母婴间乙型肝炎病毒再感染的观察
作者：张丽颖 毛新丽 郭晓峰 程相华 张秀玲 刘湘 许乃芬 罗佩琼
单位：510730 广州经济技术开发区医院(张丽颖、毛新丽、程相华、张秀玲、刘湘、许乃芬、罗佩琼)；中华人民共和国广州新港卫生检疫局(郭晓峰)
关键词：
中华医学杂志981117 研究表明，乙型肝炎病毒(HBV)携带的孕妇可产生宫内垂直传播，使大多数新生儿血中携带HBV[1，2]。通过母乳喂养能否加重这类新生儿的HBV感染，或使少数脐血正常的新生儿吸吮携带HBV标志物的母乳获新感染。我们通过长期追踪观察，多次复查，得出了新的结论。
一、对象与方法
1.对象：为1994年1月～1998年1月，我院检出携带HBV的早孕妇女，共90例。临产时复查丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV-DNA及HBV 5项标志物，其中HBsAg、HBeAg、HBcAb(简称大三阳)55例，HBsAg、HBeAb、HBcAb(简称小三阳)35例。90例孕妇ALT，心、肺及肾功能均正常，产后母乳喂养4～12个月。
, http://www.100md.com
2.方法：(1) 产后采脐血、初乳、2～12个月婴儿血及每年1次母幼配对复查。用ELISA方法检测血及乳汁HBV 5项标志物，试剂盒由中山医科大学生物工程公司提供。测定血清ALT的试剂由上海长征医学科学有限公司提供。聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA，中山医科大学达安基因诊断中心的试剂盒。(2) 新生儿出生24小时内注射HBV疫苗30ug(或基因HBV疫苗5 μg)，并于1、6月各注射HBV疫苗10ug(或基因HBV疫苗5 μg)。
3.统计学处理：χ2检验，检验水准P=0.05。
二、结果
1.宫内传播及乳汁HBV携带状况：从表1可见，大三阳孕产妇宫内传播HBV达76%，其初乳中HBV标志物携 带达50%，HBV-DNA均可通过胎盘和乳腺组织。
表1 大三阳孕产妇血清、脐血、乳汁乙型肝炎病毒携带状况(例数) 标本
, 百拇医药
例数
标志物阳性
标志物阴性
HBV-DNA
HBsAg
HBeAg
HBcAb
HBeAb
HBsAb
阳性
阴性
母血
55
, http://www.100md.com
55
55
55
0
0
0
55(100)
0( 0)
脐血
55
23
42
35
0
, 百拇医药
0
13
36( 65)
19(35)
乳汁
20
7
10
2
0
0
10
6( 30)
, http://www.100md.com 14(70)
注：标志物阳性指标中母血、脐血及乳汁中乙型肝炎病毒总的携带率为100%(55/55)、76%(42/55)及50%(10/50)；括号内为百分数(表2～4同)；乳汁为初乳(表2同)表2 小三阳孕产妇血清、脐血、乳汁乙型肝炎病毒携带状况(例数) 标本
例数
标志物阳性
标志物阴性
HBV-DNA
HBsAg
HBeAg
HBcAb
HBeAb
, http://www.100md.com
HBsAb
阳性
阴性
母血
35
35
0
35
35
0
0
2(6)
33(94)
, 百拇医药 脐血
35
3
0
14
18
0
17
0(0)
35(100)
乳汁
20
2
0
, 百拇医药
2
7
0
14
0(0)
20(100)
注：标志物阳性指标中母血、脐血及乳汁中乙型肝炎病毒总的携带率为100%(35/35)、51%(18/35)及35%(7/20)表3 大三阳产妇、婴儿乙肝病毒携带状况(例数) 标本
例数
大三阳
小三阳
ALT异常
, 百拇医药
大三阳转阴
HBsAb
HBV-DNA
阳性
阴性
母血
55
53
2
0
0( 0)
0( 0)
53(96)
, 百拇医药
2( 4)
婴血
55
3
0
0
52(95)
52(95)
3( 5)
52(95)
表4 小三阳产妇、婴儿乙肝病毒携带状况(例数) 标本
例数
小三阳
, 百拇医药
HBsAb、HBeAb、HBcAb
小三阳转阴
HBsAb
HBV-DNA
阳性
阴性
母血
35
33
2
0( 0)
2( 6)
2(6)
, 百拇医药
33( 94)
婴血
35
0
0
35(100)
35(100)
0(0)
35(100)
由表2可见小三阳孕产妇宫内传播及乳汁携带HBV标志物与大三阳比较，相对减少，孕妇HBV-DNA检出率差异有极显著意义，χ2=77.86，P<0.001。
