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编号:10253976
中药慢肝消治疗酒精性肝病的临床研究*
http://www.100md.com 《世界华人消化杂志》 1998年第11期
     作者:田德录1 叶永安1 杨惠民1 朱建华1 杨晋翔1 姚素珍2 李新民3

    单位:北京中医药大学东直门医院 1消化科 2临床检验科 北京市 100700;3北京友谊医院肝病中心 北京市 100050

    关键词:肝疾病,酒精性/治疗;肝硬化/治疗;中草药;慢肝消

    华人消化杂志981107 Clinical study of Manganxiao in treatment of alcoholic liver diseases*

    TIAN De-Lu1, YE Yong-An1, YANG Hui-Min1, ZHU Jian-Hua1, YANG Jin-Xiang1, YAO Su-Zhen2 and LI Xin-Min3
, 百拇医药
    Department of 1Gastroenterology and 2Clinical Laboartory, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100700, China

    3Center of Liver Diseases, Beijing Friendship Hospital, Beijing 100050, China

    Subject headings liver diseases, alcoholic/therapy; liver cirrhosis/therapy; drugs, Chinese herbal

    Abstract
, 百拇医药
    AIM To observe the therapeutic effect of traditional Chinese medicine decoction Manganxiao in alcoholic liver diseases.

    METHODS Ninety-two patients with alcoholic liver diseases were treated with Manganxiao for 3 months. They were divided into treatment group (64 cases) and control group (28 cases). Traditional Chinese medicine decoction Manganxiao was used in treatment group, and traditional Chinese medicine decoction Xiaoyaosan was used in control group. In these two groups,there were 13(12%)and 9(32.1%) patients with fatty liver;19 (27.7%) and 6 (21.4%) hepatitis;22 (34.4%) and 9 (32.1%) cirrhosis;and 10 (15.6%) and 4 (14.3%) mixed types. The clinical manifestations were anorexia, abdominal distension, distension or pains of the hypochondrium, nausea, loose stool and feebleness. One course of treatment was three months. After treatment, the changes of patients' symptoms, signs, liver function, changes of collagen and the improved function of immunity were studied and analysed.
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    RESULTS After 3 month treatment with Manganxiao in treatment group, 5 patients were recovered, 36 effective, 19 improved, and 4 ineffective with a total efficacy rate of 93.8%. In control group, no patient was recovered, 12 effective, 8 improved, and 8 ineffective with a total efficacy of 71.4%.

    CONCLUSION Manganxiao can improve liver function and the function of immunity and constitution and resist fibrosis.

    中国图书资料分类号 R575.2
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    摘 要

    目的 观察中药复方慢肝消对酒精性肝病的治疗效果.

    方法 酒精性肝病92例,分治疗组64例,对照组28例. 治疗组用慢肝消,对照组用加味逍遥散. 治疗组和对照组中脂肪肝分别为13例(12.0%)和9例(32.1%),肝炎分别为19例(27.7%)和6例(32.1%),肝硬变分别为22例(34.4%)和9例(32.1%),混合型各为10例(15.6%)和4例(14.3%). 临床主要表现为纳呆、腹胀、胁胀或痛,呕恶便溏,乏力. 3mo 1疗程,观察结束后,对症状、体征、肝功能、胶原代谢,及免疫功能等方面的变化进行分析研究.

    结果 治疗组临床治愈5例,显效36例,好转19例,无效4例,总有效率为93.8%,对照组临床治愈0例,显效12例,好转8例,无效8例,总有效率为71.4%.

    结论 慢肝消具有改善肝功能,抗肝纤维化,调解免疫功能的作用,明显优于对照组.
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    0 引言

    酒精性肝病常有连续性肝损伤,包括酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝纤维化及肝硬变. 自1990年以来我们应用中药复方慢肝消治疗酒精性肝病92例,其中治疗组取得了较满意的疗效. 报告如下.

    1 对象和方法

    1.1 对象 本研究观察酒精性肝病92例,全部为男性,设治疗组64例,对照组28例,分布情况见表1. 治疗组年龄29岁~65岁,平均41.8岁±2.4岁,对照组年龄31岁~67岁,平均42.8岁±2.1岁.

    表1 酒精性肝病分组表

    (n,%) 诊断

    治疗组

    对照组
, 百拇医药
    合计

    脂肪肝

    13(20.3)

    9(32.1)

    22(23.9)

    肝炎

    19(29.7)

    6(21.4)

    25(27.2)

    肝硬变

    22(34.4)

    9(32.1)

, 百拇医药     31(33.7)

    混合型

    10(15.6)

    4(14.3)

    14(15.2)

    总计

    64(100.0)

    28(100.0)

    92(100.0)

    1.2 方法

    1.2.1 诊断标准 西医诊断标准:参考日本1988年临床杂志刊登的“酒精性肝损害的诊断标准,及欧美国家对酒精性肝病的诊断标准,经修改分为3类:酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝硬变,3类中若AST/ALT>2,对诊断酒精性肝病有一定的特异性. 凡酒精性脂肪肝,酒精性肝炎及酒精性肝硬变出现一类即可诊为酒精性肝病. 中医诊断标准:每日酒精摄取量≥80g(相当于55°白酒150g),至少持续5a以上,或累积饮酒量相当于该量的大量饮酒者. 证候学诊断,主症:胁痛、胁下积块. 兼证:腹胀、纳呆、血痣、朱砂掌. 具有病史、主症一项,兼症3项者即可确诊.
, 百拇医药
    1.2.2 治疗方法 治疗组选用慢肝消,对照组用加味逍遥散,两组均予中药汤剂,1剂/d,水煎至300mL 早晚各一次温服,3mo为1疗程.

