β1整合素在增生性瘢痕组织中表达的研究
作者：赵烨德 何清濂 牛星焘
单位：200081 上海，海军411医院整形科(赵烨德);第二军医大学长征医院整形科(何清濂)；北京医科大学第三医院整形科(牛星焘)
关键词：
中华外科杂志/980624 增生性瘢痕作为创伤及外科手术后常见的并发症。我们利用β1整合素单克隆抗体通过免疫组化方法对38例增生性瘢痕组织标本进行β1整合素表达水平检测。现报道如下。
1.材料与方法：增生性瘢痕组织标本38例,正常皮肤组织标本6例,均为石蜡包埋组织切片。鼠抗人β1单克隆抗体由美国Old博士赠送;SP免疫组化试剂盒购自北京中生生物有限公司。β1整合素表达的免疫组化检测:石蜡组织切片脱蜡后置10 %双氧水24小时,PBS漂洗,5 %二抗血清20分钟,1∶100稀释的鼠抗人β整合素单克隆抗体4℃孵浴12小时,PBS漂洗,Biotin-羊抗鼠IgG及HRP-Avidin 37℃各孵浴1小时,DAB显色。空白对照组以PBS代替β1整合素单克隆抗体。
, 百拇医药
2.结果：以免疫组化染色等级指标统计。在正常皮肤组织中,β1整合素的表达只局限于表皮基底细胞及血管内皮细胞膜上,均为++;而在增生性瘢痕组织中,除表皮基底细胞(++)及血管内皮细胞(++)外,瘢痕成纤维细胞膜上有着不同程度的β1整合素表达,其中位于瘢痕组织浅层的成纤维细胞为+、胶原结节中的为、胶原结节周围的为+,而接近正常组织边缘的成纤维细胞则为。
3.讨论：β1整合素作为细胞膜上的细胞外间质结合受体,是细胞与间质胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白的主要联系桥梁,细胞膜上β1整合素的表达水平一方面影响着细胞形态、增殖、分化、迁移及某些大分子成分合成,另一方面对组织保持结构完整有着重要意义[1，2]。目前研究表明,许多纤维化疾病的发生、发展与组织细胞β1整合素的过度表达有着密切联系。增生性瘢痕是伤口上皮化以后成纤维细胞继续旺盛增殖，胶原及纤维连接蛋白过度沉积的组织病理改变。我们的实验结果证实瘢痕成纤维细胞膜上β1整合素表达极为丰富,而正常皮肤成纤维细胞则很少表达。瘢痕成纤维细胞膜上β1整合素的过度表达可能有以下几方面作用:(1)促进细胞外间质对成纤维细胞活性功能调节[3];(2)使成纤维细胞与胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白之间的联系更为紧密,导致瘢痕组织结构致密、质地变硬[4，5];(3)对某些促进成纤维细胞代谢的细胞因子有着一定调节作用。
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因此,我们认为β1整合素在瘢痕成纤维细胞中过度表达对增生性瘢痕的发生、发展有着一定意义。由此提示,设法抑制或降低瘢痕成纤维细胞膜上整合素的过度表达或许是控制瘢痕增生、促进瘢痕组织软化的新途径。
参考文献
1Bosman F. Integrins: cell adhesives and modulators of cell function. Histochem J, 1993,25:469-477.
2Miyamoto S, Teramoto H, Coso O, et al. Integrins function: molecular hierarchies of cytoskeletal and signal molecules. J Cell Biol， 1995,131:791-805.
3Juliano R,Haskill S. Signal transduction from the extracellular matrix. J Cell Biol， 1993,120:577-585.
, 百拇医药
4Gailit J, Clark R. Studies in vitro on the role of αv and β1 integrins in the adhesion of human dermal fibroblasts to provisional matrix proteins: fibronectin, vitronection, and fibrogen. J Invest Dermal, 1996,106:102-108.
