胃肠激素在肝硬变胃粘膜病变发病机制中的作用
作者：李秋萍1 徐军全2 邢志华1 胡彩萍3
单位：
关键词：肝硬化/病理学；胃粘膜/病理学；胃肠激素类/代谢
华人消化杂志980926
Significance of gut hormones in pathogenesis of gastric mucosal lesion in liver cirrhosis
LI Qiu-Ping1, XU Jun-Quan2, XING Zhi-Hua1 and HU Cai-Ping3
, http://www.100md.com
1Departments of Internal Medicine and 2Pathology, Fenyang College of Shanxi Medical University, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
3Shanxi Tumor Hospital, Taiyuan 030013, Shanxi Province, China
Subject headings liver cirrhosis/pathology; gastric mucosa/pathology; gastrointestinal hormones/metabolism
Abstract
AIM To investigate the significance of gastrointestinal hormones (GIH) in the pathogenesis of gastric mucosal lesion in liver cirrhosis.
, http://www.100md.com
METHODS Plasma levels of somatostatin (SS), vasoactive intestinal peptide (VIP), motilin (MTL) and gastrin (Gas) in 17 patients with liver cirrhosis gastric mucosal lesion (CGML), 32 liver cirrhosis (LC), 10 gastric ulcer (GU), 23 chronic superficial gastritis (CSG) and 36 healthy controls were measured by radioimmunoassay. The relationship between CGML and GIH, the gastroscopic characterestics of each group was analyzed.
RESULTS Plasma levels of SS (ng/?L) in patients with CGML and GU were 41.2±21.2 and 37.6±14.3 respectively, significantly lower than those in normal control group (61.2±17.0， P<0.01) and CSG group (64.8±39.1, P<0.01). VIP levels (ng/?L) in each desease group were higher than those in normal control group, and the highest level was in GU group (110.9±42.4) being significantly different from any other groups (P<0.01). There were different gastroscopic characteristics in CGML, GU and CSG groups. A close relationship between the pathogenesis of CGML and esophageal varices (EV) was found. The more the degree of EV was, the higher morbidity rate of CGML.
, http://www.100md.com
CONCLUSION The pathogenesis of CGML is closely related to portal hypertension, metabolic disfunction of GIH influencing the blood flow of internal organs and the anti-injury ability of mucosa.
中国图书资料分类号 R?575.202.1
摘 要
目的 探讨胃肠激素(GIH)在肝硬变胃粘膜病变发病机制中的意义.
方法 用RIA法测定临床诊断为肝硬变伴胃粘膜病变(CGML)17例，肝硬变(LC)32例，胃溃疡(GU)10例，轻度浅表性胃炎(CSG)23例及正常对照者36例的空腹血浆生长抑素(SS)，血管活性肠肽(VIP)，胃动素(MTL)及促胃液素(Gas)的变化，并结合各疾病组的内镜特点，分析CGML与某些GIH的关系.
, 百拇医药
结果 血浆SS水平(ng/?L)在CGML及GU组分别为41.2±21.2及37.6±14.3，与正常对照组(61.2±17.0)、LC组(66.2±30.9)，CSG组(64.8±39.1)比较，P均<0.01；VIP浓度(ng/?L)则在CGML组(63.4±35.8)、GU组(110.9±42.4)、LC组(77.8±42.6)及CSG组(63.4±34.7)均高于正常对照组(32.7±14.4)，P均<0.01. CGML，GU及CSG具不同的内镜特点；CGML的发病与食管静脉曲张(EV)关系密切，随EV程度的加重，发病率有增高的趋势.
结论 CGML发病与门脉高压关系密切，激素代谢紊乱可能通过影响内脏血流及粘膜抗损害能力而参与其形成.
