肝病患者红细胞cr1基因组密度多态性与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的相关性*
作者：郭 峰 赵书平 叶芳耘 张乐之
单位：第二军医大学长海医院免疫室 上海市200433
关键词：肝疾病；红细胞；cr1基因；肝炎，乙型；肝硬化；肝肿瘤
华人消化杂志981005 Relationship between RBC cr1 genomic density polymorphism and ability of RBC adhering tumor cells in patients with liver diseases*
GUO Feng, ZHAO Shu-Ping, YE Fang-Yun and ZHANG Le-Zhi Department of Immunology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
, http://www.100md.com
Subject headings liver diseases; erythrocytes cr1 gene; hepatitis B; liver cirrhosis; liver neoplasms
Abstract
AIM To study the relationship between cr1 genomic density polymorphism on erythorocytes and ability of erythrocytes adhering tumor cells in various populations, with HBV infection, liver cirrhosis and liver cancer.
METHODS Genomic determination of the cr1 density polymorphism (HH type, HL type, LL type) on erythrocytes was measured with polymerase chain reaction amplification and HindⅢ retriction enzyme digestion, and the ability of erythrocytes adhering tumor cells was studied using tumor erythrocyte rose test in 46 patients with hepatitis B, 49 patients with liver cirrhosis, 94 patients with hepatocellular carcinoma and 80 normal controls.
, 百拇医药
RESULTS The ability of HH type erythrocyte adhering tumor cells was significantly higher than that in HL type erythrocytes. The ability of HL type erythrocytes adhering tumor cells was significantly higher than that in LL type erythrocytes. In the same cr1 genomic type population, the ability of erythrocytes adhering tumor cells of normal people was significantly higher than that of patients with HBV infection and patients with livercirrhosis and patients with liver cancer.
, 百拇医药
CONCLUSION The activity of erythrocytes adhering tumour cells is related to cr1 genomic density polymorphism type to acquired influence factor.
中国图书资料分类号 R575
摘 要
目的 为了研究不同肝病患者人群中红细胞cr1基因组密度多态性与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的相关性.
方法 乙型肝炎患者48例，肝硬变49例，肝细胞性肝癌94例及正常对照80例. 采用PCR加HindⅢ酶切技术测定红细胞cr1基因组密度多态型(HH型、HL型、LL型)，采用肿瘤红细胞花环试验测定红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力.
, 百拇医药
结果 在不同人群中，HH型红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力明显大于HL型红细胞，而HL型红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力明显大于LL型红细胞. 在相同基因型人群中，正常人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力显著高于乙型肝炎、肝硬变和肝癌患者.
结论 红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力与cr1基因组密度多态型别有关，同时也与后天获得性影响因素有关.
0 引言
红细胞有多种免疫物质，所以有多种免疫功能[1]. 但其中最重要的免疫物质是补体受体Ⅰ型(CR1)，它具有多种免疫功能. 其中有我们最先发现的红细胞免疫粘附各种肿瘤细胞的现象与CR1活性密切相关[2]. CR1存在于红细胞、B淋巴细胞、粒细胞、树突状细胞等多种细胞上，但红细胞CR1与其他细胞上CR1有所不同，红细胞CR1密度呈多态性，而其他细胞上CR1密度不呈现多态性 . 红细胞CR1密度多态性是由cr1基因组密度多态性所决定的. cr1基因组密度多态性只在红细胞上表达，而不在其他细胞上表达. 我们在发现红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低与红细胞CR1活性相关的基础上建立了红细胞cr1基因组密度多态性PCR加HindⅢ酶切技术，测定不同肝病人群的红细胞cr1基因组密度多态性与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力之间的关系，发现都有密切的相关性，现将资料报道如下.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 长海医院普查体检正常人群80例，确诊的住院乙型肝炎患者46例，肝硬变49例，原发性肝癌94例.
