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编号:10227052
阿尔茨海默病与老年精神分裂症患者的诱发电位比较
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1998年第9期
     作者:陈兴时 张明岛 王继军 楼翡璎 梁建华 郭起浩 张明园

    单位:200030 上海市精神卫生研究所(陈兴时、张明岛、王继军、楼翡璎、梁建华);上海第二医科大学(郭起浩);上海市精神卫生中心(张明园)

    关键词:阿尔茨海默病;精神分裂症;诱发电位,听觉

    中华医学杂志/980911 【摘要】 目的 了解Alzheimer病(AD)与老年精神分裂症患者(SS)在感觉性诱发电位检查中的异同。方法 共收集39例AD患者、34例SS患者及40名正常老年人(NC)对照。应用丹麦仪器以及光和声刺激,完成视觉诱发电位(VEP)和听觉诱发电位(AEP)检查。结果 发现AD组波形变异大,VEP的N2、P3以及AEP的P1、N1、P2、N2、P3波潜伏期明显延迟,VEP主波P2平均波幅较SS组和NC组分别降低32%和57%。AEP主波P2平均波幅较SS组和NC组分别降低36%和70%。SS组VEP和AEP的N2、P3均比NC组明显延迟。SS组VEP和AEP/P2波平均波幅比NC组降低分别为16%和20%。结论 VEP和AEP可作为AD患者和SS患者鉴别诊断的辅助手段。
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    Brain evoked potentials in patients with Alzheimer′s disease and schizophrenia: a comparative study

    Chen Xingshi*, Zhang Mingdao, Wang Jijun, et al. * Shanghai Institute of Mental Health , Shanghai 200030

    【Abstract】 Objective To investigate the differences of visual evoked potentials(VEP) and auditory evoked potentials(AEP) between patients with Alzheimer′s disease and schizophrenics. Methods Both VEP and AEP were elicited from 39 patients with Alzheimer′s disease, 34 aged schizophrenics and 40 normally age-matched subjects. Results The variability of waveforms of both VEP and AEP became increased within the AD group. The AD patients presented significantly delayed latencies (N2 and P3 of VEP; P1, N1, P2, N2 and P3 of AEP) as compared to the normal controls. The P2 amplitude of VEP of AD patients was 32% lower than that of schizophrenics and 57% lower than that of the controls. The P2 amplitude of AEP of AD patients was 36% lower than that of schizophrenics and 70% lower than that of the controls. Compared with the normal controls, the schizophrenics showed reduced VEP-P2 latency, prolonged N2 and P3 latencies of both VEP and AEP. The P2 amplitudes of VEP and AEP of schizophrenics were decreased by 16% and 20% respectively as compared to the normal controls. Conclusion The variations of VEP and AEP are a referential tool for diagnosing Alzheimer′s disease and schizophrenia.
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    【Key words】 Alzheimer′s disease Schizophrenia Evoked potentials, auditory

    (Natl Med J China, 1998, 78:674-676)

    诱发电位技术正受到众多研究者的重视[1],而视觉诱发电位(VEP)和听觉诱发电位(AEP)是诱发电位研究中的主要手段。为探讨Alzheimer病(AD)与老年精神分裂症(senile schizophrenic,SS)患者VEP、AEP的差异,我们对2组患者VEP和AEP的检测结果进行了对比研究

    对象与方法

    一、对象

    1.AD组:39例,男14例,女25例,选自上海市精神卫生中心(部分), 年龄65~85岁,平均74±6岁,病程1个月~15年,平均为3.4±2.9年。教育年限(Ed)0~14分,平均5±5分,认知功能筛选量表(CASI)2~62分,平均28±16分。
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    2.SS组:34例,男21例,女13例,选自同上单位,年龄61~87岁,平均68±5岁。病程17~53年,平均34±9年。Ed0~16分,平均7±6分;CASI18~99分,平均55±29分。经2位医师按精神障碍诊断与统计学手册第3版(修正版)(DSM-Ⅲ-R)标准,分别确诊为AD患者和SS患者。2组患者无严重躯体疾病,并均已作CT检测,AD组入选前1个半月未用过与乙酰胆碱能有关的药物,并能合作完成试验。34例SS组中,10例未经药物治疗,24例服用抗精神病药物,并作停药处理。

    3.正常老年对照组(NC):40名,男16名,女24名, 年龄63~86岁,平均74±6岁。Ed0~25分,平均10±5分;CAS I 59~99分,平均92±8分。所有受试者均为身心健康的本中心职工以及社区志愿者。既往无明显躯体疾病,无痴呆表现,头颅CT检查未见异常。上述3组年龄、性别上差异无显著性意义。

