】 Objective To investigate the serum SIL-2R content in the patients with epilepsy and its clinical relevance. Method The concentrations of serum SIL-2R of 158 epileptics were measured with ELISA. Results The levels of serum SIL-2R of epileptics were higher than that of controls (P<0.05) without the gender difference in the epileptics (P>0.05). The patients with grand mal, psychomotor fit, infantile spasme and status epilepticus had higher levels of serum SIL-2R than control group (P<0.05 or P<0.01). There was no difference in levels of serum SIL-2R between the patients with other epileptic types and control group (P>0.05). The patients with primary epilepsy without taking AEDs had higher levels of serum SIL-2R than control group (P<0.01) but in the patients with secondary epilepsy the levels of SIL-2R were not higher or lower than that of control group (P>0.05). When epilepsy was controlled with AEDs treatment, the patients had lowered levels of serum SIL-2R without difference with control group (P>0.05). Conclusions Serum SIL-2R can become a new direction in researching epileptic pathogenesis and a new marker in monitoring epileptic changes.
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【Key words】 Epilepsy SIL-2R
近年来，很多研究已证实白细胞介素2(IL-2)及受体与多种免疫性疾病、恶性肿瘤及炎症有关，而IL-2及受体在癫痫患者中的含量，目前尚未见报道。我们自1997年3月～1998年9月应用酶标法(ELISA)对158例癫痫患者血清可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)进行了检测，以探讨其临床意义，结果如下。
资料和方法一、检测对象
1.癫痫组：158例，男110例，女48例。发病年龄2月～46岁，平均16.8岁。病程5天～32年，平均8.4年。全部病例均为有典型的癫痫发作病史及经脑电图检查确诊的癫痫患者。有确切病史和脑CT扫描，或经手术证实为继发性癫痫的共32例，其中脑外伤15例，高热5例，脑血管畸型3例，脑脓肿2例，透明隔囊肿3例，透明隔间腔形成、脑囊虫、结节性硬化和卒中后癫痫各1例。全组接受抗癫痫药物(AEDs)治疗者112例，未服用AEDs者46例。对服用AEDs治疗，发作控制半年～1年的16例复查血清SIL-2R。
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2.正常对照组：30例均为本院健康职工和子女，男13例，女17例，年龄2～48岁，平均26.6岁。
所有受检测者经体检和有关实验室检查均排除慢性炎症、免疫性疾患及肝、肾、心和内分泌疾患。
二、检测方法
1.标本留取：于清晨采静脉血2.5ml，离心20分钟，分离血清，分装后置-20℃冰箱保存备测。所有标本在采血时均无明显感染征象。
2.血清SIL-2R测定：采用ELISA法，SIL-2R试剂盒由海南华美生化有限公司提供，试剂盒敏感度25pmol/L，单位pmol/L，测定仪为X960酶标自动分析仪，检测按试剂盒说明书介绍的方法进行操作。
三、统计学处理
所有数据采用t检验，数据用
±s表示。, http://www.100md.com
结 果1.癫痫患者血清SIL-2R含量明显高于对照组(P<0.05)，癫痫组男女患者之间无明显差异(P>0.05，见表1)。
表1 癫痫患者血清中SIL-2R含量测定 组 别
性别
例数
SIL-2R(pmol/L)
正常对照组
男
13
128.98±52.07
女
, 百拇医药
17
146.51±53.99
癫痫组
男
110
167.94±65.00
女
48
173.68±63.84
合计
正常对照组
30
138.91±52.99
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癫痫组
158
169.68±64.71
2.癫痫大发作型、精神运动型、婴儿痉挛症和癫痫持续状态血清SIL-2R含量均高于对照组
(P<0.05或0.01)，其它发作类型与对照组无差异(P>0.05)，各型之间以精神运动型含量最高，其次是癫痫持续状态。眩晕性含量最低(见表2)。
表2 癫痫患者不同发作类型血清SIL-2R含量比较 组 别
例数
SIL-2R(pmol/L)
正常对照组
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30
138.91±52.99
大 发 作
122
169.79±64.90
头 痛 型
14
157.36±50.03
腹 痛 型
4
178.47±5.77
眩晕性发作
, 百拇医药
4
90.02±59.39
精神运动
4
260.88±27.03
婴儿痉挛症
4
214.93±8.07
杰克逊发作
2
112.47±70.24
体感性发作
, 百拇医药 2
112.46±70.23
大发作持续状态
2
216.36±13.72
