尼莫地平对急性脑梗塞患者脑血管功能的影响
作者：龙洁 王桂红 白云 王素香 丁光宏
单位：100050 中国医学科学院北京天坛医院神经内科(龙洁、王桂红、白云、王素香)；上海复旦大学应用力学系(丁光宏)
关键词：尼莫地平；脑梗塞；血液动力学
中华医学杂志/980913 【摘要】 目的 用脑循环动力学指标(CVDI)评价尼莫地平静脉滴注对急性脑梗塞(ACI)患者脑血管功能影响，并系统观察其对血压、心率及心电图的影响。方法 选取发病时间在72小时以内的颈内动脉系统ACI患者30例，每天静脉滴注尼莫地平(10 mg，0.25～0.5 μg*kg-1min)，疗程14天。于治疗中不同时间分别观察CVDI、血压、心率、心电图的变化。结果 (1)尼莫 地平可明显改善脑血管功能，表现在脑供血增加，脑血管阻力及临界压力下降，脑血管弹性及自动调节功能改善；(2)用药第3天血压明显下降，以后保持相对稳定；第14天心率下降(P=0.011)；(3)尼莫地平静脉滴注的时间以10天左右为宜。结论 尼莫地平静脉滴注可明显改善ACI患者的脑血管功能，但用药中应加强血压及心电图监护。
, http://www.100md.com
The effects of nimodipine on cerebrovascular function in acute cerebral infarction
Long Jie*, Wang Guihong, Bai Yun, et al. * Department of Neurology, Tiantan Hospital, Beijing 100050
【Abstract】 Objectives To use cerebrovascular hemodynamics indexes (CVDI) to evaluate the effects of nimodipine on cerebrovascular function in acute cerebral infarction (ACI), and to investigate the changes of blood pressure (BP), heart rate (HR), and electrocardiography (ECG). Methods 30 patients with ACI in internal carotid artery system within 72h from the oneset of symptoms were given nimodipine (10 mg, 0.25～0.5 μg/kg/min) by intravenous drip (iv) every day for 14 days. CVDI, BP, HR and ECG were examined at various times during treatment. Results Nimodipine improved cerebrovascular function significantly. Cerebral blood velocity and flow increased, cerebrovascular resistance and criticle pressure decreased, and cerebrovascular elasticity and autoregulation improved. BP dropped significantly at the thrid day, and mainteined stable afterward. HR dropped remarkably at the fourteen day (P=0.011). It was reasonable that the treatment of nimodipine (iv) lasted 10 days or so. Conclusions Nimodipine improves cerebrovascular function significantly, but monitoring of BP and ECG is necessary during its application.
, 百拇医药
【Key words 】 Nimodipine Cerebral infarction hemodynamics
(Natl Med J China, 1998, 78：679-681)
二氢砒啶类钙离子拮抗剂尼莫地平自80年代初合成后，其研究焦点主要集中在扩张脑血管、改善脑供血等[1]脑血液动力学效应方面。但对脑血管阻力、弹性、自动调节功能及临界压力等血管动力学影响的研究尚欠缺。为此，我们应用脑循环动力学指标(CVDI)观察了尼莫地平静脉滴注对急性脑梗塞(ACI)患者脑血管功能及其对血压、心率和心电图的影响。
对象与方法
一、对象
1995年～1996年间收集持久性颈内动脉系统ACI患者30例，男25例，女5例。其中神经功能轻度损害者12例，中度13例，重度5例。入组患者要求发病时间在72小时之内，年龄在40～80岁之间，无其它系统重大疾病。