2.母乳喂养4～12个月婴儿HBV标志物携带状况(表3，4)：产后1年内复查，96%的乳母仍是大三阳，HBV-DNA阳性，原脐血标志物阳性的42例婴儿中仅3例无变化，余39例婴儿HBV 3项标志物及HBV-DNA均消失。原脐血标志物阴性的13例婴儿血中始终未发现HBV标志物及HBV-DNA。肝功能正常的大三阳产妇，母乳喂养后HBV再感染率为0，其婴儿HBV大三阳标志物转阴率为93%(39/42)。35例小三阳产妇中2例3种抗体转阳性，余33例无变化。原脐血标志物阳性的18例婴儿HBV 3项标志物均从血中消失，原脐血标志物阴性的17例婴儿未发现有新的感染。肝功能正常的小三阳产妇母乳喂养婴儿乙肝病毒的再感染率为0，其婴儿HBV小三阳标志物转阴率100%(18/18)。大三阳与小三阳的产妇母乳喂养婴儿再感染率差异无显著意义，χ2=0.267，P>0.05。
, http://www.100md.com
三、讨论
目前，携带HBV的母亲实施母乳喂养的安全性已成为被关注性问题。我院历时4年对90例大小三阳的乙肝产妇和婴幼儿追踪观察，结果证明，HBV感染的孕妇的确存在宫内垂直传播。其初乳HBV标志物携带率与母血呈高度一致性。但是新生儿出生后，在HBV疫苗的保护下母乳喂养，婴儿血液中HBV标志物及HBV-DNA逐渐消失，转阴。大三阳产妇的婴儿转阴率为95%，小三阳产妇的婴儿转阴率为100%。HBV标志物(HBsAg、HBeAg)及HBV-DNA的消失时间，大约在婴儿出生20～60天左右，并同时产生保护性抗体HBsAg、HbeAb 、HBcAb消失时间略长，少数可持续6～10个月。本组30例脐血HBV标志物阴性的婴儿，未发现新感染，87例婴儿均产生了保护性抗体，每年复查未见异常。
总之，我们认为携带HBV的产妇，只要ALT正常，无论其乙肝HBV五项标志物及HBV-DNA阳性否，婴儿出生后，在乙肝疫苗的保护下，母乳喂养是安全的。 参考文献
1 黄雅容，黄晓军，魏起平，等.母婴乙型肝炎病毒传播机率的观察.新医学，1997；28：67-68.
2 王朝宋，王秀清，王守宏.乙型肝炎病毒母婴传播早期筛选.中国优生遗传杂志，1996；4：53-54.
(收稿：1998-06-27), 百拇医药
单位：510730 广州经济技术开发区医院(张丽颖、毛新丽、程相华、张秀玲、刘湘、许乃芬、罗佩琼)；中华人民共和国广州新港卫生检疫局(郭晓峰)
关键词：
中华医学杂志981117 研究表明，乙型肝炎病毒(HBV)携带的孕妇可产生宫内垂直传播，使大多数新生儿血中携带HBV[1，2]。通过母乳喂养能否加重这类新生儿的HBV感染，或使少数脐血正常的新生儿吸吮携带HBV标志物的母乳获新感染。我们通过长期追踪观察，多次复查，得出了新的结论。
一、对象与方法
1.对象：为1994年1月～1998年1月，我院检出携带HBV的早孕妇女，共90例。临产时复查丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV-DNA及HBV 5项标志物，其中HBsAg、HBeAg、HBcAb(简称大三阳)55例，HBsAg、HBeAb、HBcAb(简称小三阳)35例。90例孕妇ALT，心、肺及肾功能均正常，产后母乳喂养4～12个月。
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2.方法：(1) 产后采脐血、初乳、2～12个月婴儿血及每年1次母幼配对复查。用ELISA方法检测血及乳汁HBV 5项标志物，试剂盒由中山医科大学生物工程公司提供。测定血清ALT的试剂由上海长征医学科学有限公司提供。聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA，中山医科大学达安基因诊断中心的试剂盒。(2) 新生儿出生24小时内注射HBV疫苗30ug(或基因HBV疫苗5 μg)，并于1、6月各注射HBV疫苗10ug(或基因HBV疫苗5 μg)。
3.统计学处理：χ2检验，检验水准P=0.05。
二、结果
1.宫内传播及乳汁HBV携带状况：从表1可见，大三阳孕产妇宫内传播HBV达76%，其初乳中HBV标志物携 带达50%，HBV-DNA均可通过胎盘和乳腺组织。
表1 大三阳孕产妇血清、脐血、乳汁乙型肝炎病毒携带状况(例数) 标本
, 百拇医药
例数
标志物阳性
标志物阴性
HBV-DNA
HBsAg
HBeAg
HBcAb
HBeAb
HBsAb
阳性
阴性
母血
55
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55
55
55
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55(100)
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脐血
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23
42
35
0
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乳汁
