使用抗淋巴制剂治疗难治性排斥反应的临床观察
作者：敖建华 李炎唐 肖序仁 杨文
单位：100853 北京，解放军总医院泌尿外科
关键词：肾移植；移植免疫学；药物疗法
中华外科杂志980910 【摘要】 目的 观察抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和单克隆抗体-CD3(OKT3)对难治性排斥反应的疗效。 方法 87例患者，其中ATG组13例，平均治疗总量1000 mg；OKT3组74例，平均治疗总量45 mg。 结果 ATG组对急性加速性排斥反应治愈2例；对急性排斥反应治愈7例；总有效率为69.23%(9/13)。OKT3组对急性加速性排斥反应治愈率为90.00%(27/30)；对急性排斥反应治愈率为90.47%(38/42)；总有效率为90.28%(65/72)与ATG组有显著性差异(P<0.05)。其中对再次移植患者的各种急性排斥反应有效率为91.67%(11/12)。 结论 OKT3治疗难治性排斥反应的效果优于ATG，尤其对再次移植患者，但对慢性排斥反应患者无效。
, 百拇医药
The clinical effect of ATG and OKT3 on the treatment of refractory rejection after cadavaric kidney transplantation Ao Jianhua, Li Yantang, Xiao Xuren,et al.Department of Urology,General Hospital of People′s Liberation Army, Beijing 100853.
【Abstract】 Objective To observe the effect of ATG and OKT3 on the treatment of refractory rejection, including acute and chronic rejection after cadaveric kidney transplantation. Method 87 patients with refractory rejection after cadaveric kidney transplantation were treated by using ATG (13 patients) and OKT3 (74). A total dose of 1000 mg for ATG group or 45 mg for OKT3 group was administered for each patient. Result Two accelerating rejection and acute rejection were reversed and 7 in the ATG group, 90.00% (27/30) and 90.47% (38/42) in the OKT3 group respectively. A significant difference of total reverse rates was seen between the ATG and OKT3 groups (69.23% verse 90.28%, P<0.05). In retransplant patients, the reverse rate of acute rejection by OKT3 was 91.67% (11/12). But OKT3 did not show any effect in patients with chronic rejection. Conclusion OKT3 is better than ATG for reversing the refractory rejection, especially in retransplant patients, but it has no any effect on chronic rejection.
, 百拇医药
【Key words】 Kidney transplantation Transplantation immunology Drug therapy
我院从1977年10月至1997年6月，共施行肾脏移植934例次。1989年和1992年，分别开始应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗淋巴细胞球蛋白(ALG)及单克隆抗体-CD3(OKT3)治疗肾脏移植术后发生难治性排斥反应，取得了较满意的临床效果。现总结报告如下。
临床资料
一、分组情况
1.ATG(ALG)组：男性8例，女性5例，共13例。平均年龄39(13～54)岁。其中2次移植1例，余为首次肾脏移植患者。原发病均为慢性肾小球肾炎。治疗前24小时平均尿量664(100～1 450) ml，平均血肌酐714.6(487.2～997.1)μmol/L，平均激素治疗量为6.72(6.6～7.2)g。发生急性加速排斥反应4例，急性排斥反应9例。
