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编号:10233076
腹腔镜手术对机体免疫功能的影响
http://www.100md.com 《世界华人消化杂志》 1998年第6期
     作者:嵇 武 陈训如

    单位:成都军区昆明总医院肝胆外科 昆明市 650032

    关键词:腹腔镜检查;胆囊切除术,腹腔镜;免疫,细胞;T-淋巴细胞;巨噬细胞;B-淋巴细胞

    华人消化杂志980625.htm Subject headings laparoscopy; cholecystectomy, laparoscopic; immunity, cellular; T-lymphocytes; macrophages; B-lymphocytes

    中国图书资料分类号 R657.4

    腹腔镜手术(laparoscopic operation, LO)正在世界各地迅速推广,其范围已涉及外科诸多领域,并已取得良好的效果. 近来,不少报道LO用于肿瘤、感染性疾病的治疗[1]. 在腹腔镜技术不断发展的同时,人们开始关注LO对机体的影响. LO对机体免疫功能的影响是新近研究的崭新领域,它对于LO术后肿瘤的复发、转移、种植以及感染性疾病的扩散有重要的理论与实际意义[2]. 国内外对这一问题的观察研究刚刚起步,报道不多,有些方面尚无一致看法. 兹将有关研究进展综述如下:
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    1 LO对机体细胞免疫功能的影响

    1.1 LO对粒细胞功能的影响 Redmond et al[3]对照分析了22例腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy, LC)和22例开腹胆囊切除术(open cholecystectomy, OC)患者手术前后PMN趋化性及超氧阴离子(O-2)释放的变化,结果表明LC对PMN趋化性和O-2释放无明显影响,于术后d1 (po d1)时与OC组相差显著,pod3 时仍低于OC组. Gal et al[4]比较LC与OC患者手术前后PMN弹性蛋白酶的变化,发现LC组仅于po d1时明显高于术前,而OC组则于po d1~4时均明显高于术前,且均高于同期LC组. 国内张岩et al[5]观察LC患者手术前后PMN吞噬率和杀菌率的变化,未发现明显的差异.
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    1.2 LO对巨噬细胞功能的影响 Redmond et al[3]对照分析了LC和OC患者手术前后MΦ吞噬杀灭功能的变化,结果表明LC对MΦ功能无明显影响,而OC组po d1时有极显著的差异(P<0.01). 已证实外周血单核细胞表面HLA-DR的表达与手术和创伤后患者的预后直接相关,可作为手术患者一种可靠的免疫监测手段. Kloosterman et al[6]对照观察了LC与OC患者手术前后单核细胞表面HLA-DR表达的变化,发现LC组术后无明显改变,而OC组则较术前有明显的下降.

    1.3 LO对淋巴细胞数量、功能的影响 1.3.1 LO对T淋巴细胞数量、功能的影响 Griffith et al[7]研究LC对T淋巴细胞增殖功能的影响,发现LC手术前后T淋巴细胞对不同浓度有丝分裂原PHA及超抗原SEB、TSST的增殖指数无明显变化,而OC手术前后上述指标则表现出明显的下降,表明LC对患者T细胞增殖无明显的影响,OC对T淋巴细胞增殖有一定的抑制作用. Cristaldi et al[8]对照分析了19例LC与19例OC患者手术前后T淋巴细胞亚群的变化,发现po d1时二组总淋巴细胞数及CD3,CD4,CD8等均较术前有明显的下降,且OC组较LC组下降更为明显,尤其表现在CD3,CD4方面. Vallina et al[9]分析了11例LC患者手术前后T淋巴细胞亚群的变化,发现po d1、po d7时,CD4,CD8与术前无明显差异,但po d1时CD4/CD8较术前有明显的下降(P<0.05),表明LC对机体细胞免疫有一定抑制作用. 国内邓绍庆、蒋捷et al[10,11]的研究发现LC手术前后患者CD3、CD4、CD8及CD4/CD8均无显著差异,认为LC对T淋巴细胞亚群的影响不大.
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    1.3.2 LO对B淋巴细胞数量的影响 Cristaldi et al[8]对照分析LC与OC对患者B淋巴细胞的影响,发现LC与OC后B淋巴细胞数与术前相比均无明显下降. 其他报道亦持类似观点.

