正常妊娠和妊娠高血压综合征妇女血浆一氧化氮及内皮素水平的变化
作者：赵艳辉 张为远 王丽
单位：130041 长春，白求恩医科大学第二临床学院妇产科(赵艳辉、张为远)；中国人民解放军第二○八医院妇产科(王丽)
关键词：妊娠并发症，心血管；高血压；一氧化氮；内皮缩血管肽类
中华医学杂志980619
【摘要】 目的 探讨一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)在正常妊娠及妊娠高血压综合征(简称妊高征)中的作用。方法 应用Griess法及放射免疫法对60例妊高征患者(妊高征组)、45例正常妊娠妇女和15例正常非孕妇女(对照组)的血浆及新生儿脐静脉血中NO代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO-2/N-O3)及ET-1水平进行检测。结果 正常妊娠妇女血浆NO-2/NO-3明显高于对照组(P<0.01)，而在孕中期增高最明显；妊高征患者血浆NO-2/NO-3明显低于正常孕晚期妇女(P<0.01)和对照组(P<0.05)，NO-2/NO-3水平随妊高征病情的进展逐渐下降，与平均动脉压呈负相关(P<0.01)；重度妊高征患者脐静脉血NO-2/NO-3明显低于正常晚孕妇女(P<0.01)及轻、中度妊高征患者(P<0.05)。妊高征患者血浆ET-1明显高于正常晚孕妇女及对照组(P<0.01)，与病情严重程度呈正相关(P<0.05)，与平均动脉压无明显相关(P>0.05)；脐血ET-1水平各组差异无显著意义。母血NO-2/NO-3水平与ET-1水平无明显相关(P>0.05)。结论 妊高征的发病可能与NO合成、释放减少及ET-1合成、释放增加有关。
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Changes of plasma nitric oxide and endothelin levels in normal pregnant women and pregnancy induced hypertension Zhao Yanhui, Zhang Weiyuan, WangLi. Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130041
【Abstract】 Objective To investigate the relationship of nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1) levels and pregnancy induced hypertension (PIH).Methods 60 patients with PIH, 45 normal pregnant women and 15 normal non-pregnant women were studied. Plasma NO levels were determined. The stable metabolic product NO-2/NO-3 of NO was letermined by Griess reaction. Plasms ET-1 levels were measured with radioimmunoassay.Results The NO-2/NO-3 levels of the normal pregnancy group were significantly higher than those of the control group (P<0.01), particularly in the second trimester of pregnancy. The NO-2/NO-3 level of PIH was significantly lower in maternal plasma than that of the last trimester of normal pregnancy (P<0.01) and nonpregnancy (P<0.05), and it decreased with the disease development. In severe PIH the umbilical venous blood NO-2/NO-3 level was significantly lower than that in the normal term pregnancy group (P<0.01). The maternal plasma ET-1 level in PIH was significantly higher than that in the normal term pregnancy and control groups (P<0.01).Conclusion PIH might be related to decreasing synthesis and release of NO, and increasing ET-1 production.