, 百拇医药
2.OKT3组：男性48例，女性26例，共74例。平均年龄38.49(12～54)岁。其中2次移植13例，余为首次肾脏移植患者。原发病除2例为多囊肾外，余均为慢性肾小球肾炎。治疗前24小时平均尿量522(0～1200)ml，平均血肌酐745.7(283～1205)μmol/L，平均激素治疗量为7.54(5.8～14.2)g。发生急性加速排斥反应30例，急性排斥反应42例，慢性排斥反应2例。
二、诊断排斥反应的标准
1.临床指标：尿量突然减少，血压升高，移植肾区胀痛，移植肾脏明显肿大，触诊质地硬，经激素冲击后效果不佳。
2.生化指标：血肌酐较前升高2倍。
3.影像学检查：移植肾脏彩色多普勒检查，阻力系数(RI)和搏动系数(PI)大于正常2倍以上。
, 百拇医药 三、药物来源及给药方法
ALG药物3例份为德国费森尤斯医药有限公司生产；静滴100 mg，每日1次，共10天。ATG10例份为法国巴斯德-梅里厄血清疫苗研究所生产；每日静滴1次，30 ml，滴10天。给药前静脉滴注地塞米松15～20 mg，或氢化考的松琥珀酸钠200 mg。其它常规免疫抑制剂如硫唑嘌呤、雷公藤多甙、强的松等药物正常量服用，环孢素A(CSA)停用，结束治疗前两天加用CSA。
OKT3药物43例份为军事医学科学院提供，31例份为古巴生产(iorT3)，治疗量30～70 mg为一个疗程，除CSA的剂量减半，治疗结束前两天恢复原剂量外，其它免疫抑制剂的用量同上。
四、观察指标
1.临床观察：患者的体温、脉搏、血压、呼吸、皮肤、尿量、恶心、呕吐、大便次数和性质，以及移植肾脏的大小与硬度情况。
, 百拇医药
2.化验及生化检查：血、尿、便常规，电解质及肾脏功能指标，每周检查3次；肝功能化验每周1次。
3.影像学检查：所有接受上述治疗的患者，必须进行移植肾脏彩色多普勒检查并测定移植肾脏血流指数。治疗后1周及半月分别复查1次。
4.免疫指标的监测：治疗前及治疗后1、3、5、7、及10天分别测定白介素-1(IL-1)，白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；治疗前及治疗后第4、7、11天分别测定淋巴细胞亚群中CD3，CD4和CD8值。
5.感染方面的监测：患者各种排泄物如痰、尿、便等均做涂片和培养；定期检查C-反应蛋白。
五、疗效评价标准：
治愈：尿量>1500 ml/d，血肌酐<177 μmol/L。有效：尿量>1000 ml/d，血肌酐<265 μmol/L。无效：尿量<500 ml/d，血肌酐>442 μmol/L。统计方法采用χ2检验。
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结果
一、各种排斥反应的治疗结果
1.急性加速排斥反应的治疗情况：ATG组4例治愈2例，无效1例，死亡1例；OKT3组30例，治愈27例，无效者3例，两组间有显著性差异(P<0.05)。
2.急性排斥反应的治疗情况：ATG组9例，治愈7例，切肾者2例；OKT3组42例，治愈38例，切肾1例，死亡3例。
3.慢性排斥反应的治疗情况：ATG组无对照；OKT3组2例均无效(其中1例为2次移植患者)。
综上所述，两组各种急性排斥反应治疗的总有效率，ATG组为69.23%(9/13)，OKT3组为90.28%(65/72)；两组间有显著性差异(P<0.05)。应用OKT3治疗急性排斥反应中的2次移植患者12例，有10例治愈，有效1例，再次移植患者的总有效率为(91.67%)。
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二、两组治疗后的其它情况
1.两组治疗开始后，每日尿量增加至1500 ml/d以上的平均时间，ATG组和OKT3组分别为8.3(3～17)天和10.4(1～24)天；血肌酐下降至<177 μmol/L的平均时间分别为11.9(3～19)天和12.5(2～32)天。两组差异无显著性意义。
2.接受OKT3组治疗后第一天IL-2、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05)，随后迅速下降(表1)；CD3治疗前后下降差异无显著性意义(P>0.05)，CD4及CD8值下降差异有显著性意义(P<0.01)(表2)。
三、治疗期间及治疗后的不良反应
ATG组治疗期间发生发烧、畏寒、寒战者各3例；白细胞低于3.5×109/L者2例；发生慢性排斥反应者1例。OKT3组治疗期间发生发烧、畏寒、寒战者各36例(P<0.05)；白细胞低于3.5×109/L者20
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表1 OKT3治疗前后IL-1、IL-6、TNF-a的变化(
) 项 目
治疗前
治疗后(天)
1
3
5
7
10
IL-1(OD值)
0.42±0.02
0.63±0.03
, 百拇医药
0.56±0.02**
0.50±0.02
0.46±0.01
0.44±0.11
IL-6(OD值)
0.32±8.73
0.51±0.02*