20
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注：标志物阳性指标中母血、脐血及乳汁中乙型肝炎病毒总的携带率为100%(55/55)、76%(42/55)及50%(10/50)；括号内为百分数(表2～4同)；乳汁为初乳(表2同)表2 小三阳孕产妇血清、脐血、乳汁乙型肝炎病毒携带状况(例数) 标本
例数
标志物阳性
标志物阴性
HBV-DNA
HBsAg
HBeAg
HBcAb
HBeAb
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HBsAb
阳性
阴性
母血
35
35
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, 百拇医药 脐血
35
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乳汁
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注：标志物阳性指标中母血、脐血及乳汁中乙型肝炎病毒总的携带率为100%(35/35)、51%(18/35)及35%(7/20)表3 大三阳产妇、婴儿乙肝病毒携带状况(例数) 标本
例数
大三阳
小三阳
ALT异常
, 百拇医药
大三阳转阴
HBsAb
HBV-DNA
阳性
阴性
母血
55
53
2
0
0( 0)
0( 0)
53(96)
, 百拇医药
2( 4)
婴血
55
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0
0
52(95)
52(95)
3( 5)
52(95)
表4 小三阳产妇、婴儿乙肝病毒携带状况(例数) 标本
例数
小三阳
, 百拇医药
HBsAb、HBeAb、HBcAb
小三阳转阴
HBsAb
HBV-DNA
阳性
阴性
母血
35
33
2
0( 0)
2( 6)
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33( 94)
婴血
35
0
0
35(100)
35(100)
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35(100)
由表2可见小三阳孕产妇宫内传播及乳汁携带HBV标志物与大三阳比较，相对减少，孕妇HBV-DNA检出率差异有极显著意义，χ2=77.86，P<0.001。
2.母乳喂养4～12个月婴儿HBV标志物携带状况(表3，4)：产后1年内复查，96%的乳母仍是大三阳，HBV-DNA阳性，原脐血标志物阳性的42例婴儿中仅3例无变化，余39例婴儿HBV 3项标志物及HBV-DNA均消失。原脐血标志物阴性的13例婴儿血中始终未发现HBV标志物及HBV-DNA。肝功能正常的大三阳产妇，母乳喂养后HBV再感染率为0，其婴儿HBV大三阳标志物转阴率为93%(39/42)。35例小三阳产妇中2例3种抗体转阳性，余33例无变化。原脐血标志物阳性的18例婴儿HBV 3项标志物均从血中消失，原脐血标志物阴性的17例婴儿未发现有新的感染。肝功能正常的小三阳产妇母乳喂养婴儿乙肝病毒的再感染率为0，其婴儿HBV小三阳标志物转阴率100%(18/18)。大三阳与小三阳的产妇母乳喂养婴儿再感染率差异无显著意义，χ2=0.267，P>0.05。
, http://www.100md.com
三、讨论
目前，携带HBV的母亲实施母乳喂养的安全性已成为被关注性问题。我院历时4年对90例大小三阳的乙肝产妇和婴幼儿追踪观察，结果证明，HBV感染的孕妇的确存在宫内垂直传播。其初乳HBV标志物携带率与母血呈高度一致性。但是新生儿出生后，在HBV疫苗的保护下母乳喂养，婴儿血液中HBV标志物及HBV-DNA逐渐消失，转阴。大三阳产妇的婴儿转阴率为95%，小三阳产妇的婴儿转阴率为100%。HBV标志物(HBsAg、HBeAg)及HBV-DNA的消失时间，大约在婴儿出生20～60天左右，并同时产生保护性抗体HBsAg、HbeAb 、HBcAb消失时间略长，少数可持续6～10个月。本组30例脐血HBV标志物阴性的婴儿，未发现新感染，87例婴儿均产生了保护性抗体，每年复查未见异常。
总之，我们认为携带HBV的产妇，只要ALT正常，无论其乙肝HBV五项标志物及HBV-DNA阳性否，婴儿出生后，在乙肝疫苗的保护下，母乳喂养是安全的。 参考文献
1 黄雅容，黄晓军，魏起平，等.母婴乙型肝炎病毒传播机率的观察.新医学，1997；28：67-68.
2 王朝宋，王秀清，王守宏.乙型肝炎病毒母婴传播早期筛选.中国优生遗传杂志，1996；4：53-54.
(收稿：1998-06-27), 百拇医药