哮喘患者青春期自然缓解时气道反应性及有关因素的变化
作者：许以平 姚苏杭 朱丽君 邓耀东 王菁兰 孙利民
单位：200001 上海第二医科大学附属仁济医院慢性阻塞性肺病研究室(许以平、姚苏杭、朱丽君、王菁兰、孙利民)；上海医科大学公共卫生学院(邓耀东)
关键词：哮喘；青春期；受体，白介素2
中华医学杂志980517
【摘要】 目的 阐明哮喘儿童到青春期病变自然缓解的气道反应性及其有关因素。方法 采用乙酰甲胆碱支气管激发试验判定气道反应性(PC20)并检测血可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、嗜酸性粒细胞数值、嗜碱性粒细胞数值及嗜碱性粒细胞释放介质的能力，分别对18例青春期哮喘自然缓解者、20例未缓解者和30例正常人进行比较。结果 (1) 自然缓解组的PC20值(6±6 g/L)显著低于正常人(100±36 g/L)，但仍显著高于未缓解组(1.0±1.4 g/L)；(2) 自然缓解组sIL-2R值、嗜酸性粒细胞值与正常人接近；(3) 自然缓解组嗜碱性粒细胞值及对高渗的释放能力，仍明显高于正常人，嗜碱性粒细胞数值与气道反应性呈显著负相关。结论 哮喘青春期缓解者气道仍存在着一定程度的高反应性,并与嗜碱性粒细胞有关。
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Changes of airway responsiveness, and relative factors in asthmatics with remission at puberty Xu Yi ping, Yao Su hang, Zhu Li jun, et al. Research Lab of COPD Renji Hospital,Shanghai No.2 Medical University,Shanghai 200001
【Abstract】 Objective To study the airway responsiveness and relative factors in asthmatics with natural remission at puberty. Method The airway responsiveness was evaluated by challenge of methacholine (PC20)，blood sIL-2R, eosinophil count, basophil count and basophil releasability were detected in 18 asthmatics with remission at puberty (groupⅠ), in 20 asthmatics without remission at puberty (groupⅡ), and in 30 healthy controls (groupⅢ). Result The mean value of PC20 in the groupⅠ was significantly lower than that of the group Ⅲ (P<0.01), but still higher than that of the group Ⅱ (P<0.01). The blood sIL-2R and eosinophil values were droped almost to those of the group Ⅲ, significantly lower than those of the group Ⅱ. The basophil value and positive rate of human basophil degranulation test stimulated by mannitol with hyperosmolarity were still abnormal, significantly higher than those of the group Ⅲ, and the basophil level was significantly related to the airway responsiveness. Conclusion The asthmatics with remission at puberty have a certain degree of airway hyperresponsivenes that is related to the abnormal of basophil.
, 百拇医药
【Key words】 Asthma Puberty Receptors, interleukin-2
(Natl Med J China, 1998, 78：369-371)
临床上可观察到大约20%-70%的哮喘儿童到青春期时哮喘会自然缓解甚至自愈[1，2]，如能阐明此现象的本质，将对哮喘的防治有着十分重要的意义。本研究着重探讨青春期缓解者气道的反应性以及与之有关的外周血嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞值、嗜碱性粒细胞释放介质能力(HBDT)和能反映T淋巴细胞激活的可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)值[3]，并与青春期未缓解的哮喘患者和正常人比较，以有助于发现其中的规律。
