复方参七汤治疗胃癌的临床与实验研究*
作者：沈洪薰1 陈 莉2 周树军1 陈玉泉1 樊 勇1 陆丽萍1
单位：南通医学院 1附属医院普通外科 2病理教研室 江苏省南通市 226001
关键词：胃肿瘤/中医药疗法；三七/投药和剂量；人参/投药和剂量；黄芪/投药和剂量
华人消化杂志981004Clinical and experimental study on therapeutic effect of compound shenqitang on gastric carcinoma*
SHEN Hong-Xun1, CHEN Li2, ZHOU Shu-Jun1, CHEN Yu-Quan1, FAN Yong1 and LU Li-Ping1
, 百拇医药
1Department of General Surgery, Affiliated Hospital and 2Department of Pathology, Nantong Medical College, Nantong 226001, Jiangsu Province, China
Subject headings stomach neoplasms/therapy; Panax pseudoginseng/administration and dosage; ginseng/administration and dosage; Astragalus membranaceus/administration and dosage
Abstract
AIM To observe the therapeutic effect of compound Shenqitang decoction containing mainly Astragalus membranaceus, ginseng and Panax pseudoginseng on gastric adenocarcinoma after gastrectomy, and to study its inhibitory effect on gastric adenocarcinoma induced by MNNG in Wistar rats.
, 百拇医药
METHODS From Apr 1985 to Dec. 1996, 35 patients with gastric carcinoma, including 25 who received curative gastrectomy and 10 who underwent palliative gastrectomy, were treated with the compound Shenqitang for two courses (three months for a course) in the first and second year after operation, and for one course in the third. Of them, 22 were given chemotherapy with MMC and 5-FU. Twelve of them were treated for 3 courses within 2 years and 10 stopped the medication because of the inhibitory effect of the drugs on bone marrow. In addition, 35 patients of the control group were operated on (31 curative gastrectomy and 4 palliative gastrectomy). Of them, 21 received chemotherapy (9 stopped treatment). Wistar rats (n=50) were fed with MNNG solution (100mg/L) and with particles of foodstuff containing compound Shenqitang (18mL/kg rat＇s body weight) for 9 months. Another 50 Wistar rats were fed with MNNG solution and particles of foodstuff only at the same time as controls.
, 百拇医药
RESULTS In Chinese drug group, the 5-, 8- and 10-year survival rates were 80.0%(16/20), 60.0%(9/15) and 57.1%(8/14), respectively, while in the control group they were 58.6%(17/29), 40.0%(4/10) and 14.3%(1/7), with a statistical difference (P<0.05). In the Chinese drug group, 7 of the 50 rats died naturally, and 43 rats were still living for 9 months. After they were killed, normal gastric mucous membrane was found in 32 rats (74.4%), dysplasia of the mucous membrane in 8(18.6%), and gastric adenocarcinoma in 3 (6.9%). In the control group, 11 of the 50 rats died naturally, and 39 were still living for 9 months. Dysplasia was discovered in 16 (41.1%), and gastric adenocarcinoma in 23 (58.9%). There was a statistically significant difference between the two groups (P<0.01).
, 百拇医药
CONCLUSION Compound Shenqitang has good therapeutic results in combined operative treatment of gastric carcinoma. It could lower the incidence of gastric adenocarcinoma induced by MNNG in rats.
中国图书资料分类号 R735.205.2
摘 要
目的 观察中药复方参七汤对胃癌术后病例的治疗效果，研究其抑癌机制.
方法 观察胃癌术后中药组与对照组5a，8a，10a生存率. 中药组胃癌切除术后35例(姑息切除10例，根治切除25例)，22例术后MF方案化疗，10例因骨髓抑制被迫中止化疗，全组均服复方参七汤(主要由参三七、人参、黄芪、川草乌等17味中药组成)膏剂，分瓶装药，每瓶2剂，术后3wk～4wk服用，每日半瓶，连服3mo为1疗程，术后第1年和第2年各2疗程，第3年为1疗程. 对照组35例(姑息切除4例，根治切除31例)，21例术后MF方案化疗，9例因骨髓抑制被迫中止化疗. 实验研究复方参七汤对MNNG诱发Wistar大鼠腺胃癌发生率的抑制作用，中药组50只大鼠每日喂MNNG 100mg/L溶液和含复方参七汤(按18mL/kg)颗粒饲料，连续9mo，除自然死亡7只外，43只生存大鼠处死. 观察大鼠腺胃和十二指肠腺癌发生率. 对照组50只大鼠，每日喂MNNG 100mg/L溶液和颗粒饲料，连续9mo，除自然死亡11只外，39只生存大鼠处死. 观察大鼠腺胃和十二指肠腺癌发生率.
