晚期鼻咽癌诱导化疗效果的评价
作者：洪明晃 马骏 闵华庆 毛志达 崔念基 张锦明
单位：510060 广州，中山医科大学附属肿瘤医院
关键词：
中华医学杂志/981030 鼻咽癌的主要治疗方法是放射治疗，但Ⅲ期和Ⅳ期患者单纯放射治疗的效果不尽人意，局部区域5年累计复发率分别为30%和52%，远处转移率分别为20%和35%[1～3]。为探索综合治疗的效果，我们随机进行对照临床试验，对顺铂(DDP)+5-Fu(5-氟脲嘧啶)诱导化疗在鼻咽癌治疗中的作用进行评价。
一、对象与方法
1.病例入选标准：(1) 中山医科大学肿瘤医院鼻咽癌科2年间入院患者；(2) 病理确诊鼻咽癌；(3) 经CT检查确治；(4) 分期为Ⅲ，Ⅳ期；(5) 年龄18～60岁。
, 百拇医药
2.排除标准：远处转移者；肝肾功能和血常规异常或伴有其它疾病者。
3.剔除标准：治疗中出现特殊情况，中断化疗或放射治疗者。
4.分组：457例患者随机分两组，440例按计划完成治疗，其中放射治疗组221例，综合组(化疗+放疗)219例。
5.放射治疗：⑴鼻咽部根据CT所显示肿瘤侵犯范围，设面颈联合野或鼻前野、耳后野等，射线有60Co γ线或直线加速器高能X线，平均剂量70 Gy；(2) 颈部设前后切线野和垂直野，射线有60 Co γ线、直线加速器高能X线与电子线、深部X线等，锘(N0)平均剂量52Gy，镍(N1)-3平均剂量61Gy。
6.化疗：放射治疗前(DDP) 20 mg/m2，5-Fu 500 mg/m2，连用5天；(BLMA5) 7 mg/m2，第1、5天、2周后重复一次。
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7.随访：随访5年，预后指标包括：(1) 生存率；(2) 无瘤生存率；(3) 无鼻咽复发生存率。
8.统计分析：SPSSWIN 7.0软件，预后因素分析采用Cox比例风险模型，显著性检验采用t检验，χ2检验和Gehan′s法等。
二、结果
1.生存时间：把与预后相关的因素纳入多因素Cox回归分析，结果只有临床分期进入模型(β=0.5922，P=0.0001)；5年生存率放射治疗组为51.07%，化疗+放疗组为57.17%。
2.无瘤生存时间：经Cox回归分析结果表明，化疗和临床分期进入模型(β分别为-0.3282he 0.5980, P值分别为0.0357和0.0002)。
3.无远处转移生存率：把预后因素纳入无远处转移生存率的Cox回归分析，化疗未能进入模型, 而N分期和T分期进入模型。
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4.无鼻咽复发生存时间：无鼻咽复发生存率为预后指标，进行Cox分析，预后因素同上，结果进入模型的有化疗(β=-0.4709，P=0.0319)和T分期(β=0.5408，P=0.0001)；放疗组和化疗放组的无鼻咽复发生存率，T3分别为66%和81%，T4分别为58%和70%，差异有显著性意义。
三、讨论
从5年生存率来看，化疗并未明显改善预后，临床分期与预后密切相关；化疗能进入无瘤生存率的Cox模型，说明化疗可能减少鼻咽癌局部区域的复发和远处转移，延长无瘤生存时间，提高生存质量。 进一步研究预后因素与远处转移的关系，N分期和T分期，特别是N分期与远处转移的关系密切；而两个疗程的化疗对于远处转移的控制看来作用不大，有待于增强剂量强度、增多疗程或选择新的药物进行临床试验。诱导化疗对于鼻咽癌局部肿瘤控制的作用是比较明显的，T3和T4的局部控率提高10个百分点以上。
DDP为铂的金属络合物，能与DNA交叉联结，破坏其功能，并抑制细胞有丝分裂，属细胞周期非特异性药物，对头颈肿瘤的疗效比较确切；5-Fu属抗代谢药，干扰核酸和DNA的合成，主要杀灭S期细胞；DDP+5-Fu是目前治疗头颈肿瘤的首选方案。诱导化疗可以减少肿瘤负荷，使随后相同剂量的放射治疗能更彻底杀灭癌细胞；肿瘤负荷的减少可改善血供，增强放疗敏感性；诱导化疗还能迅速缓解症状，改善患者状况，增强治疗的信心。当然，诱导化疗的副反应也可能产生不利影响，临床具体实施时，在药物、剂量、疗程等方面需综合考虑。
, 百拇医药
化疗在鼻咽癌综合治疗中的作用和地位尚有争论，本研究提示DDP+5-Fu为主药的诱导化疗可以延长无瘤生存时间，改善生存质量，主要是提高鼻咽局部肿瘤的控制率。
参考文献
1 Sham JS, Choy D. Prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma: a review of 759 patients. Br J Radiol, 1990, 63：51-57.
2 洪明晃，方积乾，马骏，等.应用FLF和FDM进行肿瘤预后研究—附411例鼻咽癌资料分析.癌症，1998，17：118-120 .
3 Min HQ, Hong MH, Ma J, et al. A new staging for nasopharyngeal carcinoma in China. Int J Rad Oncolo Biol Phys, 1994, 30：1037-1042.
