重组人表皮细胞生长因子促进慢性创面的愈合
作者：王世岭 郭振荣 周一平 刘锡麟 周亮 严霜 付小兵
单位：王世岭 郭振荣 周亮 严霜 付小兵 100037 北京,解放军第三O四医院临床药理科；周一平 第一军医大学附属南方医院烧伤科；刘锡麟 广州红十字会医院
关键词：重组人表皮细胞生长因子；磺胺嘧啶银霜；慢性创面治疗
中华创伤杂志980603 【摘要】 目的 观察重组人表皮生长因子(rhEGF)对慢性创面愈合的影响。方法 应用国产rhEGF,采用自身对照法(对照药物:1%磺胺嘧啶银霜),对61例慢性创面(烧伤残留肉芽创面37例,溃疡创面24例)进行局部治疗。以创面愈合为指标,与对照组平行比较,判读创面愈合时间。结果 rhEGF用于慢性创面的治疗,明显缩短创面愈合时间。肉芽创面愈合时间较对照组缩短约15天,具有显著性差异(P<0.001);溃疡创面愈合时间亦有缩短。结论 rhEGF有促进慢性创面愈合的作用。
, 百拇医药
Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor on Chronic Wounds WANG Shi-ling, GUO Zhen-rong, ZHOU Yi-ping, et al. 304th Hospital of People's Liberation Army, Beijing 100037
【Abstract】 Aim To observe the effect of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) on the healing of chronic wounds. Methods Sixty-one cases with chronic wounds (grannulation 37, ulcer 24) were locally treated with domestic rhEGF. And 1% sulfadiazine silver cream was chosen as the auto-control drug. The index was the healing of wounds, and the healing time of wounds was determined in parallel comparison with the control group. Results The healing time of grannulation wounds was shorten obviously with rhEGF for about 15 days than that of the control group (P<0.001) and there was significant difference between the two groups. The healing time of ulcer with rhEGF was shorter than that of the control group, too. Conclusion rhEGF can promote the healing of chronic wounds.
, http://www.100md.com
【Key words】 Recombinant human epidermal growth factor Sulfadiazine silver cream Treatment of chronic wounds
烧伤、创伤及其他原因所致的慢性创面是临床上常见的皮肤损伤。一般修复迟缓,常延至数月或数年不愈,成为创伤修复领域的一个重要研究课题。最近,国内通过基因重组技术已成功地研制出重组人表皮生长因子(rhEGF),对多类细胞具有较强的促有丝分裂活性,从而促进细胞的分裂与增殖,加速皮肤创伤如战伤、烧伤及手术伤等创面的修复和愈合[1，2]。为考察国产rhEGF对慢性创面的促愈合作用,笔者进行了临床观察,结果如下。
资料与方法
1.病例选择:本组选61例(创面)并已确诊为慢性创面的住院病人,按创面类型分烧伤残留肉芽创面和各种原因所致的难愈性溃疡创面。其中肉芽创面37例,治疗组21例,自身对照16例,男∶女为1.3∶1.0,年龄(35.27±16.86)岁,创面面积(3.21±3.37)%,病程(16.91±20.65)天;溃疡创面24例,治疗组16例,自身对照组8例,男∶女为2.2∶1.0天,年龄(18.77±10.80)岁,创面面积(0.91±0.62)%,病程(38.25±20.2)天。同类创面的两组病人,试验前的年龄、病程、创面面积等均无显著性差异(P>0.05),创面部位相近或对称,均具有可比性。
, http://www.100md.com
2.治疗方法:治疗组创面按常规方法清创后,用rhEGF(2.5μg/ml)8ml溶液局部均匀喷湿创面,给药剂量以创面不流失为宜,再以1%磺胺嘧啶银霜纱布覆盖,每日换药1次,至创面愈合为止。对照组单用1%磺胺嘧啶银霜纱布覆盖,其他处理方法与治疗组完全相同。