1.2 方法 ①红细胞cr1基因组密度多态性测定[3]：根据红细胞cr1基因中一个内含因子点突变可使红细胞CR1密度减少，而通过HindⅢ酶切引物扩增的DNA 1.8kb片段，可从新的酶切点将其分为0.5和1.3kb，这与B淋巴细胞、中性粒细胞等的CR1表达无关，以此为依据. 参照文献设计引物1：5＇-CCTTCAATGGAATGGTGCAT-3＇(4415～4435)；引物2：5＇-CCCTTGTAAGGCAAGTCTGG-3＇(引物3＇端距结构基因内含因子HindⅢ酶切位点25～55)建立PCR技术加HindⅢ酶切技术，取待测者抗凝血0.2mL，提取DNA，通过PCR扩增后加HindⅢ酶切，可将红细胞cr1基因组多态性分为3种：高表达型(HH)为1.8kb一条，中表达型(HL)1.8，1.3和0.5kb三条带，低表达型(LL)为1.3和0.5kb二条带(图1). ②红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的测定：采用直向肿瘤红细胞花环试验. 待测红细胞悬液洗涤3次后，配成1×1011/L浓度，0.025mL加新鲜混合人血清调理过的艾氏腹水癌细胞悬液(1×109/L浓度)0.05mL混匀，37℃水浴30min，取出混匀，加2.5g/L戊二醛0.025mL，混匀水平涂片，瑞氏染色，高倍显微镜计数100个癌细胞，结上3个红细胞或以上的癌细胞为一朵花环，计出花环率(图2).
, 百拇医药
2 结果
2.1 肝病红细胞cr1基因组密度多态性分布 正常人群与肝炎、肝硬变、肝癌人群相比，红细胞cr1基因组密度多态性分布有明显不同，红细胞cr1基因组HH型比率逐渐下降(表1).
表1 不同肝病红细胞cr1基因组密度多态性分布n(%) 组别
n
cr1基因组密度多态性
HH
HL
LL
正常人
, 百拇医药
80
64(80.0)
16(20.0)
0( 0.0)
乙型肝炎
46
34(73.9)
12(26.1)
0( 0.0)
肝硬变
49
31(63.3)a
, 百拇医药
15(30.6)
3( 6.1)
肝癌
94
53(56.4)a
30(31.9)
11(11.7)
aP<0.05，vs 正常人组.
2.2 肝病红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力 正常人群与肝炎、肝硬变、肝癌人群相比，红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力有明显不同，红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力逐渐下降(表2).
2.3 红细胞CR1基因组密度多态性型别与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的相关性 在正常人群中基因组HH型人中肿瘤红细胞花环率值都比相应人群中HL型红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高(P<0.01)，不同人群中HL型人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力又比LL型人高(P<0.01)，HH型肝癌患者红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力都比HL型正常人高(P<0.01). 但在cr1基因组相同型别中正常人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于肝癌、肝硬变、肝炎患者(P<0.01或P<0.05，表3).
, 百拇医药
表2 不同肝病红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力(
±s,%) 组别
n
肿瘤红细胞花环率
正常人
80
31.9±7.5
乙型肝炎
46
29.4±6.9a
肝硬变
49
, 百拇医药
24.8±7.8b
肝癌
94
22.2±7.7b
aP<0.05, bP<0.01, vs 正常人组.表3 cr1基因组型别与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力比较(±s,%) 组
别
n
肿瘤红细胞花环率
HH型
, 百拇医药
正常人
64
34.8±4.6cf
乙型肝炎
34
33.0±2.8cf
肝硬变
31
30.2±2.8cdf
肝癌
53
28.0±3.0cdf
, 百拇医药
HL型
正常人
16
20.3±4.9
乙型肝炎
12
18.0±1.3d
肝硬变
15
16.9±2.0de
肝癌
30
, 百拇医药 17.0±2.2def
LL型
肝硬变
3
9.0±0.8
肝癌
11
8.0±1.4
cP<0.01, vs相同人群HL型或LL型；dP<0.01，vs 正常人相同基因组型别；eP<0.05vs同种人群LL型，fP<0.01，vs不同人群HH型或LL型.
, 百拇医药
图1 红细胞cr1基因组密度多态性PCR电泳图.1.HindⅢ酶切后LL型； 2.HindⅢ酶切前LL型；
3.HindⅢ酶切后HL型； 4.HindⅢ酶切前HL型；
5.HindⅢ酶切后HH型； 6.HindⅢ酶切前HH型；
7.相对分子质量Marker.
图2 红细胞包绕癌细胞形成花环状.(16×100倍数油镜)
3 讨论
cr1基因由两个等位基因共同编码，等位基因中结构基因内含子的7.4和6.9kb HindⅢ酶切片段分别与红细胞cr1高密度(H)和低密度(L)表达有关. cr1基因组密度多态性有3种：高表达型(HH型)，中表达型(HL型)，低表达型(LL型). 正常人群红细胞cr1基因组密度多态性比率不同，正常人群HH型比率高占80%，而肝癌患者HH型比率只占56.4%. 不同人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低也不同，正常人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于乙肝、肝硬变、肝癌等患病人群[4]. 不同疾病人群红细胞cr1基因组密度多态性型别比率和红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低也不相同.
