我国产志贺样毒素的大肠埃希菌的流行状况和预防措施
作者：徐建国
单位：102206 北京，中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所卫生部分子医学细菌学重点实验室
关键词：
中华医学杂志980502 产志贺样毒素的大肠埃希菌(shiga-like-toxin producing E. coli, SLTEC)是近年来才被认识的一种新的病原性细菌。一部分肠致病性大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli, EPEC)产生志贺样毒素，绝大多数肠出血性大肠埃希菌(enterohaemorrhagic E. coli, EHEC)产生志贺样毒素。志贺样毒素又称为VT毒素(vero toxin, VT)。O157：H7大肠埃希菌产生志贺样毒素。自1982年发现以来，O157：H7大肠埃希菌感染的发病率在发达国家呈上升趋势。1996年5月至8月间，在日本发生了一次世界上最大的暴发流行，10 000余人感染，近10人死亡，受到了全世界的关注。
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一、我国O157：H7大肠埃希菌感染的状况
1986～1988年间，从江苏省徐州市的21名出血性肠炎患者的粪便标本中分离到5株O157：H7大肠埃希菌。1992年在山东省分别从出血性肠炎和溶血性尿毒综合症患者中分离到O157：H7大肠埃希菌。1992和1995年用EHEC探针从北京、山东等地分离到非O157：H7血清型的EHEC菌株，分离率为2%左右，Kain等人1989年用DNA探针发现北京地区儿童粪便标本的7%和EHEC特异性DNA探针杂交。1997年，在福建省、浙江省和宁夏回族自治区分别从猪和腹泻病患者中分离到O157：H7大肠埃希菌。福建省厦门市从进口的牛百叶中分离到了O157：H7大肠埃希菌。但是，从福建省猪粪便标本中分离的菌株不产生志贺样毒素1和2，也不含有出血性大肠埃希菌常见的溶血素基因，与以往分离的菌株不同。从目前掌握的资料来看，O157：H7大肠埃希菌和EHEC的散发病例在我国是存在的，还没有发现暴发流行。从1997年开始，我们组织了全国性O157：H7大肠埃希菌检测网。
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二、我国SLTEC感染的状况虽然O157：H7大肠埃希菌在我国分离到的菌株不多，但是从产生志贺样毒素大肠埃希菌的角度来看，情况就令人十分担忧。更何况我们对这个问题还没有足够的认识。目前认为，O157：H7大肠埃希菌之所以能对人造成的危害，主要是志贺样毒素的作用，特别是志贺样毒素2和及其变种。
在我国许多临床细菌学实验室，约40%～60%的腹泻患者粪便标本分离不出任何已知肠道病原，却能分离到纯培养的大肠埃希菌。这些大肠埃希菌，不能用国内原有的诊断致泻性大肠埃希菌的血清学方法鉴定。按照传统的观念，认为是肠道正常大肠埃希菌，实验室报告为“无病原菌检出”。1988～1990年间，我们从北京地区3个医院腹泻患者的粪便标本中分离了172株所谓的肠道正常大肠埃希菌(在与分离菌株相对应的患者粪便标本里没有分离到已知的肠道病原性细菌)，使用国际上通用的检测致泻性大肠埃希菌毒力基因的10种DNA探针进行了研究。结果发现，有74(43.1%)株菌和志贺样毒素探针杂交。SLTEC的分离率如此之高，在世界上还是第一次报道。在172株菌中，有51株菌和EIEC的侵袭性质粒INV探针和志贺样毒素2探针杂交，3株菌与INV探针和志贺样毒素1探针杂交。Cleary等和Smith等分别报道EIEC菌株不产生志贺样毒素，在世界上还没有报道过能够和上述两种DNA探针同时杂交的大肠埃希菌，我们认为这可能是一类新的病原菌，将其命名为肠产志贺样毒素且具侵袭力的大肠埃希菌(enteric Shiga-like-toxin producing and invasive E.coli, ESIEC)。但对新疆、山东、湖南等地送检的菌株进行检测，发现ESIEC占所检测菌株的20%左右，这个比例是非常高的，产志贺样毒素且具侵袭力的大肠埃希菌对我国人民的危害有可能比我们以前认识的致泻性大肠埃希菌都要严重。为了准确了解ESIEC在我国腹泻病病原菌中的确切位置，我们正在进行一次调查。国外目前还没有关于ESIEC的研究资料。
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ESIEC和O157：H7大肠埃希菌的共同点是都产生志贺样毒素，不同点是ESIEC没有O157：H7大肠埃希菌的其它毒力基因。ESIEC可能产生一种SLT2样毒素。从细菌滤液和毒素粗提物的细胞毒性来看，ESIEC的SLT2样毒素和O157：H7大肠埃希菌的SLT2没有区别。从实验动物感染的情况来看，ESIEC和O157：H7大肠埃希菌的毒力和致病力也没有区别。都可感染实验动物的肠道、肺脏、肾脏、脾脏和中枢神经系统。从动物试验结果所获得的初步印象是，ESIEC的毒力和致病力一点不比O157：H7大肠埃希菌差，也能在实验动物的肾脏造成病变，很容易造成实验动物的死亡。