0.43±0.02**
0.37±0.02
0.34±0.02
0.33±0.02
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TNF-a(Pg/ml)
60.40±8.73
193.56±23.56
127.46±20.57
93.74±17.91
80.51±11.76
66.70±12.59
注：*表示与治疗前相比上升(P<0.05)；**表示与治疗后第一天相比有明显下降(P<0.05)；下同表2 OKT3治疗前后CD3、CD4、CD8检测结果(%) 淋巴细胞
亚群
, 百拇医药
用药前
用药后(天)
F值
P值
4
7
11
CD3
61.5556
55.7500
58.4000
57.0000
2.6750
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0.0722
CD4
36.0000
31.8750
33.2000
30.7500
6.5602
0.0025*
CD8
22.2222
18.7500
20.4000
, 百拇医药
18.5000
5.2523
0.0069*
例；腹泻11例；呕吐4例；慢性排斥反应者5例。
四、两组治疗后的感染情况
ATG组发生泌尿系感染2例，肠炎和带状疱疹各1例；OKT3组带状疱疹6例，肺炎、肠炎、泌尿系感染各2例，颅内感染、结核及巨细胞病毒(CMV)感染各1例。讨论
一、不同药物治疗难治性排斥反应效果
对急性加速排斥反应和急性排斥反应的患者，施以大剂量激素治疗后，往往效果不佳，这是导致移植肾脏功能丢失的主要原因。据文献报告：常规激素加抑制淋巴细胞制剂，对难治性排斥反应治疗的逆转率为60%[1]。我们通过对ATG用于难治性排斥反应的临床观察显示，治疗的有效率为69.23%，而OKT3的有效率为90.28%，其中对再次移植患者急性加速排斥和急性排斥反应的有效率高达91.67%，两药相比OKT3治疗效果更佳。因此，急性加速排斥反应和急性排斥反应一旦确定诊断，应及早给予OKT3治疗，尤其是再次移植的患者，仍可取得满意的疗效。
, 百拇医药
二、不良反应的防治
1.首次综合症的防治：在第一次应用OKT3药物后，会出现畏寒、寒战、发烧、呕吐、腹泻及皮疹等症状，严重者出现呼吸困难和急性肺水肿。上述症状是由于IL-1、IL-6及TFN-a等炎性因子作为内源性致热源，刺激机体发热，引起毛细血管扩张，血浆外渗所致。在临床上即表现为细胞因子释放综合反应(又称首次综合症)[2]。我们也观察到，首次使用OKT3后IL-1、IL-6及TNF-a等因子出现短暂升高(P<0.05)，随后上述因子迅速下降(P>0.05)的现象。本组有48.64%患者发生上述反应。防治的方法：初次使用OKT3应行皮试，并从小剂量2～3 mg/d给药，然后过度至5 mg/d。用药前1小时给予肌肉注射非那根25 mg，可防止或减轻首次应用症状。有高烧时，可口服APC或新癀片，但不处理也可自行下降至正常。有呕吐及腹泻时，注意补充电解质及防止脱水[3]。
2.呼吸困难及急性肺水肿的防治：接受OKT3治疗前，尿量<1000 ml/d或体重超过干体重2 kg以上者，应进行血液透析1次，适当脱水。在无尿或少尿期间，要加强对体重的监测，调整血液透析的频率。
, 百拇医药
3.白细胞减少的防治：治疗期间要加强对血常规的监测。发现白细胞有下降的趋势时，应调整硫唑嘌呤剂量。对少数白细胞<2.0/L者，可皮下注射惠尔血，升白能(重组人粒细胞集落刺激因子)75～150 μg/次，共2～3次或吉粒芬150～300 μg/次共1～3次。
三、加强对感染的监测
肾脏移植术后由于常规服用免疫抑制剂，加之应用ATG及OKT3等药物对所有成熟淋巴细胞的抑制作用，机体抵抗外界致病微生物的能力进一步减低，极易招致各种感染。上述两组死亡病例均系感染，以细菌性感染为主。因此，要加强对接受上述治疗的患者各种感染的监测，定期做血液、尿液、大便及痰的有关微生物学方面检查，及早发现各种感染情况，及时进行治疗。
四、对慢性排斥反应无效
慢性排斥反应主要是体液免疫参与的病理过程，而ATG或OKT3的作用是针对细胞免疫的，故治疗慢性排斥反应无效。Tesi等[4]报道OKT3并不能预防或减低以后排斥的发生率，可能会减少慢性排斥的发生率，同时可改善移植肾脏长期存活率。
, 百拇医药
参考文献
1Kahan BD. 移植排斥机制和临床表现.见:谢桐主编.肾脏移植.香港:山德士药厂香港分公司,1991.1-67.
2Abramowicz D，Schandene L，Goldman M, et al. Release of TNF，IL-2 and Gamma-Interferon in serum after rejection OKT3 monoclonal antibody kidney transplant recipients. Transplantation，1989，47：606-608.
3敖建华，肖序仁，扬文，等.肾脏移植术后应用OKT3治疗难治性排斥反应.中华泌尿外科杂志，1995，16：682-684.
