胃微血管扩张瘀血对门脉高压性胃病变及粘膜出血的影响
作者：吴金生 武永忠 马庆久 何泽生 赖大年 高德明
单位：
关键词：高血压，门脉/并发症；胃疾病/并发症；胃肠出血/病理学；胃粘膜/病理学
华人消化杂志980907 Effect of ectasias and congestion in gastric microvascular system on portal hypertensive gastropathy and mucosal hemorrhage in rats
WU Jin-Sheng, WU Yong-Zhong, MA Qing-Jiu, HE Ze-Sheng, LAI Da-Nian and GAO De-Ming
Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi＇an 710038, Shaanxi Province, China
, 百拇医药
Subject headings hypertension, portal/pathology; stomach diseases/complication; gastrointestinal hemorrhage/pathology; gastric mucosa/pathology
Abstract
AIM To investigate the effects of ectasias and congestion in the gastric miorovascular system (GMS) on portal hypertensive gastropathy and mucosal hemorrhage (PHG-MH).
METHODS The occurrence rate, severity and sites of mucosal bleeding were obtained from the model of PHG-MH induced by starvation in rats with liver cirrhosis and portal hypertension. The morphological mensurement was employed to observe the relationship between bleeding from the mucosa and changes in the parameters including the diameter of gastric mucosal microvessel (DGMM), the proportion of submucosal venules diameter (PSmVD) and the submucosal thickness (SmT), respectively.
, 百拇医药
RESULTS ①DGMM (40.1?μm±3.0?μm), PSmVD (0.50±0.03)， SmT (139.4?μm±5.9?μm) and occurrence rate (91.2%) and severity (grade, 2.27±0.20) were significantly increased in PHG-MH rats (P<0.05 and P<0.01, vs control). ②All above parameters were increased gradually with the development of portal hypertension, especially PSmVD (0.56±0.04), SmT (155.4?μm±6.6?μm) and severity (grade, 2.60±0.25) in PHG-MH-Ⅱ rats were increased more significantly than that in PHG-MH-Ⅰ(P<0.05). ③Bleeding sites in PHG-MH rats were similar to that in control group and were distributed mainly in the corpus mucosa. ④The erosion of superficial epithelium and small necrosis of mucous membrane were more often observed in PHG-MH rats, especially in rats with 4 grade bleeding. ⑤DGMM in the corpus mucosa was slightly larger than that in the antrum mucosa with no significant difference (P>0.05). ⑥There were positive relations between PSmVD and SmT, and DGMM.
, 百拇医药
CONCLUSION Ectasias and congestion in GMS is an important factor for the course of PHG-MH. PSmVD and SmT were closely related to development of PHG-MH, and the presence of increased arteriovenous anatomosis in the gastric submucosa may play an important role in GMS changes and development of PHG-MH.
中国图书资料分类号 R?575.290.6
摘 要
目的 探讨胃微血管系统(GMS)的扩张瘀血与门脉高压性胃病变及粘膜出血(PHG-MH)的关系.
, 百拇医药
方法 观察PHG-MH模型鼠(n=34)的出血率、严重性分级及出血部位分布. 形态测量法观察胃粘膜微血管直径(DGMM)、粘膜下小静脉管径比(PSmVD)和粘膜下厚度(SmT)改变，并分期观察与胃病变及粘膜出血的关系.
结果 ①PHG-MH鼠的DGMM(40.1?μm±3.0?μm), PSmVD (0.50±0.03)，SmT (139.4?μm±5.9?μm)以及出血率(91.2%)和严重性分级(grade, 2.27±0.20)均与对照有显著或非常显著差异(P<0.05及P<0.01). ②随门脉高压病程进展，上述各参数均呈增加趋势，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠的PSmVD (0.56±0.04)、SmT (155.4?μm±6.6?μm)及严重性分级(grade, 2.60±0.25)均与PHG-MH-Ⅰ鼠有显著差异(P<0.05). 同时出血率及严重性分级与SmT和PVP水平同步增加，而与DGMM和PSmVD的增加不同步. ③PHG-MH鼠出血部位分布以腺胃体部多见，并与对照有相似分布(2×k χ2=3.50，P>0.05). ④出血部位粘膜表层上皮脱落缺损增多，出血为4级者可见小的粘膜浅表坏死灶. ⑤体部粘膜DGMM略大于窦部但未达显著水平(P>0.05). ⑥PSmVD与SmT及DGMM间有显著正相关关系.