, 百拇医药
结果 中药组35例胃癌术后5，8，10a生存率分别为80.0%(16/20)，60.0%(9/15)和57.1%(8/14)，对照组为58.6%(17/29)，40.0%(4/10)和14.3%(1/7). 中药组优于对照组(P<0.05). 中药组50只大鼠自然死亡率14.0%(7/50)，腺胃组织正常者74.4%(32/43)，腺胃粘膜异型增生者18.6%(8/43)，腺胃癌6.9%(3/43). 对照组大鼠50只，自然死亡率22%(11/50)，腺胃粘膜无1只正常，腺胃粘膜异型增生41.1%(16/39)，腺胃癌58.9%(23/39)，合并十二指肠腺癌12.8%(5/39).
结论 中药复方参七汤治疗胃癌术后有良好的治疗作用. 实验证明复方参七汤有抑制MNNG诱发大鼠腺胃癌的发生率.
0 引言
外科手术是治疗胃癌的主要手段，但无法避免术后复发和转移. 辅助化疗可减少血道弥散和腹腔种植性弥散，因常有骨髓抑制而被迫中止. 中西医综合治疗可提高胃癌的临床疗效.1985-04/1996-12我们比较复方参七汤治疗35例胃癌切除术后患者(简称中药组)和35例胃切除后患者(简称对照组)的疗效；实验研究复方参七汤对MNNG诱发Wistar大鼠腺胃癌的抑制作用，取得较好结果，报告如下.
, 百拇医药
1 临床研究
临床资料：中药组35例，男27例，女8例，平均年龄55.0岁. 病理组织学：未分化癌1例，低分化癌23例，中分化癌10例，高分化癌1例. 临床病理分期(PTNM分期)：Ⅰa期3例，Ⅰb期16例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例，Ⅳ期4例. 治疗方法：①手术35例，其中姑息性胃癌切除术10例，根治性胃癌切除术25例(包括R1手术1例，R2手术24例). ②化疗采用MF方案，术中MMC 10mg+生理盐水50mL，iv，5-FU 500mg+灭菌水500mL，腹腔冲洗. 术后用5-FU 750mg+50g/L葡萄糖溶液500mL，iv gtt，连续5d，28d重复1周期，5周期为1疗程，2a内3个疗程. 可用FT207代替5-FU，术后长期服用. 22例术后化疗，10例因骨髓抑制被迫中止化疗. ③复方参七汤治疗：由参三七、人参、黄芪、当归、陈皮、木香、川草乌、半枝莲、半边莲等17味中药组成. 煎成膏剂分瓶装，每瓶2剂，自术后3wk开始服用，每日半瓶，连服3mo为1疗程，术后第1年和第2年各2个疗程，第3年为1疗程. 对照组35例，男25例，女10例，平均年龄54.6岁. 病理组织学：未分化癌1例，低分化癌26例，中分化癌7例，高分化癌1例. 临床病理分期(PTNM分期)；Ⅰa期5例，Ⅰb期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期3例，Ⅳ期4例. 治疗方法：①手术35例，其中姑息性胃癌切除术4例，根治性胃癌切除术31例(包括R1手术6例，R2手术22例，R2+手术2例，R3手术1例). ②化疗采用MF方案，21例术后化疗，9例因骨髓抑制被迫中止化疗.
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2 基础研究
纯系Wistar大鼠，♂，6周龄，体重45g左右，共100只，分中药组50只和对照组50只. 饲养条件：本院实验动物中心楼内饲养，室温18℃～25℃，湿度30%～50%，一笼大鼠5只，标记饲养，喂以颗粒饲料. 化学致癌剂：N-甲基-N＇-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N＇-Nitro-N-Nitrosonguanidine，简称MNNG)，淡黄色结晶，为日本东京化学试剂公司产品. 复方参七汤：每剂中药煎成200mL药液备用. 氯化钠：本市售卖精制食盐配制饱和氯化钠溶液1mL，ig, 1次/wk，前6wk连续使用.
中药组大鼠50只，自由摄取MNNG 100mg/L溶液，连续9mo，前6wk，饱和氯化钠溶液1mL，ig,1次/wk. 自由喂给含复方参七汤(按鼠重18mL/kg)颗粒饲料，1次/d，连续喂给9mo. 对照组：大鼠50只，自由摄取MNNG 100mg/L溶液，连续9mo，前6wk，饱和氯化钠溶液1mL，ig,1次/wk. 自由喂以颗粒饲料9mo. 实验期间：每天观察2次，加以记录，每1mo～2mo测量鼠重1次. 实验期间自然死亡大鼠均作尸解，肉眼和显微镜下观察胃肠病理组织学改变. 实验喂养9mo，两组生存大鼠分期分批处死，取鼠腺胃和十二指肠，沿大弯侧切开，观察病灶固定于100mL/L福尔马林溶液. 作常规石蜡切片，HE染色，显微镜下观察腺胃和十二指肠组织形态学改变.
