慢性乙型病毒性肝炎的幽门螺杆菌感染
作者：范学工1 邹益友2 阳惠湘2 李铁刚1 任培上1 胡国龄1
单位：湖南医科大学附属湘雅医院 1传染科 2消化内科 湖南省长沙市 410008
关键词：肝炎，乙型/微生物学；螺杆菌感染；消化性溃疡/微生物学；酶联免疫吸附测定
Helicobacter pylori infection in chronic hepatitis BHelicobacter pylori infection in chronic hepatitis B
FAN Xue-Gong1, ZOU Yi-You2, YANG Hui-Xiang2, LI Tie-Gang1, REN Pei-Shang1 and HU Guo-Ling1
, 百拇医药
Department of 1Infectious Diseases, 2Internal Medicine, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008, Hunan Province, China
Subject headings hepatitis B/microbiology; Helicobacter infections; peptic ulcer/microbiology; enzyme-linked immunosorbent assay
Abstract
AIM To observe the Helicobacter pylori (H.pylori) prevalence in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection due to few reports on H.pylori infection in HBV infected subjects.
, 百拇医药
METHODS HBV infection was confirmed based on detections of serum HBV markers using enzyme linked immunosorbent assay and of HBV-DNA using polymerase chain reaction. H.pylori infection was examined in 44 patients with chronic hepatitis B by serological test, rapid ureas test, histological stain and culture.
RESULTS The prevalence of peptic ulcer in hepatitis B patients was 13.6%(6/ 44), and the prevalence of H.pylori infection 61.4% (27/ 44). The infection rate of H.pylori was 63.0% (17 of 27) in HBeAg and/ or HBV-DNA positive patients, and 35.3% (6 of 17) in both HBeAg and HBV-DNA negative patients. In addition, histological stain of gastric biopsies was found to be the best technique for diagnosis of H.pylori infection.
, http://www.100md.com
CONCLUSION H.pylori infection is more prevalent in patients with chronic hepatitis B. It may be responsible for peptic ulcer in these patients.
中国图书资料分类号 R 512.62
摘 要
目的 由于慢性乙型肝炎(乙型肝炎)时幽门螺杆菌(Hp)感染的报道罕见，因而本研究旨在探讨乙型肝炎患者的Hp感染状态.
方法 乙型肝炎患者44例，采用酶联免疫吸附试验检测血清乙型肝炎病毒(HBV)标志物，并采用聚合酶链反应测定HBV-DNA来确定HBV感染. 同时通过血清学、尿素酶试验、组织学染色和细菌培养，进行Hp检查.
, http://www.100md.com 结果 乙型肝炎患者的消化性溃疡发生率为13.6%(6/ 44)；Hp感染率为61.4%(27/ 44). HBeAg和(或)HBV-DNA阳性者Hp感染率为63.0%(17/ 27)，高于HBeAg和HBV-DNA皆阴性者的35.3%(6/ 17). 此外，以组织学染色确定Hp感染的阳性率最高.
结论 乙型肝炎患者Hp感染率高，可能是引起乙型肝炎患者消化性溃疡发生的重要原因.
0 引言
幽门螺杆菌(Hp)感染是最常见的人类慢性感染之一，是胃、十二指肠疾病的最主要病因[1]. 对某些免疫抑制宿主的Hp感染流行率国外已有若干报道[2]，慢性乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)亦为常见的免疫抑制状态之一，但对其Hp感染情况却鲜见报道. 在以前的血清流行病学调查基础上[3]，我们对此做了进一步的观察，现报道如下.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 慢性乙型肝炎患者44例，系我科1996-08/ 1997-08的住院和门诊患者，除外其他肝炎病毒的混合感染，其诊断符合1995年第三次全国传染病寄生虫病学术会议制定的标准[4]. 其中男35例，女9例，年龄23岁～56岁，平均37岁. 所有病例研究前3 mo未进行过抗Hp治疗，亦无正规使用抗生素和免疫制剂史.