, http://www.100md.com
结论 GMS的普遍扩张瘀血是PHG-MH发生发展的重要影响因素，尤其粘膜下静脉扩张瘀血及粘膜下层水肿增厚与PHG-MH有更为密切的关系. 粘膜下动-静脉短路开放增多对GMS改变和PHG-MH发生发展均有重要促进作用.
0 引言
我们曾观察到慢性型门脉高压模型鼠的胃微循环障碍以胃微血管系统的普遍扩张瘀血为特征，并随门脉高压病程进展而加重[1]，为探讨胃微血管系统改变的病理意义，尤其与粘膜出血的关系，我们对慢性型门脉高压时胃微血管扩张瘀血与胃病变及粘膜出血的关系作了进一步观察.
1 材料和方法
1.1 材料 雄性Sprague-Dawlay大鼠85只(第四军医大学实验动物中心提供)，体重166?g±31?g，随机分为对照组25只和肝硬变门脉高压组(简称PHT)60只. 30?g/?L硫代乙酰胺(TAA，化学纯，中国医药公司北京采供站. 用前临时配置)腹部sc法复制慢性肝损害肝硬变门脉高压大鼠模型，在此基础上用饥饿法诱导门脉高压性胃病变的粘膜出血(PHG-MH)模型[2]，并分为PHG-MH-Ⅰ及PHG-MH-Ⅱ两期. 对照组行模拟注射及饥饿诱导.
, 百拇医药
1.2 方法 ①粘膜出血观察及门静脉压力(PVP)测量 肉眼观察粘膜出血的部位、形态及大小. 计算出血率(%). 按0～4级分法[3]记录出血严重性分级(grade)，玻璃水柱法测PVP，换算为kPa表示. ②组织学观察及形态测量 常规组织切片及HE染色，光镜下观察胃粘膜组织学改变. 形态测量法测粘膜下厚度(um)及粘膜下小静脉管径比(短径/?长径). 另取新鲜末固定腺胃粘膜1?cm×1?cm，仿立体显微镜观察胃粘膜方法原理，于低倍光镜下(5×10)观察胃粘膜微血管形态，以其构型最大分支直径代表粘膜微血管直径(um)
统计学处理 出血率及出血部位分布用χ2检验，其他指标均以±s表示，并行Students＇ t检验. P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著，P>0.05无差异. PSmVD与SmT及DGMM间行相关性分析.
2 结果
, 百拇医药 2.1 出血灶形态及部位 出血灶呈点状(<1?mm)，线状或出血斑(>1?mm)，可附有血凝块并有胃肠内积血. 出血部位分布以腺胃体部多见并与对照有相似分布(2×k，χ2=3.50,P>0.05，表1).
表1 胃粘膜出血灶部位及数量 部位
PHG-MH(n=17)
对照组 (n=8)
总计
腺胃体部
86
11
97
窦部
, 百拇医药
3
2
5
十二指肠
6
1
7
总计
95
14
109
2.2 出血率及严重性分级 PHG-MH鼠出血率(91.2%)及严重性分级(grade,2.27±0.20)均大于对照(P<0.01)，并随门脉高压病程进展而加重(P<0.05及P<0.01)，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠出血严重性分级大于PHG-MH-Ⅰ鼠(P<0.05，表2).
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2.3 PVP测量结果 PHG-MH鼠PVP及分期观察均大于对照(P<0.01，表2).
2.4 组织学改变及形态测量结果 PHG-MH鼠胃粘膜表层上皮脱落缺损增多，以出血部位为著，出血为4级者可见表浅粘膜坏死灶(多不超过1/?3粘膜厚度). 胃壁各层尤其粘膜下层水肿增厚，胃微血管有普遍扩张瘀血及迂曲. 粘膜下厚度(SmT)，粘膜下小静脉管径比值(PSmVD)及粘膜微血管直径(DGMM)均大于对照(P<0.05及P<0.01)，并随门脉高压病程进展而加重，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠出血严重性分级、SmT及PSmVD均大于PHG-MH-Ⅰ鼠(P<0.05，表2). 体部粘膜DGMM略大于窦部，但未达显著水平(P>0.05).
