上海慢性乙型肝炎患者HCV重叠感染及其与日本所见的差异
作者：王裕发1 巫协宁1 徐 萍1 邵 力2 易苗英1 温文倩1
单位：1上海市第一人民医院 200080 2日本山形大学医学院
关键词：肝炎，乙型/流行病学；肝炎，丙型/流行病学；重叠感染/流行病学；DNA病毒/分离和提纯
华人消化杂志/980743
Subject headings hepatitis B/epidemiology; hepatitis C/epidemiology; superinfection/epidemiology; DNA viruses/isolation & purification
中国图书资料分类号 R512.6
在我国，HBV一直被认为是引起慢性肝病的主要原因. 随着近年来HCV检测工作的开展，人们发现HCV亦是导致慢性肝病的常见病因[1]，特别是输血后肝炎[2]和非输血性血透病员[3]. 同时发现HBV和HCV重叠感染会促使肝病慢性化和重症化[4]. 为了解上海地区慢性乙型肝炎患者中丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染情况，作者对223例乙型病毒性肝炎进行了HBV-DNA、HBVM和抗-HCV的检测，并就其结果作一分析.
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1 对象和方法
1.1 对象 223例慢性乙型肝炎患者，均为1991-12/1995-08来我院就诊患者，临床诊断参照1990年上海会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准进行，其中慢性肝炎(CH)121例，肝炎后肝硬变(LC)60例，肝癌(PHC)18，其他肝病24例. 男性139例，女性84例，平均年龄(±s)42.43±14.22岁，年龄范围6岁～81岁.
1.2 方法 所有患者均空腹抽取外周血，分离血清后，-20℃保存待测. 血清抗-HCV检测：用丙型肝炎病毒(HCV)多种抗原成分的混合物作为包被抗原，采用ELISA方法检测(试剂由上海华美生物工程公司提供). 血清乙型肝炎病毒标志(HBVM:HBsAg，抗-HBs，HBeAg，抗-HBe，抗-HBc)：采用ELISA法(试剂由上海科华实业有限公司提供). HBV-DNA：采用我们实验室建立的PCR法，详见文献[5].
2 结果
, 百拇医药
肝癌HBV感染患者重叠HCV阳性的比例最高，55.55%(10/18)；肝硬变次之，45.00%(27/60)；而慢性肝炎为12.40%(15/121)，提示重叠感染可使病情加重并向慢性化发展.
223例患者中抗-HCV阳性者38例，阳性率(57/223)为25.56%，高于报道的正常人群抗-HCV的阳性率.
男性患者139例，抗-HCV阳性者42例，阳性率为30.22%(42/139)；女性患者84例，抗-HCV阳性者15例，阳性率为17.86%(15/84). 经统计学处理，两者之间差异显著(P<0.01) 表1.
HBV M与丙肝重叠感染的关系：由表1可见，HBeAg阳性和HBV-DNA阳性者，重叠丙肝感染的发生率最高，分别为31.40%(27/86)和30.69%(31/101)，而抗HBe阳性者较低，仅为16.67%(9/54)，两者之间差异显著(P<0.01).
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表1 各组抗-HCV阳性率的比较
患者
n
抗-HCV阳性
阳性率%
慢性肝炎
223
57
25.56
男性
139
42
30.22
, 百拇医药
女性
84
15
17.86
HBsAg +
144
38
26.39
抗-HBs +
28
6
21.43
HBeAg +
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86
27
31.40
抗-HBe +
54
9
16.67
HBV-DNA +
101
31
30.69
3 讨论
我国为HBV感染高发区，HBsAg阳性者甚多. 近年来还发现我国的HCV感染率也在增高，呈上升趋势. 本文结果发现，HBV重叠HCV感染率(25.56%)，明显高于所报道的本地区自然人群感染率(0.2%)[6]，这与慢性肝炎机体免疫功能低下，易感染其他嗜肝病毒有关. 我们在以往的研究中，慢性乙型肝炎患者CD4降低，CD8增高，CD4/CD8比值降低. NK细胞活性低下. 同时我们还观察到男性患者重叠感染的发生率(30.22%)高于女性患者(17.86%，P<0.05)，这可能与男性接触感染源机会较多及其临床病理过程有关.