1.2 方法 HBV血清学标志物测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒购自洛阳华美生物工程公司；血清HBV-DNA测定用聚合酶链反应(PCR)，试剂盒购自厦门长城生物工程公司. 上述实验均按说明书操作. 血清抗HpIgG测定采用ELISA[3]，试剂盒购自珠海生物试剂工程公司. 内镜检查由我院消化科内镜室进行，取胃窦部活检组织检查Hp. 快速尿素酶试验试剂盒购自福建三强生物化工有限公司，按说明书操作和判断结果. 组织病理学检查由我校病理科进行，Hp检查为石炭酸碱性品红染色. Hp微需氧培养按我科报道的方法进行[5]. 组织学染色发现Hp或培养生长出Hp确定为Hp感染.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 消化性溃疡发生率 在44例研究对象中，具有十二指肠溃疡者为9.0%(4/ 44)，胃溃疡者4.5%(2/ 44)，故具有消化性溃疡患者为13.6%(6/ 44)，而且6例均为Hp感染者，在无Hp感染对象中，未发现消化性溃疡者.
2.2 Hp感染率 本研究共发现Hp感染者27例，占44例对象的61.4%. 两组比较发现，尽管未达到统计学意义，但HBV复制指标阳性率在Hp感染组高于无Hp感染组. 血清丙胺酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TBil)水平在两组之间无差别(表1). 不同检查Hp方法的比较结果见表2.
表1 乙型肝炎患者Hp的感染状况
Hp感染
n(%)
, http://www.100md.com 年龄(岁)
女/ 男
ALT
TBil
HBV复制(%)*
阳性组
27(61.4)
36(25～52)
6/ 21
141±115
41±32
17(63.0)
, http://www.100md.com
阴性组
17(38.6)
37(23～56)
3/ 14
141±129
26±28
6(35.3)
*HBV复制：HBeAg(+)和(或)HBV-DNA PCR(+). 表2 不同检查Hp方法的比较 n(%)
Hp感染
n
抗HpIgG
, 百拇医药
尿素酶试验
组织染色
培养
阳性组
27
25(92.6)
23(85.2)
26(96.3)
23(85.2)
阴性组
17
4(23.5)
3(17.6)
, http://www.100md.com
3 讨论
慢性肝脏疾病患者的消化性溃疡发生率约10%，明显高于一般人群的1%～4%[6]. 本组病例检查表明，慢性乙型肝炎的消化性溃疡发生率是13.6%，与文献报道结果相符，进一步支持前述观点. 而且，本组6例消化性溃疡患者均为Hp感染者，无Hp感染组中未发现消化性溃疡者，提示Hp感染与乙型肝炎患者消化性溃疡的发生有着密切的联系. 一个更大样本的进一步观察来肯定这一结果显然也是必需的.
Hp作为胃、十二指肠疾病的病原因子已有较多报道，同样，Hp感染在胃肠外疾病的感染率和流行率也是人们十分感兴趣的问题. 对本组病例检查发现，Hp感染率为61.4%，与我们报道的血清学结果相近[3]. 由于Hp有肝细胞毒作用[7]，Hp感染所引起的血氨增高在肝昏迷发生上具有重要作用[8]，及Hp感染可能与肝病患者上消化道出血之间的联系[3]，因而笔者认为，根除Hp感染显然有益于乙型肝炎患者，应考虑作为慢性肝炎治疗方案中的一部分.
, http://www.100md.com
根据组织学染色或细菌培养确定的Hp感染状态，本研究比较了不同检查方法的差异，结果表明以组织学染色的阳性率最高，与有关文献报道的结果一致[9]. 同时也表明，Hp感染的血清学诊断亦不失为一简便、非侵入性的较为可靠的方法.
范学工，男，1957-01-12生，博士，教授，硕士研究生导师，博士研究生指导老师，中心实验室主任，传染科副主任. 主要研究感染与免疫，发表论文20篇，综述20篇，主编专著2本，参编专著4本. 获省科技进步奖3项，中华医学会和中国免疫学会会员，湖南省微生态学会主任委员，《World Journal of Gastroenterology》编委.
湖南省科委科研基金资助项目，No.02-961-06-4(1).