, 百拇医药
【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Nitric oxide Endothelins
(Natl Med J China, 1998, 78：457-459)
一氧化氮(NO)是一种有效的血管舒张物质，与血压的调节、神经传导及免疫应答关系密切[1]。内皮素(ET)也与血压的调节有关。我们测定了正常妊娠和妊娠高血压综合征(简称妊高征)患者母儿血浆中NO稳定代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO-2/NO-3)及ET-1的含量，以探讨NO、ET-1在正常妊娠及妊高征中的变化和作用。
对象与方法
一、对象
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1.妊高征组：60例，为1996年10月～1997年3月在本院住院的患者，妊高征的诊断和分类标准按文献[2]，其中轻、中、重各20例。
2.正常妊娠组：45例，其中早孕15例，中孕10例，晚孕20例，均无产科并发症和内科合并症。
3.对照组：为正常非孕妇女，15例，系本院健康的工作人员。
二、方法
1.NO测定：取肘静脉血5 ml；新生儿娩出后，立即抽取脐静脉血5 ml，2 000 r/min，离心10分钟，取血清置-30℃低温冰箱待测。
2.ET-1测定：按上述方法，取肘静脉、脐静脉血各2 ml，分别注入含10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀，3 000 r/min，离心10分钟后，取血浆置-30℃冰箱待测。
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3.血清NO-2/NO-3的测定：按文献[3]的方法略加改进。批内变异系数为4.6%，批间变异系数为9.1%。
4.血浆ET-1的测定：采用放射免疫法，125I标记的ET-1试剂盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，操作方法严格按药盒说明书进行。数据由SN-682型放射免疫γ计数器直接读取。
5.统计学处理：采用t检验、方差分析及直线相关分析。
结果
一、母血NO-2/NO-3和ET-1水平的变化
1.正常妊娠组血浆NO-2/NO-3和ET-1水平变化：正常妊娠组血浆NO-2/NO-3水平从孕早期开始即已明显增高，孕中期达高峰，孕晚期则稍有下降，但仍高于对照组(P<0.01)。血浆中ET-1水平的变化与NO相反，从孕早期开始下降，在孕中期下降明显，而在孕晚期有所回升，但与正常非孕组相比，差异无显著意义(P>0.05)，表1。
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表1 3组对象血NO-2/NO-3及ET-1水平(
±s) 组别
例数
NO-2/NO-3(μmol/L)
ET-1(ng/L)
正常妊娠组
孕早期
15
28.0±2.1*
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45± 9
孕中期
10
28.7±1.9*
43± 7
孕晚期
20
26.8±2.1*
48± 9
妊高征组
重度
20
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16.4±2.9**
78±18**
中度
20
18.2±2.7**
65±13**
轻度
20
25.9±2.3
50± 9
对照组
15
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22.6±2.1
49± 9
注：与对照组比较，* P<0.01；与正常妊娠组比较，** P<0.01
2.妊高征组母血NO-2/NO-3和ET-1水平的变化：中、重度妊高征组母血NO-2/NO-3水平明显低于正常孕晚期组和对照组(P<0.01)。妊高征组母血浆ET-1水平较对照组及正常孕晚期组高，其中以中、重度者增高明显，差异有显著意义(P<0.01)，表1。
二、脐静脉血浆NO-2/NO-3和ET-1水平的变化
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重度妊高征组新生儿脐静脉血浆NO-2/NO-3水平明显低于正常晚孕组及轻、中度妊高征组新生儿(P<0.05)。ET-1水平，妊高征组新生儿均高于正常晚孕组，但差异无显著意义(P>0.05)，表2。
表2 2组孕妇新生儿脐静脉血NO-2/NO-3
及ET-1水平(±s) 组别
例数
NO-2/NO-3(μmol/L)
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ET-1(ng/L)
正常晚孕组
15
20.8±4.0
90±20
妊高征组
轻度
10
20.1±3.7
92±20
中度
15
19.0±3.4
, 百拇医药
98±23
重度
15
16.4±2.7*
107±26
注：与正常晚孕组及轻中度妊高征组比较* P<0.05
三、母血NO-2/NO-3及ET-1水平与临床指标的相关性分析
母血NO-2/NO-3水平与其平均动脉压呈显著负相关，r=-0.424，Y=19.4789-0.1741X，P<0.01；与病情严重程度呈负相关，r=-0.788，P<0.01；与新生儿体重无相关性(P>0.05)。血浆ET-1水平与病情严重程度呈正相关，r=0.660，P<0.01；与血压及新生儿体重无相关性(P>0.05)。
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讨论
一、NO、ET-1在正常妊娠中的作用
Seligman等[4]报道，正常妊娠妇女血清亚硝酸盐水平明显高于正常非孕妇女，证明妊娠期NO合成释放增加。关于妊娠期孕妇血浆ET-1水平变化的报道结果不一[5]。本研究结果显示，从孕早期开始正常孕妇血浆NO-2/NO-3水平即已明显高于非孕妇女，在孕中期增高最明显，孕晚期稍有下降，但仍高于非孕妇女。说明，妊娠期间母体血管内皮细胞NO的合成及分泌增加。本研究结果还显示，正常妊娠妇女血浆ET-1水平从孕早期开始下降，在孕中期下降明显，孕晚期又有所升高，与正常非孕妇女相比差异无明显意义。在正常妊娠期间母血ET-1浓度的变化与上述的NO浓度的变化相适应，对维持胎儿-胎盘循环、促进胎儿发育有重要作用。
二、NO、ET-1在妊高征中的作用