三、O157：H7大肠埃希菌的流行病学特点和控制策略
O157：H7大肠埃希菌感染基本上是一种食源性疾病，牛肉、牛奶、牛肉或牛奶制品、鸡肉、蔬菜、水果、饮料、水等均可成为传染源。O157：H7大肠埃希菌主要通过食品传播，目前世界上许多小型暴发都与食用汉堡包有关。人与人的密切接触也可传播O157：H7大肠埃希菌。O157：H7大肠埃希菌可感染任何年龄组的人群。以夏秋季为发病高峰，但其他月份也可发病。在12月和1月间的发病率稍高，可能与西方国家在圣诞节和元旦期间消费肉类食品较多有关。O157：H7大肠埃希菌和志贺氏菌一样，只需要很少的细菌就可以使人发病。有人估计，1 000个O157：H7大肠埃希菌就可以使人得病。既然游泳都可以传播O157：H7大肠埃希菌，也许数百个细菌就足以使人感染。
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预防O157：H7大肠埃希菌感染应特别注意食品卫生和个人卫生。据文献报道，大多数暴发流行都与食品不卫生有关。因此，只有充分注意食品和饮水卫生才有可能把O157：H7大肠埃希菌的暴发流行控制在最小限度。
O157：H7大肠埃希菌感染后，口服抗生素也可以起到预防的作用。但是对抗生素的选择特别重要，要根据当地分离菌株的抗生素药敏试验的资料来确定抗生素，发生O157：H7大肠埃希菌的暴发，应迅速查明传染源，防止疾病的进一步传播和扩散。应特别注意集体供餐者，同时对患者进行必要的管理和教育，防止患者把病菌通过密切接触的方式传播给他人。
鉴于ESIEC在我国腹泻病患者的分离率较高，而且它的毒力和O157：H7大肠埃希菌不相上下，我们也应该充分注意ESIEC的问题。关于ESIEC感染的治疗，应该采取和肠出血性大肠埃希菌感染的治疗原则，支持疗法和适当使用抗生素。因为ESIEC也象O157：H7大肠埃希菌一样产生志贺样毒素，应该慎重使用抗生素。目前还不清楚ESIEC的传染源、传播途径和传播方式，对如何预防ESIEC感染还没有特异性的办法。由于ESIEC产生志贺样毒素，所以我们认为，对ESIEC感染的预防和控制，应该参考O157：H7大肠埃希菌的防治和预防策略进行。
本课题为国家自然科学基金杰出青年基金资助项目
(收稿：1997-11-07 修回：1998-02-06)
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中华医学杂志980502 产志贺样毒素的大肠埃希菌(shiga-like-toxin producing E. coli, SLTEC)是近年来才被认识的一种新的病原性细菌。一部分肠致病性大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli, EPEC)产生志贺样毒素，绝大多数肠出血性大肠埃希菌(enterohaemorrhagic E. coli, EHEC)产生志贺样毒素。志贺样毒素又称为VT毒素(vero toxin, VT)。O157：H7大肠埃希菌产生志贺样毒素。自1982年发现以来，O157：H7大肠埃希菌感染的发病率在发达国家呈上升趋势。1996年5月至8月间，在日本发生了一次世界上最大的暴发流行，10 000余人感染，近10人死亡，受到了全世界的关注。
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一、我国O157：H7大肠埃希菌感染的状况
1986～1988年间，从江苏省徐州市的21名出血性肠炎患者的粪便标本中分离到5株O157：H7大肠埃希菌。1992年在山东省分别从出血性肠炎和溶血性尿毒综合症患者中分离到O157：H7大肠埃希菌。1992和1995年用EHEC探针从北京、山东等地分离到非O157：H7血清型的EHEC菌株，分离率为2%左右，Kain等人1989年用DNA探针发现北京地区儿童粪便标本的7%和EHEC特异性DNA探针杂交。1997年，在福建省、浙江省和宁夏回族自治区分别从猪和腹泻病患者中分离到O157：H7大肠埃希菌。福建省厦门市从进口的牛百叶中分离到了O157：H7大肠埃希菌。但是，从福建省猪粪便标本中分离的菌株不产生志贺样毒素1和2，也不含有出血性大肠埃希菌常见的溶血素基因，与以往分离的菌株不同。从目前掌握的资料来看，O157：H7大肠埃希菌和EHEC的散发病例在我国是存在的，还没有发现暴发流行。从1997年开始，我们组织了全国性O157：H7大肠埃希菌检测网。
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二、我国SLTEC感染的状况虽然O157：H7大肠埃希菌在我国分离到的菌株不多，但是从产生志贺样毒素大肠埃希菌的角度来看，情况就令人十分担忧。更何况我们对这个问题还没有足够的认识。目前认为，O157：H7大肠埃希菌之所以能对人造成的危害，主要是志贺样毒素的作用，特别是志贺样毒素2和及其变种。