通讯作者 范学工，410008，湖南医科大学附属湘雅医院传染科，湖南省长沙市湘雅路141号.
, http://www.100md.com
Project supported by Research Foundadion of Hunan Science & Technology Committee, No.02-961-06-4(1).
Correspondence to: FAN Xue-Gong, Department of Infectious Diseases, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, 141 Xiangyalu, Changsha 410008, Hunan Province, China
Tel. +86·731·4328926, E-mail: xgfan@hotmail.com
收稿日期 1998-04-20
4 参考文献
, 百拇医药
1 Fan XG, Kelleher D, Fan XJ, Xia HX, Keeling PWN. Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells. Gut, 1996;38(1):19-22
2 Marano Jr BJ, smith F, Bonanno C. Helicobacter pylori prevalence in acquired immunodeficiency syndrome. Am J Gastroenterol, 1993;88(5):687-690
3 Fan XG, Zou YY, Wu AH, Li TG, Hu GL, Zhang Z. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in patients with hepatitis B. Bri J Med Sci, 1998; in press
, http://www.100md.com
4 病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志，1995；13(3)：241-248
5 Fan XG, Li TG. Growth of Helicobacter pylori in candle jar. J Med Microbiol, 1997;46(4):354-355
6 Chen JJ, Changchien CS, Tai DI, Chiou SS, Lee CM, Kuo CH. Role of Helicobacter pylori in cirrhotic patients with peptic ulcer-a serological study. Dig Dis Sci, 1994;39(7):1565-1568
7 Taylor NS, Fox JG, Yan L. In-vitro hepatotoxic factor in Helicobacter hepaticus, H.pylori and other Helicobacter species. J Med Microbiol, 1995;42(1):48-52
8 Ito S, Miyaji H, Azuma T, Li Y, Ito Y, Kato T et al. Hyperammonaemia and Helicobacter pylori. Lancet, 1995;346(2):124-125
9 Rune SJ. Diagnosis of Helicobacter pylori infection. When to use which test and why. Scand J Gastroenterol, 1996;31(Suppl 215):63-68, 百拇医药(范学工1 邹益友2 阳惠湘2 李铁刚1 任培上1 胡国龄1)
单位：湖南医科大学附属湘雅医院 1传染科 2消化内科 湖南省长沙市 410008
关键词：肝炎，乙型/微生物学；螺杆菌感染；消化性溃疡/微生物学；酶联免疫吸附测定
Helicobacter pylori infection in chronic hepatitis BHelicobacter pylori infection in chronic hepatitis B
FAN Xue-Gong1, ZOU Yi-You2, YANG Hui-Xiang2, LI Tie-Gang1, REN Pei-Shang1 and HU Guo-Ling1
, 百拇医药
Department of 1Infectious Diseases, 2Internal Medicine, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008, Hunan Province, China
Subject headings hepatitis B/microbiology; Helicobacter infections; peptic ulcer/microbiology; enzyme-linked immunosorbent assay
Abstract
AIM To observe the Helicobacter pylori (H.pylori) prevalence in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection due to few reports on H.pylori infection in HBV infected subjects.
, 百拇医药
METHODS HBV infection was confirmed based on detections of serum HBV markers using enzyme linked immunosorbent assay and of HBV-DNA using polymerase chain reaction. H.pylori infection was examined in 44 patients with chronic hepatitis B by serological test, rapid ureas test, histological stain and culture.
RESULTS The prevalence of peptic ulcer in hepatitis B patients was 13.6%(6/ 44), and the prevalence of H.pylori infection 61.4% (27/ 44). The infection rate of H.pylori was 63.0% (17 of 27) in HBeAg and/ or HBV-DNA positive patients, and 35.3% (6 of 17) in both HBeAg and HBV-DNA negative patients. In addition, histological stain of gastric biopsies was found to be the best technique for diagnosis of H.pylori infection.
, http://www.100md.com
CONCLUSION H.pylori infection is more prevalent in patients with chronic hepatitis B. It may be responsible for peptic ulcer in these patients.