0 引言
目前认为，在肝硬变上消化道出血的原因中，肝硬变胃粘膜病变(CGML)所致的非静脉曲张破裂出血占29%～57%[1]. 有人指出CGML出血的意义应该等同于食管静脉曲张(EV)破裂出血[2]. 可见，CGML的发病机制已成为目前亟待解决的问题. 为此，我们研究了CGML的血浆血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、胃动素(MTL)及促胃液素(Gas)等胃肠激素(GIH)的变化，并结合内镜特点，与胃溃疡(GU)及浅表性胃炎(CSG)比较，同时观察了CGML与EV的关系. 以期进一步探讨CGML的发病机制.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 疾病组和对照组的年龄和性别相近. 对照组、GU及CSG组既往均无肝病史，肝功能检查正常，均经内镜证实. 肝硬变为(LC)组的诊断采用1990年承德会议标准，内镜检查无GML. CGML组符合肝硬变的诊断标准，且内镜检查伴有GML. GML指胃粘膜糜烂及(或)溃疡形成.
1.2 方法 各组在空腹内镜检查前均抽血以测定血浆VIP，SS，MTL及Gas，LC患者内镜检查时除观察GML外，同时记录EV的程度. EV程度分3级[3]. 激素的测定采用RIA法(药盒由海军总医院海科锐生物技术中心提供).
统计学处理 测定数据用±s表示，用t检验，方差分析及直线相关分析进行统计学处理.
2 结果
疾病组和对照组4种GIH的测定结果见表1. 与正常组比较，血浆SS水平在CGML及GU组均显著降低(P<0.01)；各疾病组的VIP水平均高于正常对照组(P<0.01)，VIP浓度在GU组明显高于其余各组. 经统计处理，4种激素间在各种疾病状态下均未发现相关性. HC有无EV患者的激素变化见表2. 血浆VIP，SS在有EV组均显著低于无EV组，且随EV程度的加重，两者的浓度均有逐渐降低的趋势，而CGML均发生于EV组，且随EV的加重，发病率逐渐升高，在EV Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级的发病率分别为：28.3%(2∶7)，47.1%(8∶17)和63.6%(7∶11).
, 百拇医药
表1 各疾病组四种胃肠激素的水平
(ng/?L) 分组
n
Gas
SS
VIP
MTL
正常对照组
36
104.6±17.0
61.2±17.0
32.7±14.4
, http://www.100md.com
246.1±81.5
CGML组
17
99.5±26.8
41.2±21.2b
63.4±35.8b
412.0±139.8b
GU组
10
122.2±25.8
37.6±14.3b
, 百拇医药
110.9±42.4bd
253.8±81.3d
HC组
32
105.0±46.9
66.2±30.9df
77.8±42.6be
400.0±121.0bf
CSG组
23
132.8±44.5ad
, http://www.100md.com
64.8±39.1de
63.4±34.7bf
265.9±70.8d
aP<0.05，bP<0.01，vs 正常对照组；dP<0.01，vs CGML组；eP<0.05，fP<0.01，vs GU组.
表2 食管静脉曲张患者胃肠激素的水平
(ng/?L) 组别
n
Gas
, http://www.100md.com
SS
MTL
VIP
有EV组
35
94.2±31.5
51.2±30.0a
395.4±121.4
65.0±35.7a
Ⅰ级
7
111.2±33.4
, 百拇医药
58.3±41.5
358.1±135.6
77.5±31.2
Ⅱ级
17
87.2±29.6
56.5±29.0
388.3±120.3
68.4±41.4
Ⅲ级
11
94.2±31.9
, http://www.100md.com
38.7±20.0a
430.0±116.2
51.8±25.8a
无EV组
14
125.1±53.1
73.1±25.7
404.7±142.6
92.3±46.2
aP<0.05，vs 无EV组.
3 讨论
, http://www.100md.com
CGML一般是指以胃粘膜和粘膜下血管扩张为特征的胃粘膜糜烂及(或)溃疡形成，其好发部位为胃底、胃体的胃大弯侧，内镜表现为多发的充血性红斑，糜烂或多发性浅小溃疡形成[4].
CGML的形成机制尚不清楚，一般认为可能是多种因素共同作用的结果，如门脉高压、肝功能不全，胃肠激素(GIH)、胃酸等[5-9]. 由于肝脏为多种GIH灭活的主要场所，故LC患者常存在多种GIH的代谢紊乱，有的GIH可通过其血管活性效应参与门脉高压的形成；有的GIH则有影响胃肠运动功能，刺激胃酸分泌等作用；且激素间还相互作用，如Gas，MTL有促进胃运动及胃酸分泌的作用，但MTL使人胃排空减慢；VIP，SS则可抑制胃运动和胃酸分泌. Gas，VIP有扩张内脏血管、增加内脏血流的作用，而SS则可通过其收缩内脏血管而减少内脏血流. 因而联合检测多种GIH以探讨其在CGML形成中的作用可能具有一定的理论和临床实践意义.