, http://www.100md.com
红细胞cr1基因组密度多态性型别由父母遗传所决定如由父亲的HL型和母亲的HL型遗传给子代，可出现HH型，HL型和LL型. 但我们也曾发现老年人群HL型比率明显高于年青人群HL型比率，说明后天因素也可能引起红细胞cr1基因组点突变的出现. 出现一个点突变为HL型，出现两个点突变为LL型[5]. 疾病人群中HL型和LL型比率的增加是与父母有遗传缺陷比率大有关，还是否与疾病因素引起突变有关还需追踪研究.
从红细胞cr1基因组密度多态性型别与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低关系分析，发现同人群中HH型人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于HL型人，而HL型人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于LL型人. 说明正常人群中红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高于患病人群，与正常人群中红细胞cr1基因组HH型比率高有一定的关系. 但在红细胞cr1基因组密度多态性型别相同的不同人群中红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低差异很大，如HH型正常人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于HH型的肝癌、肝硬变患者. 这说明疾病因素会使红细胞CR1活性下降，红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力减弱.
, 百拇医药
红细胞CR1活性下降，使红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力下降，不仅与红细胞cr1基因组密度多态性型别有差异，使红细胞CR1密度不同有关，而且与后天影响有关，如疾病引起神经内分泌的改变以及血清中红细胞免疫调节因子的改变都可影响红细胞CR1活性. 所以可将红细胞CR1活性下降引起红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力低下，分为3大类. 一类为红细胞cr1基因组密度多态性HH型患者，其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力下降，为获得性(也称继发性)红细胞免疫功能低下. 第二类为红细胞cr1基因组密度多态性HL型患者，其红细胞免疫功能低下为混合性红细胞免疫功能低下，其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显低于HH型同疾病患者，这与cr1基因缺陷有关，同时又比HL型正常人低，说明又与疾病等后天影响因素有关，既有先天性遗传缺陷因素又有获得性(继发性)因素. 第三种为红细胞cr1基因组密度多态性LL型患者，其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力最为低下，主要是先天性(原发性)红细胞免疫功能低下，由基因遗传缺陷引起红细胞CR1密度极低有关. 疾病影响因素为次要因素.
, 百拇医药
根据以上分析，红细胞cr1基因组密度多态性与红细胞CR1活性密切相关. 同疾病中HH型红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力较高于HL型或LL型，有可能说明红细胞cr1基因组密度多态性型别与疾病的转归有关. 红细胞cr1基因组密度多态性HH型患者预后应比LL型患者好. HL型正常人疾病易感染性可能高于HH型正常人. 对于红细胞cr1基因组密度多态性型别与疾病预后转归的关系值得深入追踪研究.
郭峰,男,1939-09-08生浙江省淳安县人,汉族.1965年上海医科大学本科毕业,1968年北京军事医学科学院硕士研究生毕业,研究员,硕士导师,主要从事临床免疫和红细胞免疫学研究,发表论文集02篇,主编《红细胞免疫学新探》等专著3部。
*国家自然科学基金资助项目，NO，39670754
通讯作者 郭峰，200433，上海市，第二军医大学长海医院免疫室。
, 百拇医药
*Prihect syooirted by the National Natural Science Science Foundation of China,No.39670754.