对象和方法
一、对象
哮喘青春期缓解组：18例，男10例；女8例，年龄19～23岁，平均年龄21.5岁。儿童时均有明确诊断的哮喘史，青春期未用药物治疗自然缓解至检测时至少缓解3年以上。
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哮喘组：20例，均为青春期未缓解，本院门诊患者，明确诊断为哮喘。男7例，女13例，年龄17～41岁，平均年龄31.5岁，测试时均为缓解期，24小时内未用支气管扩张剂及抗组胺类药物，近期未用皮质激素。
正常对照组：为本院大学生，30例，男女各15例，年龄22～23岁，平均年龄22.3岁，本人和家属均无哮喘史和其它过敏史，近期无上呼吸道感染史。
所有对象均在测试气道反应性当日静脉取血,EDTA抗凝供检测。
二、方法
1.乙酰甲胆碱支气管激发试验[4]：受试者以日本产Chest HI-501型肺功能仪测第一秒用力呼气容积(FEV1值)，Wright雾化器(美国，Devilbiss AP-50空气压缩机驱动，雾化量恒定在0.13±0.02 ml/min，雾化颗粒直径在1.0～3.0 μm之间)雾化乙酰甲胆碱溶液，浓度从0.03～128 g/L，倍比递增，以引起FEV1下降20%的乙酰甲胆碱浓度表示气道反应性(即PC20值)。
, 百拇医药
哮喘组和哮喘青春期缓解组吸至16 g/L，正常组吸至64或128 g/L。
2.嗜酸性粒细胞值检测：以>330/mm3判定为增高。
3.嗜碱性粒细胞值检测[5]：采用阿利新蓝染色法，以>33/mm3判定为增高。
4.HBDT[6]：取EDTA抗凝血3 ml经聚蔗糖-泛影葡胺(比重1.085)的密度梯度离心，分离嗜碱性粒细胞，采用的刺激剂分别为粉尘螨5×10-6kg/L、纯化的马抗人IgE(0.1 mg/L)、高渗甘露醇液，以脱颗粒指数(DI)>0.3判定为阳性。
5.ELISA测定sIL-2R：采用Innogenetics公司提供的试剂盒，按说明书进行操作，以>3 000 ng/L判定为增高。
, 百拇医药
结果
一、PC20值
18例哮喘青春期缓解者PC20值，平均为6.1±5.6 g/L，20例哮喘患者中13例作支气管激发试验其PC20值平均为1.0±1.4 g/L，7例由于FEV1未达到预计值的70%仅作扩张试验30例;正常人平均为99.7±35.9 g/L(表1)。
3组PC20值差异有非常显著意义(P<0.01)，其中两两比较差异也有非常显著意义(P<0.01)。
二、外周血嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和sIL-2R值哮喘青春期缓解组外周血嗜酸性粒细胞、sIL-2R增高的百分率明显低于哮喘组(P<0.05)，虽还稍高于正常组，但二者差异无显著意义(P>0.05)；哮喘青春期缓解组嗜碱性粒细胞增高百分率与哮喘组相仿，均明显高于正常组(P<0.01，表2)。
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表1 哮喘青春期缓解者与哮喘患者、正常人PC20值比较(例数) 组别
例数
PC20值(g/L)
<0.5
0.5
～2.0
2.1
～4.0
4.1
～8.0
8.1
～16.0
, 百拇医药
>16.0
哮喘缓解者
18
0
5
4
4
2
3
哮喘患者
13
5
5
2
, http://www.100md.com
1
0
0
正常人
30
0
0
0
1
0
29
表2 哮喘青春期缓解者与哮喘患者、正常人
外周血嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、sIL-2R值的比较 组别
, 百拇医药
例数
嗜酸性粒
细胞增高
嗜碱性粒
细胞增高
sIL-2R
增高
例数
%
例数
%
例数
%
, 百拇医药 哮喘缓解者
18
3
17
10
56
3
16
哮喘患者
20
10
50
11
55
, 百拇医药
11
55
正常人
30
1
3
1
4
1
3
三、哮喘青春期缓解者、哮喘患者和正常人的HBDT
哮喘青春期缓解组以粉尘螨和抗人IgE作为刺激剂的HBDT阳性率明显低于哮喘组(P<0.01)，并与正常人相仿(P>0.05)，而以甘露醇作为刺激剂的HBDT阳性率虽有所下降但仍明显高于正常组(P<0.01)，与哮喘组比较差异无显著意义(表3)。
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表3 哮喘青春期缓解者与哮喘患者、正常人HBDT的比较(例数) 分组
例数
尘螨刺激
抗人IgE
甘露醇
阳性
%
阳性
%
阳性
%
哮喘缓解者
18
, 百拇医药
1
6
2
11
10
56
哮喘患者
20
10
50
11
55
14
70
, 百拇医药
正常人
30
1
3
0
0
4
13
四、哮喘青春期缓解者PC20值与嗜碱性粒细胞值的比较