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统计学处理 采用t检验.
3 结果
3.1 临床疗效 ①近期疗效中药组35例均治愈出院，对照组35例均治愈出院，两组均无手术死亡率. ②远期疗效，定期门诊随访和通讯随访，中药组35例和对照组35例均获随访，随访率100%. 随访时间最短6mo，最长12a. 中药组五年生存率为80.0%(16/20)，八年生存率为60.0%(9/15)，十年生存率为57.1%(8/14). 对照组五年生存率58.6%(17/29)，八年生存率40.0%(4/10)，十年生存率14.3%(1/7). 远期疗效中药组优于对照组(P<0.05).
3.2 实验结果 中药组大鼠50只，自然死亡7只，自然死亡率14.1%，均在6mo内死亡. 尸解大鼠腺胃和十二指肠，均未发现有癌灶. 余下43只大鼠喂养9mo，分期分批处死，检查腺胃和十二指肠粘膜，呈正常者32只(74.4%)；腺胃窦粘膜充血、水肿、糜烂或肥厚，病变均≤1cm ，病理组织学报告为异型增生者8只(18.6%)；腺胃窦粘膜呈结节样改变者2只，呈溃疡者1只，病灶≤1cm，病理组织学报告为大鼠腺胃癌3只(6.9%)，包括管状腺癌1只，低分化癌1只和粘液腺癌1只. 对照组大鼠50只，自然死亡11只，6mo内死亡7只，尸解大鼠腺胃十二指肠未发现癌肿；7mo～9mo间死亡4只，尸解大鼠腺胃十二指肠，3只未发现癌肿，1只在腺胃窦部有肿块，5cm×3.5cm×3cm，病理组织学报告为腺胃未分化癌. 余下39只大鼠喂养9mo，分期分批处死，检查腺胃和十二指肠粘膜均病变，16只腺胃窦或大弯侧粘膜呈充血、水肿、糜烂或肥厚，病变≤1cm者15只，1cm～2cm者1只；病理组织学报告均为异型增生(41.1%). 23只腺胃有癌灶，位于胃窦小弯侧19只，大弯侧2只，整个腺胃者2只；腺
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图1 中药组No3大鼠腺胃粘膜，腺上皮细胞正常 HE×40 图2 对照组No71大鼠腺胃粘膜，腺瘤样增生 HE×40
图3 中药组No1大鼠腺胃，粘液腺癌 HE×200图4 对照组No96大鼠，腺胃癌 HE×200
图5 对照组No96大鼠十二指肠，腺癌 HE×200
胃癌灶呈肿块者11只，菜花样变者4只，溃疡者4只，结节样变者3只，糜烂出血者1只；癌灶多发者4只，其中2只腺胃有4个癌灶，1只腺胃有3个癌灶，1只腺胃有2个癌灶，单发癌灶者19只，32个癌灶中≤1cm者14个，1cm～2cm者9个，>2cm者9个，最大癌灶为3.3cm× 3.0cm×2.9cm. 病理组织学报告均为腺胃癌(58.9%)，包括管状腺癌17只，低分化癌2只，未分化癌3只和粘液腺癌1只. 23只大鼠腺胃癌中合并有十二指肠癌肿者5只，癌灶呈肿块型，大小0.8cm×2.6cm. 病理组织学报告十二指肠癌3只，粘液腺癌2只(表2，图2～5).
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表1 中药组与对照组胃癌患者临床资料比较n) 分组
男
女
平均年龄
癌细胞分化程度
PTNM分期
手 术
MF方案化疗
未
低
中
高
Ⅰa
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Ⅰb
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
姑息
根治
中药组
27
8
55.0
1
23
10
1
, 百拇医药
3
16
7
5
4
10
25
22
对照组
25
10
54.6
1
26
, 百拇医药
7
1
5
11
12
3
4
4
31
21
表2 中药组与对照组MNNG诱发大鼠腺胃腺癌结果对比 组别
n
自然死亡
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存活
正常
腺 胃 粘 膜
十 二 指 肠 癌
异 型 增 生
腺 胃 癌
再生性
腺瘤样
管状腺癌
低分化
未分化
粘液腺癌
腺癌
, 百拇医药
粘液腺癌
中药组
50
7
43
32
8
0
1
1
0
1
0
0
, 百拇医药
对照组
50
11
39
0
11
5
17
2
3
1
3
2
4 讨论
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复方参七汤为作者经验方，应用20+a未发现明显毒副作用. 该方由参三七、人参、黄芪、当归、陈皮、木香、半枝莲、半边莲等17味中药组成. 有行气活血，解毒散结，益气养血之功效，治疗胃癌有良好的效果. 我们对比研究中西医综合治疗胃癌35例(简称中药组)和外科治疗胃癌35例(简称对照组)的远期疗效. 两组病理分期(新PTNM分期)手术方法和化疗相近，(P>0.05). 两组不同点是中药组胃癌切除术后常规应用复方参七汤膏剂，而对照组未用中药. 因此两组有可比性. 两组近期疗效无明显差异，远期疗效则不同. 中药组五年生存率80.0%(16/20)，八年生存率为60.0%(15/19)，十年生存率为57.1%(8/14). 对照组五年生存率58.6%(17/29)，八年生存率40.0%(4/10)，十年生存率14.3%(1/7). 两组比较，中药组远期疗效优于对照组(P<0.05). 证明中西医综合治疗胃癌，有计划地综合应用中西两法，发挥各自的优点，在一定程度上避免或减少其毒副作用，避免或减少复发、转移，提高远期效果.