4Tesi RJ，Elkhammas EA，Henry ML，et al. OKT3 for primary therapy of the first rejection episode in kidney transplantation. Transplanttion，1993，55：1023-1029.
(收稿：1997-10-15 修回：1998-05-29), http://www.100md.com
单位：100853 北京，解放军总医院泌尿外科
关键词：肾移植；移植免疫学；药物疗法
中华外科杂志980910 【摘要】 目的 观察抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和单克隆抗体-CD3(OKT3)对难治性排斥反应的疗效。 方法 87例患者，其中ATG组13例，平均治疗总量1000 mg；OKT3组74例，平均治疗总量45 mg。 结果 ATG组对急性加速性排斥反应治愈2例；对急性排斥反应治愈7例；总有效率为69.23%(9/13)。OKT3组对急性加速性排斥反应治愈率为90.00%(27/30)；对急性排斥反应治愈率为90.47%(38/42)；总有效率为90.28%(65/72)与ATG组有显著性差异(P<0.05)。其中对再次移植患者的各种急性排斥反应有效率为91.67%(11/12)。 结论 OKT3治疗难治性排斥反应的效果优于ATG，尤其对再次移植患者，但对慢性排斥反应患者无效。
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The clinical effect of ATG and OKT3 on the treatment of refractory rejection after cadavaric kidney transplantation Ao Jianhua, Li Yantang, Xiao Xuren,et al.Department of Urology,General Hospital of People′s Liberation Army, Beijing 100853.
【Abstract】 Objective To observe the effect of ATG and OKT3 on the treatment of refractory rejection, including acute and chronic rejection after cadaveric kidney transplantation. Method 87 patients with refractory rejection after cadaveric kidney transplantation were treated by using ATG (13 patients) and OKT3 (74). A total dose of 1000 mg for ATG group or 45 mg for OKT3 group was administered for each patient. Result Two accelerating rejection and acute rejection were reversed and 7 in the ATG group, 90.00% (27/30) and 90.47% (38/42) in the OKT3 group respectively. A significant difference of total reverse rates was seen between the ATG and OKT3 groups (69.23% verse 90.28%, P<0.05). In retransplant patients, the reverse rate of acute rejection by OKT3 was 91.67% (11/12). But OKT3 did not show any effect in patients with chronic rejection. Conclusion OKT3 is better than ATG for reversing the refractory rejection, especially in retransplant patients, but it has no any effect on chronic rejection.
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【Key words】 Kidney transplantation Transplantation immunology Drug therapy
我院从1977年10月至1997年6月，共施行肾脏移植934例次。1989年和1992年，分别开始应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗淋巴细胞球蛋白(ALG)及单克隆抗体-CD3(OKT3)治疗肾脏移植术后发生难治性排斥反应，取得了较满意的临床效果。现总结报告如下。
临床资料
一、分组情况
1.ATG(ALG)组：男性8例，女性5例，共13例。平均年龄39(13～54)岁。其中2次移植1例，余为首次肾脏移植患者。原发病均为慢性肾小球肾炎。治疗前24小时平均尿量664(100～1 450) ml，平均血肌酐714.6(487.2～997.1)μmol/L，平均激素治疗量为6.72(6.6～7.2)g。发生急性加速排斥反应4例，急性排斥反应9例。