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HCV感染后常引起慢性肝病，HCV感染后大约有20%～30%发展为肝硬变，并在此基础上再并发肝癌. 现已证实HCV持续感染在进展为肝硬变和肝癌中也起重要作用. 而HBV重叠HCV感染更会促使肝病慢性化和重症化. 本文结果显示，肝癌患者重叠HCV感染率最高，55.55%(10/18)，肝硬变次之，45.00%(27/60)，而慢性肝炎较低，为12.40%(15/121). 可以看出，重叠感染比单一肝炎病毒更易发展为严重肝病，预后也较差. 重叠感染致癌机制，可能是肝炎病毒持续反复感染直接或经逆转录酶作用整合入肝细胞，从而有可能构成致癌作用的启动因子[7].
日本Okuda和Nishioka称慢性肝炎患者HBV血清标志HBeAg阴转，抗-HBe阳转时，抗HCV抗体呈阳性；而HBeAg阳性时，抗HCV阳性极少. 他们随访研究，当抗-HBc阳转HBeAg阴转时1例 HCVRNA呈阳性，而HBeAg阳性时，HCVRNA却不能检出. 他们认为，只有e抗体产生之后HCV感染才开始活跃[4]. 但我们的结果却正好与之相反，这或者可以解释为我们病例数较多，在我国乙肝病毒感染高发，而丙肝病毒感染也正在上升；甚或HCV亚型有所不同，这两种情况属于不同的阶段，而这两种解释都适合各自的情况.
, 百拇医药
Okuda et al(1995)报道，慢性血透病员发生急性HCV感染49/730例(6.7%)，这些病例未有输血史，认为可能是结束透析时抽血未更换手套，污染的手套又连续为另一患者抽血或注射所引起，他认为HCV感染有可能为院内传播，在严格消毒防止感染后，院内HCV感染率明显下降[8]. 在日本某些乡村HCV感染率也高，可能与不洁注射有关. 在我国的卫生站、卫生所、街道医院注射或抽血，类似的可能也不能完全排除.
4 参考文献
1 Chen DS, Kuo GC, Sung JL, Lai MT, Shen JC, Chen PJ et al. Hepatitis C virus infection in an aera hyperdemic for hepatitis B and chronic liver disease: the Taiwan experience. J Infect Dis, 1990;162(4):817-822
, 百拇医药
2 Katayama T, Likvchi S, Tamaka Y, Saitoe I, Miyamnra T, Choo QL et al. Blood screening for non-A, non-B hepatitis by hepatitis C virus antibody assay. Transfusion, 1990;30(4):374-379
3 Irie Y, Hayashi H, Yokozeki K, Kashima T, Okuda K. Hepatitis C infection unrelated to blood transfusion in hemodialysis patients. J Hepatology, 1994;20(4):557-559
4 Okuda K, Nishioka M. Review of the Japanese literature. Current Hepotology Vol 14, Mosby-Year Book. Inc., 1994:349-352
, 百拇医药
5 邵力，巫协宁，徐萍，周铬. 聚合酶联反应检测血清HBV-DNA方法的建立及实验条件分析. 中国免疫学杂志，1993；9(1)：58-61
6 韩松，陶义训，曹小俭，沈霞，周文伟，刘书元.上海市献血者和肝病门诊患者抗丙型肝炎病毒抗体的调查. 中华传染病杂志，1992；10(1)：37-38
7 叶振斌，魏和明，雷永良. 丙型肝炎的病毒学、实验室及流行病学研究现状. 临床肝胆病杂志，1993；9(1)：1-3
8 Okuda K, Hayashi S, Kobayashi S, Irie Y. Mode of hepatitis infection not associated with blood transfusion among chronic hemodialysis patients. J Hepatology, 1995;23(1):28-31
通讯作者 王裕发
收稿日期 1998-03-08, 百拇医药