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为了阐明复方参七汤治疗胃癌提高疗效的作用机制，我们进行了复方参七汤对人胃癌细胞株体外抑制作用的观察[1]，发现复方参七汤对人胃癌细胞株BGC-823的细胞分裂和集落形成有明显的抑制作用. 用集落形成法测定其半数抑制生药浓度(Lc50)为7g/L，在浓度较高时也有直接杀伤作用. 用台盼蓝排斥试验半数杀伤生药浓度(Lc50)为48g/L. 为了更能说明中药复方参七汤的抑癌机制，实验研究诱发瘤，成功地建立MNNG诱发Wistar大鼠腺胃癌的模型[2]. 本实验对照组大鼠腺胃癌诱发率为58.9%(23/39)，林炳水et al[3]和朱正纲et al[4]分别报告为35.7%和80.7%，介于两者之间，这些差异除与动物对MNNG的敏感性不同外，主要与其含量、浓度和服用时间有关. 本实验确定大鼠服用MNNG时间为9mo，来自于自然死亡大鼠的尸解，尸解发现1只自然死亡9mo时大鼠腺胃已有4个癌灶. 本实验中药组大鼠腺胃癌诱发率为6.9%(3/43)，与对照组比较明显地减少. 阐明中药复方参七汤具有抑制MNNG诱发大鼠腺胃癌的发生. 其机制从形态学变化分析有三：①中药复方参七汤有保护胃粘膜作用即保护靶器官，避免化学致癌剂MNNG对粘膜直接损害作用. 对照组大鼠腺胃粘膜无一只呈正常表现，轻者为异型增生，重者为腺胃癌，而中药组有74.4%大鼠腺胃粘膜呈正常表现. ②中药复方参七汤长期服用，可以减轻胃粘膜病变程度. 对照组大鼠腺胃粘膜异型增生者41.1%，而中药组为18.6%，两者有显著差异(P<0.05). ③中药复方参七汤长期服用可能抑制大鼠腺胃癌前期病变(异型增生)发生癌变，对照组MNNG诱发大鼠腺胃癌为58.9%(23/39)，而中药组仅为6.9%，两组有非常显著差异(P<0.01).
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沈洪薰，男，1939-01-28生，江苏省南通市人，汉族. 1963年南通医学院本科毕业，普外科主任，外科学教授，主任医师，硕士生导师，江苏省中西医结合学会理事，江苏省急腹症专业委员会副主任委员，江苏省中华医学会外科分会委员，主要从事普通外科，肝胆胰外科，中西医结合治疗急腹症和消化道肿瘤，发表论文60篇.
*江苏省卫生厅中医管理局资助课题. 苏中医科字(93)第16号.
通讯作者 沈洪薰，226001，南通医学院附属医院普通外科，江苏省南通市西寺路20号.
*Supported by the Health Bureau of Jiangsu Province,no(93)16.