    二、方法
, 百拇医药
    1.实验在屏蔽室中进行,室内以2lx的微弱光线作为背景,受试者取坐位,全身松弛,双眼注视前方一目标,保持清醒并集中注意力。仪器为丹麦丹迪公司SEEG-16道电生理仪及电极帽。电极放置参照国际脑电图学会标准,记录部位分别为F3、F4,C3、C4,P3、P4,以及Fz、Cz、Pz,参考电极为双侧乳突。脑电由头皮电极引出后,经SEEG-16道电生理仪,分别对信号叠加64次,自动排除伪迹和其他噪音,适时显示观察平均后的电位,然后用鼠标自动测量和计算各指标,最后储存软盘归档或用施乐4 020同步彩色打印机描记供分析。 声音刺激为短声刺激。是丹迪提供的302up组成的听觉刺激板,方波脉冲(波宽1 ms)经93 600型立体声耳机传至受试者双耳。视觉刺激是Goggle-VEP发出红光。短声和闪光刺激频率均为每2秒1次。

    2.分析内容:本机附有自动排除伪迹和抗噪音干扰功能。全部数值均由数字游标功能自动测定、计算和显示。观察指标包括:(1)基本波形及其变异(50~500 ms晚成分)。(2)潜伏期(ms):主要有P1、N1、P2、N2、P3。(3)波幅(μV):主要测定P2和P3基线至波峰值。
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    3.统计学处理方法:所有数据输入微机,应用SPSS6.0统计软件包,采用t检验和方差分析。

    结果

    1.波形特点:AD组及SS组VEP、AEP波形与NC组比较变异较大,AD组尤著,部分VEP形成双峰,AEP表现波幅低时限宽。SS组部分VEP呈多峰,AEP带有切迹。AD组和SS组的VEP和AEP在Fz、Cz和Pz差异均无显著性意义(P>0.05),与NC组一致。

    2.VEP变异:AD组、SS组及NC组VEP-Cz区域潜伏期、波幅主要指标比较(表1)。

    F检验结果发现,VEP的P1和N1潜伏期,AD组、SS组及NC组之间差异无显著性意义(P>0.05)。而P2、N2、P3潜伏期以及P2和P3波幅,三组之间差异均有非常显著性意义(P<0.01)。AD组VEP N2和P3潜伏期明显延长,P2和P3波幅明显降低,经Q检验,与NC组之间差异均有显著性或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)。SS组VEP/P2潜伏期前移,N2和P3潜伏期延迟,P3波幅降低,经Q检验,与NC组之间差异均有显著性或非常显著性意义(P<0.05或P<0.01)。AD组P2和P3潜伏期与SS组之间差异有显著性意义(P<0.05),前者延迟于后者。波幅P2虽低于SS组,表1 AD组和SS组及NC组VEP-Cz区域主要指标比较(±s) 组别
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    例数

    潜伏期(ms)

    波幅(μV)

    P1

    N1

    P2

    N2

    P3

    P2

    P3

    NC组

    40

    96±16
, 百拇医药
    139±18

    206±25

    272±26

    340±34

    6.9±3.6

    5.8±4.0

    AD组

    37

    97±26

    143±32

    218±28

    291±39*
, 百拇医药
    372±41**

    4.4±3.2**

    3.0±1.9**

    SS组

    34

    87±27

    139±27

    193±26*

    299±22**

    358±35*

    5.8±2.4
, 百拇医药
    3.0±1.7**

    F值

    1.793

    0.336

    7.716

    7.985

    7.362

    6.108

    12.753

    P值

    >0.05

    >0.05

, 百拇医药     <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    注:与NC组相比,* P<0.05,**P<0.01表2 AD组和SS组及NC组AEP-Cz区域主要指标比较(±s) 组别

    例数

    潜伏期(ms)

    波幅(μV)

    P1
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    N1

    P2

    N2

    P3

    P2

    P3

    NC组

    40

    62±10

    106±10

    185±17

    240±19

    313±32
, 百拇医药
    5.6±1.7

    4.1±1.3

    AD组

    39

    82±22**△

    132±26**△

    208±29**

    296±25**

    373±24**

    3.3±1.6**△

    2.5±2.1**
, 百拇医药
    SS组

    34

    59±14

    109±20

    189±24

    301±35**

    370±36**

    4.5±1.7*

    3.3±2.6

    F值

    22.553

    10.748
, 百拇医药
    10.184

    62.947

    45.673

    18.288

    5.937

    P值

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01
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    与NC组相比,* P<0.05,**P<0.01,与SS组相比, P<0.05