2.5 相关性分析 PHG-MH鼠的PSmVD与SmT以及与DGMM间均有正相关关系(r=0.848，tr=6.196，P<0.01及r=0.747，tr=4.357，P<0.01).
, 百拇医药
表2 出血严重性分级、PVP及胃粘膜形态(
±s Parameter
n
Control
n
PHG-MH
n
PHG-MH-Ⅰ
n
PHG-MH-Ⅱ
Severity(G)
16
, 百拇医药
0.63±0.20
34
2.27±0.20b
14
1.79±0.30a
20
2.60±0.25bc
PVP(kPa)
16
1.15±0.03
30
1.63±0.03b
, 百拇医药
13
1.48±0.03b
17
1.74±0.02b
SmT(μm)
16
74.3±3.8
34
139.7±5.9b
14
104.6±8.9b
, 百拇医药
20
155.4±6.6bc
PSmVD
16
0.38±0.33
18
0.51±0.03b
9
0.45±0.03
9
0.57±0.04bc
DGMM(μm)
, 百拇医药
12
29.4±2.9
26
40.1±3.0a
10
34.1±3.6
16
43.8±4.2a
aP<0.05，bP<0.01，vs 对照组；cP<0.05，vs PHG-MH-Ⅰ.
3 讨论
, http://www.100md.com 胃粘膜稳态防御系统功能减退被认为是门脉高压性胃粘膜损害出血的主要发病原因[4-7]，亦即认为是胃粘膜对致损害因素易感性增加的结果. 我们对胃粘膜组织学及形态测量结果则提示，胃微血管系统有普遍扩张瘀血，可能造成粘膜防御功能的减退，是慢性门脉高压条件下胃病变及粘膜出血发生发展的重要影响因素. 我们发现，粘膜出血率和严重性分级的增加与SmT的增加同步发生并与对照有显著差异，尤其PHT-MH-Ⅱ鼠的严重性分级和SmT均显著大于PHG-MH-Ⅰ鼠；而出血率及严重性分级的增加与DGMM及PSmVD的增加并不同步，提示SmT的增加作为胃壁各层尤其粘膜下组织瘀血水肿程度的反映，可能与粘膜出血发生的主要过程相关，因而与胃病变粘膜出血及其严重程度有直接的因果关系. Lundgren[4]也曾发现当粘膜下水肿增厚时粘膜中氧分压降低，并认为是毛细血管与上皮细胞间弥散距离增大所致；而弥散距离增大所致氧和营养物质弥散障碍，可加重缺血缺氧引起粘膜损害出血[5，6].
进一步分析还发现，SmT的增加与PVP的升高同步发生，而DGMM及PSmVD的增加与PVP升高并不同步，但随着门脉高压病程的进展，PHG-MH-Ⅱ鼠的PSmVD，SmT和出血严重性分级均与PHG-MH-Ⅰ鼠有显著差异，而DGMM则无差异. 提示受缓慢持续增高的门脉压力影响，胃微血管系统的扩张瘀血以粘膜下小静脉比粘膜微血管发生更早且更严重，其原因可能是粘膜下动-静脉短路的开放增多. 目前已在实验模型研究及门脉高压人群证实有粘膜下动-静脉短路的大量开放，结合本研究结果，我们认为动-静脉短路大量开放的病理意义在于一方面引起“粘膜下窃流”使粘膜有效血流量减少，另一方面也使粘膜下静脉内静水压进一步增高，加重粘膜下静脉扩张瘀血，并进而加重粘膜微血管的扩张瘀血，使粘膜有效血流量进一步减少；也将加重胃壁各层尤其粘膜下层的水肿程度，使氧和营养物质的弥散距离进一步增加. 另外粘膜下水肿增厚又可能使粘膜下静脉受压而影响胃血液回流和粘膜有效血流量，从而使胃微血管扩张瘀血与组织水肿及粘膜微循环障碍间形成恶性循环. 相关性分析结果进一步表明了PSmVD,SmT及DGMM间的相互影响.