Correspondence to:SHEN Hong-Xun, Department of General Surgery, Affiliated Hospital, Nantong Medical College, 20 Xisilu, Nantong 226001, Jiangsu Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86*513*5119351(O)
收稿日期 1998-04-20
4 参考文献
1 沈洪薰，周树军，陆丽萍，陈玉泉，顾星星. 复方参七汤对人胃癌细胞株体外抑制作用的观察. 南通医学院学报，1995；15(4)：532-534
2 周树军，沈洪薰，陈玉泉，于秀，陆丽萍，陈莉. MNNG诱发大鼠胃腺癌的实验研究. 南通医学院学报，1996；16(3)：329-330
3 林炳水，窦桂荣，崔振环. 中药大枣对MNNG大鼠胃癌抑制作用的初步观察. 天津医药肿瘤附刊，1982；10(1)：62-63
4 朱正纲，燕敏，尹浩然. 亚硝基胍诱发大鼠胃癌的实验研究. 上海第二医科大学学报，1992；12(2)：121-122, 百拇医药(沈洪薰1 陈 莉2 周树军1 陈玉泉1 樊 勇1 陆丽萍1)
单位：南通医学院 1附属医院普通外科 2病理教研室 江苏省南通市 226001
关键词：胃肿瘤/中医药疗法；三七/投药和剂量；人参/投药和剂量；黄芪/投药和剂量
华人消化杂志981004Clinical and experimental study on therapeutic effect of compound shenqitang on gastric carcinoma*
SHEN Hong-Xun1, CHEN Li2, ZHOU Shu-Jun1, CHEN Yu-Quan1, FAN Yong1 and LU Li-Ping1
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1Department of General Surgery, Affiliated Hospital and 2Department of Pathology, Nantong Medical College, Nantong 226001, Jiangsu Province, China
Subject headings stomach neoplasms/therapy; Panax pseudoginseng/administration and dosage; ginseng/administration and dosage; Astragalus membranaceus/administration and dosage
Abstract
AIM To observe the therapeutic effect of compound Shenqitang decoction containing mainly Astragalus membranaceus, ginseng and Panax pseudoginseng on gastric adenocarcinoma after gastrectomy, and to study its inhibitory effect on gastric adenocarcinoma induced by MNNG in Wistar rats.
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METHODS From Apr 1985 to Dec. 1996, 35 patients with gastric carcinoma, including 25 who received curative gastrectomy and 10 who underwent palliative gastrectomy, were treated with the compound Shenqitang for two courses (three months for a course) in the first and second year after operation, and for one course in the third. Of them, 22 were given chemotherapy with MMC and 5-FU. Twelve of them were treated for 3 courses within 2 years and 10 stopped the medication because of the inhibitory effect of the drugs on bone marrow. In addition, 35 patients of the control group were operated on (31 curative gastrectomy and 4 palliative gastrectomy). Of them, 21 received chemotherapy (9 stopped treatment). Wistar rats (n=50) were fed with MNNG solution (100mg/L) and with particles of foodstuff containing compound Shenqitang (18mL/kg rat＇s body weight) for 9 months. Another 50 Wistar rats were fed with MNNG solution and particles of foodstuff only at the same time as controls.
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RESULTS In Chinese drug group, the 5-, 8- and 10-year survival rates were 80.0%(16/20), 60.0%(9/15) and 57.1%(8/14), respectively, while in the control group they were 58.6%(17/29), 40.0%(4/10) and 14.3%(1/7), with a statistical difference (P<0.05). In the Chinese drug group, 7 of the 50 rats died naturally, and 43 rats were still living for 9 months. After they were killed, normal gastric mucous membrane was found in 32 rats (74.4%), dysplasia of the mucous membrane in 8(18.6%), and gastric adenocarcinoma in 3 (6.9%). In the control group, 11 of the 50 rats died naturally, and 39 were still living for 9 months. Dysplasia was discovered in 16 (41.1%), and gastric adenocarcinoma in 23 (58.9%). There was a statistically significant difference between the two groups (P<0.01).
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CONCLUSION Compound Shenqitang has good therapeutic results in combined operative treatment of gastric carcinoma. It could lower the incidence of gastric adenocarcinoma induced by MNNG in rats.
中国图书资料分类号 R735.205.2
摘 要
目的 观察中药复方参七汤对胃癌术后病例的治疗效果，研究其抑癌机制.
方法 观察胃癌术后中药组与对照组5a，8a，10a生存率. 中药组胃癌切除术后35例(姑息切除10例，根治切除25例)，22例术后MF方案化疗，10例因骨髓抑制被迫中止化疗，全组均服复方参七汤(主要由参三七、人参、黄芪、川草乌等17味中药组成)膏剂，分瓶装药，每瓶2剂，术后3wk～4wk服用，每日半瓶，连服3mo为1疗程，术后第1年和第2年各2疗程，第3年为1疗程. 对照组35例(姑息切除4例，根治切除31例)，21例术后MF方案化疗，9例因骨髓抑制被迫中止化疗. 实验研究复方参七汤对MNNG诱发Wistar大鼠腺胃癌发生率的抑制作用，中药组50只大鼠每日喂MNNG 100mg/L溶液和含复方参七汤(按18mL/kg)颗粒饲料，连续9mo，除自然死亡7只外，43只生存大鼠处死. 观察大鼠腺胃和十二指肠腺癌发生率. 对照组50只大鼠，每日喂MNNG 100mg/L溶液和颗粒饲料，连续9mo，除自然死亡11只外，39只生存大鼠处死. 观察大鼠腺胃和十二指肠腺癌发生率.