    1.3.3 LO对NK细胞数量、功能的影响 外科应急是业已证实了的一种NK细胞毒性活性(NKCC)的抑制剂. Sandoval et al[12]观察了Lewis小鼠气腹后、腹腔镜后腹膜切开(LDR)与开腹后腹膜切开(ODR)对NKCC的影响,发现气腹对NKCC影响不大,LDR、ODR后NKCC均有明显的下降,二者相比无明显差异. Cristaldi et al[8]发现OC后NK细胞数量下降,po d3时仍低于术前,而LC对NK细胞数量无明显影响,LC组与OC组po d1时相比有显著的差异. 国内邓绍庆、蒋捷et al[10,11]研究发现LC对NKCC无明显影响.
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    1.4 LO对其他细胞免疫功能的影响 研究发现红细胞、血小板具有免疫学活性,创伤后红细胞表面C3R的表达减少,提示红细胞免疫降低. LO对红细胞、血小板免疫功能的影响尚未见报道,我们初步观察发现LC对红细胞免疫的抑制较OC轻,且恢复快.

    2 LO对机体体液免疫功能的影响

    2.1 LO对补体系统功能的影响 张岩et al[5]研究发现LC术后C3较术前无明显变化. 方驰华et al[13]观察LC患者术前、气腹后及手术后C3,C4,CH50,CIC的变化,发现C3,C4,CH50无明显变化,而CTC于气腹后即明显下降,手术后下降更为明显.

    2.2 LO对急性期蛋白的影响 Gal et al[4]对照分析LC与OC患者手术前后CRP的变化,发现OC术后CRP显著升高,po d2时达高峰,与术前相比有极显著的差异,po d4时仍明显高于术前,LC术后CRP轻度升高,po d2时与术前无差异,po d4时已恢复正常. Ozmen et al[14]研究了不同气腹压力对CRP的影响,发现气腹可致CRP明显升高,认为LC术后CRP的升高与气腹压力有关.
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    2.3 LO对血浆纤维结合蛋白的影响

    创伤后血中Fn变化在早期与伤情严重程度有关,在后期则与病情变化及预后有关. 开腹手术后Fn呈现下降趋势,程度与手术大小相关. 张岩et al[5]观察了LC手术前后血中Fn的变化,未发现明显的变化.

    2.4 LO对免疫球蛋白的影响 蒋捷et al[10]研究LC对患者Ig的影响,发现LC术后Ig均有程度不同的下降,但仍在正常范围. 方驰华et al[13]观察23例LC患者术前、气腹后及术后Ig的变化,发现IgG于气腹后即明显升高,术后达高峰,二者与术前相比均有显著差异,IgA,IgM则无明显变化.

    2.5 LO对细胞因子产生的影响

    2.5.1 LO对IL-1产生的影响 开腹手术后IL-1有不同程度的增高,与手术大小相关. LC术后IL-1轻度增高,并很快恢复正常.
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    2.5.2 LO对IL-2及IL-2R的影响 张岩et al[5]观察了LC患者手术前后IL-2R的变化,发现可溶性IL-2R术后明显减少,而膜IL-2R无明显变化. 方驰华et al[13]观察LC患者术前、气腹后及术后可溶性IL-2R的变化,发现气腹后明显增高,而术后则明显下降.

    2.5.3 LO对IL-6产生的影响 LC手术对IL-6产生的影响,McMahon, Berggren, Karyiannkis et al[15-17]认为与OC手术无明显差异,而Jakenways, Targarona et al[18,19]则认为LC患者术后IL-6水平明显低于OC患者,这种差异在po d1时最为明显.

    2.5.4 LO对肿瘤坏死因子产生的影响 创伤、大的开腹手术后MΦ合成释放TNF急速增多,血清中很早可见其升高. 张岩et al[5]观察LC患者手术前后血中TNF的变化,未见明显差异.
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    2.5.5 LO对细胞代谢产物的影响 研究较多的与创伤、手术关系密切的是花生四烯酸的代谢产物,如PGE2,LT等. 方驰华et al[13]研究LC患者手术前后血中PGE的变化,发现术后有明显的增高.

    3 LO对机体免疫功能影响的特点

    3.1 LO对机体细胞免疫功能有一定的抑制作用,对体液免疫的影响不大. LO对T淋巴细胞增殖、B淋巴细胞数量及NK细胞数量无明显影响,对PMN趋化、调理、吞噬功能及MΦ活化、吞噬、抗原提呈能力的影响不大. LO后po d1时总淋巴细胞数、CD3,CD4,CD8及CD4/CD8明显下降,表现出对细胞免疫的抑制作用. LO对机体补体活化、急性期蛋白、Fn, Ig及IL-6等细胞因子无明显的影响. 有报道发现LC后IgG明显增高,认为LO对机体体液免疫功能有一定的增强作用[13].
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    3.2 LO对机体免疫功能影响程度较开腹手术轻,且恢复正常的时间短. LO对PMN,MΦ功能仅有程度的抑制作用,与术前无明显差异,较开腹手术明显减轻. LO对总淋巴细胞数、CD3,CD4,CD8,CD4/CD8有一定的影响,但明显较开腹手术轻,且于po d3时均恢复正常. 开腹手术对机体体液免疫产生一定的抑制作用,而LO对机体免疫功能无明显的影响.