Corespondence to :Guo-Feng,Department of Immunology ,Changhai Hospotal,Second Military Medical University,Shanghai 200433,China
收稿日期 1998-06-17
4 参考文献
1 郭峰，骆永珍，主编. 红细胞免疫学新探. 第1版. 南京：南京大学出版社，1993：29-43
2 郭峰，黄盛东，赫丽. 红细胞在抗肿瘤免疫反应中的作用. 中华微生物和免疫学杂志，1995；15(3)：183-186
3 张俊洁，郭峰. 应用PCR方法检测红细胞CR1数量基因多态性. 中国免疫学杂志，1995；11(增刊)：286-288
4 郭峰，石泉贵. 肝癌患者红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的研究. 解放军医学杂志，1996；21(5)：352-353
5 郭峰，钱宝华，闵碧荷，主编. 血液免疫学研究. 第1版. 上海：第二军医大学出版社，1998：49-91, 百拇医药
单位：第二军医大学长海医院免疫室 上海市200433
关键词：肝疾病；红细胞；cr1基因；肝炎，乙型；肝硬化；肝肿瘤
华人消化杂志981005 Relationship between RBC cr1 genomic density polymorphism and ability of RBC adhering tumor cells in patients with liver diseases*
GUO Feng, ZHAO Shu-Ping, YE Fang-Yun and ZHANG Le-Zhi Department of Immunology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
, http://www.100md.com
Subject headings liver diseases; erythrocytes cr1 gene; hepatitis B; liver cirrhosis; liver neoplasms
Abstract
AIM To study the relationship between cr1 genomic density polymorphism on erythorocytes and ability of erythrocytes adhering tumor cells in various populations, with HBV infection, liver cirrhosis and liver cancer.
METHODS Genomic determination of the cr1 density polymorphism (HH type, HL type, LL type) on erythrocytes was measured with polymerase chain reaction amplification and HindⅢ retriction enzyme digestion, and the ability of erythrocytes adhering tumor cells was studied using tumor erythrocyte rose test in 46 patients with hepatitis B, 49 patients with liver cirrhosis, 94 patients with hepatocellular carcinoma and 80 normal controls.
, 百拇医药
RESULTS The ability of HH type erythrocyte adhering tumor cells was significantly higher than that in HL type erythrocytes. The ability of HL type erythrocytes adhering tumor cells was significantly higher than that in LL type erythrocytes. In the same cr1 genomic type population, the ability of erythrocytes adhering tumor cells of normal people was significantly higher than that of patients with HBV infection and patients with livercirrhosis and patients with liver cancer.
, 百拇医药
CONCLUSION The activity of erythrocytes adhering tumour cells is related to cr1 genomic density polymorphism type to acquired influence factor.
中国图书资料分类号 R575
摘 要
目的 为了研究不同肝病患者人群中红细胞cr1基因组密度多态性与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的相关性.
方法 乙型肝炎患者48例，肝硬变49例，肝细胞性肝癌94例及正常对照80例. 采用PCR加HindⅢ酶切技术测定红细胞cr1基因组密度多态型(HH型、HL型、LL型)，采用肿瘤红细胞花环试验测定红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力.
, 百拇医药
结果 在不同人群中，HH型红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力明显大于HL型红细胞，而HL型红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力明显大于LL型红细胞. 在相同基因型人群中，正常人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力显著高于乙型肝炎、肝硬变和肝癌患者.
结论 红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力与cr1基因组密度多态型别有关，同时也与后天获得性影响因素有关.
0 引言
红细胞有多种免疫物质，所以有多种免疫功能[1]. 但其中最重要的免疫物质是补体受体Ⅰ型(CR1)，它具有多种免疫功能. 其中有我们最先发现的红细胞免疫粘附各种肿瘤细胞的现象与CR1活性密切相关[2]. CR1存在于红细胞、B淋巴细胞、粒细胞、树突状细胞等多种细胞上，但红细胞CR1与其他细胞上CR1有所不同，红细胞CR1密度呈多态性，而其他细胞上CR1密度不呈现多态性 . 红细胞CR1密度多态性是由cr1基因组密度多态性所决定的. cr1基因组密度多态性只在红细胞上表达，而不在其他细胞上表达. 我们在发现红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低与红细胞CR1活性相关的基础上建立了红细胞cr1基因组密度多态性PCR加HindⅢ酶切技术，测定不同肝病人群的红细胞cr1基因组密度多态性与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力之间的关系，发现都有密切的相关性，现将资料报道如下.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 长海医院普查体检正常人群80例，确诊的住院乙型肝炎患者46例，肝硬变49例，原发性肝癌94例.