中国图书资料分类号 R 512.62
摘 要
目的 由于慢性乙型肝炎(乙型肝炎)时幽门螺杆菌(Hp)感染的报道罕见，因而本研究旨在探讨乙型肝炎患者的Hp感染状态.
方法 乙型肝炎患者44例，采用酶联免疫吸附试验检测血清乙型肝炎病毒(HBV)标志物，并采用聚合酶链反应测定HBV-DNA来确定HBV感染. 同时通过血清学、尿素酶试验、组织学染色和细菌培养，进行Hp检查.
, http://www.100md.com 结果 乙型肝炎患者的消化性溃疡发生率为13.6%(6/ 44)；Hp感染率为61.4%(27/ 44). HBeAg和(或)HBV-DNA阳性者Hp感染率为63.0%(17/ 27)，高于HBeAg和HBV-DNA皆阴性者的35.3%(6/ 17). 此外，以组织学染色确定Hp感染的阳性率最高.
结论 乙型肝炎患者Hp感染率高，可能是引起乙型肝炎患者消化性溃疡发生的重要原因.
0 引言
幽门螺杆菌(Hp)感染是最常见的人类慢性感染之一，是胃、十二指肠疾病的最主要病因[1]. 对某些免疫抑制宿主的Hp感染流行率国外已有若干报道[2]，慢性乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)亦为常见的免疫抑制状态之一，但对其Hp感染情况却鲜见报道. 在以前的血清流行病学调查基础上[3]，我们对此做了进一步的观察，现报道如下.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 慢性乙型肝炎患者44例，系我科1996-08/ 1997-08的住院和门诊患者，除外其他肝炎病毒的混合感染，其诊断符合1995年第三次全国传染病寄生虫病学术会议制定的标准[4]. 其中男35例，女9例，年龄23岁～56岁，平均37岁. 所有病例研究前3 mo未进行过抗Hp治疗，亦无正规使用抗生素和免疫制剂史.
1.2 方法 HBV血清学标志物测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒购自洛阳华美生物工程公司；血清HBV-DNA测定用聚合酶链反应(PCR)，试剂盒购自厦门长城生物工程公司. 上述实验均按说明书操作. 血清抗HpIgG测定采用ELISA[3]，试剂盒购自珠海生物试剂工程公司. 内镜检查由我院消化科内镜室进行，取胃窦部活检组织检查Hp. 快速尿素酶试验试剂盒购自福建三强生物化工有限公司，按说明书操作和判断结果. 组织病理学检查由我校病理科进行，Hp检查为石炭酸碱性品红染色. Hp微需氧培养按我科报道的方法进行[5]. 组织学染色发现Hp或培养生长出Hp确定为Hp感染.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 消化性溃疡发生率 在44例研究对象中，具有十二指肠溃疡者为9.0%(4/ 44)，胃溃疡者4.5%(2/ 44)，故具有消化性溃疡患者为13.6%(6/ 44)，而且6例均为Hp感染者，在无Hp感染对象中，未发现消化性溃疡者.
2.2 Hp感染率 本研究共发现Hp感染者27例，占44例对象的61.4%. 两组比较发现，尽管未达到统计学意义，但HBV复制指标阳性率在Hp感染组高于无Hp感染组. 血清丙胺酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TBil)水平在两组之间无差别(表1). 不同检查Hp方法的比较结果见表2.
表1 乙型肝炎患者Hp的感染状况
Hp感染
n(%)
, http://www.100md.com 年龄(岁)
女/ 男
ALT
TBil
HBV复制(%)*
阳性组
27(61.4)
36(25～52)
6/ 21
141±115
41±32
17(63.0)
, http://www.100md.com
阴性组
17(38.6)
37(23～56)
3/ 14
141±129
26±28
6(35.3)
*HBV复制：HBeAg(+)和(或)HBV-DNA PCR(+). 表2 不同检查Hp方法的比较 n(%)
Hp感染
n
抗HpIgG
, 百拇医药
尿素酶试验
组织染色
培养
阳性组
27
25(92.6)
23(85.2)
26(96.3)
23(85.2)
阴性组
17
4(23.5)
3(17.6)
, http://www.100md.com
3 讨论
慢性肝脏疾病患者的消化性溃疡发生率约10%，明显高于一般人群的1%～4%[6]. 本组病例检查表明，慢性乙型肝炎的消化性溃疡发生率是13.6%，与文献报道结果相符，进一步支持前述观点. 而且，本组6例消化性溃疡患者均为Hp感染者，无Hp感染组中未发现消化性溃疡者，提示Hp感染与乙型肝炎患者消化性溃疡的发生有着密切的联系. 一个更大样本的进一步观察来肯定这一结果显然也是必需的.