研究表明，肝硬变患者胃十二指肠粘膜VIP含量与粘膜充血程度呈正相关[5]；CGML的胃粘膜血管扩张与高Gas血症有关[6]；SS可通过减少内脏血流而降低门脉压[7]. 本组Gas水平在CGML，LC组均与正常无差异；VIP水平则在CGML组高于正常组，但与LC组无差异；血浆SS浓度在CGML及GU组均低于其余各组. 对LC是否伴EV患者的GIH分析表明，血浆VIP，SS水平在LC有EV组均低于无EV组，且随EV程度的加重有降低趋势. 可见，虽然具有扩血管作用的VIP，Gas在CGML时并未增高，但由于具有收缩内脏血管作用的SS的降低，从本结果尚不能否定VIP，Gas在CGML形成中的作用. 此外，SS尚具有保护胃粘膜的作用，其水平的降低为胃粘膜损害的因素之一[8]；而VIP则可降低胃粘膜对乙醇损害的抵抗力，具有致溃疡作用[9]，故推测二者与CGML的形成关系密切. 国外学者的研究表明，VIP在LC患者血流动力改变中不起主要作用[10]. 故认为VIP主要是通过降低粘膜抵抗力而参与CGML的形成.
, 百拇医药
MTL水平在CGML及LC组增高的机制考虑主要与肝灭活减少和门体分流有关. 由于MTL可刺激胃酸分泌，抑制胃排空，故其与CGML发病的关系亦应重视. 本研究还显示，具有抑制胃酸分泌的VIP，SS在CGML时均降低，而胃酸分泌的主要刺激物Gas则变化不明显，因而GIH对胃酸分泌作用的抗衡在CGML形成中可能也起一定作用.
4 参考文献
1 李子旭，李福山. 肝硬化并发胃粘膜病变的机理. 湖南医学，1988；5(2)：112-113
2 Savfeh IJ, Tarnawski A, Malki A, Mason GR, Mach T, Irey KJ. Portal hypertension and gastric mucosal injury in rats. Gastroenterology, 1983;84(5):987-993
, 百拇医药
3 黄自平，梁扩寰. 门脉高压症患者的胃粘膜病变. 中华内科杂志，1988；27(4)：210-213
4 Yamamoto Y, Sezai MP, Sakurabayashi S. Effect of hepatic collateral hemodynamics on gastric mucosal blood flow in patients with liver cirrhosis. Dig Dis Sci, 1982;37(9):1319-1323
5 陈仕珠，张忠兵，王效民，刘金燕，程秀兰，张洪博. 肝硬化患者胃、十二指肠粘膜六种胃肠激素含量变化及其临床意义. 中华消化杂志，1994；14(2)：74-77
6 Quitero E, Pique JM, Bombi JA, Bordas JM, Sentis J, Elena M et al. Gastric mucosal vascular ectasias causing bleeding in cirrhosis. Gastroenterology, 1987;93(6):1054-1061
, http://www.100md.com
7 Clements D, Rhodes JM, Elias E. Somatostatin in portal hypertension. Scand J Gastroenterol, 1986;21(Suppl 119):256-258
8 Arnold R, LanRisch PG. Somatostatin and the gastrointestinal tract. Clin Gastroenterol, 1980;9(6):733-753
9 Karmeli E, Eliakim R, Okon E, Rachmilewitz D. Role of vasoactive intestinal peptide (VIP) in pathogenesis of ethanol-induced gastric mucosal damage in rats. Dig Dis Sci, 1993;38(7):1210-1219
10 Lee SS, Huang M, Ma Z, Rorstad O. Vasoactive Intestinal peptide in cirrhotic rats: hemodynamie effects and mesenteric arterial receptor characteristics. Hepatology,1996;23(5):1174-1180, 百拇医药(李秋萍1 徐军全2 邢志华1 胡彩萍3)
单位：
关键词：肝硬化/病理学；胃粘膜/病理学；胃肠激素类/代谢
华人消化杂志980926
Significance of gut hormones in pathogenesis of gastric mucosal lesion in liver cirrhosis
LI Qiu-Ping1, XU Jun-Quan2, XING Zhi-Hua1 and HU Cai-Ping3
, http://www.100md.com
1Departments of Internal Medicine and 2Pathology, Fenyang College of Shanxi Medical University, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
3Shanxi Tumor Hospital, Taiyuan 030013, Shanxi Province, China
Subject headings liver cirrhosis/pathology; gastric mucosa/pathology; gastrointestinal hormones/metabolism
Abstract
AIM To investigate the significance of gastrointestinal hormones (GIH) in the pathogenesis of gastric mucosal lesion in liver cirrhosis.