, 百拇医药
二、方法
1.尼莫地平(德国拜耳公司产品)，用药方法：入组患者每天静脉滴注尼莫地平(10 mg，0.25～0.5 μg*kg-1*min)，疗程14天。治疗中禁用其它影响脑循环动力学的药物，根据病情需要可酌情加用甘露醇等对症处理药物。
2.CVDI检测：采用脑循环动力学检测仪(上海仁和医疗公司生产，LH-450型)，分别检测患者安静平卧时双侧颈动脉的CVDI的变化。CVDI包括脑血液运动力学指标：(1)血流速度：最低血流速度(Vmin)，平均血流速度(Vmean)，最大血流速度(Vmax)；(2)血流量：最低血流量(Qmin)，平均血流量(Qmean)，最大血流量(Qmax)。脑血管动力学指标：(1)脑血管弹性：用特性阻抗(ZC)及脉搏波波速(WV)来反映，ZC及WV升高，表明弹性下降。(2)脑血管自动调节功能：用动态阻力(DR)表示，DR升高，则脑血管自动调节功能下降。(3)临界压力(CP)。于疗程中第1、3、7、10、14天，每天用药前、1/2剂量时、用药结束前(余100 ml时)、结束后2小时及次日晨分别检测CVDI、血压、血率及心电图。除此5天之外，每天用药前、后均检测上述指标。
, 百拇医药
3.颈动脉超声检查：有颈动脉硬化斑块及颅外段严重狭窄的患者不入选，以排除其对检测结果的影响。
4.统计学处理：采用Systat统计软件对数据进行t检验和2因素方差分析。
结果
1.首剂尼莫地平静脉滴注对脑梗塞侧CVDI的影响：(见附表)。尼莫地平静脉滴注后梗塞侧血流速度及血流量增加(P<0.01)；R下降(P<0.01)，CP下降(P=0.067)。其中以用药1/2剂量时上述指标改善最明显，Vmax、Vmin、Qmax、Qmin分别增加了27.4%、59.8%、15.4%、44.7%，R下降了18.8%；静脉滴注结束前，CVDI的改善略有下降；结束后2小时，CVDI基本恢复到用药前的水平；次日用药前，CVDI又有所改善。用药的3、7、10、14天均具有上述规律。进一步分析发现，尼莫地平首剂静脉滴注后，梗塞对侧CVDI也有改善，但梗塞侧较梗塞对侧改善明显。梗塞侧Vmean、Qmean分别为24.8%、9.7%，梗塞对侧为8.5%、4.7%。
, 百拇医药
2.尼莫地平连续静脉滴注对梗塞侧CVDI的影响：连续滴注14天，血流速度、血流量等明显增加，R及CP明显下降，脑血管弹性增加，自动调节功能改善。其中第10天的CVDI变化最明显，与入院时比较，Vmean、Vmin、Qmean、Qmin分别增加了26.4%、69.3%、10.1%、61.5%，R、ZC、WV、DR及CP分别降低了29.2%、12.7%、19.6%、24.2%及18.7%(P值均>0.01)。以后4天CVDI保持相对稳定。
3.尼莫地平静脉滴注对血压及心率的影响：(1)尼莫地平首剂静点时，27例患者(90%)血压降低。1/2剂量及结束前收缩压(SBP)分别下降了0.55 kPa及1.10 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)。舒张压(DBP)下降幅度较小，无统计学意义。连续静脉滴注时，与用药前比较，第3天的血压明显下降(P<0.01)，以后保持相对稳定；(2)单剂量用药时，HR下降幅度较小；连续治疗可使平均心率逐渐下降，在14天这种下降具有统计学意义(P=0.011)。30例患者中，9例出现这种变化，5例患者第14天的心率低于60次/min；(3)2例患者治疗中出现房性早搏，且伴有脑供血量的下降，停药后恢复。
, 百拇医药
讨论
1.CVDI的变化可反映尼莫地平对ACI患者脑血管功能的影响：尼莫地平单剂量静脉滴注过程中，可明显增加颈动脉系统的血流速度及血流量，这与Steen等[2]及Gelmers等[3]的结果基本一致。本研究还发现：(1)1/2剂量时CVDI改善最明显，结束前CVDI的改善量比1/2剂量时小。CVDI的上述变化可能与BP及HR的变化有关。结束后2小时的CVDI基本恢复到用药前的水平，与尼莫地平半衰期较短有关；(2)Vmin、Qmin比Vmax、Qmax变化更明显，提示Vmin及Qmin是反映尼莫地平脑血管效应的敏感指标；(3)梗塞侧CVDI改善较对侧明显，此结果支持尼莫地平无“盗血”现象[3]。尼莫地平连续滴注也可使血流速度及血液量明显增加，其机制主要为尼莫地平扩张脑血管，改善脑供血。也可能与尼莫地平促进新生血管形成[4]有关。尼莫地平的输液速度相当于0.28～0.5 μg*kg-1*min，单剂量应用时，附表 尼莫地平首剂静脉滴注对脑梗塞侧CVDI的影响(
±s) 用药
, 百拇医药
时间
例数
Vmax
(cm/s)
Vmin
(cm/s)
Qmax
(ml/s)
Qmin
(cm/s)
R
(kPa*s-1*ml)
, http://www.100md.com ZC
(kPa*s-1*ml)
WV
(m/s)
DR
(kPa*s-1*cm)
CP
(kPa*s-1*cm)
用药前
30
32±8
4.8±2.6
, 百拇医药
21±4
3.1±1.6
1.84±0.42
0.38±0.16
22±9
0.38±0.16