3.原发性癫痫患者血清SIL-2R含量高于对照组和继发性癫痫患者(P<0.01)，继发性癫痫与对照组无差异(P>0.05)，见表3)。
4.未服用AEDs的癫痫患者血清SIL-2R含量高于对照组(P<0.05)，服用AEDs的癫痫患者与对照组无明显差异(P>0.05)，服用AEDs和未服用AEDs两组之间无差异(P>0.05，见表3)。
5.脑电图中度异常的癫痫患者血清SIL-2R含量高于对照组，有明显差异(P<0.01)，轻度异常和高度异常患者与对照组无差异(P>0.05)，脑电图异常程度之间均无差异(P>0.05，见表3)。
, 百拇医药
6.发病年龄中1～、15～、20～组和病程中0～、6～组血清SIL-2R含量高于对照组(P<0.05或0.01)，其他病程与对照组无差异((P>0.05)，各病程之间含量均无异常(P>0.05，见表3)。
表3 癫痫患者不同情况血清SIL-2R含量比较 组 别
例数
SIL-2R(pmol/L)
正常对照组
30
138.91±52.99
病因分类：
原发性癫痫
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126
213.75±61.13
继发性癫痫
32
158.49±60.02
AEDs：
未服药组
112
175.27±69.32
服药组
46
154.70±44.05
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脑电图：
轻度异常
22
162.12±43.41
中度异常
100
176.94±69.51
重度异常
36
154.15±58.59
发病年龄：
0～(岁)
, 百拇医药 6
134.31±42.10
1～
22
179.03±53.26
5～
48
168.31±76.93
10～
22
149.50±64.80
15～
28
, 百拇医药
169.91±63.69
20～
38
185.63±51.54
病程：
0～(年)
56
172.92±55.89
1～
64
163.51±63.04
6～
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173.78±56.10
10年以上
22
178.98～92.31
讨 论SIL-2R是IL-2R的α链由细胞内脱落释放入体液的可溶形式。血清SIL-2R能与T细胞mIL-2R竞争结合IL-2R，阻制IL-2R对免疫细胞活化增殖的刺激作用，并能结合活化T细胞周围的IL-2R，从而抑制IL-2R介导的免疫反应，即具有抑制细胞免疫的作用；同时，血清SIL-2R为T细胞mIL-2R的主要廊清方式，也被视为T细胞活化的标志[1～2]。
自1969年Walke首先提出在癫痫发病机理中有免疫机制参与的可能以来，经国内外专家20多年的有关免疫学研究，已初步证实部分癫痫患者有免疫异常。[3]本组资料表明癫痫患者血清SIL-2R含量明显增高，且原发性癫痫和未服用AEDs患者血清SIL-2R含量明显高于对照组，提示癫痫患者免疫功能异常与SIL-2R的增高有关。SIL-2R的增高可能是癫痫患者免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能减低的重要因素，这与以往报道癫痫免疫功能低下，使神经冲动更易传递而发生痫性放电的结果是一致的[4]。但SIL-2R增高机理不清，可能与单核细胞，T、B细胞受癫痫灶慢性刺激在体内过度活化有关。
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SIL-2R增高，可与mIL-2R竞争结合IL-2R，其作用类似封闭因子，能中和T淋巴细胞周围的IL-2R，减少机体自分泌效应，抑制T淋巴细胞克隆扩增；高水平的SIL-2R，还可影响B细胞功能和血清免疫球蛋白的水平，以减低NK细胞活性，降低机体免疫机能[5]。因此，积极改善癫痫患者免疫功能，有利于缓解发作和改善预后。Walz(1990)报道血清SIL-2R既不受透析年龄、透析时间、血清BUN和Ser浓度影响，也不受肾衰原发病的影响。本组不同病因，不同病程之间，男女患者之间血清SIL-2R含量无明显差异，这可能是由于癫痫发生后的一种应激反应。
文献报道病人血清SIL-2R的异常是与自身免疫过程失调有失。Balderas观察了4株自身免疫病小鼠(狼疮样发病)，发现在疾病活动期SIL-2R增高[6]。国内富氏报告白细胞病的SIL-2R含量随病情变化而变化，即病情稳定时SIL-2R含量降低，恶化时增高[7]。本组服用AEDs患者血清中SIL-2R与对照组无差异，未服用AEDs组明显高于对照组。值得探讨的是16例未服用AEDS患者经AEDs治疗，控制发作半年～1年后复查血清SIL-2R，含量比治疗前明显降低，平均值为34.54±27.44，与对照组无明显差异(P>0.05)，表明SIL-2R含量可反应癫痫病情的变化，提示血清SIL-2R含量研究，很可能成为癫痫发病机制探讨的一个重要课题，并可作为痫性变化监测的一个新指标。
, 百拇医药
济宁市科委科研项目
参考文献[1]Rubin LA, Kurman CC, Fritz ME, et al. Solublo interleukin 2 receptors are released from activated human lymphoid cell in vitro. J Immund, 1985,135:3172.
[2]曹雪涛主编.白细胞介素2的基础与临床.北京：科学技术出版社，1990：40.
[3]何伋.癫痫患者免疫功能的研究状况.功能性和立体定向神经外科杂志，1994，1：53.
[4]何伋.全身强直—阵挛发作的EP患者CSF中IgA、IgG及β2-m含量的初步研究.功能性和立体定向神经外科杂志，1994，2：8.
, 百拇医药
[5]Nelson DL, Warner C. Expression of sduble from of IL-2 receptor and neoplastic states.Ann Intcrn Mcd, 1986,105:565.
[6]Balderas S，et al.Elevated tilers of cellinterleukin 2 receptor in serum of lupus mice, J Lmmunol, 1987,139:1496.
[7]富宁，王莉，杨贵员，等.可溶性白细胞介素2受体白细胞病相关性的研究.中国免疫学杂志，1990，6：304.
(收稿日期：1998-06-19), http://www.100md.com