, http://www.100md.com
METHODS Plasma levels of somatostatin (SS), vasoactive intestinal peptide (VIP), motilin (MTL) and gastrin (Gas) in 17 patients with liver cirrhosis gastric mucosal lesion (CGML), 32 liver cirrhosis (LC), 10 gastric ulcer (GU), 23 chronic superficial gastritis (CSG) and 36 healthy controls were measured by radioimmunoassay. The relationship between CGML and GIH, the gastroscopic characterestics of each group was analyzed.
RESULTS Plasma levels of SS (ng/?L) in patients with CGML and GU were 41.2±21.2 and 37.6±14.3 respectively, significantly lower than those in normal control group (61.2±17.0， P<0.01) and CSG group (64.8±39.1, P<0.01). VIP levels (ng/?L) in each desease group were higher than those in normal control group, and the highest level was in GU group (110.9±42.4) being significantly different from any other groups (P<0.01). There were different gastroscopic characteristics in CGML, GU and CSG groups. A close relationship between the pathogenesis of CGML and esophageal varices (EV) was found. The more the degree of EV was, the higher morbidity rate of CGML.
, http://www.100md.com
CONCLUSION The pathogenesis of CGML is closely related to portal hypertension, metabolic disfunction of GIH influencing the blood flow of internal organs and the anti-injury ability of mucosa.
中国图书资料分类号 R?575.202.1
摘 要
目的 探讨胃肠激素(GIH)在肝硬变胃粘膜病变发病机制中的意义.
方法 用RIA法测定临床诊断为肝硬变伴胃粘膜病变(CGML)17例，肝硬变(LC)32例，胃溃疡(GU)10例，轻度浅表性胃炎(CSG)23例及正常对照者36例的空腹血浆生长抑素(SS)，血管活性肠肽(VIP)，胃动素(MTL)及促胃液素(Gas)的变化，并结合各疾病组的内镜特点，分析CGML与某些GIH的关系.
, 百拇医药
结果 血浆SS水平(ng/?L)在CGML及GU组分别为41.2±21.2及37.6±14.3，与正常对照组(61.2±17.0)、LC组(66.2±30.9)，CSG组(64.8±39.1)比较，P均<0.01；VIP浓度(ng/?L)则在CGML组(63.4±35.8)、GU组(110.9±42.4)、LC组(77.8±42.6)及CSG组(63.4±34.7)均高于正常对照组(32.7±14.4)，P均<0.01. CGML，GU及CSG具不同的内镜特点；CGML的发病与食管静脉曲张(EV)关系密切，随EV程度的加重，发病率有增高的趋势.
结论 CGML发病与门脉高压关系密切，激素代谢紊乱可能通过影响内脏血流及粘膜抗损害能力而参与其形成.