1.2 方法 ①红细胞cr1基因组密度多态性测定[3]：根据红细胞cr1基因中一个内含因子点突变可使红细胞CR1密度减少，而通过HindⅢ酶切引物扩增的DNA 1.8kb片段，可从新的酶切点将其分为0.5和1.3kb，这与B淋巴细胞、中性粒细胞等的CR1表达无关，以此为依据. 参照文献设计引物1：5＇-CCTTCAATGGAATGGTGCAT-3＇(4415～4435)；引物2：5＇-CCCTTGTAAGGCAAGTCTGG-3＇(引物3＇端距结构基因内含因子HindⅢ酶切位点25～55)建立PCR技术加HindⅢ酶切技术，取待测者抗凝血0.2mL，提取DNA，通过PCR扩增后加HindⅢ酶切，可将红细胞cr1基因组多态性分为3种：高表达型(HH)为1.8kb一条，中表达型(HL)1.8，1.3和0.5kb三条带，低表达型(LL)为1.3和0.5kb二条带(图1). ②红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的测定：采用直向肿瘤红细胞花环试验. 待测红细胞悬液洗涤3次后，配成1×1011/L浓度，0.025mL加新鲜混合人血清调理过的艾氏腹水癌细胞悬液(1×109/L浓度)0.05mL混匀，37℃水浴30min，取出混匀，加2.5g/L戊二醛0.025mL，混匀水平涂片，瑞氏染色，高倍显微镜计数100个癌细胞，结上3个红细胞或以上的癌细胞为一朵花环，计出花环率(图2).
, 百拇医药
2 结果
2.1 肝病红细胞cr1基因组密度多态性分布 正常人群与肝炎、肝硬变、肝癌人群相比，红细胞cr1基因组密度多态性分布有明显不同，红细胞cr1基因组HH型比率逐渐下降(表1).
表1 不同肝病红细胞cr1基因组密度多态性分布n(%) 组别
n
cr1基因组密度多态性
HH
HL
LL
正常人
, 百拇医药
80
64(80.0)
16(20.0)
0( 0.0)
乙型肝炎
46
34(73.9)
12(26.1)
0( 0.0)
肝硬变
49
31(63.3)a
, 百拇医药
15(30.6)
3( 6.1)
肝癌
94
53(56.4)a
30(31.9)
11(11.7)
aP<0.05，vs 正常人组.
2.2 肝病红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力 正常人群与肝炎、肝硬变、肝癌人群相比，红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力有明显不同，红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力逐渐下降(表2).
2.3 红细胞CR1基因组密度多态性型别与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的相关性 在正常人群中基因组HH型人中肿瘤红细胞花环率值都比相应人群中HL型红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高(P<0.01)，不同人群中HL型人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力又比LL型人高(P<0.01)，HH型肝癌患者红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力都比HL型正常人高(P<0.01). 但在cr1基因组相同型别中正常人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于肝癌、肝硬变、肝炎患者(P<0.01或P<0.05，表3).
, 百拇医药
表2 不同肝病红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力(
±s,%) 组别n
肿瘤红细胞花环率
正常人
80
31.9±7.5
乙型肝炎
46
29.4±6.9a
肝硬变
49
, 百拇医药
24.8±7.8b
肝癌
94
22.2±7.7b
aP<0.05, bP<0.01, vs 正常人组.表3 cr1基因组型别与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力比较(
±s,%) 组别
n
肿瘤红细胞花环率
HH型
, 百拇医药
正常人
64
34.8±4.6cf
乙型肝炎
34
33.0±2.8cf
肝硬变
31
30.2±2.8cdf
肝癌
53
28.0±3.0cdf
, 百拇医药
HL型
正常人
16
20.3±4.9
乙型肝炎
12
18.0±1.3d
肝硬变
15
16.9±2.0de
肝癌
30
, 百拇医药 17.0±2.2def
LL型
肝硬变
3
9.0±0.8
肝癌
11
8.0±1.4
cP<0.01, vs相同人群HL型或LL型；dP<0.01，vs 正常人相同基因组型别；eP<0.05vs同种人群LL型，fP<0.01，vs不同人群HH型或LL型.
, 百拇医药
图1 红细胞cr1基因组密度多态性PCR电泳图.1.HindⅢ酶切后LL型； 2.HindⅢ酶切前LL型；
3.HindⅢ酶切后HL型； 4.HindⅢ酶切前HL型；
5.HindⅢ酶切后HH型； 6.HindⅢ酶切前HH型；
7.相对分子质量Marker.
图2 红细胞包绕癌细胞形成花环状.(16×100倍数油镜)
3 讨论
cr1基因由两个等位基因共同编码，等位基因中结构基因内含子的7.4和6.9kb HindⅢ酶切片段分别与红细胞cr1高密度(H)和低密度(L)表达有关. cr1基因组密度多态性有3种：高表达型(HH型)，中表达型(HL型)，低表达型(LL型). 正常人群红细胞cr1基因组密度多态性比率不同，正常人群HH型比率高占80%，而肝癌患者HH型比率只占56.4%. 不同人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低也不同，正常人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于乙肝、肝硬变、肝癌等患病人群[4]. 不同疾病人群红细胞cr1基因组密度多态性型别比率和红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低也不相同.