8.6±1.2
1/2剂量
30
41±9△
7.7±2.0△
24±5△
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4.4±1.0△
1.49±0.27△
0.35±0.12
20±8
0.40±0.16
7.9±1.5
结束前
30
39±11△
6.0±3.6**
23±4
, 百拇医药
3.5±2.0
1.81±0.56
0.36±0.14
20±9
0.39±0.20
7.8±1.7
结束后2h
30
34±11*
4.8±3.1
21±4
3.1±1.9
, 百拇医药
1.86±0.38
0.34±0.13
22±10
0.43±0.13
8.5±1.6
次日晨
30
36±9*
5.5±3.3
22±4
3.3±1.9
1.80±0.46
, 百拇医药
0.35±0.13
21±9
0.36±0.13
8.9±1.7
注：与用药前比较，* P<0.05 **P<0.01 △ P<0.001可使脑血管阻力下降35.1%。Bormann等[5]报道，0.5 μg*kg-1*min的尼莫地平可使体血管阻力下降10%。与此相比，尼莫地平使脑血管阻力下降的程度明显高于体血管，说明尼莫地平对脑血管的作用比体血管强，这与尼莫地平优先扩张脑血管的观点一致。
CVDI检测结果表明，尼莫地平连续应用时可增加脑血管弹性，该药对缓解脑较大血管紧张度[6]可能起到重要作用。另外，该药尚可改善脑血管自动调节功能及降低临界压力。
, 百拇医药
2.CVDI的变化可指导临床合理用药：ACI发生后尼莫地平的用药时间以10天左右为宜。因为在用药第10天CVDI改善最明显，后4天CVDI保持相对稳定。另外心率下降，在用药的第14天达到了统计学意义，甚至5例患者出现心动过缓。选择疗程为10天，既可以最大限度地改善脑血管功能，又可减少心血管副作用。
CVDI检测仪的特点之一是在进行CVDI检测时，可同时观察血压、心率及心电图的变化。我们利用CVDI检测仪，对尼莫地平静脉滴注过程中血压、心率及心电图的变化与CVDI关系进行了观察。发现大多数患者BP及HR虽在一定范围内有所下降，但CVDI仍有改善，这与Pozzilli等[7]的结果一致。但有3例患者虽然尽可能的减慢滴注速度也无法使血压或心率维持在正常水平，CVDI未见改善；其中1例CVDI恶化。这是由于心血管副作用较强，可能不适合采用尼莫地平静脉滴注治疗。由此可见，CVDI检测法可帮助确定某些患者是否适合采用静脉滴注法治疗。30例患者中，2例患者治疗中出现房性早搏，同时伴有CVDI恶化，5例患者出现心动过缓，故使用此药时应加强心电监护。 参考文献
, 百拇医药
1 王桂红.尼莫地平在中枢神经系统疾患中应用的药理学基础.国外医学脑血管病分册，1997，5：96-99.
2 Steen PA, Newberg LA, Milde JH, et al. Cerebral blood flow and neurologic outcome when nimodipine is given after complete cerebral ischemia in the dog. J Cereb Blood Flow Metab, 1984,4:82-87.
3 Gelmers HJ. Effect of nimodipine (BAY e 9736) on postischemic cerebral vascular reactivity, as revealed by measuring regional cerebral blood flow (rCBF). Acta Neurochir, 1982, 63:283-290.
, 百拇医药
4 Yuan XQ, Smith TL, Prough DS, et al. Long-term effects of nimodipine on pial microvasculature and systemic circulation in conscious rats. Am J Physiol, 1990, 258:H1395-H1401.
5 Bormann B, Boldt J, Kling D, et al. Influence of nimodipine on cardiovascular parameters during coronary surgery. Neurochirurgia, 1985, 28:79-83.
6 Auer LM. Pial arterial and venous reaction to intravenous infusion of nimodipine in cats. J Neurosurg Sci, 1982, 26:213-218.
7 Pozzilli C, DiPiero V, Rasura M, et al. Influence of nimodipine on cerebral blood flow in human cerebral ischemia. Neurology, 1989, 236:199-202.