单位：1上海市第一人民医院 200080 2日本山形大学医学院
关键词：肝炎，乙型/流行病学；肝炎，丙型/流行病学；重叠感染/流行病学；DNA病毒/分离和提纯
华人消化杂志/980743
Subject headings hepatitis B/epidemiology; hepatitis C/epidemiology; superinfection/epidemiology; DNA viruses/isolation & purification
中国图书资料分类号 R512.6
在我国，HBV一直被认为是引起慢性肝病的主要原因. 随着近年来HCV检测工作的开展，人们发现HCV亦是导致慢性肝病的常见病因[1]，特别是输血后肝炎[2]和非输血性血透病员[3]. 同时发现HBV和HCV重叠感染会促使肝病慢性化和重症化[4]. 为了解上海地区慢性乙型肝炎患者中丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染情况，作者对223例乙型病毒性肝炎进行了HBV-DNA、HBVM和抗-HCV的检测，并就其结果作一分析.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 223例慢性乙型肝炎患者，均为1991-12/1995-08来我院就诊患者，临床诊断参照1990年上海会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准进行，其中慢性肝炎(CH)121例，肝炎后肝硬变(LC)60例，肝癌(PHC)18，其他肝病24例. 男性139例，女性84例，平均年龄(±s)42.43±14.22岁，年龄范围6岁～81岁.
1.2 方法 所有患者均空腹抽取外周血，分离血清后，-20℃保存待测. 血清抗-HCV检测：用丙型肝炎病毒(HCV)多种抗原成分的混合物作为包被抗原，采用ELISA方法检测(试剂由上海华美生物工程公司提供). 血清乙型肝炎病毒标志(HBVM:HBsAg，抗-HBs，HBeAg，抗-HBe，抗-HBc)：采用ELISA法(试剂由上海科华实业有限公司提供). HBV-DNA：采用我们实验室建立的PCR法，详见文献[5].
2 结果
, 百拇医药
肝癌HBV感染患者重叠HCV阳性的比例最高，55.55%(10/18)；肝硬变次之，45.00%(27/60)；而慢性肝炎为12.40%(15/121)，提示重叠感染可使病情加重并向慢性化发展.
223例患者中抗-HCV阳性者38例，阳性率(57/223)为25.56%，高于报道的正常人群抗-HCV的阳性率.
男性患者139例，抗-HCV阳性者42例，阳性率为30.22%(42/139)；女性患者84例，抗-HCV阳性者15例，阳性率为17.86%(15/84). 经统计学处理，两者之间差异显著(P<0.01) 表1.
HBV M与丙肝重叠感染的关系：由表1可见，HBeAg阳性和HBV-DNA阳性者，重叠丙肝感染的发生率最高，分别为31.40%(27/86)和30.69%(31/101)，而抗HBe阳性者较低，仅为16.67%(9/54)，两者之间差异显著(P<0.01).
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表1 各组抗-HCV阳性率的比较
患者
n
抗-HCV阳性
阳性率%
慢性肝炎
223
57
25.56
男性
139
42
30.22
, 百拇医药
女性
84
15
17.86
HBsAg +
144
38
26.39
抗-HBs +
28
6
21.43
HBeAg +
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86
27
31.40
抗-HBe +
54
9
16.67
HBV-DNA +
101
31
30.69
3 讨论
我国为HBV感染高发区，HBsAg阳性者甚多. 近年来还发现我国的HCV感染率也在增高，呈上升趋势. 本文结果发现，HBV重叠HCV感染率(25.56%)，明显高于所报道的本地区自然人群感染率(0.2%)[6]，这与慢性肝炎机体免疫功能低下，易感染其他嗜肝病毒有关. 我们在以往的研究中，慢性乙型肝炎患者CD4降低，CD8增高，CD4/CD8比值降低. NK细胞活性低下. 同时我们还观察到男性患者重叠感染的发生率(30.22%)高于女性患者(17.86%，P<0.05)，这可能与男性接触感染源机会较多及其临床病理过程有关.