3.观察项目:两组同时全程观察记录创面情况及愈合速度。肉眼评判创面愈合,若有单层纱布附着,以纱布脱落50%为愈合。在治疗过程中视创面感染状况分别评定为无、轻、重感染三级标准,并酌情进行创面细菌培养和鉴定,比较创面细菌检出率。创面愈合速度采用不同时间内创面愈合例数的百分率来表示。以创面愈合为指标,从受试之日起,统计创面完全愈合所需要的时间。并定期进行肝、肾功能及血、尿常规检查和观察局部皮肤反应。
4.疗效判断标准及统计学处理:以创面愈合为指标,与对照组平行比较,判读创面愈合时间。并以创面在不同时间内的愈合例数的百分率、创面炎症反应,结合不良反应等进行综合评价,不同类型创面分别评价。计量参数用均数±标准差(
±s)表示,均值比较用t检验;计数参数及率的比较用χ2检验。
, 百拇医药
结 果
1.两组创面愈合时间比较。残留肉芽创面治疗组较对照组提前约15天愈合,具有非常显著性差异(P<0.001);溃疡创面中因对照组部分创面在治疗组愈合后仍无愈合的可能性,而实施植皮术治疗,愈合时间只计算到植皮术止,结果见表1。
表1 创面愈合时间比较(±s) 创面类型
治疗组
对照组
P值
例数
愈合时间(d)
, 百拇医药
例数
愈合时间(d)
肉芽
21
13.45±7.51
16
28.94±10.59
<0.001
溃疡
16
16.63±9.54
8
19.88±9.78
, http://www.100md.com
>0.05
2.创面在不同时间内愈合例数百分率动态变化:残留肉芽创面愈合速度治疗组较对照组明显加快,在各观察时间点均具有非常显著性差异(P<0.001);溃疡创面在第10天和第19天两组间亦有明显差异(P<0.01),结果见表2。表2 不同的时间内创面愈合例数百分率变化 创面类型
组别
例数
不同时间愈合例数百分率(%)
10d
13d
15d
17d
19d
, 百拇医药
肉芽
治疗组
21
38.1
76.2
81.0
94.7
对照组
16
6.3
12.5
18.8
溃疡
, 百拇医药
治疗组
16
31.3
37.5
50.0
62.5
93.8
对照组
8
12.5
37.5
37.5
50.0
, 百拇医药
62.5
3.创面细菌检出率比较,见表3。表3 创面细菌检出率比较 创面类型
治疗组
对照组
P值
例次
阳性
阳性率(%)
例次
阳性
阳性率(%)
肉芽
21
, 百拇医药
10
47.6
32
16
50.0
>0.05
溃疡
9
5
55.6
8
5
62.5
, 百拇医药 >0.05
4.不良反应:治疗前后,均无肝肾功能、血尿常规化验异常。未见局部致敏和全身症状,个别病例在应用时仅有一过性的轻微疼痛。
讨 论
1.体表创伤包括烧伤残留肉芽和溃疡等创面的愈合过程是一个十分复杂的生理学过程。在修复过程中由于机体本身对创面部位的修复机制,调动内源性表皮细胞生长因子(EGF)在创面积累明显增多。在创面修复过程中虽EGF受体数目增加,内源性EGF也在修复位点明显积累,但因组织中EGF的含量普遍较低,即使所有积聚在创面的内源性EGF均能与受体结合,其分子环境中的EGF仍达不到最适水平[3],难以满足细胞增殖和肉芽组织发育的最大需要[4]。外源rhEGF的参与使创面愈合速度加快的事实充分证明其具有重要的临床意义。
2.结果表明,rhEGF用于烧伤残留肉芽和溃疡等创面的治疗,可明显缩短创面愈合时间。对加速肉芽创面的愈合作用最为显著;在难愈性慢性溃疡创面中,包括电击伤、药物性坏死、瘢痕及化学灼伤等引起的慢性溃疡创面,均经久不愈,病程最长者长达137天。从经验判断,这些创面非植皮难以治愈,应用rhEGF局部治疗,平均用药(16.63±9.54)天全部治愈。因病例较少和标准差偏大以及对照组部分创面久不愈合而施以植皮术等因素影响了愈合时间的统计,其结果未能显示出统计学差异。但从自身对照及两组间的动态愈合速度可以看出,rhEGF用于溃疡创面的治疗有潜在的临床应用价值。
, 百拇医药
3.细菌培养结果表明,治疗组与对照组创面细菌检出率无显著性差异(P>0.05),说明rhEGF无明显的抗菌作用。同时观察到,创面感染程度是影响rhEGF作用的重要因素,无论肉芽或溃疡创面均具有相同的规律性。无效病例中多为感染创面,创面感染程度越轻,rhEGF促进创面愈合作用越明显,反之愈合时间越长。这一现象可能与创面分泌物中某些酶的存在使rhEGF降解或失活有关。因此,应用rhEGF前,应采取必要的抗感染措施,在控制创面感染后,再行rhEGF治疗可望获得更为理想的效果。
参考文献
[1]Benntt NT, Scaultz GS. Growth factors and wound healing: Role in normal and chronic wound healing. Am J Surg, 1993, 166∶74-76.
[2]Robinso GJ. Growth factcors: Therapeutic advances in wound healing. Am Med, 1993, 25∶535-538.
[3]付小兵, 王亚平,常国友,等.创面肉芽组织中内源性EGF含量的动态变化及组织修复的关系.解放军医学情报, 1995, 9∶81-83.
[4]Herndon DN, Nguyen TT, Gilpin DA. Growth a rachtor slocaland systemil. Arch Surg, 1993, 128∶1227-1230.