    3.3 LO对机体免疫功能的影响除与药物、麻醉及手术创伤有关之外,与气腹密切相关. Evrad et al[20]研究了16例LC手术患者气腹前后血液中及腹腔液中免疫指标的变化,发现气腹后po d1时总淋巴细胞数、CD3,CD4数明显下降,po d2时即恢复术前水平,po d2时IL-1β, IL-6,TNFα等细胞因子仍受抑制. 腹腔液中上述免疫指标未受气腹明显影响. 结果表明,气腹对机体细胞免疫和体液免疫均有中度的抑制. Ozmen et al[14]研究了不同的气腹压力对新西兰小鼠血中CRP的影响,发现气腹对CRP有明显影响,大于10mmHg的气腹对CRP的影响同开腹手术无明显差异,此种影响随气腹压的增高而更加显著.
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    4 LO术后免疫功能抑制的发生机制

    LO对机体的免疫功能产生一定程度的抑制,与开腹手术相比,LO的这种作用是比较轻微的. 这主要是由于LO是微创伤手术,创伤小、术后疼痛轻,对神经内分泌系统影响小,而手术后免疫反应是与组织损伤的程度密切相关的. 关于发生的机制,研究报道不多,我们认为有如下几种可能:

    4.1 具有免疫抑制活性细胞的激活 LO术后CD3,CD4,CD8发生变化,一般认为LO术后CD4下降、CD8不变或轻度下降,虽然术后CD4,CD8各自无明显的变化,但CD4/CD8则有明显的下降. CD8相对增多,产生多种免疫抑制.

    4.2 CO2的吸收对T淋巴细胞的毒性作用 LO需在人工气腹下进行,通常使用的是CO2气体. CO2形成气腹后,在其压力梯度下可通过脏、壁层腹膜弥散入血,使血液气体发生变化,并对电解质、酸碱平衡的调节产生影响. 研究证实,CO2人工气腹后PaCO2明显增高,可出现高碳酸血症、酸中毒. 体外试验表明CO2对淋巴细胞有毒性作用,15%压力的CO2可完全抑制T淋巴细胞活性. LO术中CO2气腹产生的高碳酸血症对T淋巴细胞的毒性作用,影响机体细胞免疫.
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    4.3 血液中免疫抑制性体液因子的作用 已证实,LO术后花生四烯酸代谢产物PGE2,LTB4等明显增多,PGE2可抑制淋巴细胞的增殖反应,抑制PMN的吞噬功能,抑制M4的抗原提呈能力,具有多方面的抑制活性. 除本身的抑制作用外,PGE2还能激活CD8,通过后者进一步发挥免疫抑制作用.

    4.4 神经内分泌系统对免疫功能的影响 神经内分泌系统以神经肽和激素对机体免疫功能进行调控,LO后肾上腺素、去甲肾上腺素、生长激素、皮质醇均见升高,胰岛素水平下降. 此种改变可对机体免疫功能产生一定的抑制作用. LO后神经内分泌的改变与手术创伤有关,与气腹也有重要关系,气腹压的急骤升高,对机体是一种刺激,尤其当气腹压升高过快、过高时更为明显.

    4.5 麻醉药物对机体免疫功能的影响 LO手术需在全麻下完成,麻醉药物如普鲁卡因、异氟醚、安氟醚等对机体免疫功能有一定的抑制作用.
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    5 LO对机体免疫功能影响的临床意义

    5.1 减少术后感染的机会 开腹手术较LO对机体免疫功能抑制明显,大的开腹手术更是如此,免疫抑制与术后感染的发生直接相关. 从这一点考虑LO可减少大手术后的感染率. 对于感染性疾病,LO保护机体免疫功能,可促进感染控制,防止感染播散.

    5.2 防止肿瘤的复发转移 肿瘤患者多伴有免疫功能的低下,LO避免对其免疫功能的进一步损害,而且可改变肿瘤的生长特性,肿瘤的建立、生长特征低于开腹手术,更有直接的意义[21]. 在术后短时间内,LO利于机体低御术中脱落入血的癌细胞,并对术后肿瘤复发、转移有利.

    通讯作者 嵇武

    收稿日期 1998-03-08

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