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结果 中药组35例胃癌术后5，8，10a生存率分别为80.0%(16/20)，60.0%(9/15)和57.1%(8/14)，对照组为58.6%(17/29)，40.0%(4/10)和14.3%(1/7). 中药组优于对照组(P<0.05). 中药组50只大鼠自然死亡率14.0%(7/50)，腺胃组织正常者74.4%(32/43)，腺胃粘膜异型增生者18.6%(8/43)，腺胃癌6.9%(3/43). 对照组大鼠50只，自然死亡率22%(11/50)，腺胃粘膜无1只正常，腺胃粘膜异型增生41.1%(16/39)，腺胃癌58.9%(23/39)，合并十二指肠腺癌12.8%(5/39).
结论 中药复方参七汤治疗胃癌术后有良好的治疗作用. 实验证明复方参七汤有抑制MNNG诱发大鼠腺胃癌的发生率.
0 引言
外科手术是治疗胃癌的主要手段，但无法避免术后复发和转移. 辅助化疗可减少血道弥散和腹腔种植性弥散，因常有骨髓抑制而被迫中止. 中西医综合治疗可提高胃癌的临床疗效.1985-04/1996-12我们比较复方参七汤治疗35例胃癌切除术后患者(简称中药组)和35例胃切除后患者(简称对照组)的疗效；实验研究复方参七汤对MNNG诱发Wistar大鼠腺胃癌的抑制作用，取得较好结果，报告如下.
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1 临床研究
临床资料：中药组35例，男27例，女8例，平均年龄55.0岁. 病理组织学：未分化癌1例，低分化癌23例，中分化癌10例，高分化癌1例. 临床病理分期(PTNM分期)：Ⅰa期3例，Ⅰb期16例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例，Ⅳ期4例. 治疗方法：①手术35例，其中姑息性胃癌切除术10例，根治性胃癌切除术25例(包括R1手术1例，R2手术24例). ②化疗采用MF方案，术中MMC 10mg+生理盐水50mL，iv，5-FU 500mg+灭菌水500mL，腹腔冲洗. 术后用5-FU 750mg+50g/L葡萄糖溶液500mL，iv gtt，连续5d，28d重复1周期，5周期为1疗程，2a内3个疗程. 可用FT207代替5-FU，术后长期服用. 22例术后化疗，10例因骨髓抑制被迫中止化疗. ③复方参七汤治疗：由参三七、人参、黄芪、当归、陈皮、木香、川草乌、半枝莲、半边莲等17味中药组成. 煎成膏剂分瓶装，每瓶2剂，自术后3wk开始服用，每日半瓶，连服3mo为1疗程，术后第1年和第2年各2个疗程，第3年为1疗程. 对照组35例，男25例，女10例，平均年龄54.6岁. 病理组织学：未分化癌1例，低分化癌26例，中分化癌7例，高分化癌1例. 临床病理分期(PTNM分期)；Ⅰa期5例，Ⅰb期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期3例，Ⅳ期4例. 治疗方法：①手术35例，其中姑息性胃癌切除术4例，根治性胃癌切除术31例(包括R1手术6例，R2手术22例，R2+手术2例，R3手术1例). ②化疗采用MF方案，21例术后化疗，9例因骨髓抑制被迫中止化疗.
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2 基础研究
纯系Wistar大鼠，♂，6周龄，体重45g左右，共100只，分中药组50只和对照组50只. 饲养条件：本院实验动物中心楼内饲养，室温18℃～25℃，湿度30%～50%，一笼大鼠5只，标记饲养，喂以颗粒饲料. 化学致癌剂：N-甲基-N＇-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N＇-Nitro-N-Nitrosonguanidine，简称MNNG)，淡黄色结晶，为日本东京化学试剂公司产品. 复方参七汤：每剂中药煎成200mL药液备用. 氯化钠：本市售卖精制食盐配制饱和氯化钠溶液1mL，ig, 1次/wk，前6wk连续使用.
中药组大鼠50只，自由摄取MNNG 100mg/L溶液，连续9mo，前6wk，饱和氯化钠溶液1mL，ig,1次/wk. 自由喂给含复方参七汤(按鼠重18mL/kg)颗粒饲料，1次/d，连续喂给9mo. 对照组：大鼠50只，自由摄取MNNG 100mg/L溶液，连续9mo，前6wk，饱和氯化钠溶液1mL，ig,1次/wk. 自由喂以颗粒饲料9mo. 实验期间：每天观察2次，加以记录，每1mo～2mo测量鼠重1次. 实验期间自然死亡大鼠均作尸解，肉眼和显微镜下观察胃肠病理组织学改变. 实验喂养9mo，两组生存大鼠分期分批处死，取鼠腺胃和十二指肠，沿大弯侧切开，观察病灶固定于100mL/L福尔马林溶液. 作常规石蜡切片，HE染色，显微镜下观察腺胃和十二指肠组织形态学改变.