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2.OKT3组：男性48例，女性26例，共74例。平均年龄38.49(12～54)岁。其中2次移植13例，余为首次肾脏移植患者。原发病除2例为多囊肾外，余均为慢性肾小球肾炎。治疗前24小时平均尿量522(0～1200)ml，平均血肌酐745.7(283～1205)μmol/L，平均激素治疗量为7.54(5.8～14.2)g。发生急性加速排斥反应30例，急性排斥反应42例，慢性排斥反应2例。
二、诊断排斥反应的标准
1.临床指标：尿量突然减少，血压升高，移植肾区胀痛，移植肾脏明显肿大，触诊质地硬，经激素冲击后效果不佳。
2.生化指标：血肌酐较前升高2倍。
3.影像学检查：移植肾脏彩色多普勒检查，阻力系数(RI)和搏动系数(PI)大于正常2倍以上。
, 百拇医药 三、药物来源及给药方法
ALG药物3例份为德国费森尤斯医药有限公司生产；静滴100 mg，每日1次，共10天。ATG10例份为法国巴斯德-梅里厄血清疫苗研究所生产；每日静滴1次，30 ml，滴10天。给药前静脉滴注地塞米松15～20 mg，或氢化考的松琥珀酸钠200 mg。其它常规免疫抑制剂如硫唑嘌呤、雷公藤多甙、强的松等药物正常量服用，环孢素A(CSA)停用，结束治疗前两天加用CSA。
OKT3药物43例份为军事医学科学院提供，31例份为古巴生产(iorT3)，治疗量30～70 mg为一个疗程，除CSA的剂量减半，治疗结束前两天恢复原剂量外，其它免疫抑制剂的用量同上。
四、观察指标
1.临床观察：患者的体温、脉搏、血压、呼吸、皮肤、尿量、恶心、呕吐、大便次数和性质，以及移植肾脏的大小与硬度情况。
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2.化验及生化检查：血、尿、便常规，电解质及肾脏功能指标，每周检查3次；肝功能化验每周1次。
3.影像学检查：所有接受上述治疗的患者，必须进行移植肾脏彩色多普勒检查并测定移植肾脏血流指数。治疗后1周及半月分别复查1次。
4.免疫指标的监测：治疗前及治疗后1、3、5、7、及10天分别测定白介素-1(IL-1)，白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；治疗前及治疗后第4、7、11天分别测定淋巴细胞亚群中CD3，CD4和CD8值。
5.感染方面的监测：患者各种排泄物如痰、尿、便等均做涂片和培养；定期检查C-反应蛋白。
五、疗效评价标准：
治愈：尿量>1500 ml/d，血肌酐<177 μmol/L。有效：尿量>1000 ml/d，血肌酐<265 μmol/L。无效：尿量<500 ml/d，血肌酐>442 μmol/L。统计方法采用χ2检验。
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结果
一、各种排斥反应的治疗结果
1.急性加速排斥反应的治疗情况：ATG组4例治愈2例，无效1例，死亡1例；OKT3组30例，治愈27例，无效者3例，两组间有显著性差异(P<0.05)。
2.急性排斥反应的治疗情况：ATG组9例，治愈7例，切肾者2例；OKT3组42例，治愈38例，切肾1例，死亡3例。
3.慢性排斥反应的治疗情况：ATG组无对照；OKT3组2例均无效(其中1例为2次移植患者)。
综上所述，两组各种急性排斥反应治疗的总有效率，ATG组为69.23%(9/13)，OKT3组为90.28%(65/72)；两组间有显著性差异(P<0.05)。应用OKT3治疗急性排斥反应中的2次移植患者12例，有10例治愈，有效1例，再次移植患者的总有效率为(91.67%)。
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二、两组治疗后的其它情况
1.两组治疗开始后，每日尿量增加至1500 ml/d以上的平均时间，ATG组和OKT3组分别为8.3(3～17)天和10.4(1～24)天；血肌酐下降至<177 μmol/L的平均时间分别为11.9(3～19)天和12.5(2～32)天。两组差异无显著性意义。
2.接受OKT3组治疗后第一天IL-2、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05)，随后迅速下降(表1)；CD3治疗前后下降差异无显著性意义(P>0.05)，CD4及CD8值下降差异有显著性意义(P<0.01)(表2)。
三、治疗期间及治疗后的不良反应
ATG组治疗期间发生发烧、畏寒、寒战者各3例；白细胞低于3.5×109/L者2例；发生慢性排斥反应者1例。OKT3组治疗期间发生发烧、畏寒、寒战者各36例(P<0.05)；白细胞低于3.5×109/L者20
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表1 OKT3治疗前后IL-1、IL-6、TNF-a的变化(
) 项 目治疗前
治疗后(天)
1
3
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IL-1(OD值)
0.42±0.02
0.63±0.03
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0.56±0.02**
0.50±0.02
0.46±0.01
0.44±0.11
IL-6(OD值)
0.32±8.73
0.51±0.02*
0.43±0.02**
0.37±0.02
0.34±0.02
0.33±0.02
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TNF-a(Pg/ml)
60.40±8.73
193.56±23.56
127.46±20.57
93.74±17.91
