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编号:10216285
脑动静脉畸形动物模型栓塞后病理改变初步观察
http://www.100md.com 《中华外科杂志》 1998年第9期
     作者:王大明 凌锋 刘冬戈

    单位:100730 卫生部北京医院介入神经放射学研究中心

    关键词:

    中华外科杂志980929

    猪的咽升动脉在海绵窦形成酷似人脑AVM畸形团的微血管网(ReM),经常被用于血管内栓塞研究。作者选用中国实验用小型猪(CEMP),经右颈动静脉吻合等方法,建立具有畸形团结构的脑AVM动物模型,并进行了栓塞。首次对栓塞后CEMP的ReM、颈动静脉吻合口血管和脑进行了病理观察。

    1.材料和方法:CEMP 8头,肌注复方氯胺酮麻醉,将右颈总动脉与颈内或颈外静脉端端吻合并结扎右颈外动脉,建立以左咽升动脉为供血动脉,ReM为畸形团,右侧咽升动脉、颈总动脉、颈动静脉吻合口和颈静脉为引流静脉的脑AVM动物模型7只,另1只动物直接取材作正常对照。模型建立后,用300~1000 μm的Embosphere颗粒经左咽升动脉栓塞ReM 2只,动物于栓塞后24~36小时死亡,开颅取ReM,其中1只取全脑;用20%~50%α-氰基丙烯酸E丁酯(NBCA)胶栓塞2只,其中1只栓塞后20小时死亡,另1只于栓塞后6周处死,二者均取ReM和脑。模型建立后2周,血管造影示颈动静脉吻合口闭塞,仍用20%~50%的NBCA栓塞3只,并于栓塞后2~6周取ReM,其中1只取脑。直接取ReM 1只。取ReM同时,还取颈动静脉吻合口处血管。标本经10%的甲醛固定,常规脱水石蜡包埋,8~10 μm连续切片,行HE染色,用光学显微镜放大40、100、200、400倍观察。
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    2.结果:正常ReM镜下见血管壁大多有完整的平滑肌层,内外膜清晰可辨。急性期(1~2天)镜下可见ReM内皮细胞变性坏死脱落,部分管壁有变性坏死及中性白细胞浸润。用颗粒栓塞的则管腔内有大量圆形、椭圆形的颗粒样物质,血管壁可因颗粒的“挤压”而明显变薄,致管壁薄厚不一;用NBCA胶栓塞的则管腔内有不规则形胶样物质;二者均有血栓形成。亚急性、慢性期(2~6周)镜下见管腔内有不规则栓塞剂及广泛血栓形成;管壁部分变性坏死,有中性白细胞和单核吞噬细胞及淋巴细胞浸润,并有平滑肌和纤维结缔组织增生。颈动静脉吻合处血管多外观饱满,腔内有血栓形成,少数外观塌陷,腔内极少血栓。急性期镜下见血管内皮和管壁变性坏死及中性白细胞浸润,管腔内血栓形成;亚急性和慢性期则管壁增厚、异物巨细胞反应及纤维化和玻璃样变性。死亡动物脑组织大体见栓塞同侧大脑半球大面积梗塞灶;镜下则脑组织灶性坏死,神经细胞变性坏死,中性白细胞浸润,并有水肿、毛细血管扩张及轻度胶质细胞增生。

    3.讨论:猪的ReM管壁有清晰可辨的内膜、肌层和外膜,类似于人脑AVM的血管,用NBCA胶栓塞后病理反应与人脑AVM的NBCA胶或IBCA胶栓塞后的相似。它们都是由于胶在血管内凝聚,通过机械性阻塞和化学性刺激使内膜、平滑肌等变性坏死,及血栓形成。这从栓塞的病理表现说明,猪的ReM可用于NBCA胶的栓塞的研究。颗粒和NBCA胶栓塞后急性期病理反应相似。本实验观察到由于颗粒的填入,对血管壁造成“挤压”,使管腔变大,管壁变薄。虽然这可能是切片制作时血管组织的脱水收缩所致,但不能排除在血液的冲击和血管壁舒张和收缩的推动下,颗粒在血管中逐渐移动的结果。加上颗粒还可诱发管壁肌层和内膜的变性坏死及管腔内血栓形成,这可能就是颗粒栓塞的有效性之所在。实验表明,ReM也适合于颗粒栓塞的研究,栓塞时颗粒大小的选择和注入的速度十分重要,这与人脊髓血管畸形栓塞的情况相似。
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    以往尚无颈动静脉吻合口处血管病理改变的报道。作者初步观察显示,血栓形成是其闭塞的主要病理原因。少数吻合口处血管塌陷,管腔内仅有极少血栓,推测模型建立后,特别是经左咽升动脉栓塞后,颅内的缺血致右咽升动脉侧支吻合开放,使右咽升动脉从椎动脉和枕动脉等获得血供,而向颅内供血,从而导致了吻合口的血液动力性废用性闭塞。可见,若无充分的血流经过吻合口,完美的颈动静脉外科吻合和足量的抗凝处理也不一定能使吻合口幸免于闭塞。因此,保障颅内的充分血供和祛除右咽升动脉的侧支吻合,是模型改进的两个应注意的问题。

    与以往的一些报道不甚相符,本实验有3只动物栓塞后死亡。其脑的大体和镜下观察提示,死亡与栓塞同侧严重的缺血性脑梗塞有关。猪的颅内供血主要来源于双侧咽升动脉,其基底动脉不发达。模型的制作牺牲了右咽升动脉,它变为模型引流静脉的一部分。显然,模型的血液偷流和右咽升动脉的丧失,已使脑组织处于相对缺血状态。此时,经左咽升动脉栓塞,若其它颅内外吻合血管不能或来不及充分开放,将使动物因脑缺血而死亡。该问题的根本解决在于建立长期稳定的模型。另外,经右颈动静脉吻合所建立的AVM模型,在结构上属穿支供血型,即左咽升动脉在向模型畸形团供血的同时,还经其向颅内供血,故栓塞时颗粒可进入脑内,加重脑梗塞。

    (收稿:1997-11-25 修回:1998-05-20), 百拇医药