(收稿：1998-03-10 修回：1998-05-20), 百拇医药
单位：100050 中国医学科学院北京天坛医院神经内科(龙洁、王桂红、白云、王素香)；上海复旦大学应用力学系(丁光宏)
关键词：尼莫地平；脑梗塞；血液动力学
中华医学杂志/980913 【摘要】 目的 用脑循环动力学指标(CVDI)评价尼莫地平静脉滴注对急性脑梗塞(ACI)患者脑血管功能影响，并系统观察其对血压、心率及心电图的影响。方法 选取发病时间在72小时以内的颈内动脉系统ACI患者30例，每天静脉滴注尼莫地平(10 mg，0.25～0.5 μg*kg-1min)，疗程14天。于治疗中不同时间分别观察CVDI、血压、心率、心电图的变化。结果 (1)尼莫 地平可明显改善脑血管功能，表现在脑供血增加，脑血管阻力及临界压力下降，脑血管弹性及自动调节功能改善；(2)用药第3天血压明显下降，以后保持相对稳定；第14天心率下降(P=0.011)；(3)尼莫地平静脉滴注的时间以10天左右为宜。结论 尼莫地平静脉滴注可明显改善ACI患者的脑血管功能，但用药中应加强血压及心电图监护。
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The effects of nimodipine on cerebrovascular function in acute cerebral infarction
Long Jie*, Wang Guihong, Bai Yun, et al. * Department of Neurology, Tiantan Hospital, Beijing 100050
【Abstract】 Objectives To use cerebrovascular hemodynamics indexes (CVDI) to evaluate the effects of nimodipine on cerebrovascular function in acute cerebral infarction (ACI), and to investigate the changes of blood pressure (BP), heart rate (HR), and electrocardiography (ECG). Methods 30 patients with ACI in internal carotid artery system within 72h from the oneset of symptoms were given nimodipine (10 mg, 0.25～0.5 μg/kg/min) by intravenous drip (iv) every day for 14 days. CVDI, BP, HR and ECG were examined at various times during treatment. Results Nimodipine improved cerebrovascular function significantly. Cerebral blood velocity and flow increased, cerebrovascular resistance and criticle pressure decreased, and cerebrovascular elasticity and autoregulation improved. BP dropped significantly at the thrid day, and mainteined stable afterward. HR dropped remarkably at the fourteen day (P=0.011). It was reasonable that the treatment of nimodipine (iv) lasted 10 days or so. Conclusions Nimodipine improves cerebrovascular function significantly, but monitoring of BP and ECG is necessary during its application.
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【Key words 】 Nimodipine Cerebral infarction hemodynamics
(Natl Med J China, 1998, 78：679-681)
二氢砒啶类钙离子拮抗剂尼莫地平自80年代初合成后，其研究焦点主要集中在扩张脑血管、改善脑供血等[1]脑血液动力学效应方面。但对脑血管阻力、弹性、自动调节功能及临界压力等血管动力学影响的研究尚欠缺。为此，我们应用脑循环动力学指标(CVDI)观察了尼莫地平静脉滴注对急性脑梗塞(ACI)患者脑血管功能及其对血压、心率和心电图的影响。
对象与方法
一、对象
1995年～1996年间收集持久性颈内动脉系统ACI患者30例，男25例，女5例。其中神经功能轻度损害者12例，中度13例，重度5例。入组患者要求发病时间在72小时之内，年龄在40～80岁之间，无其它系统重大疾病。
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二、方法