, http://www.100md.com
在胃微血管扩张瘀血基础上的粘膜有效血流量减少和氧弥散距离增大及其与组织水肿间的恶性循环，将严重影响粘膜上皮的物质代谢，造成粘膜的损害及粘膜稳态防御系统功能减退，使得扩张瘀血的粘膜微血管更容易暴露于有害环境，增加了致损害因素攻击的机会和相对强度. 我们也观察到胃粘膜尤其出血灶局部有表层上皮的脱落缺损增多，并在4级出血鼠观察到小的粘膜表浅坏死灶，表明粘膜表层上皮的脱落缺损甚至粘膜坏死，既是胃病变发生发展的结局之一，也是胃病变基础上发生粘膜出血的影响因素之一.
总之，胃微血管系统尤其粘膜下静脉的扩张瘀血可影响粘膜有效血流量和氧弥散距离，并形成与组织水肿间的恶性循环，是慢性门脉高压时胃病变及粘膜出血发生发展的主要病理基础. 而粘膜下动-静脉短路的大量开放则可能对胃微血管系统改变及其基础上的胃病变及粘膜出血均起着重要的促进作用.
4 参考文献
1 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压性胃粘膜损害出血的细胞动力学. 第四军医大学学报，1997；18(3)：266-269
, http://www.100md.com
2 武永忠，何泽生，吴金生，赖大年，马庆久，高德明. 饥饿对门脉高压性胃粘膜出血的影响. 华人消化杂志，1998；6(9)：747-748
3 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压大鼠胃粘膜出血性损害模型制备. 第四军医大学学报，1997；18(1)：41
4 Lundgren O. Gastric mucosal hemodynamics. Gastroenterol Clin Biol, 1985;9(1):26-28
5 王效民，申耀宗，刘志发. 门脉高压大鼠胃粘膜损害的发生机制及其与断流术的关系. 中华外科杂志，1990；28(8)：521-523
6 Sarfeh IJ, Tarnawski A, Hajduczek A, Stachura J, Bui HX, Krause WJ. The portal hypertensive gastric mucosa: histologic, ultrastructural and functional analysis after aspirin-induced damage. Surgery, 1988;104(1):79-85
7 Albillos A, Colombato Luis A, Enriquez R, Cheng NE, Sikuler E, Groszmann R. Sequence of morphological and hemodynamics changes of gastric microvessels in portal hypertension. Gastroenterology, 1992;102(6):2066-2070, 百拇医药
单位：
关键词：高血压，门脉/并发症；胃疾病/并发症；胃肠出血/病理学；胃粘膜/病理学
华人消化杂志980907 Effect of ectasias and congestion in gastric microvascular system on portal hypertensive gastropathy and mucosal hemorrhage in rats
WU Jin-Sheng, WU Yong-Zhong, MA Qing-Jiu, HE Ze-Sheng, LAI Da-Nian and GAO De-Ming
Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi＇an 710038, Shaanxi Province, China
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Subject headings hypertension, portal/pathology; stomach diseases/complication; gastrointestinal hemorrhage/pathology; gastric mucosa/pathology
Abstract
AIM To investigate the effects of ectasias and congestion in the gastric miorovascular system (GMS) on portal hypertensive gastropathy and mucosal hemorrhage (PHG-MH).
METHODS The occurrence rate, severity and sites of mucosal bleeding were obtained from the model of PHG-MH induced by starvation in rats with liver cirrhosis and portal hypertension. The morphological mensurement was employed to observe the relationship between bleeding from the mucosa and changes in the parameters including the diameter of gastric mucosal microvessel (DGMM), the proportion of submucosal venules diameter (PSmVD) and the submucosal thickness (SmT), respectively.
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RESULTS ①DGMM (40.1?μm±3.0?μm), PSmVD (0.50±0.03)， SmT (139.4?μm±5.9?μm) and occurrence rate (91.2%) and severity (grade, 2.27±0.20) were significantly increased in PHG-MH rats (P<0.05 and P<0.01, vs control). ②All above parameters were increased gradually with the development of portal hypertension, especially PSmVD (0.56±0.04), SmT (155.4?μm±6.6?μm) and severity (grade, 2.60±0.25) in PHG-MH-Ⅱ rats were increased more significantly than that in PHG-MH-Ⅰ(P<0.05). ③Bleeding sites in PHG-MH rats were similar to that in control group and were distributed mainly in the corpus mucosa. ④The erosion of superficial epithelium and small necrosis of mucous membrane were more often observed in PHG-MH rats, especially in rats with 4 grade bleeding. ⑤DGMM in the corpus mucosa was slightly larger than that in the antrum mucosa with no significant difference (P>0.05). ⑥There were positive relations between PSmVD and SmT, and DGMM.