Hp作为胃、十二指肠疾病的病原因子已有较多报道，同样，Hp感染在胃肠外疾病的感染率和流行率也是人们十分感兴趣的问题. 对本组病例检查发现，Hp感染率为61.4%，与我们报道的血清学结果相近[3]. 由于Hp有肝细胞毒作用[7]，Hp感染所引起的血氨增高在肝昏迷发生上具有重要作用[8]，及Hp感染可能与肝病患者上消化道出血之间的联系[3]，因而笔者认为，根除Hp感染显然有益于乙型肝炎患者，应考虑作为慢性肝炎治疗方案中的一部分.
, http://www.100md.com
根据组织学染色或细菌培养确定的Hp感染状态，本研究比较了不同检查方法的差异，结果表明以组织学染色的阳性率最高，与有关文献报道的结果一致[9]. 同时也表明，Hp感染的血清学诊断亦不失为一简便、非侵入性的较为可靠的方法.
范学工，男，1957-01-12生，博士，教授，硕士研究生导师，博士研究生指导老师，中心实验室主任，传染科副主任. 主要研究感染与免疫，发表论文20篇，综述20篇，主编专著2本，参编专著4本. 获省科技进步奖3项，中华医学会和中国免疫学会会员，湖南省微生态学会主任委员，《World Journal of Gastroenterology》编委.
湖南省科委科研基金资助项目，No.02-961-06-4(1).
通讯作者 范学工，410008，湖南医科大学附属湘雅医院传染科，湖南省长沙市湘雅路141号.
, http://www.100md.com
Project supported by Research Foundadion of Hunan Science & Technology Committee, No.02-961-06-4(1).
Correspondence to: FAN Xue-Gong, Department of Infectious Diseases, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, 141 Xiangyalu, Changsha 410008, Hunan Province, China
Tel. +86·731·4328926, E-mail: xgfan@hotmail.com
收稿日期 1998-04-20
4 参考文献
, 百拇医药
1 Fan XG, Kelleher D, Fan XJ, Xia HX, Keeling PWN. Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells. Gut, 1996;38(1):19-22
2 Marano Jr BJ, smith F, Bonanno C. Helicobacter pylori prevalence in acquired immunodeficiency syndrome. Am J Gastroenterol, 1993;88(5):687-690
3 Fan XG, Zou YY, Wu AH, Li TG, Hu GL, Zhang Z. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in patients with hepatitis B. Bri J Med Sci, 1998; in press
, http://www.100md.com
4 病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志，1995；13(3)：241-248
5 Fan XG, Li TG. Growth of Helicobacter pylori in candle jar. J Med Microbiol, 1997;46(4):354-355
6 Chen JJ, Changchien CS, Tai DI, Chiou SS, Lee CM, Kuo CH. Role of Helicobacter pylori in cirrhotic patients with peptic ulcer-a serological study. Dig Dis Sci, 1994;39(7):1565-1568
7 Taylor NS, Fox JG, Yan L. In-vitro hepatotoxic factor in Helicobacter hepaticus, H.pylori and other Helicobacter species. J Med Microbiol, 1995;42(1):48-52
8 Ito S, Miyaji H, Azuma T, Li Y, Ito Y, Kato T et al. Hyperammonaemia and Helicobacter pylori. Lancet, 1995;346(2):124-125
9 Rune SJ. Diagnosis of Helicobacter pylori infection. When to use which test and why. Scand J Gastroenterol, 1996;31(Suppl 215):63-68, 百拇医药(范学工1 邹益友2 阳惠湘2 李铁刚1 任培上1 胡国龄1)