    但差异无显著性意义(P>0.05)。

    3.AEP变异:AD组、SS组及NC组AEP-Cz区域潜伏期、波幅主要指标比较(见表2)。

    AEP/P1、N1、P2、N2、P3潜伏期,以及P2和P3波幅,经F检验发现,AD组、SS及NC组之间差异均有非常显著性意义(P<0.01)。AD组AEP各波潜伏期(P1,N1,P2,N2,P3)明显延长,P2和P3波幅明显降低,经Q检验,与NC组之间差异均有非常显著性意义(P<0.01)。SS组AEP潜伏期N2和P3延迟,波幅P2降低,经Q检验,与NC组之间差异均有非常显著性意义(P<0.01)。

    AD组P1、N1、P2潜伏期较SS组明显延长(P<0.05或P<0.01)。AD组波幅P2和P3虽低于SS组,但差别不显著(P>0.05)。讨论
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    常见的老年AD患者及SS患者缺乏特异性体征及实验室检查指标,临床上主要以精神症状为诊断、鉴别的基点[2]。随着VEP的发展,AEP50-500ms长潜时成分被认定,受检者心理素质的神经电生理表现得到认识[3],为研究人的认知提供了一个客观的方法。有关AD和SS患者的EP比较,迄今国内外尚未见报道。为此,我们比较了AD组、SS组与NC组的VEP和AEP,主要发现为:AD组波形变异大,VEP的N2、P3以及AEP的P1、N1、P2、N2、P3波潜伏期明显延迟,VEP主波P2平均波幅较SS组和NC组分别降低32%和57%。AEP主波P2平均波幅较SS组和NC组分别降低36%和70%。SS组VEP和AEP的N2、P3均比NC组明显延迟。SS组VEP和AEP/P2波平均波幅比NC组降低分别为16%和20%。

    本研究部分结果与文献报道[3~8]吻合。但AD组改变程度要比Visser等[4]报道大,这或许与本组AD病情总体上比较严重(如MMSE7±5分),属中重度病例有关。本研究与欧美不同的是:采用多记录点,便于进行大脑各部位比较;其次,一部分AD患者VEP呈双峰,一部分SS患者VEP 个别带多峰,再次AEP上也发现个别成分延迟(如N2、P3)。这些特点是偶然性的还是具有必然性,是否存在普遍意义,尚有待于进一步随访。
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    在AD组均为未服精神药物者,但SS组中只有10例为未服药者,另24例正在服精神药物。为排除精神药物对EP的影响,我们首先对24例服药者(此时剂量折合氯丙嗪平均每日157±119 mg)与10例未服药者作了比较,统计显示二组之间主成分在统计学上差异无显著意义(P>0.05);其次临床停药(超过国内脑电图学组规定的2天要求);再次,查阅了新近国外文献,大多认为中小剂量对脑电波影响甚微,Jibiki指出精神药物并不改变异常的EP波形[9],Roth发现SS患者用药后出现罕见的高幅[3,9]。本组AD组表现为波幅减低。本研究已初步排除了药物对EP的干扰。

    尽管AD组和SS组的EP波幅特征非常相似,均呈波幅下降,但涉及范围方面AD组大于SS组。然而,潜伏期则很容易将这2组疾病予以鉴别,如AD组潜伏期表现延长,SS组潜伏期大多见前移。这种AD组和SS组的EP具有不同于NC组的变异,且AD组和SS组在异常区域、潜伏期等上表现明显不同。提示2项EP有可能作为AD患者和SS患者辅助诊断及鉴别诊断标志。
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    参考文献

    1 Rohrbaugh JN. Event-related brain potentials. Basic Issues Appl. OUP.1990.71-84.

    2 杨玲玲, 左成业主编.器质性精神病学.长沙:湖南科学技术出版社,1993.78-104.

    3 张明岛,陈兴时.脑诱发电位学,第2版.上海:上海科技教育出版社,1997,97-119.

    4 Visser SL , Van TW, Hooijer C, et al. Visual evoked potentials in senile demintia and in non-organic behavioural disorders in the elderly: Comparison with EEG Parameters. EEG Clin Neurophysiol , 1985 ,60 :115 -119.
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    5 Pollock V E , Schneider LS. Chui HC.et al . Visual evoked potentials in dementia: a metaanalysis and dmpirical study of Alzheimer's disease patients.Biol Psychiatry , 1989 , 25 :1003 -1006.

    6 Erwin RJ. Midlatency auditory evoked responses in schizophrenia. Biol Psychiatry, 1991, 30:430-434.

    7 Kessler C . Evoked potentials variation in schizophrenic subgroups. Biol Psychiatry, 1989,26:375 -377.

    8 Shagass C , Roomer RA , Straumamis TJ, et al . Combinations of evoked potential amplitude measurements in relation to psychiatric diagnosis. Biol Psychiatry, 1985,20:701 -708.

    9 陈兴时.精神药物与诱发电位.国外医学精神病学分册,1994,4:78-81

    (收稿:1997-09-07 修回:1998-04-02), 百拇医药