0 引言
目前认为，在肝硬变上消化道出血的原因中，肝硬变胃粘膜病变(CGML)所致的非静脉曲张破裂出血占29%～57%[1]. 有人指出CGML出血的意义应该等同于食管静脉曲张(EV)破裂出血[2]. 可见，CGML的发病机制已成为目前亟待解决的问题. 为此，我们研究了CGML的血浆血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、胃动素(MTL)及促胃液素(Gas)等胃肠激素(GIH)的变化，并结合内镜特点，与胃溃疡(GU)及浅表性胃炎(CSG)比较，同时观察了CGML与EV的关系. 以期进一步探讨CGML的发病机制.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 疾病组和对照组的年龄和性别相近. 对照组、GU及CSG组既往均无肝病史，肝功能检查正常，均经内镜证实. 肝硬变为(LC)组的诊断采用1990年承德会议标准，内镜检查无GML. CGML组符合肝硬变的诊断标准，且内镜检查伴有GML. GML指胃粘膜糜烂及(或)溃疡形成.
1.2 方法 各组在空腹内镜检查前均抽血以测定血浆VIP，SS，MTL及Gas，LC患者内镜检查时除观察GML外，同时记录EV的程度. EV程度分3级[3]. 激素的测定采用RIA法(药盒由海军总医院海科锐生物技术中心提供).
统计学处理 测定数据用±s表示，用t检验，方差分析及直线相关分析进行统计学处理.
2 结果
疾病组和对照组4种GIH的测定结果见表1. 与正常组比较，血浆SS水平在CGML及GU组均显著降低(P<0.01)；各疾病组的VIP水平均高于正常对照组(P<0.01)，VIP浓度在GU组明显高于其余各组. 经统计处理，4种激素间在各种疾病状态下均未发现相关性. HC有无EV患者的激素变化见表2. 血浆VIP，SS在有EV组均显著低于无EV组，且随EV程度的加重，两者的浓度均有逐渐降低的趋势，而CGML均发生于EV组，且随EV的加重，发病率逐渐升高，在EV Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级的发病率分别为：28.3%(2∶7)，47.1%(8∶17)和63.6%(7∶11).
, 百拇医药
表1 各疾病组四种胃肠激素的水平
(ng/?L) 分组
n
Gas
SS
VIP
MTL
正常对照组
36
104.6±17.0
61.2±17.0
32.7±14.4
, http://www.100md.com
246.1±81.5
CGML组
17
99.5±26.8
41.2±21.2b
63.4±35.8b
412.0±139.8b
GU组
10
122.2±25.8
37.6±14.3b
, 百拇医药
110.9±42.4bd
253.8±81.3d
HC组
32
105.0±46.9
66.2±30.9df
77.8±42.6be
400.0±121.0bf
CSG组
23
132.8±44.5ad
, http://www.100md.com
64.8±39.1de
63.4±34.7bf
265.9±70.8d
aP<0.05，bP<0.01，vs 正常对照组；dP<0.01，vs CGML组；eP<0.05，fP<0.01，vs GU组.
表2 食管静脉曲张患者胃肠激素的水平
(ng/?L) 组别
n
Gas
, http://www.100md.com
SS
MTL
VIP
有EV组
35
94.2±31.5
51.2±30.0a
395.4±121.4
65.0±35.7a
Ⅰ级
7
111.2±33.4
, 百拇医药
58.3±41.5
358.1±135.6
77.5±31.2
Ⅱ级
17
87.2±29.6
56.5±29.0
388.3±120.3
68.4±41.4
Ⅲ级
11
94.2±31.9
, http://www.100md.com
38.7±20.0a
430.0±116.2
51.8±25.8a
无EV组
14
125.1±53.1
73.1±25.7
404.7±142.6
92.3±46.2
aP<0.05，vs 无EV组.
3 讨论
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CGML一般是指以胃粘膜和粘膜下血管扩张为特征的胃粘膜糜烂及(或)溃疡形成，其好发部位为胃底、胃体的胃大弯侧，内镜表现为多发的充血性红斑，糜烂或多发性浅小溃疡形成[4].
CGML的形成机制尚不清楚，一般认为可能是多种因素共同作用的结果，如门脉高压、肝功能不全，胃肠激素(GIH)、胃酸等[5-9]. 由于肝脏为多种GIH灭活的主要场所，故LC患者常存在多种GIH的代谢紊乱，有的GIH可通过其血管活性效应参与门脉高压的形成；有的GIH则有影响胃肠运动功能，刺激胃酸分泌等作用；且激素间还相互作用，如Gas，MTL有促进胃运动及胃酸分泌的作用，但MTL使人胃排空减慢；VIP，SS则可抑制胃运动和胃酸分泌. Gas，VIP有扩张内脏血管、增加内脏血流的作用，而SS则可通过其收缩内脏血管而减少内脏血流. 因而联合检测多种GIH以探讨其在CGML形成中的作用可能具有一定的理论和临床实践意义.