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本研究结果显示，妊高征妇女血NO-2/NO-3的水平明显低于正常晚孕妇女和非孕妇女，尤以中、重度妊高征者为著，妊高征妇女血清NO-2/NO-3的水平与血压呈显著的负相关。提示，妊高征妇女存在着内源性NO合成和释放的减少。NO合成和释放的减少，引起血管平滑肌收缩，血压增高。另外，本结果中妊高征组新生儿脐静脉血NO-2/NO-3浓度明显低于正常晚孕组，尤以重度妊高征为著，并且其新生儿体重明显低于正常晚孕组和轻、中度妊高征组。说明，子宫胎盘局部合成的NO不足，使子宫胎盘的血流量减少，影响胎儿生长发育。故NO合成和释放的减少可能是妊高征发病机理中的一个重要因素。本研究中，中、重度妊高征组母血ET-1明显高于正常晚孕组和对照组，ET-1水平与病情的严重程度呈正相关。说明ET-1异常增高可能也是妊高征发病机理的重要原因之一。
, 百拇医药
参考文献
1 Moncada S, Palmer RMG, Higgs EA. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev，1991,43：109-112.
2 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.113-118.
3 许宏岳，李爱红.比色法测定血清亚硝酸盐和硝酸盐及初步临床应用.临床检验杂志，1996，14：28-29.
4 Seligman SP, Buyon JP, Clancy RM, et al. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1994,171：944-948.
5 Schiff E, Benbaruch G, Peleg. E, et al. Immunoreactive circulating endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies. Am J Obstet Gynecol, 1992,166：624-628.
(收稿：1997-07-28 修回：1998-02-20), 百拇医药
单位：130041 长春，白求恩医科大学第二临床学院妇产科(赵艳辉、张为远)；中国人民解放军第二○八医院妇产科(王丽)
关键词：妊娠并发症，心血管；高血压；一氧化氮；内皮缩血管肽类
中华医学杂志980619
【摘要】 目的 探讨一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)在正常妊娠及妊娠高血压综合征(简称妊高征)中的作用。方法 应用Griess法及放射免疫法对60例妊高征患者(妊高征组)、45例正常妊娠妇女和15例正常非孕妇女(对照组)的血浆及新生儿脐静脉血中NO代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO-2/N-O3)及ET-1水平进行检测。结果 正常妊娠妇女血浆NO-2/NO-3明显高于对照组(P<0.01)，而在孕中期增高最明显；妊高征患者血浆NO-2/NO-3明显低于正常孕晚期妇女(P<0.01)和对照组(P<0.05)，NO-2/NO-3水平随妊高征病情的进展逐渐下降，与平均动脉压呈负相关(P<0.01)；重度妊高征患者脐静脉血NO-2/NO-3明显低于正常晚孕妇女(P<0.01)及轻、中度妊高征患者(P<0.05)。妊高征患者血浆ET-1明显高于正常晚孕妇女及对照组(P<0.01)，与病情严重程度呈正相关(P<0.05)，与平均动脉压无明显相关(P>0.05)；脐血ET-1水平各组差异无显著意义。母血NO-2/NO-3水平与ET-1水平无明显相关(P>0.05)。结论 妊高征的发病可能与NO合成、释放减少及ET-1合成、释放增加有关。
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Changes of plasma nitric oxide and endothelin levels in normal pregnant women and pregnancy induced hypertension Zhao Yanhui, Zhang Weiyuan, WangLi. Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130041
【Abstract】 Objective To investigate the relationship of nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1) levels and pregnancy induced hypertension (PIH).Methods 60 patients with PIH, 45 normal pregnant women and 15 normal non-pregnant women were studied. Plasma NO levels were determined. The stable metabolic product NO-2/NO-3 of NO was letermined by Griess reaction. Plasms ET-1 levels were measured with radioimmunoassay.Results The NO-2/NO-3 levels of the normal pregnancy group were significantly higher than those of the control group (P<0.01), particularly in the second trimester of pregnancy. The NO-2/NO-3 level of PIH was significantly lower in maternal plasma than that of the last trimester of normal pregnancy (P<0.01) and nonpregnancy (P<0.05), and it decreased with the disease development. In severe PIH the umbilical venous blood NO-2/NO-3 level was significantly lower than that in the normal term pregnancy group (P<0.01). The maternal plasma ET-1 level in PIH was significantly higher than that in the normal term pregnancy and control groups (P<0.01).Conclusion PIH might be related to decreasing synthesis and release of NO, and increasing ET-1 production.