哮喘青春期缓解者中有5例PC20值> 8 g/L，其血嗜碱性粒细胞全部正常(100%)，而13例PC20值≤8 g/L者中仅5例嗜碱性粒细胞值正常(38%),两者呈显著负相关(r=-0.59，P<0.01)。
, 百拇医药 五、哮喘青春期缓解者PC20值与嗜酸性粒细胞、sIL-2R值、HBDT的比较
哮喘青春期缓解者PC20值与嗜酸性粒细胞、sIL-2R值以及用尘螨、抗IgE、甘露醇作为刺激剂的HBDT结果均无明显关系。
讨论
支气管哮喘患者在青春发育期会自然缓解乃至自愈有一定的普遍性，这一机理目前还未阐明。本组结果观察到青春期缓解者气道反应性虽已明显低于哮喘患者但仍高于正常人，此种气道反应性增高的机制至今还不十分清楚，可能与多种细胞以及它们所释放的细胞因子和介质引起的气道变应性炎症有关，虽然激活的T淋巴细胞特别是TH2和嗜酸性粒细胞参与哮喘的发作并与气道变应性炎症有关[7～9]，但本结果可见，反映T淋巴细胞活化的sIL-2R已明显下降,表明T淋巴细胞已恢复正常状态，无疑由它所释放的细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13等也会减少，这可能与嗜酸性粒细胞逐渐降低，以及与IgE有关的嗜碱性粒细胞释放能力也恢复至正常水平有关。
, 百拇医药
有关嗜碱性粒细胞与哮喘发病的关系已有不少报道，Koshino等[10]曾在7例哮喘严重发作致死的患者肺组织标本中观察到在气道腔、支气管上皮和粘膜下层中存有嗜碱性粒细胞，也有人报道[11]嗜碱性粒细胞与哮喘的气道高反应性相符合，均说明嗜碱性粒细胞在哮喘发病中起着作用。近年来，采用多种细胞因子单克隆抗体的免疫组织化学技术及核酸杂交技术已证实，嗜碱性粒细胞和肥大细胞均是细胞因子的丰富源泉，当受刺激时易于释放多种细胞因子和介质[12]，但为何气道存在高反应性的哮喘患者在青春期能得以控制?也可能与青春期生理性改变有关。
本课题为卫生部科研基金资助项目
参考文献
1 Roorda RJ. Prognostic factors for the outcome of childhood asthma in adolescence. Thorax, 1996, 51 (suppl 1)：S7-S12.
, 百拇医药
2 汪敏刚.支气管哮喘.第2版.北京：人民卫生出版社，1986，410-411，451-453.
3 Lai CKW, Chan CHS, Leung JCK, et al. Serum concentration of soluble IL-2 receptor in asthma correlation with disease activity. Chest, 1993,103:782-786.
4 Juniper EF, Cockcroft DW, Hargreave FE. Histamine and Methacholine inhalation test: tidal breathing method. Laboratory procedure and standardisation. Canadian Thoracic Society. Lund, Sweden: AB Draco, 1991, 6-37.
, 百拇医药
5 许以平, 胡炳熊, 戴舜英，等.一种新的嗜碱性细胞值直接计数法在哮喘的应用. 中华结核和呼吸杂志, 1985,8:187.
6 许以平，胡炳熊，俞永娟，等.嗜碱粒细胞脱颗粒试验在过敏性哮喘免疫治疗中的意义.中华结核和呼吸杂志，1988,11:350-352.
7 Demoly P, Pujol JL, Bousquet J. La re′ponse immunitaire locale dans I′asthme allergique. Rev Mal Resp, 1992,9：405-411.
8 Azzawi M, Broadley B, Jefbery PK, et al. Identification of activated T lymphocytes and eosinophils in bronchial biopsies in stable atopic asthmatics. Am Rev Resp Dis, 1990, 142：1407-1413.
, 百拇医药
9 Fishman S, Hobbs K, Borish L. Molecular biology of cytokines in allergic diseases and asthma. Immunol Allergy Clin North Am, 1996,16:613-642.
10 Koshino S, Teshima N, Fukushima T, et al. Identification of basophil by immunohistochemistry in the airways of post-mortem cases of fatal asthma. Clin Exp Allergy, 1993,23：919-925.
11 Schroeder JT, Kagey-Sobotka A, Lichtenstein LM. The role of the basophil in allergic inflammation. Allergy, 1995, 50：463-472.