研究表明，肝硬变患者胃十二指肠粘膜VIP含量与粘膜充血程度呈正相关[5]；CGML的胃粘膜血管扩张与高Gas血症有关[6]；SS可通过减少内脏血流而降低门脉压[7]. 本组Gas水平在CGML，LC组均与正常无差异；VIP水平则在CGML组高于正常组，但与LC组无差异；血浆SS浓度在CGML及GU组均低于其余各组. 对LC是否伴EV患者的GIH分析表明，血浆VIP，SS水平在LC有EV组均低于无EV组，且随EV程度的加重有降低趋势. 可见，虽然具有扩血管作用的VIP，Gas在CGML时并未增高，但由于具有收缩内脏血管作用的SS的降低，从本结果尚不能否定VIP，Gas在CGML形成中的作用. 此外，SS尚具有保护胃粘膜的作用，其水平的降低为胃粘膜损害的因素之一[8]；而VIP则可降低胃粘膜对乙醇损害的抵抗力，具有致溃疡作用[9]，故推测二者与CGML的形成关系密切. 国外学者的研究表明，VIP在LC患者血流动力改变中不起主要作用[10]. 故认为VIP主要是通过降低粘膜抵抗力而参与CGML的形成.
, 百拇医药
MTL水平在CGML及LC组增高的机制考虑主要与肝灭活减少和门体分流有关. 由于MTL可刺激胃酸分泌，抑制胃排空，故其与CGML发病的关系亦应重视. 本研究还显示，具有抑制胃酸分泌的VIP，SS在CGML时均降低，而胃酸分泌的主要刺激物Gas则变化不明显，因而GIH对胃酸分泌作用的抗衡在CGML形成中可能也起一定作用.
4 参考文献
1 李子旭，李福山. 肝硬化并发胃粘膜病变的机理. 湖南医学，1988；5(2)：112-113
2 Savfeh IJ, Tarnawski A, Malki A, Mason GR, Mach T, Irey KJ. Portal hypertension and gastric mucosal injury in rats. Gastroenterology, 1983;84(5):987-993
, 百拇医药
3 黄自平，梁扩寰. 门脉高压症患者的胃粘膜病变. 中华内科杂志，1988；27(4)：210-213
4 Yamamoto Y, Sezai MP, Sakurabayashi S. Effect of hepatic collateral hemodynamics on gastric mucosal blood flow in patients with liver cirrhosis. Dig Dis Sci, 1982;37(9):1319-1323
5 陈仕珠，张忠兵，王效民，刘金燕，程秀兰，张洪博. 肝硬化患者胃、十二指肠粘膜六种胃肠激素含量变化及其临床意义. 中华消化杂志，1994；14(2)：74-77
6 Quitero E, Pique JM, Bombi JA, Bordas JM, Sentis J, Elena M et al. Gastric mucosal vascular ectasias causing bleeding in cirrhosis. Gastroenterology, 1987;93(6):1054-1061
, http://www.100md.com
7 Clements D, Rhodes JM, Elias E. Somatostatin in portal hypertension. Scand J Gastroenterol, 1986;21(Suppl 119):256-258
8 Arnold R, LanRisch PG. Somatostatin and the gastrointestinal tract. Clin Gastroenterol, 1980;9(6):733-753
9 Karmeli E, Eliakim R, Okon E, Rachmilewitz D. Role of vasoactive intestinal peptide (VIP) in pathogenesis of ethanol-induced gastric mucosal damage in rats. Dig Dis Sci, 1993;38(7):1210-1219
10 Lee SS, Huang M, Ma Z, Rorstad O. Vasoactive Intestinal peptide in cirrhotic rats: hemodynamie effects and mesenteric arterial receptor characteristics. Hepatology,1996;23(5):1174-1180, 百拇医药(李秋萍1 徐军全2 邢志华1 胡彩萍3)