1.尼莫地平(德国拜耳公司产品)，用药方法：入组患者每天静脉滴注尼莫地平(10 mg，0.25～0.5 μg*kg-1*min)，疗程14天。治疗中禁用其它影响脑循环动力学的药物，根据病情需要可酌情加用甘露醇等对症处理药物。
2.CVDI检测：采用脑循环动力学检测仪(上海仁和医疗公司生产，LH-450型)，分别检测患者安静平卧时双侧颈动脉的CVDI的变化。CVDI包括脑血液运动力学指标：(1)血流速度：最低血流速度(Vmin)，平均血流速度(Vmean)，最大血流速度(Vmax)；(2)血流量：最低血流量(Qmin)，平均血流量(Qmean)，最大血流量(Qmax)。脑血管动力学指标：(1)脑血管弹性：用特性阻抗(ZC)及脉搏波波速(WV)来反映，ZC及WV升高，表明弹性下降。(2)脑血管自动调节功能：用动态阻力(DR)表示，DR升高，则脑血管自动调节功能下降。(3)临界压力(CP)。于疗程中第1、3、7、10、14天，每天用药前、1/2剂量时、用药结束前(余100 ml时)、结束后2小时及次日晨分别检测CVDI、血压、血率及心电图。除此5天之外，每天用药前、后均检测上述指标。
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3.颈动脉超声检查：有颈动脉硬化斑块及颅外段严重狭窄的患者不入选，以排除其对检测结果的影响。
4.统计学处理：采用Systat统计软件对数据进行t检验和2因素方差分析。
结果
1.首剂尼莫地平静脉滴注对脑梗塞侧CVDI的影响：(见附表)。尼莫地平静脉滴注后梗塞侧血流速度及血流量增加(P<0.01)；R下降(P<0.01)，CP下降(P=0.067)。其中以用药1/2剂量时上述指标改善最明显，Vmax、Vmin、Qmax、Qmin分别增加了27.4%、59.8%、15.4%、44.7%，R下降了18.8%；静脉滴注结束前，CVDI的改善略有下降；结束后2小时，CVDI基本恢复到用药前的水平；次日用药前，CVDI又有所改善。用药的3、7、10、14天均具有上述规律。进一步分析发现，尼莫地平首剂静脉滴注后，梗塞对侧CVDI也有改善，但梗塞侧较梗塞对侧改善明显。梗塞侧Vmean、Qmean分别为24.8%、9.7%，梗塞对侧为8.5%、4.7%。
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2.尼莫地平连续静脉滴注对梗塞侧CVDI的影响：连续滴注14天，血流速度、血流量等明显增加，R及CP明显下降，脑血管弹性增加，自动调节功能改善。其中第10天的CVDI变化最明显，与入院时比较，Vmean、Vmin、Qmean、Qmin分别增加了26.4%、69.3%、10.1%、61.5%，R、ZC、WV、DR及CP分别降低了29.2%、12.7%、19.6%、24.2%及18.7%(P值均>0.01)。以后4天CVDI保持相对稳定。
3.尼莫地平静脉滴注对血压及心率的影响：(1)尼莫地平首剂静点时，27例患者(90%)血压降低。1/2剂量及结束前收缩压(SBP)分别下降了0.55 kPa及1.10 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)。舒张压(DBP)下降幅度较小，无统计学意义。连续静脉滴注时，与用药前比较，第3天的血压明显下降(P<0.01)，以后保持相对稳定；(2)单剂量用药时，HR下降幅度较小；连续治疗可使平均心率逐渐下降，在14天这种下降具有统计学意义(P=0.011)。30例患者中，9例出现这种变化，5例患者第14天的心率低于60次/min；(3)2例患者治疗中出现房性早搏，且伴有脑供血量的下降，停药后恢复。
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讨论
1.CVDI的变化可反映尼莫地平对ACI患者脑血管功能的影响：尼莫地平单剂量静脉滴注过程中，可明显增加颈动脉系统的血流速度及血流量，这与Steen等[2]及Gelmers等[3]的结果基本一致。本研究还发现：(1)1/2剂量时CVDI改善最明显，结束前CVDI的改善量比1/2剂量时小。CVDI的上述变化可能与BP及HR的变化有关。结束后2小时的CVDI基本恢复到用药前的水平，与尼莫地平半衰期较短有关；(2)Vmin、Qmin比Vmax、Qmax变化更明显，提示Vmin及Qmin是反映尼莫地平脑血管效应的敏感指标；(3)梗塞侧CVDI改善较对侧明显，此结果支持尼莫地平无“盗血”现象[3]。尼莫地平连续滴注也可使血流速度及血液量明显增加，其机制主要为尼莫地平扩张脑血管，改善脑供血。也可能与尼莫地平促进新生血管形成[4]有关。尼莫地平的输液速度相当于0.28～0.5 μg*kg-1*min，单剂量应用时，附表 尼莫地平首剂静脉滴注对脑梗塞侧CVDI的影响(
±s) 用药, 百拇医药
时间
例数
Vmax
(cm/s)
Vmin
(cm/s)
Qmax
(ml/s)
Qmin
(cm/s)
R
(kPa*s-1*ml)
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(kPa*s-1*ml)
WV
(m/s)
DR
(kPa*s-1*cm)
CP
(kPa*s-1*cm)
用药前
30
32±8
4.8±2.6
, 百拇医药
21±4
3.1±1.6
1.84±0.42
0.38±0.16
22±9
0.38±0.16