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红细胞cr1基因组密度多态性型别由父母遗传所决定如由父亲的HL型和母亲的HL型遗传给子代，可出现HH型，HL型和LL型. 但我们也曾发现老年人群HL型比率明显高于年青人群HL型比率，说明后天因素也可能引起红细胞cr1基因组点突变的出现. 出现一个点突变为HL型，出现两个点突变为LL型[5]. 疾病人群中HL型和LL型比率的增加是与父母有遗传缺陷比率大有关，还是否与疾病因素引起突变有关还需追踪研究.
从红细胞cr1基因组密度多态性型别与红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低关系分析，发现同人群中HH型人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于HL型人，而HL型人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于LL型人. 说明正常人群中红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高于患病人群，与正常人群中红细胞cr1基因组HH型比率高有一定的关系. 但在红细胞cr1基因组密度多态性型别相同的不同人群中红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力高低差异很大，如HH型正常人群红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显高于HH型的肝癌、肝硬变患者. 这说明疾病因素会使红细胞CR1活性下降，红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力减弱.
, 百拇医药
红细胞CR1活性下降，使红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力下降，不仅与红细胞cr1基因组密度多态性型别有差异，使红细胞CR1密度不同有关，而且与后天影响有关，如疾病引起神经内分泌的改变以及血清中红细胞免疫调节因子的改变都可影响红细胞CR1活性. 所以可将红细胞CR1活性下降引起红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力低下，分为3大类. 一类为红细胞cr1基因组密度多态性HH型患者，其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力下降，为获得性(也称继发性)红细胞免疫功能低下. 第二类为红细胞cr1基因组密度多态性HL型患者，其红细胞免疫功能低下为混合性红细胞免疫功能低下，其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力明显低于HH型同疾病患者，这与cr1基因缺陷有关，同时又比HL型正常人低，说明又与疾病等后天影响因素有关，既有先天性遗传缺陷因素又有获得性(继发性)因素. 第三种为红细胞cr1基因组密度多态性LL型患者，其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力最为低下，主要是先天性(原发性)红细胞免疫功能低下，由基因遗传缺陷引起红细胞CR1密度极低有关. 疾病影响因素为次要因素.
, 百拇医药
根据以上分析，红细胞cr1基因组密度多态性与红细胞CR1活性密切相关. 同疾病中HH型红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力较高于HL型或LL型，有可能说明红细胞cr1基因组密度多态性型别与疾病的转归有关. 红细胞cr1基因组密度多态性HH型患者预后应比LL型患者好. HL型正常人疾病易感染性可能高于HH型正常人. 对于红细胞cr1基因组密度多态性型别与疾病预后转归的关系值得深入追踪研究.
郭峰,男,1939-09-08生浙江省淳安县人,汉族.1965年上海医科大学本科毕业,1968年北京军事医学科学院硕士研究生毕业,研究员,硕士导师,主要从事临床免疫和红细胞免疫学研究,发表论文集02篇,主编《红细胞免疫学新探》等专著3部。
*国家自然科学基金资助项目，NO，39670754
通讯作者 郭峰，200433，上海市，第二军医大学长海医院免疫室。
, 百拇医药
*Prihect syooirted by the National Natural Science Science Foundation of China,No.39670754.
Corespondence to :Guo-Feng,Department of Immunology ,Changhai Hospotal,Second Military Medical University,Shanghai 200433,China
收稿日期 1998-06-17
4 参考文献
1 郭峰，骆永珍，主编. 红细胞免疫学新探. 第1版. 南京：南京大学出版社，1993：29-43
2 郭峰，黄盛东，赫丽. 红细胞在抗肿瘤免疫反应中的作用. 中华微生物和免疫学杂志，1995；15(3)：183-186
3 张俊洁，郭峰. 应用PCR方法检测红细胞CR1数量基因多态性. 中国免疫学杂志，1995；11(增刊)：286-288
4 郭峰，石泉贵. 肝癌患者红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的研究. 解放军医学杂志，1996；21(5)：352-353
5 郭峰，钱宝华，闵碧荷，主编. 血液免疫学研究. 第1版. 上海：第二军医大学出版社，1998：49-91, 百拇医药