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统计学处理 采用t检验.
3 结果
3.1 临床疗效 ①近期疗效中药组35例均治愈出院，对照组35例均治愈出院，两组均无手术死亡率. ②远期疗效，定期门诊随访和通讯随访，中药组35例和对照组35例均获随访，随访率100%. 随访时间最短6mo，最长12a. 中药组五年生存率为80.0%(16/20)，八年生存率为60.0%(9/15)，十年生存率为57.1%(8/14). 对照组五年生存率58.6%(17/29)，八年生存率40.0%(4/10)，十年生存率14.3%(1/7). 远期疗效中药组优于对照组(P<0.05).
3.2 实验结果 中药组大鼠50只，自然死亡7只，自然死亡率14.1%，均在6mo内死亡. 尸解大鼠腺胃和十二指肠，均未发现有癌灶. 余下43只大鼠喂养9mo，分期分批处死，检查腺胃和十二指肠粘膜，呈正常者32只(74.4%)；腺胃窦粘膜充血、水肿、糜烂或肥厚，病变均≤1cm ，病理组织学报告为异型增生者8只(18.6%)；腺胃窦粘膜呈结节样改变者2只，呈溃疡者1只，病灶≤1cm，病理组织学报告为大鼠腺胃癌3只(6.9%)，包括管状腺癌1只，低分化癌1只和粘液腺癌1只. 对照组大鼠50只，自然死亡11只，6mo内死亡7只，尸解大鼠腺胃十二指肠未发现癌肿；7mo～9mo间死亡4只，尸解大鼠腺胃十二指肠，3只未发现癌肿，1只在腺胃窦部有肿块，5cm×3.5cm×3cm，病理组织学报告为腺胃未分化癌. 余下39只大鼠喂养9mo，分期分批处死，检查腺胃和十二指肠粘膜均病变，16只腺胃窦或大弯侧粘膜呈充血、水肿、糜烂或肥厚，病变≤1cm者15只，1cm～2cm者1只；病理组织学报告均为异型增生(41.1%). 23只腺胃有癌灶，位于胃窦小弯侧19只，大弯侧2只，整个腺胃者2只；腺
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图1 中药组No3大鼠腺胃粘膜，腺上皮细胞正常 HE×40 图2 对照组No71大鼠腺胃粘膜，腺瘤样增生 HE×40
图3 中药组No1大鼠腺胃，粘液腺癌 HE×200图4 对照组No96大鼠，腺胃癌 HE×200
图5 对照组No96大鼠十二指肠，腺癌 HE×200
胃癌灶呈肿块者11只，菜花样变者4只，溃疡者4只，结节样变者3只，糜烂出血者1只；癌灶多发者4只，其中2只腺胃有4个癌灶，1只腺胃有3个癌灶，1只腺胃有2个癌灶，单发癌灶者19只，32个癌灶中≤1cm者14个，1cm～2cm者9个，>2cm者9个，最大癌灶为3.3cm× 3.0cm×2.9cm. 病理组织学报告均为腺胃癌(58.9%)，包括管状腺癌17只，低分化癌2只，未分化癌3只和粘液腺癌1只. 23只大鼠腺胃癌中合并有十二指肠癌肿者5只，癌灶呈肿块型，大小0.8cm×2.6cm. 病理组织学报告十二指肠癌3只，粘液腺癌2只(表2，图2～5).
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表1 中药组与对照组胃癌患者临床资料比较n) 分组
男
女
平均年龄
癌细胞分化程度
PTNM分期
手 术
MF方案化疗
未
低
中
高
Ⅰa
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Ⅰb
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
姑息
根治
中药组
27
8
55.0
1
23
10
1
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3
16
7
5
4
10
25
22
对照组
25
10
54.6
1
26
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7
1
5
11
12
3
4
4
31
21
表2 中药组与对照组MNNG诱发大鼠腺胃腺癌结果对比 组别
n
自然死亡
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存活
正常
腺 胃 粘 膜
十 二 指 肠 癌
异 型 增 生
腺 胃 癌
再生性
腺瘤样
管状腺癌
低分化
未分化
粘液腺癌
腺癌
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粘液腺癌
中药组
50
7
43
32
8
0
1
1
0
1
0
0
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对照组
50
11
39
0
11
5
17
2
3
1
3
2
4 讨论
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复方参七汤为作者经验方，应用20+a未发现明显毒副作用. 该方由参三七、人参、黄芪、当归、陈皮、木香、半枝莲、半边莲等17味中药组成. 有行气活血，解毒散结，益气养血之功效，治疗胃癌有良好的效果. 我们对比研究中西医综合治疗胃癌35例(简称中药组)和外科治疗胃癌35例(简称对照组)的远期疗效. 两组病理分期(新PTNM分期)手术方法和化疗相近，(P>0.05). 两组不同点是中药组胃癌切除术后常规应用复方参七汤膏剂，而对照组未用中药. 因此两组有可比性. 两组近期疗效无明显差异，远期疗效则不同. 中药组五年生存率80.0%(16/20)，八年生存率为60.0%(15/19)，十年生存率为57.1%(8/14). 对照组五年生存率58.6%(17/29)，八年生存率40.0%(4/10)，十年生存率14.3%(1/7). 两组比较，中药组远期疗效优于对照组(P<0.05). 证明中西医综合治疗胃癌，有计划地综合应用中西两法，发挥各自的优点，在一定程度上避免或减少其毒副作用，避免或减少复发、转移，提高远期效果.