(收稿:1998-10-19), http://www.100md.com
单位：王世岭 郭振荣 周亮 严霜 付小兵 100037 北京,解放军第三O四医院临床药理科；周一平 第一军医大学附属南方医院烧伤科；刘锡麟 广州红十字会医院
关键词：重组人表皮细胞生长因子；磺胺嘧啶银霜；慢性创面治疗
中华创伤杂志980603 【摘要】 目的 观察重组人表皮生长因子(rhEGF)对慢性创面愈合的影响。方法 应用国产rhEGF,采用自身对照法(对照药物:1%磺胺嘧啶银霜),对61例慢性创面(烧伤残留肉芽创面37例,溃疡创面24例)进行局部治疗。以创面愈合为指标,与对照组平行比较,判读创面愈合时间。结果 rhEGF用于慢性创面的治疗,明显缩短创面愈合时间。肉芽创面愈合时间较对照组缩短约15天,具有显著性差异(P<0.001);溃疡创面愈合时间亦有缩短。结论 rhEGF有促进慢性创面愈合的作用。
, 百拇医药
Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor on Chronic Wounds WANG Shi-ling, GUO Zhen-rong, ZHOU Yi-ping, et al. 304th Hospital of People's Liberation Army, Beijing 100037
【Abstract】 Aim To observe the effect of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) on the healing of chronic wounds. Methods Sixty-one cases with chronic wounds (grannulation 37, ulcer 24) were locally treated with domestic rhEGF. And 1% sulfadiazine silver cream was chosen as the auto-control drug. The index was the healing of wounds, and the healing time of wounds was determined in parallel comparison with the control group. Results The healing time of grannulation wounds was shorten obviously with rhEGF for about 15 days than that of the control group (P<0.001) and there was significant difference between the two groups. The healing time of ulcer with rhEGF was shorter than that of the control group, too. Conclusion rhEGF can promote the healing of chronic wounds.
, http://www.100md.com
【Key words】 Recombinant human epidermal growth factor Sulfadiazine silver cream Treatment of chronic wounds
烧伤、创伤及其他原因所致的慢性创面是临床上常见的皮肤损伤。一般修复迟缓,常延至数月或数年不愈,成为创伤修复领域的一个重要研究课题。最近,国内通过基因重组技术已成功地研制出重组人表皮生长因子(rhEGF),对多类细胞具有较强的促有丝分裂活性,从而促进细胞的分裂与增殖,加速皮肤创伤如战伤、烧伤及手术伤等创面的修复和愈合[1，2]。为考察国产rhEGF对慢性创面的促愈合作用,笔者进行了临床观察,结果如下。
资料与方法
1.病例选择:本组选61例(创面)并已确诊为慢性创面的住院病人,按创面类型分烧伤残留肉芽创面和各种原因所致的难愈性溃疡创面。其中肉芽创面37例,治疗组21例,自身对照16例,男∶女为1.3∶1.0,年龄(35.27±16.86)岁,创面面积(3.21±3.37)%,病程(16.91±20.65)天;溃疡创面24例,治疗组16例,自身对照组8例,男∶女为2.2∶1.0天,年龄(18.77±10.80)岁,创面面积(0.91±0.62)%,病程(38.25±20.2)天。同类创面的两组病人,试验前的年龄、病程、创面面积等均无显著性差异(P>0.05),创面部位相近或对称,均具有可比性。
, http://www.100md.com
2.治疗方法:治疗组创面按常规方法清创后,用rhEGF(2.5μg/ml)8ml溶液局部均匀喷湿创面,给药剂量以创面不流失为宜,再以1%磺胺嘧啶银霜纱布覆盖,每日换药1次,至创面愈合为止。对照组单用1%磺胺嘧啶银霜纱布覆盖,其他处理方法与治疗组完全相同。