8.6±1.2
1/2剂量
30
41±9△
7.7±2.0△
24±5△
, http://www.100md.com
4.4±1.0△
1.49±0.27△
0.35±0.12
20±8
0.40±0.16
7.9±1.5
结束前
30
39±11△
6.0±3.6**
23±4
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3.5±2.0
1.81±0.56
0.36±0.14
20±9
0.39±0.20
7.8±1.7
结束后2h
30
34±11*
4.8±3.1
21±4
3.1±1.9
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1.86±0.38
0.34±0.13
22±10
0.43±0.13
8.5±1.6
次日晨
30
36±9*
5.5±3.3
22±4
3.3±1.9
1.80±0.46
, 百拇医药
0.35±0.13
21±9
0.36±0.13
8.9±1.7
注：与用药前比较，* P<0.05 **P<0.01 △ P<0.001可使脑血管阻力下降35.1%。Bormann等[5]报道，0.5 μg*kg-1*min的尼莫地平可使体血管阻力下降10%。与此相比，尼莫地平使脑血管阻力下降的程度明显高于体血管，说明尼莫地平对脑血管的作用比体血管强，这与尼莫地平优先扩张脑血管的观点一致。
CVDI检测结果表明，尼莫地平连续应用时可增加脑血管弹性，该药对缓解脑较大血管紧张度[6]可能起到重要作用。另外，该药尚可改善脑血管自动调节功能及降低临界压力。
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2.CVDI的变化可指导临床合理用药：ACI发生后尼莫地平的用药时间以10天左右为宜。因为在用药第10天CVDI改善最明显，后4天CVDI保持相对稳定。另外心率下降，在用药的第14天达到了统计学意义，甚至5例患者出现心动过缓。选择疗程为10天，既可以最大限度地改善脑血管功能，又可减少心血管副作用。
CVDI检测仪的特点之一是在进行CVDI检测时，可同时观察血压、心率及心电图的变化。我们利用CVDI检测仪，对尼莫地平静脉滴注过程中血压、心率及心电图的变化与CVDI关系进行了观察。发现大多数患者BP及HR虽在一定范围内有所下降，但CVDI仍有改善，这与Pozzilli等[7]的结果一致。但有3例患者虽然尽可能的减慢滴注速度也无法使血压或心率维持在正常水平，CVDI未见改善；其中1例CVDI恶化。这是由于心血管副作用较强，可能不适合采用尼莫地平静脉滴注治疗。由此可见，CVDI检测法可帮助确定某些患者是否适合采用静脉滴注法治疗。30例患者中，2例患者治疗中出现房性早搏，同时伴有CVDI恶化，5例患者出现心动过缓，故使用此药时应加强心电监护。 参考文献
, 百拇医药
1 王桂红.尼莫地平在中枢神经系统疾患中应用的药理学基础.国外医学脑血管病分册，1997，5：96-99.
2 Steen PA, Newberg LA, Milde JH, et al. Cerebral blood flow and neurologic outcome when nimodipine is given after complete cerebral ischemia in the dog. J Cereb Blood Flow Metab, 1984,4:82-87.
3 Gelmers HJ. Effect of nimodipine (BAY e 9736) on postischemic cerebral vascular reactivity, as revealed by measuring regional cerebral blood flow (rCBF). Acta Neurochir, 1982, 63:283-290.
, 百拇医药
4 Yuan XQ, Smith TL, Prough DS, et al. Long-term effects of nimodipine on pial microvasculature and systemic circulation in conscious rats. Am J Physiol, 1990, 258:H1395-H1401.
5 Bormann B, Boldt J, Kling D, et al. Influence of nimodipine on cardiovascular parameters during coronary surgery. Neurochirurgia, 1985, 28:79-83.
6 Auer LM. Pial arterial and venous reaction to intravenous infusion of nimodipine in cats. J Neurosurg Sci, 1982, 26:213-218.
7 Pozzilli C, DiPiero V, Rasura M, et al. Influence of nimodipine on cerebral blood flow in human cerebral ischemia. Neurology, 1989, 236:199-202.
(收稿：1998-03-10 修回：1998-05-20), 百拇医药