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HCV感染后常引起慢性肝病，HCV感染后大约有20%～30%发展为肝硬变，并在此基础上再并发肝癌. 现已证实HCV持续感染在进展为肝硬变和肝癌中也起重要作用. 而HBV重叠HCV感染更会促使肝病慢性化和重症化. 本文结果显示，肝癌患者重叠HCV感染率最高，55.55%(10/18)，肝硬变次之，45.00%(27/60)，而慢性肝炎较低，为12.40%(15/121). 可以看出，重叠感染比单一肝炎病毒更易发展为严重肝病，预后也较差. 重叠感染致癌机制，可能是肝炎病毒持续反复感染直接或经逆转录酶作用整合入肝细胞，从而有可能构成致癌作用的启动因子[7].
日本Okuda和Nishioka称慢性肝炎患者HBV血清标志HBeAg阴转，抗-HBe阳转时，抗HCV抗体呈阳性；而HBeAg阳性时，抗HCV阳性极少. 他们随访研究，当抗-HBc阳转HBeAg阴转时1例 HCVRNA呈阳性，而HBeAg阳性时，HCVRNA却不能检出. 他们认为，只有e抗体产生之后HCV感染才开始活跃[4]. 但我们的结果却正好与之相反，这或者可以解释为我们病例数较多，在我国乙肝病毒感染高发，而丙肝病毒感染也正在上升；甚或HCV亚型有所不同，这两种情况属于不同的阶段，而这两种解释都适合各自的情况.
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Okuda et al(1995)报道，慢性血透病员发生急性HCV感染49/730例(6.7%)，这些病例未有输血史，认为可能是结束透析时抽血未更换手套，污染的手套又连续为另一患者抽血或注射所引起，他认为HCV感染有可能为院内传播，在严格消毒防止感染后，院内HCV感染率明显下降[8]. 在日本某些乡村HCV感染率也高，可能与不洁注射有关. 在我国的卫生站、卫生所、街道医院注射或抽血，类似的可能也不能完全排除.
4 参考文献
1 Chen DS, Kuo GC, Sung JL, Lai MT, Shen JC, Chen PJ et al. Hepatitis C virus infection in an aera hyperdemic for hepatitis B and chronic liver disease: the Taiwan experience. J Infect Dis, 1990;162(4):817-822
, 百拇医药
2 Katayama T, Likvchi S, Tamaka Y, Saitoe I, Miyamnra T, Choo QL et al. Blood screening for non-A, non-B hepatitis by hepatitis C virus antibody assay. Transfusion, 1990;30(4):374-379
3 Irie Y, Hayashi H, Yokozeki K, Kashima T, Okuda K. Hepatitis C infection unrelated to blood transfusion in hemodialysis patients. J Hepatology, 1994;20(4):557-559
4 Okuda K, Nishioka M. Review of the Japanese literature. Current Hepotology Vol 14, Mosby-Year Book. Inc., 1994:349-352
, 百拇医药
5 邵力，巫协宁，徐萍，周铬. 聚合酶联反应检测血清HBV-DNA方法的建立及实验条件分析. 中国免疫学杂志，1993；9(1)：58-61
6 韩松，陶义训，曹小俭，沈霞，周文伟，刘书元.上海市献血者和肝病门诊患者抗丙型肝炎病毒抗体的调查. 中华传染病杂志，1992；10(1)：37-38
7 叶振斌，魏和明，雷永良. 丙型肝炎的病毒学、实验室及流行病学研究现状. 临床肝胆病杂志，1993；9(1)：1-3
8 Okuda K, Hayashi S, Kobayashi S, Irie Y. Mode of hepatitis infection not associated with blood transfusion among chronic hemodialysis patients. J Hepatology, 1995;23(1):28-31
通讯作者 王裕发
收稿日期 1998-03-08, 百拇医药