3.观察项目:两组同时全程观察记录创面情况及愈合速度。肉眼评判创面愈合,若有单层纱布附着,以纱布脱落50%为愈合。在治疗过程中视创面感染状况分别评定为无、轻、重感染三级标准,并酌情进行创面细菌培养和鉴定,比较创面细菌检出率。创面愈合速度采用不同时间内创面愈合例数的百分率来表示。以创面愈合为指标,从受试之日起,统计创面完全愈合所需要的时间。并定期进行肝、肾功能及血、尿常规检查和观察局部皮肤反应。
4.疗效判断标准及统计学处理:以创面愈合为指标,与对照组平行比较,判读创面愈合时间。并以创面在不同时间内的愈合例数的百分率、创面炎症反应,结合不良反应等进行综合评价,不同类型创面分别评价。计量参数用均数±标准差(
±s)表示,均值比较用t检验;计数参数及率的比较用χ2检验。, 百拇医药
结 果
1.两组创面愈合时间比较。残留肉芽创面治疗组较对照组提前约15天愈合,具有非常显著性差异(P<0.001);溃疡创面中因对照组部分创面在治疗组愈合后仍无愈合的可能性,而实施植皮术治疗,愈合时间只计算到植皮术止,结果见表1。
表1 创面愈合时间比较(
±s) 创面类型治疗组
对照组
P值
例数
愈合时间(d)
, 百拇医药
例数
愈合时间(d)
肉芽
21
13.45±7.51
16
28.94±10.59
<0.001
溃疡
16
16.63±9.54
8
19.88±9.78
, http://www.100md.com
>0.05
2.创面在不同时间内愈合例数百分率动态变化:残留肉芽创面愈合速度治疗组较对照组明显加快,在各观察时间点均具有非常显著性差异(P<0.001);溃疡创面在第10天和第19天两组间亦有明显差异(P<0.01),结果见表2。表2 不同的时间内创面愈合例数百分率变化 创面类型
组别
例数
不同时间愈合例数百分率(%)
10d
13d
15d
17d
19d
, 百拇医药
肉芽
治疗组
21
38.1
76.2
81.0
94.7
对照组
16
6.3
12.5
18.8
溃疡
, 百拇医药
治疗组
16
31.3
37.5
50.0
62.5
93.8
对照组
8
12.5
37.5
37.5
50.0
, 百拇医药
62.5
3.创面细菌检出率比较,见表3。表3 创面细菌检出率比较 创面类型
治疗组
对照组
P值
例次
阳性
阳性率(%)
例次
阳性
阳性率(%)
肉芽
21
, 百拇医药
10
47.6
32
16
50.0
>0.05
溃疡
9
5
55.6
8
5
62.5
, 百拇医药 >0.05
4.不良反应:治疗前后,均无肝肾功能、血尿常规化验异常。未见局部致敏和全身症状,个别病例在应用时仅有一过性的轻微疼痛。
讨 论
1.体表创伤包括烧伤残留肉芽和溃疡等创面的愈合过程是一个十分复杂的生理学过程。在修复过程中由于机体本身对创面部位的修复机制,调动内源性表皮细胞生长因子(EGF)在创面积累明显增多。在创面修复过程中虽EGF受体数目增加,内源性EGF也在修复位点明显积累,但因组织中EGF的含量普遍较低,即使所有积聚在创面的内源性EGF均能与受体结合,其分子环境中的EGF仍达不到最适水平[3],难以满足细胞增殖和肉芽组织发育的最大需要[4]。外源rhEGF的参与使创面愈合速度加快的事实充分证明其具有重要的临床意义。
2.结果表明,rhEGF用于烧伤残留肉芽和溃疡等创面的治疗,可明显缩短创面愈合时间。对加速肉芽创面的愈合作用最为显著;在难愈性慢性溃疡创面中,包括电击伤、药物性坏死、瘢痕及化学灼伤等引起的慢性溃疡创面,均经久不愈,病程最长者长达137天。从经验判断,这些创面非植皮难以治愈,应用rhEGF局部治疗,平均用药(16.63±9.54)天全部治愈。因病例较少和标准差偏大以及对照组部分创面久不愈合而施以植皮术等因素影响了愈合时间的统计,其结果未能显示出统计学差异。但从自身对照及两组间的动态愈合速度可以看出,rhEGF用于溃疡创面的治疗有潜在的临床应用价值。
, 百拇医药
3.细菌培养结果表明,治疗组与对照组创面细菌检出率无显著性差异(P>0.05),说明rhEGF无明显的抗菌作用。同时观察到,创面感染程度是影响rhEGF作用的重要因素,无论肉芽或溃疡创面均具有相同的规律性。无效病例中多为感染创面,创面感染程度越轻,rhEGF促进创面愈合作用越明显,反之愈合时间越长。这一现象可能与创面分泌物中某些酶的存在使rhEGF降解或失活有关。因此,应用rhEGF前,应采取必要的抗感染措施,在控制创面感染后,再行rhEGF治疗可望获得更为理想的效果。
参考文献
[1]Benntt NT, Scaultz GS. Growth factors and wound healing: Role in normal and chronic wound healing. Am J Surg, 1993, 166∶74-76.
[2]Robinso GJ. Growth factcors: Therapeutic advances in wound healing. Am Med, 1993, 25∶535-538.
[3]付小兵, 王亚平,常国友,等.创面肉芽组织中内源性EGF含量的动态变化及组织修复的关系.解放军医学情报, 1995, 9∶81-83.
[4]Herndon DN, Nguyen TT, Gilpin DA. Growth a rachtor slocaland systemil. Arch Surg, 1993, 128∶1227-1230.
(收稿:1998-10-19), http://www.100md.com