, 百拇医药
【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Nitric oxide Endothelins
(Natl Med J China, 1998, 78：457-459)
一氧化氮(NO)是一种有效的血管舒张物质，与血压的调节、神经传导及免疫应答关系密切[1]。内皮素(ET)也与血压的调节有关。我们测定了正常妊娠和妊娠高血压综合征(简称妊高征)患者母儿血浆中NO稳定代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO-2/NO-3)及ET-1的含量，以探讨NO、ET-1在正常妊娠及妊高征中的变化和作用。
对象与方法
一、对象
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1.妊高征组：60例，为1996年10月～1997年3月在本院住院的患者，妊高征的诊断和分类标准按文献[2]，其中轻、中、重各20例。
2.正常妊娠组：45例，其中早孕15例，中孕10例，晚孕20例，均无产科并发症和内科合并症。
3.对照组：为正常非孕妇女，15例，系本院健康的工作人员。
二、方法
1.NO测定：取肘静脉血5 ml；新生儿娩出后，立即抽取脐静脉血5 ml，2 000 r/min，离心10分钟，取血清置-30℃低温冰箱待测。
2.ET-1测定：按上述方法，取肘静脉、脐静脉血各2 ml，分别注入含10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀，3 000 r/min，离心10分钟后，取血浆置-30℃冰箱待测。
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3.血清NO-2/NO-3的测定：按文献[3]的方法略加改进。批内变异系数为4.6%，批间变异系数为9.1%。
4.血浆ET-1的测定：采用放射免疫法，125I标记的ET-1试剂盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，操作方法严格按药盒说明书进行。数据由SN-682型放射免疫γ计数器直接读取。
5.统计学处理：采用t检验、方差分析及直线相关分析。
结果
一、母血NO-2/NO-3和ET-1水平的变化
1.正常妊娠组血浆NO-2/NO-3和ET-1水平变化：正常妊娠组血浆NO-2/NO-3水平从孕早期开始即已明显增高，孕中期达高峰，孕晚期则稍有下降，但仍高于对照组(P<0.01)。血浆中ET-1水平的变化与NO相反，从孕早期开始下降，在孕中期下降明显，而在孕晚期有所回升，但与正常非孕组相比，差异无显著意义(P>0.05)，表1。
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表1 3组对象血NO-2/NO-3及ET-1水平(
±s) 组别例数
NO-2/NO-3(μmol/L)
ET-1(ng/L)
正常妊娠组
孕早期
15
28.0±2.1*
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45± 9
孕中期
10
28.7±1.9*
43± 7
孕晚期
20
26.8±2.1*
48± 9
妊高征组
重度
20
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16.4±2.9**
78±18**
中度
20
18.2±2.7**
65±13**
轻度
20
25.9±2.3
50± 9
对照组
15
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22.6±2.1
49± 9
注：与对照组比较，* P<0.01；与正常妊娠组比较，** P<0.01
2.妊高征组母血NO-2/NO-3和ET-1水平的变化：中、重度妊高征组母血NO-2/NO-3水平明显低于正常孕晚期组和对照组(P<0.01)。妊高征组母血浆ET-1水平较对照组及正常孕晚期组高，其中以中、重度者增高明显，差异有显著意义(P<0.01)，表1。
二、脐静脉血浆NO-2/NO-3和ET-1水平的变化
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重度妊高征组新生儿脐静脉血浆NO-2/NO-3水平明显低于正常晚孕组及轻、中度妊高征组新生儿(P<0.05)。ET-1水平，妊高征组新生儿均高于正常晚孕组，但差异无显著意义(P>0.05)，表2。