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CONCLUSION Ectasias and congestion in GMS is an important factor for the course of PHG-MH. PSmVD and SmT were closely related to development of PHG-MH, and the presence of increased arteriovenous anatomosis in the gastric submucosa may play an important role in GMS changes and development of PHG-MH.
中国图书资料分类号 R?575.290.6
摘 要
目的 探讨胃微血管系统(GMS)的扩张瘀血与门脉高压性胃病变及粘膜出血(PHG-MH)的关系.
, 百拇医药
方法 观察PHG-MH模型鼠(n=34)的出血率、严重性分级及出血部位分布. 形态测量法观察胃粘膜微血管直径(DGMM)、粘膜下小静脉管径比(PSmVD)和粘膜下厚度(SmT)改变，并分期观察与胃病变及粘膜出血的关系.
结果 ①PHG-MH鼠的DGMM(40.1?μm±3.0?μm), PSmVD (0.50±0.03)，SmT (139.4?μm±5.9?μm)以及出血率(91.2%)和严重性分级(grade, 2.27±0.20)均与对照有显著或非常显著差异(P<0.05及P<0.01). ②随门脉高压病程进展，上述各参数均呈增加趋势，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠的PSmVD (0.56±0.04)、SmT (155.4?μm±6.6?μm)及严重性分级(grade, 2.60±0.25)均与PHG-MH-Ⅰ鼠有显著差异(P<0.05). 同时出血率及严重性分级与SmT和PVP水平同步增加，而与DGMM和PSmVD的增加不同步. ③PHG-MH鼠出血部位分布以腺胃体部多见，并与对照有相似分布(2×k χ2=3.50，P>0.05). ④出血部位粘膜表层上皮脱落缺损增多，出血为4级者可见小的粘膜浅表坏死灶. ⑤体部粘膜DGMM略大于窦部但未达显著水平(P>0.05). ⑥PSmVD与SmT及DGMM间有显著正相关关系.
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结论 GMS的普遍扩张瘀血是PHG-MH发生发展的重要影响因素，尤其粘膜下静脉扩张瘀血及粘膜下层水肿增厚与PHG-MH有更为密切的关系. 粘膜下动-静脉短路开放增多对GMS改变和PHG-MH发生发展均有重要促进作用.
0 引言
我们曾观察到慢性型门脉高压模型鼠的胃微循环障碍以胃微血管系统的普遍扩张瘀血为特征，并随门脉高压病程进展而加重[1]，为探讨胃微血管系统改变的病理意义，尤其与粘膜出血的关系，我们对慢性型门脉高压时胃微血管扩张瘀血与胃病变及粘膜出血的关系作了进一步观察.
1 材料和方法
1.1 材料 雄性Sprague-Dawlay大鼠85只(第四军医大学实验动物中心提供)，体重166?g±31?g，随机分为对照组25只和肝硬变门脉高压组(简称PHT)60只. 30?g/?L硫代乙酰胺(TAA，化学纯，中国医药公司北京采供站. 用前临时配置)腹部sc法复制慢性肝损害肝硬变门脉高压大鼠模型，在此基础上用饥饿法诱导门脉高压性胃病变的粘膜出血(PHG-MH)模型[2]，并分为PHG-MH-Ⅰ及PHG-MH-Ⅱ两期. 对照组行模拟注射及饥饿诱导.
, 百拇医药
1.2 方法 ①粘膜出血观察及门静脉压力(PVP)测量 肉眼观察粘膜出血的部位、形态及大小. 计算出血率(%). 按0～4级分法[3]记录出血严重性分级(grade)，玻璃水柱法测PVP，换算为kPa表示. ②组织学观察及形态测量 常规组织切片及HE染色，光镜下观察胃粘膜组织学改变. 形态测量法测粘膜下厚度(um)及粘膜下小静脉管径比(短径/?长径). 另取新鲜末固定腺胃粘膜1?cm×1?cm，仿立体显微镜观察胃粘膜方法原理，于低倍光镜下(5×10)观察胃粘膜微血管形态，以其构型最大分支直径代表粘膜微血管直径(um)
统计学处理 出血率及出血部位分布用χ2检验，其他指标均以±s表示，并行Students＇ t检验. P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著，P>0.05无差异. PSmVD与SmT及DGMM间行相关性分析.