在我国许多临床细菌学实验室，约40%～60%的腹泻患者粪便标本分离不出任何已知肠道病原，却能分离到纯培养的大肠埃希菌。这些大肠埃希菌，不能用国内原有的诊断致泻性大肠埃希菌的血清学方法鉴定。按照传统的观念，认为是肠道正常大肠埃希菌，实验室报告为“无病原菌检出”。1988～1990年间，我们从北京地区3个医院腹泻患者的粪便标本中分离了172株所谓的肠道正常大肠埃希菌(在与分离菌株相对应的患者粪便标本里没有分离到已知的肠道病原性细菌)，使用国际上通用的检测致泻性大肠埃希菌毒力基因的10种DNA探针进行了研究。结果发现，有74(43.1%)株菌和志贺样毒素探针杂交。SLTEC的分离率如此之高，在世界上还是第一次报道。在172株菌中，有51株菌和EIEC的侵袭性质粒INV探针和志贺样毒素2探针杂交，3株菌与INV探针和志贺样毒素1探针杂交。Cleary等和Smith等分别报道EIEC菌株不产生志贺样毒素，在世界上还没有报道过能够和上述两种DNA探针同时杂交的大肠埃希菌，我们认为这可能是一类新的病原菌，将其命名为肠产志贺样毒素且具侵袭力的大肠埃希菌(enteric Shiga-like-toxin producing and invasive E.coli, ESIEC)。但对新疆、山东、湖南等地送检的菌株进行检测，发现ESIEC占所检测菌株的20%左右，这个比例是非常高的，产志贺样毒素且具侵袭力的大肠埃希菌对我国人民的危害有可能比我们以前认识的致泻性大肠埃希菌都要严重。为了准确了解ESIEC在我国腹泻病病原菌中的确切位置，我们正在进行一次调查。国外目前还没有关于ESIEC的研究资料。
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ESIEC和O157：H7大肠埃希菌的共同点是都产生志贺样毒素，不同点是ESIEC没有O157：H7大肠埃希菌的其它毒力基因。ESIEC可能产生一种SLT2样毒素。从细菌滤液和毒素粗提物的细胞毒性来看，ESIEC的SLT2样毒素和O157：H7大肠埃希菌的SLT2没有区别。从实验动物感染的情况来看，ESIEC和O157：H7大肠埃希菌的毒力和致病力也没有区别。都可感染实验动物的肠道、肺脏、肾脏、脾脏和中枢神经系统。从动物试验结果所获得的初步印象是，ESIEC的毒力和致病力一点不比O157：H7大肠埃希菌差，也能在实验动物的肾脏造成病变，很容易造成实验动物的死亡。
三、O157：H7大肠埃希菌的流行病学特点和控制策略
O157：H7大肠埃希菌感染基本上是一种食源性疾病，牛肉、牛奶、牛肉或牛奶制品、鸡肉、蔬菜、水果、饮料、水等均可成为传染源。O157：H7大肠埃希菌主要通过食品传播，目前世界上许多小型暴发都与食用汉堡包有关。人与人的密切接触也可传播O157：H7大肠埃希菌。O157：H7大肠埃希菌可感染任何年龄组的人群。以夏秋季为发病高峰，但其他月份也可发病。在12月和1月间的发病率稍高，可能与西方国家在圣诞节和元旦期间消费肉类食品较多有关。O157：H7大肠埃希菌和志贺氏菌一样，只需要很少的细菌就可以使人发病。有人估计，1 000个O157：H7大肠埃希菌就可以使人得病。既然游泳都可以传播O157：H7大肠埃希菌，也许数百个细菌就足以使人感染。
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预防O157：H7大肠埃希菌感染应特别注意食品卫生和个人卫生。据文献报道，大多数暴发流行都与食品不卫生有关。因此，只有充分注意食品和饮水卫生才有可能把O157：H7大肠埃希菌的暴发流行控制在最小限度。
O157：H7大肠埃希菌感染后，口服抗生素也可以起到预防的作用。但是对抗生素的选择特别重要，要根据当地分离菌株的抗生素药敏试验的资料来确定抗生素，发生O157：H7大肠埃希菌的暴发，应迅速查明传染源，防止疾病的进一步传播和扩散。应特别注意集体供餐者，同时对患者进行必要的管理和教育，防止患者把病菌通过密切接触的方式传播给他人。
鉴于ESIEC在我国腹泻病患者的分离率较高，而且它的毒力和O157：H7大肠埃希菌不相上下，我们也应该充分注意ESIEC的问题。关于ESIEC感染的治疗，应该采取和肠出血性大肠埃希菌感染的治疗原则，支持疗法和适当使用抗生素。因为ESIEC也象O157：H7大肠埃希菌一样产生志贺样毒素，应该慎重使用抗生素。目前还不清楚ESIEC的传染源、传播途径和传播方式，对如何预防ESIEC感染还没有特异性的办法。由于ESIEC产生志贺样毒素，所以我们认为，对ESIEC感染的预防和控制，应该参考O157：H7大肠埃希菌的防治和预防策略进行。
本课题为国家自然科学基金杰出青年基金资助项目
(收稿：1997-11-07 修回：1998-02-06)
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