80.51±11.76
66.70±12.59
注：*表示与治疗前相比上升(P<0.05)；**表示与治疗后第一天相比有明显下降(P<0.05)；下同表2 OKT3治疗前后CD3、CD4、CD8检测结果(%) 淋巴细胞
亚群
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用药前
用药后(天)
F值
P值
4
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CD3
61.5556
55.7500
58.4000
57.0000
2.6750
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0.0722
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36.0000
31.8750
33.2000
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例；腹泻11例；呕吐4例；慢性排斥反应者5例。
四、两组治疗后的感染情况
ATG组发生泌尿系感染2例，肠炎和带状疱疹各1例；OKT3组带状疱疹6例，肺炎、肠炎、泌尿系感染各2例，颅内感染、结核及巨细胞病毒(CMV)感染各1例。讨论
一、不同药物治疗难治性排斥反应效果
对急性加速排斥反应和急性排斥反应的患者，施以大剂量激素治疗后，往往效果不佳，这是导致移植肾脏功能丢失的主要原因。据文献报告：常规激素加抑制淋巴细胞制剂，对难治性排斥反应治疗的逆转率为60%[1]。我们通过对ATG用于难治性排斥反应的临床观察显示，治疗的有效率为69.23%，而OKT3的有效率为90.28%，其中对再次移植患者急性加速排斥和急性排斥反应的有效率高达91.67%，两药相比OKT3治疗效果更佳。因此，急性加速排斥反应和急性排斥反应一旦确定诊断，应及早给予OKT3治疗，尤其是再次移植的患者，仍可取得满意的疗效。
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二、不良反应的防治
1.首次综合症的防治：在第一次应用OKT3药物后，会出现畏寒、寒战、发烧、呕吐、腹泻及皮疹等症状，严重者出现呼吸困难和急性肺水肿。上述症状是由于IL-1、IL-6及TFN-a等炎性因子作为内源性致热源，刺激机体发热，引起毛细血管扩张，血浆外渗所致。在临床上即表现为细胞因子释放综合反应(又称首次综合症)[2]。我们也观察到，首次使用OKT3后IL-1、IL-6及TNF-a等因子出现短暂升高(P<0.05)，随后上述因子迅速下降(P>0.05)的现象。本组有48.64%患者发生上述反应。防治的方法：初次使用OKT3应行皮试，并从小剂量2～3 mg/d给药，然后过度至5 mg/d。用药前1小时给予肌肉注射非那根25 mg，可防止或减轻首次应用症状。有高烧时，可口服APC或新癀片，但不处理也可自行下降至正常。有呕吐及腹泻时，注意补充电解质及防止脱水[3]。
2.呼吸困难及急性肺水肿的防治：接受OKT3治疗前，尿量<1000 ml/d或体重超过干体重2 kg以上者，应进行血液透析1次，适当脱水。在无尿或少尿期间，要加强对体重的监测，调整血液透析的频率。
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3.白细胞减少的防治：治疗期间要加强对血常规的监测。发现白细胞有下降的趋势时，应调整硫唑嘌呤剂量。对少数白细胞<2.0/L者，可皮下注射惠尔血，升白能(重组人粒细胞集落刺激因子)75～150 μg/次，共2～3次或吉粒芬150～300 μg/次共1～3次。
三、加强对感染的监测
肾脏移植术后由于常规服用免疫抑制剂，加之应用ATG及OKT3等药物对所有成熟淋巴细胞的抑制作用，机体抵抗外界致病微生物的能力进一步减低，极易招致各种感染。上述两组死亡病例均系感染，以细菌性感染为主。因此，要加强对接受上述治疗的患者各种感染的监测，定期做血液、尿液、大便及痰的有关微生物学方面检查，及早发现各种感染情况，及时进行治疗。
四、对慢性排斥反应无效
慢性排斥反应主要是体液免疫参与的病理过程，而ATG或OKT3的作用是针对细胞免疫的，故治疗慢性排斥反应无效。Tesi等[4]报道OKT3并不能预防或减低以后排斥的发生率，可能会减少慢性排斥的发生率，同时可改善移植肾脏长期存活率。
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参考文献
1Kahan BD. 移植排斥机制和临床表现.见:谢桐主编.肾脏移植.香港:山德士药厂香港分公司,1991.1-67.
2Abramowicz D，Schandene L，Goldman M, et al. Release of TNF，IL-2 and Gamma-Interferon in serum after rejection OKT3 monoclonal antibody kidney transplant recipients. Transplantation，1989，47：606-608.
3敖建华，肖序仁，扬文，等.肾脏移植术后应用OKT3治疗难治性排斥反应.中华泌尿外科杂志，1995，16：682-684.
4Tesi RJ，Elkhammas EA，Henry ML，et al. OKT3 for primary therapy of the first rejection episode in kidney transplantation. Transplanttion，1993，55：1023-1029.
(收稿：1997-10-15 修回：1998-05-29), http://www.100md.com