2 结果
, 百拇医药 2.1 出血灶形态及部位 出血灶呈点状(<1?mm)，线状或出血斑(>1?mm)，可附有血凝块并有胃肠内积血. 出血部位分布以腺胃体部多见并与对照有相似分布(2×k，χ2=3.50,P>0.05，表1).
表1 胃粘膜出血灶部位及数量 部位
PHG-MH(n=17)
对照组 (n=8)
总计
腺胃体部
86
11
97
窦部
, 百拇医药
3
2
5
十二指肠
6
1
7
总计
95
14
109
2.2 出血率及严重性分级 PHG-MH鼠出血率(91.2%)及严重性分级(grade,2.27±0.20)均大于对照(P<0.01)，并随门脉高压病程进展而加重(P<0.05及P<0.01)，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠出血严重性分级大于PHG-MH-Ⅰ鼠(P<0.05，表2).
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2.3 PVP测量结果 PHG-MH鼠PVP及分期观察均大于对照(P<0.01，表2).
2.4 组织学改变及形态测量结果 PHG-MH鼠胃粘膜表层上皮脱落缺损增多，以出血部位为著，出血为4级者可见表浅粘膜坏死灶(多不超过1/?3粘膜厚度). 胃壁各层尤其粘膜下层水肿增厚，胃微血管有普遍扩张瘀血及迂曲. 粘膜下厚度(SmT)，粘膜下小静脉管径比值(PSmVD)及粘膜微血管直径(DGMM)均大于对照(P<0.05及P<0.01)，并随门脉高压病程进展而加重，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠出血严重性分级、SmT及PSmVD均大于PHG-MH-Ⅰ鼠(P<0.05，表2). 体部粘膜DGMM略大于窦部，但未达显著水平(P>0.05).
2.5 相关性分析 PHG-MH鼠的PSmVD与SmT以及与DGMM间均有正相关关系(r=0.848，tr=6.196，P<0.01及r=0.747，tr=4.357，P<0.01).
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表2 出血严重性分级、PVP及胃粘膜形态(
±s Parametern
Control
n
PHG-MH
n
PHG-MH-Ⅰ
n
PHG-MH-Ⅱ
Severity(G)
16
, 百拇医药
0.63±0.20
34
2.27±0.20b
14
1.79±0.30a
20
2.60±0.25bc
PVP(kPa)
16
1.15±0.03
30
1.63±0.03b
, 百拇医药
13
1.48±0.03b
17
1.74±0.02b
SmT(μm)
16
74.3±3.8
34
139.7±5.9b
14
104.6±8.9b
, 百拇医药
20
155.4±6.6bc
PSmVD
16
0.38±0.33
18
0.51±0.03b
9
0.45±0.03
9
0.57±0.04bc
DGMM(μm)
, 百拇医药
12
29.4±2.9
26
40.1±3.0a
10
34.1±3.6
16
43.8±4.2a
aP<0.05，bP<0.01，vs 对照组；cP<0.05，vs PHG-MH-Ⅰ.
3 讨论
, http://www.100md.com 胃粘膜稳态防御系统功能减退被认为是门脉高压性胃粘膜损害出血的主要发病原因[4-7]，亦即认为是胃粘膜对致损害因素易感性增加的结果. 我们对胃粘膜组织学及形态测量结果则提示，胃微血管系统有普遍扩张瘀血，可能造成粘膜防御功能的减退，是慢性门脉高压条件下胃病变及粘膜出血发生发展的重要影响因素. 我们发现，粘膜出血率和严重性分级的增加与SmT的增加同步发生并与对照有显著差异，尤其PHT-MH-Ⅱ鼠的严重性分级和SmT均显著大于PHG-MH-Ⅰ鼠；而出血率及严重性分级的增加与DGMM及PSmVD的增加并不同步，提示SmT的增加作为胃壁各层尤其粘膜下组织瘀血水肿程度的反映，可能与粘膜出血发生的主要过程相关，因而与胃病变粘膜出血及其严重程度有直接的因果关系. Lundgren[4]也曾发现当粘膜下水肿增厚时粘膜中氧分压降低，并认为是毛细血管与上皮细胞间弥散距离增大所致；而弥散距离增大所致氧和营养物质弥散障碍，可加重缺血缺氧引起粘膜损害出血[5，6].