12 Gibbs B, Haas H, Albrecht C, et al. Purified human peripheral blood basophil release IL-13 and preformed IL-4 following immunological activation. Eur J Immunol, 1996, 26:2493-2498.
(收稿：1997-06-04 修回：1998-02-05), 百拇医药
单位：200001 上海第二医科大学附属仁济医院慢性阻塞性肺病研究室(许以平、姚苏杭、朱丽君、王菁兰、孙利民)；上海医科大学公共卫生学院(邓耀东)
关键词：哮喘；青春期；受体，白介素2
中华医学杂志980517
【摘要】 目的 阐明哮喘儿童到青春期病变自然缓解的气道反应性及其有关因素。方法 采用乙酰甲胆碱支气管激发试验判定气道反应性(PC20)并检测血可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、嗜酸性粒细胞数值、嗜碱性粒细胞数值及嗜碱性粒细胞释放介质的能力，分别对18例青春期哮喘自然缓解者、20例未缓解者和30例正常人进行比较。结果 (1) 自然缓解组的PC20值(6±6 g/L)显著低于正常人(100±36 g/L)，但仍显著高于未缓解组(1.0±1.4 g/L)；(2) 自然缓解组sIL-2R值、嗜酸性粒细胞值与正常人接近；(3) 自然缓解组嗜碱性粒细胞值及对高渗的释放能力，仍明显高于正常人，嗜碱性粒细胞数值与气道反应性呈显著负相关。结论 哮喘青春期缓解者气道仍存在着一定程度的高反应性,并与嗜碱性粒细胞有关。
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Changes of airway responsiveness, and relative factors in asthmatics with remission at puberty Xu Yi ping, Yao Su hang, Zhu Li jun, et al. Research Lab of COPD Renji Hospital,Shanghai No.2 Medical University,Shanghai 200001
【Abstract】 Objective To study the airway responsiveness and relative factors in asthmatics with natural remission at puberty. Method The airway responsiveness was evaluated by challenge of methacholine (PC20)，blood sIL-2R, eosinophil count, basophil count and basophil releasability were detected in 18 asthmatics with remission at puberty (groupⅠ), in 20 asthmatics without remission at puberty (groupⅡ), and in 30 healthy controls (groupⅢ). Result The mean value of PC20 in the groupⅠ was significantly lower than that of the group Ⅲ (P<0.01), but still higher than that of the group Ⅱ (P<0.01). The blood sIL-2R and eosinophil values were droped almost to those of the group Ⅲ, significantly lower than those of the group Ⅱ. The basophil value and positive rate of human basophil degranulation test stimulated by mannitol with hyperosmolarity were still abnormal, significantly higher than those of the group Ⅲ, and the basophil level was significantly related to the airway responsiveness. Conclusion The asthmatics with remission at puberty have a certain degree of airway hyperresponsivenes that is related to the abnormal of basophil.
, 百拇医药
【Key words】 Asthma Puberty Receptors, interleukin-2
(Natl Med J China, 1998, 78：369-371)
临床上可观察到大约20%-70%的哮喘儿童到青春期时哮喘会自然缓解甚至自愈[1，2]，如能阐明此现象的本质，将对哮喘的防治有着十分重要的意义。本研究着重探讨青春期缓解者气道的反应性以及与之有关的外周血嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞值、嗜碱性粒细胞释放介质能力(HBDT)和能反映T淋巴细胞激活的可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)值[3]，并与青春期未缓解的哮喘患者和正常人比较，以有助于发现其中的规律。
对象和方法
一、对象
哮喘青春期缓解组：18例，男10例；女8例，年龄19～23岁，平均年龄21.5岁。儿童时均有明确诊断的哮喘史，青春期未用药物治疗自然缓解至检测时至少缓解3年以上。