5Carver W, Molano I, Reaves TS, et al. Role of integrin complex in collagen gel contraction in vitro by fibroblasts. J Cell Physiol, 1995,165:425-437., 百拇医药
单位：200081 上海，海军411医院整形科(赵烨德);第二军医大学长征医院整形科(何清濂)；北京医科大学第三医院整形科(牛星焘)
关键词：
中华外科杂志/980624 增生性瘢痕作为创伤及外科手术后常见的并发症。我们利用β1整合素单克隆抗体通过免疫组化方法对38例增生性瘢痕组织标本进行β1整合素表达水平检测。现报道如下。
1.材料与方法：增生性瘢痕组织标本38例,正常皮肤组织标本6例,均为石蜡包埋组织切片。鼠抗人β1单克隆抗体由美国Old博士赠送;SP免疫组化试剂盒购自北京中生生物有限公司。β1整合素表达的免疫组化检测:石蜡组织切片脱蜡后置10 %双氧水24小时,PBS漂洗,5 %二抗血清20分钟,1∶100稀释的鼠抗人β整合素单克隆抗体4℃孵浴12小时,PBS漂洗,Biotin-羊抗鼠IgG及HRP-Avidin 37℃各孵浴1小时,DAB显色。空白对照组以PBS代替β1整合素单克隆抗体。
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2.结果：以免疫组化染色等级指标统计。在正常皮肤组织中,β1整合素的表达只局限于表皮基底细胞及血管内皮细胞膜上,均为++;而在增生性瘢痕组织中,除表皮基底细胞(++)及血管内皮细胞(++)外,瘢痕成纤维细胞膜上有着不同程度的β1整合素表达,其中位于瘢痕组织浅层的成纤维细胞为+、胶原结节中的为、胶原结节周围的为+,而接近正常组织边缘的成纤维细胞则为。
3.讨论：β1整合素作为细胞膜上的细胞外间质结合受体,是细胞与间质胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白的主要联系桥梁,细胞膜上β1整合素的表达水平一方面影响着细胞形态、增殖、分化、迁移及某些大分子成分合成,另一方面对组织保持结构完整有着重要意义[1，2]。目前研究表明,许多纤维化疾病的发生、发展与组织细胞β1整合素的过度表达有着密切联系。增生性瘢痕是伤口上皮化以后成纤维细胞继续旺盛增殖，胶原及纤维连接蛋白过度沉积的组织病理改变。我们的实验结果证实瘢痕成纤维细胞膜上β1整合素表达极为丰富,而正常皮肤成纤维细胞则很少表达。瘢痕成纤维细胞膜上β1整合素的过度表达可能有以下几方面作用:(1)促进细胞外间质对成纤维细胞活性功能调节[3];(2)使成纤维细胞与胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白之间的联系更为紧密,导致瘢痕组织结构致密、质地变硬[4，5];(3)对某些促进成纤维细胞代谢的细胞因子有着一定调节作用。
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因此,我们认为β1整合素在瘢痕成纤维细胞中过度表达对增生性瘢痕的发生、发展有着一定意义。由此提示,设法抑制或降低瘢痕成纤维细胞膜上整合素的过度表达或许是控制瘢痕增生、促进瘢痕组织软化的新途径。
参考文献
1Bosman F. Integrins: cell adhesives and modulators of cell function. Histochem J, 1993,25:469-477.
2Miyamoto S, Teramoto H, Coso O, et al. Integrins function: molecular hierarchies of cytoskeletal and signal molecules. J Cell Biol， 1995,131:791-805.
3Juliano R,Haskill S. Signal transduction from the extracellular matrix. J Cell Biol， 1993,120:577-585.
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4Gailit J, Clark R. Studies in vitro on the role of αv and β1 integrins in the adhesion of human dermal fibroblasts to provisional matrix proteins: fibronectin, vitronection, and fibrogen. J Invest Dermal, 1996,106:102-108.
5Carver W, Molano I, Reaves TS, et al. Role of integrin complex in collagen gel contraction in vitro by fibroblasts. J Cell Physiol, 1995,165:425-437., 百拇医药