进一步分析还发现，SmT的增加与PVP的升高同步发生，而DGMM及PSmVD的增加与PVP升高并不同步，但随着门脉高压病程的进展，PHG-MH-Ⅱ鼠的PSmVD，SmT和出血严重性分级均与PHG-MH-Ⅰ鼠有显著差异，而DGMM则无差异. 提示受缓慢持续增高的门脉压力影响，胃微血管系统的扩张瘀血以粘膜下小静脉比粘膜微血管发生更早且更严重，其原因可能是粘膜下动-静脉短路的开放增多. 目前已在实验模型研究及门脉高压人群证实有粘膜下动-静脉短路的大量开放，结合本研究结果，我们认为动-静脉短路大量开放的病理意义在于一方面引起“粘膜下窃流”使粘膜有效血流量减少，另一方面也使粘膜下静脉内静水压进一步增高，加重粘膜下静脉扩张瘀血，并进而加重粘膜微血管的扩张瘀血，使粘膜有效血流量进一步减少；也将加重胃壁各层尤其粘膜下层的水肿程度，使氧和营养物质的弥散距离进一步增加. 另外粘膜下水肿增厚又可能使粘膜下静脉受压而影响胃血液回流和粘膜有效血流量，从而使胃微血管扩张瘀血与组织水肿及粘膜微循环障碍间形成恶性循环. 相关性分析结果进一步表明了PSmVD,SmT及DGMM间的相互影响.
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在胃微血管扩张瘀血基础上的粘膜有效血流量减少和氧弥散距离增大及其与组织水肿间的恶性循环，将严重影响粘膜上皮的物质代谢，造成粘膜的损害及粘膜稳态防御系统功能减退，使得扩张瘀血的粘膜微血管更容易暴露于有害环境，增加了致损害因素攻击的机会和相对强度. 我们也观察到胃粘膜尤其出血灶局部有表层上皮的脱落缺损增多，并在4级出血鼠观察到小的粘膜表浅坏死灶，表明粘膜表层上皮的脱落缺损甚至粘膜坏死，既是胃病变发生发展的结局之一，也是胃病变基础上发生粘膜出血的影响因素之一.
总之，胃微血管系统尤其粘膜下静脉的扩张瘀血可影响粘膜有效血流量和氧弥散距离，并形成与组织水肿间的恶性循环，是慢性门脉高压时胃病变及粘膜出血发生发展的主要病理基础. 而粘膜下动-静脉短路的大量开放则可能对胃微血管系统改变及其基础上的胃病变及粘膜出血均起着重要的促进作用.
4 参考文献
1 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压性胃粘膜损害出血的细胞动力学. 第四军医大学学报，1997；18(3)：266-269
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2 武永忠，何泽生，吴金生，赖大年，马庆久，高德明. 饥饿对门脉高压性胃粘膜出血的影响. 华人消化杂志，1998；6(9)：747-748
3 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压大鼠胃粘膜出血性损害模型制备. 第四军医大学学报，1997；18(1)：41
4 Lundgren O. Gastric mucosal hemodynamics. Gastroenterol Clin Biol, 1985;9(1):26-28
5 王效民，申耀宗，刘志发. 门脉高压大鼠胃粘膜损害的发生机制及其与断流术的关系. 中华外科杂志，1990；28(8)：521-523
6 Sarfeh IJ, Tarnawski A, Hajduczek A, Stachura J, Bui HX, Krause WJ. The portal hypertensive gastric mucosa: histologic, ultrastructural and functional analysis after aspirin-induced damage. Surgery, 1988;104(1):79-85
7 Albillos A, Colombato Luis A, Enriquez R, Cheng NE, Sikuler E, Groszmann R. Sequence of morphological and hemodynamics changes of gastric microvessels in portal hypertension. Gastroenterology, 1992;102(6):2066-2070, 百拇医药