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哮喘组：20例，均为青春期未缓解，本院门诊患者，明确诊断为哮喘。男7例，女13例，年龄17～41岁，平均年龄31.5岁，测试时均为缓解期，24小时内未用支气管扩张剂及抗组胺类药物，近期未用皮质激素。
正常对照组：为本院大学生，30例，男女各15例，年龄22～23岁，平均年龄22.3岁，本人和家属均无哮喘史和其它过敏史，近期无上呼吸道感染史。
所有对象均在测试气道反应性当日静脉取血,EDTA抗凝供检测。
二、方法
1.乙酰甲胆碱支气管激发试验[4]：受试者以日本产Chest HI-501型肺功能仪测第一秒用力呼气容积(FEV1值)，Wright雾化器(美国，Devilbiss AP-50空气压缩机驱动，雾化量恒定在0.13±0.02 ml/min，雾化颗粒直径在1.0～3.0 μm之间)雾化乙酰甲胆碱溶液，浓度从0.03～128 g/L，倍比递增，以引起FEV1下降20%的乙酰甲胆碱浓度表示气道反应性(即PC20值)。
, 百拇医药
哮喘组和哮喘青春期缓解组吸至16 g/L，正常组吸至64或128 g/L。
2.嗜酸性粒细胞值检测：以>330/mm3判定为增高。
3.嗜碱性粒细胞值检测[5]：采用阿利新蓝染色法，以>33/mm3判定为增高。
4.HBDT[6]：取EDTA抗凝血3 ml经聚蔗糖-泛影葡胺(比重1.085)的密度梯度离心，分离嗜碱性粒细胞，采用的刺激剂分别为粉尘螨5×10-6kg/L、纯化的马抗人IgE(0.1 mg/L)、高渗甘露醇液，以脱颗粒指数(DI)>0.3判定为阳性。
5.ELISA测定sIL-2R：采用Innogenetics公司提供的试剂盒，按说明书进行操作，以>3 000 ng/L判定为增高。
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结果
一、PC20值
18例哮喘青春期缓解者PC20值，平均为6.1±5.6 g/L，20例哮喘患者中13例作支气管激发试验其PC20值平均为1.0±1.4 g/L，7例由于FEV1未达到预计值的70%仅作扩张试验30例;正常人平均为99.7±35.9 g/L(表1)。
3组PC20值差异有非常显著意义(P<0.01)，其中两两比较差异也有非常显著意义(P<0.01)。
二、外周血嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和sIL-2R值哮喘青春期缓解组外周血嗜酸性粒细胞、sIL-2R增高的百分率明显低于哮喘组(P<0.05)，虽还稍高于正常组，但二者差异无显著意义(P>0.05)；哮喘青春期缓解组嗜碱性粒细胞增高百分率与哮喘组相仿，均明显高于正常组(P<0.01，表2)。
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表1 哮喘青春期缓解者与哮喘患者、正常人PC20值比较(例数) 组别
例数
PC20值(g/L)
<0.5
0.5
～2.0
2.1
～4.0
4.1
～8.0
8.1
～16.0
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>16.0
哮喘缓解者
18
0
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2
3
哮喘患者
13
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2
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1
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正常人
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表2 哮喘青春期缓解者与哮喘患者、正常人
外周血嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、sIL-2R值的比较 组别
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例数
嗜酸性粒
细胞增高
嗜碱性粒
细胞增高
sIL-2R
增高
例数
%
例数
%
例数
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, 百拇医药 哮喘缓解者
18
3
17
10
56
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哮喘患者
20
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正常人
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三、哮喘青春期缓解者、哮喘患者和正常人的HBDT
哮喘青春期缓解组以粉尘螨和抗人IgE作为刺激剂的HBDT阳性率明显低于哮喘组(P<0.01)，并与正常人相仿(P>0.05)，而以甘露醇作为刺激剂的HBDT阳性率虽有所下降但仍明显高于正常组(P<0.01)，与哮喘组比较差异无显著意义(表3)。
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表3 哮喘青春期缓解者与哮喘患者、正常人HBDT的比较(例数) 分组
例数
尘螨刺激
抗人IgE
甘露醇
阳性
%
阳性
%
阳性
%
哮喘缓解者
18
, 百拇医药
1
6
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哮喘患者
20
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14
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正常人