(收稿：1998-05-19 修回：1998-08-03, 百拇医药
单位：510060 广州，中山医科大学附属肿瘤医院
关键词：
中华医学杂志/981030 鼻咽癌的主要治疗方法是放射治疗，但Ⅲ期和Ⅳ期患者单纯放射治疗的效果不尽人意，局部区域5年累计复发率分别为30%和52%，远处转移率分别为20%和35%[1～3]。为探索综合治疗的效果，我们随机进行对照临床试验，对顺铂(DDP)+5-Fu(5-氟脲嘧啶)诱导化疗在鼻咽癌治疗中的作用进行评价。
一、对象与方法
1.病例入选标准：(1) 中山医科大学肿瘤医院鼻咽癌科2年间入院患者；(2) 病理确诊鼻咽癌；(3) 经CT检查确治；(4) 分期为Ⅲ，Ⅳ期；(5) 年龄18～60岁。
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2.排除标准：远处转移者；肝肾功能和血常规异常或伴有其它疾病者。
3.剔除标准：治疗中出现特殊情况，中断化疗或放射治疗者。
4.分组：457例患者随机分两组，440例按计划完成治疗，其中放射治疗组221例，综合组(化疗+放疗)219例。
5.放射治疗：⑴鼻咽部根据CT所显示肿瘤侵犯范围，设面颈联合野或鼻前野、耳后野等，射线有60Co γ线或直线加速器高能X线，平均剂量70 Gy；(2) 颈部设前后切线野和垂直野，射线有60 Co γ线、直线加速器高能X线与电子线、深部X线等，锘(N0)平均剂量52Gy，镍(N1)-3平均剂量61Gy。
6.化疗：放射治疗前(DDP) 20 mg/m2，5-Fu 500 mg/m2，连用5天；(BLMA5) 7 mg/m2，第1、5天、2周后重复一次。
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7.随访：随访5年，预后指标包括：(1) 生存率；(2) 无瘤生存率；(3) 无鼻咽复发生存率。
8.统计分析：SPSSWIN 7.0软件，预后因素分析采用Cox比例风险模型，显著性检验采用t检验，χ2检验和Gehan′s法等。
二、结果
1.生存时间：把与预后相关的因素纳入多因素Cox回归分析，结果只有临床分期进入模型(β=0.5922，P=0.0001)；5年生存率放射治疗组为51.07%，化疗+放疗组为57.17%。
2.无瘤生存时间：经Cox回归分析结果表明，化疗和临床分期进入模型(β分别为-0.3282he 0.5980, P值分别为0.0357和0.0002)。
3.无远处转移生存率：把预后因素纳入无远处转移生存率的Cox回归分析，化疗未能进入模型, 而N分期和T分期进入模型。
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4.无鼻咽复发生存时间：无鼻咽复发生存率为预后指标，进行Cox分析，预后因素同上，结果进入模型的有化疗(β=-0.4709，P=0.0319)和T分期(β=0.5408，P=0.0001)；放疗组和化疗放组的无鼻咽复发生存率，T3分别为66%和81%，T4分别为58%和70%，差异有显著性意义。
三、讨论
从5年生存率来看，化疗并未明显改善预后，临床分期与预后密切相关；化疗能进入无瘤生存率的Cox模型，说明化疗可能减少鼻咽癌局部区域的复发和远处转移，延长无瘤生存时间，提高生存质量。 进一步研究预后因素与远处转移的关系，N分期和T分期，特别是N分期与远处转移的关系密切；而两个疗程的化疗对于远处转移的控制看来作用不大，有待于增强剂量强度、增多疗程或选择新的药物进行临床试验。诱导化疗对于鼻咽癌局部肿瘤控制的作用是比较明显的，T3和T4的局部控率提高10个百分点以上。
DDP为铂的金属络合物，能与DNA交叉联结，破坏其功能，并抑制细胞有丝分裂，属细胞周期非特异性药物，对头颈肿瘤的疗效比较确切；5-Fu属抗代谢药，干扰核酸和DNA的合成，主要杀灭S期细胞；DDP+5-Fu是目前治疗头颈肿瘤的首选方案。诱导化疗可以减少肿瘤负荷，使随后相同剂量的放射治疗能更彻底杀灭癌细胞；肿瘤负荷的减少可改善血供，增强放疗敏感性；诱导化疗还能迅速缓解症状，改善患者状况，增强治疗的信心。当然，诱导化疗的副反应也可能产生不利影响，临床具体实施时，在药物、剂量、疗程等方面需综合考虑。
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化疗在鼻咽癌综合治疗中的作用和地位尚有争论，本研究提示DDP+5-Fu为主药的诱导化疗可以延长无瘤生存时间，改善生存质量，主要是提高鼻咽局部肿瘤的控制率。
参考文献
1 Sham JS, Choy D. Prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma: a review of 759 patients. Br J Radiol, 1990, 63：51-57.
2 洪明晃，方积乾，马骏，等.应用FLF和FDM进行肿瘤预后研究—附411例鼻咽癌资料分析.癌症，1998，17：118-120 .
3 Min HQ, Hong MH, Ma J, et al. A new staging for nasopharyngeal carcinoma in China. Int J Rad Oncolo Biol Phys, 1994, 30：1037-1042.
(收稿：1998-05-19 修回：1998-08-03, 百拇医药