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为了阐明复方参七汤治疗胃癌提高疗效的作用机制，我们进行了复方参七汤对人胃癌细胞株体外抑制作用的观察[1]，发现复方参七汤对人胃癌细胞株BGC-823的细胞分裂和集落形成有明显的抑制作用. 用集落形成法测定其半数抑制生药浓度(Lc50)为7g/L，在浓度较高时也有直接杀伤作用. 用台盼蓝排斥试验半数杀伤生药浓度(Lc50)为48g/L. 为了更能说明中药复方参七汤的抑癌机制，实验研究诱发瘤，成功地建立MNNG诱发Wistar大鼠腺胃癌的模型[2]. 本实验对照组大鼠腺胃癌诱发率为58.9%(23/39)，林炳水et al[3]和朱正纲et al[4]分别报告为35.7%和80.7%，介于两者之间，这些差异除与动物对MNNG的敏感性不同外，主要与其含量、浓度和服用时间有关. 本实验确定大鼠服用MNNG时间为9mo，来自于自然死亡大鼠的尸解，尸解发现1只自然死亡9mo时大鼠腺胃已有4个癌灶. 本实验中药组大鼠腺胃癌诱发率为6.9%(3/43)，与对照组比较明显地减少. 阐明中药复方参七汤具有抑制MNNG诱发大鼠腺胃癌的发生. 其机制从形态学变化分析有三：①中药复方参七汤有保护胃粘膜作用即保护靶器官，避免化学致癌剂MNNG对粘膜直接损害作用. 对照组大鼠腺胃粘膜无一只呈正常表现，轻者为异型增生，重者为腺胃癌，而中药组有74.4%大鼠腺胃粘膜呈正常表现. ②中药复方参七汤长期服用，可以减轻胃粘膜病变程度. 对照组大鼠腺胃粘膜异型增生者41.1%，而中药组为18.6%，两者有显著差异(P<0.05). ③中药复方参七汤长期服用可能抑制大鼠腺胃癌前期病变(异型增生)发生癌变，对照组MNNG诱发大鼠腺胃癌为58.9%(23/39)，而中药组仅为6.9%，两组有非常显著差异(P<0.01).
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沈洪薰，男，1939-01-28生，江苏省南通市人，汉族. 1963年南通医学院本科毕业，普外科主任，外科学教授，主任医师，硕士生导师，江苏省中西医结合学会理事，江苏省急腹症专业委员会副主任委员，江苏省中华医学会外科分会委员，主要从事普通外科，肝胆胰外科，中西医结合治疗急腹症和消化道肿瘤，发表论文60篇.
*江苏省卫生厅中医管理局资助课题. 苏中医科字(93)第16号.
通讯作者 沈洪薰，226001，南通医学院附属医院普通外科，江苏省南通市西寺路20号.
*Supported by the Health Bureau of Jiangsu Province,no(93)16.
Correspondence to:SHEN Hong-Xun, Department of General Surgery, Affiliated Hospital, Nantong Medical College, 20 Xisilu, Nantong 226001, Jiangsu Province, China
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Tel. +86*513*5119351(O)
收稿日期 1998-04-20
4 参考文献
1 沈洪薰，周树军，陆丽萍，陈玉泉，顾星星. 复方参七汤对人胃癌细胞株体外抑制作用的观察. 南通医学院学报，1995；15(4)：532-534
2 周树军，沈洪薰，陈玉泉，于秀，陆丽萍，陈莉. MNNG诱发大鼠胃腺癌的实验研究. 南通医学院学报，1996；16(3)：329-330
3 林炳水，窦桂荣，崔振环. 中药大枣对MNNG大鼠胃癌抑制作用的初步观察. 天津医药肿瘤附刊，1982；10(1)：62-63
4 朱正纲，燕敏，尹浩然. 亚硝基胍诱发大鼠胃癌的实验研究. 上海第二医科大学学报，1992；12(2)：121-122, 百拇医药(沈洪薰1 陈 莉2 周树军1 陈玉泉1 樊 勇1 陆丽萍1)