30
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13
四、哮喘青春期缓解者PC20值与嗜碱性粒细胞值的比较
哮喘青春期缓解者中有5例PC20值> 8 g/L，其血嗜碱性粒细胞全部正常(100%)，而13例PC20值≤8 g/L者中仅5例嗜碱性粒细胞值正常(38%),两者呈显著负相关(r=-0.59，P<0.01)。
, 百拇医药 五、哮喘青春期缓解者PC20值与嗜酸性粒细胞、sIL-2R值、HBDT的比较
哮喘青春期缓解者PC20值与嗜酸性粒细胞、sIL-2R值以及用尘螨、抗IgE、甘露醇作为刺激剂的HBDT结果均无明显关系。
讨论
支气管哮喘患者在青春发育期会自然缓解乃至自愈有一定的普遍性，这一机理目前还未阐明。本组结果观察到青春期缓解者气道反应性虽已明显低于哮喘患者但仍高于正常人，此种气道反应性增高的机制至今还不十分清楚，可能与多种细胞以及它们所释放的细胞因子和介质引起的气道变应性炎症有关，虽然激活的T淋巴细胞特别是TH2和嗜酸性粒细胞参与哮喘的发作并与气道变应性炎症有关[7～9]，但本结果可见，反映T淋巴细胞活化的sIL-2R已明显下降,表明T淋巴细胞已恢复正常状态，无疑由它所释放的细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13等也会减少，这可能与嗜酸性粒细胞逐渐降低，以及与IgE有关的嗜碱性粒细胞释放能力也恢复至正常水平有关。
, 百拇医药
有关嗜碱性粒细胞与哮喘发病的关系已有不少报道，Koshino等[10]曾在7例哮喘严重发作致死的患者肺组织标本中观察到在气道腔、支气管上皮和粘膜下层中存有嗜碱性粒细胞，也有人报道[11]嗜碱性粒细胞与哮喘的气道高反应性相符合，均说明嗜碱性粒细胞在哮喘发病中起着作用。近年来，采用多种细胞因子单克隆抗体的免疫组织化学技术及核酸杂交技术已证实，嗜碱性粒细胞和肥大细胞均是细胞因子的丰富源泉，当受刺激时易于释放多种细胞因子和介质[12]，但为何气道存在高反应性的哮喘患者在青春期能得以控制?也可能与青春期生理性改变有关。
本课题为卫生部科研基金资助项目
参考文献
1 Roorda RJ. Prognostic factors for the outcome of childhood asthma in adolescence. Thorax, 1996, 51 (suppl 1)：S7-S12.
, 百拇医药
2 汪敏刚.支气管哮喘.第2版.北京：人民卫生出版社，1986，410-411，451-453.
3 Lai CKW, Chan CHS, Leung JCK, et al. Serum concentration of soluble IL-2 receptor in asthma correlation with disease activity. Chest, 1993,103:782-786.
4 Juniper EF, Cockcroft DW, Hargreave FE. Histamine and Methacholine inhalation test: tidal breathing method. Laboratory procedure and standardisation. Canadian Thoracic Society. Lund, Sweden: AB Draco, 1991, 6-37.
, 百拇医药
5 许以平, 胡炳熊, 戴舜英，等.一种新的嗜碱性细胞值直接计数法在哮喘的应用. 中华结核和呼吸杂志, 1985,8:187.
6 许以平，胡炳熊，俞永娟，等.嗜碱粒细胞脱颗粒试验在过敏性哮喘免疫治疗中的意义.中华结核和呼吸杂志，1988,11:350-352.
7 Demoly P, Pujol JL, Bousquet J. La re′ponse immunitaire locale dans I′asthme allergique. Rev Mal Resp, 1992,9：405-411.
8 Azzawi M, Broadley B, Jefbery PK, et al. Identification of activated T lymphocytes and eosinophils in bronchial biopsies in stable atopic asthmatics. Am Rev Resp Dis, 1990, 142：1407-1413.
, 百拇医药
9 Fishman S, Hobbs K, Borish L. Molecular biology of cytokines in allergic diseases and asthma. Immunol Allergy Clin North Am, 1996,16:613-642.
10 Koshino S, Teshima N, Fukushima T, et al. Identification of basophil by immunohistochemistry in the airways of post-mortem cases of fatal asthma. Clin Exp Allergy, 1993,23：919-925.
11 Schroeder JT, Kagey-Sobotka A, Lichtenstein LM. The role of the basophil in allergic inflammation. Allergy, 1995, 50：463-472.
12 Gibbs B, Haas H, Albrecht C, et al. Purified human peripheral blood basophil release IL-13 and preformed IL-4 following immunological activation. Eur J Immunol, 1996, 26:2493-2498.
(收稿：1997-06-04 修回：1998-02-05), 百拇医药