表2 2组孕妇新生儿脐静脉血NO-2/NO-3
及ET-1水平(
±s) 组别例数
NO-2/NO-3(μmol/L)
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ET-1(ng/L)
正常晚孕组
15
20.8±4.0
90±20
妊高征组
轻度
10
20.1±3.7
92±20
中度
15
19.0±3.4
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98±23
重度
15
16.4±2.7*
107±26
注：与正常晚孕组及轻中度妊高征组比较* P<0.05
三、母血NO-2/NO-3及ET-1水平与临床指标的相关性分析
母血NO-2/NO-3水平与其平均动脉压呈显著负相关，r=-0.424，Y=19.4789-0.1741X，P<0.01；与病情严重程度呈负相关，r=-0.788，P<0.01；与新生儿体重无相关性(P>0.05)。血浆ET-1水平与病情严重程度呈正相关，r=0.660，P<0.01；与血压及新生儿体重无相关性(P>0.05)。
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讨论
一、NO、ET-1在正常妊娠中的作用
Seligman等[4]报道，正常妊娠妇女血清亚硝酸盐水平明显高于正常非孕妇女，证明妊娠期NO合成释放增加。关于妊娠期孕妇血浆ET-1水平变化的报道结果不一[5]。本研究结果显示，从孕早期开始正常孕妇血浆NO-2/NO-3水平即已明显高于非孕妇女，在孕中期增高最明显，孕晚期稍有下降，但仍高于非孕妇女。说明，妊娠期间母体血管内皮细胞NO的合成及分泌增加。本研究结果还显示，正常妊娠妇女血浆ET-1水平从孕早期开始下降，在孕中期下降明显，孕晚期又有所升高，与正常非孕妇女相比差异无明显意义。在正常妊娠期间母血ET-1浓度的变化与上述的NO浓度的变化相适应，对维持胎儿-胎盘循环、促进胎儿发育有重要作用。
二、NO、ET-1在妊高征中的作用
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本研究结果显示，妊高征妇女血NO-2/NO-3的水平明显低于正常晚孕妇女和非孕妇女，尤以中、重度妊高征者为著，妊高征妇女血清NO-2/NO-3的水平与血压呈显著的负相关。提示，妊高征妇女存在着内源性NO合成和释放的减少。NO合成和释放的减少，引起血管平滑肌收缩，血压增高。另外，本结果中妊高征组新生儿脐静脉血NO-2/NO-3浓度明显低于正常晚孕组，尤以重度妊高征为著，并且其新生儿体重明显低于正常晚孕组和轻、中度妊高征组。说明，子宫胎盘局部合成的NO不足，使子宫胎盘的血流量减少，影响胎儿生长发育。故NO合成和释放的减少可能是妊高征发病机理中的一个重要因素。本研究中，中、重度妊高征组母血ET-1明显高于正常晚孕组和对照组，ET-1水平与病情的严重程度呈正相关。说明ET-1异常增高可能也是妊高征发病机理的重要原因之一。
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参考文献
1 Moncada S, Palmer RMG, Higgs EA. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev，1991,43：109-112.
2 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.113-118.
3 许宏岳，李爱红.比色法测定血清亚硝酸盐和硝酸盐及初步临床应用.临床检验杂志，1996，14：28-29.
4 Seligman SP, Buyon JP, Clancy RM, et al. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1994,171：944-948.
5 Schiff E, Benbaruch G, Peleg. E, et al. Immunoreactive circulating endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies. Am J Obstet Gynecol, 1992,166：624-628.
(收稿：1997-07-28 修回：1998-02-20), 百拇医药