    2 结果

    2.1 疗效标准 ①临床治愈:主要症状与体征(肝区叩痛、上腹压痛)消失,肝脾肿大回缩至正常范围,有关血清生化指标恢复正常,影像学检查正常. ②显效:主要症状与体征消失,肝脾肿大较前回缩1/2以上,有关血清生化指标检查接近正常,影像学检查明显改善. ③有效:主要症状与体征减轻,肝脾肿大有回缩,有关血清生化指标较前下降,影像学检查有改善. ④无效:临床症状、体征无明显变化,肝脾无回缩,有关血清生化指标和影像学检查无改善.

    2.2 治疗效果 经治疗后两组主要症状和体征较治疗前皆有改善,以治疗组改善明显(表2,3). 对部分病例进行了有关肝脏生化指标、免疫球蛋白IgA、血小板聚集率、粘附率、PⅢP等项检查. 通过1个疗程的治疗观察,患者的肝功检查,ALT,AST,γ-GT,TTT,AKP多有明显好转,部分患者可恢复到正常,提示慢肝消有改善肝功能的疗效,除TTT一项与对照组比无显著性差异外,其余各项均有显著差异(P<0.05,表4). 慢肝消治疗后,血清胆红素下降,治疗组疗前为2.52±0.47,疗后为1.91±0.21,疗前疗后相比有显著差异(P<0.01),对照组疗前为2.50±0.40,疗后1.62±0.43,疗前疗后比有显著差异(P<0.01),两组比较,治疗组优于对照组(P<0.05). 说明慢肝消有调肝利胆作用,使黄疸减轻.
, 百拇医药
    表2 慢肝消治疗酒精性肝病症状改善情况

    (n) 临床症状

    治 疗 组

    对 照 组

    疗前

    消失

    显效

    好转

    无效

    有效率(%)

    疗前

    消失

    显效
, 百拇医药
    好转

    无效

    有效率(%)

    食欲不振

    64

    52

    8

    2

    2

    96.9

    28

    9

    7

    6
, 百拇医药
    6

    78.6

    脘腹胀满

    64

    46

    11

    4

    3

    95.3

    28

    2

    14

    7

    5
, http://www.100md.com
    82.1

    胁肋胀痛

    54

    34

    12

    8

    0

    100.0

    22

    7

    4

    5

    6

    72.7
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    恶心呕吐

    29

    21

    5

    1

    2

    93.1

    13

    2

    4

    3

    4

    69.2

    便溏
, 百拇医药
    40

    40

    0

    0

    0

    100.0

    16

    7

    3

    3

    3

    81.3

    乏力

    52
, 百拇医药
    27

    18

    4

    3

    94.2

    21

    5

    7

    4

    5

    76.2

    表3 慢肝消治疗酒精性肝病体征改善情况

    (n) 临床体征
, 百拇医药
    治 疗 组

    对 照 组

    疗前

    消失

    显效

    好转

    无效

    有效率(%)

    疗前

    消失

    显效

    好转

    无效

, 百拇医药     有效率(%)

    肝脾肿大

    51

    21

    16

    12

    2

    96.1

    22

    5

    11

    2

    4

    81.9
, 百拇医药
    面色萎黄

    22

    2

    11

    6

    3

    86.4

    15

    2

    3

    5

    5

    66.7

    面色晦暗
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    24

    1

    9

    10

    4

    83.3

    7

    0

    1

    3

    3

    57.1

    肝区叩痛

    56
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    35

    8

    12

    1

    98.2

    19

    8

    3

    3

    5

    73.7

    肝掌

    25

    1
, 百拇医药
    7

    6

    11

    56.0

    10

    0

    0

    4

    6

    40.0

    蜘蛛痣

    27

    0

    5
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    9

    13

    51.9

    11

    0

    1

    5

    5

    54.5

    腹水

    19

    6

    7

    4
, 百拇医药
    2

    89.5

    7

    1

    2

    1

    3

    57.1

    黄疸

    20

    5

    12

    2

    1
, 百拇医药
    95.0

    8

    3

    3

    1

    1

    87.5

    表4 慢肝消治疗酒精性肝病生化指标的变化

    (±s) 生化指标

    治 疗 组

    对 照 组

    疗前
, 百拇医药
    疗后

    疗前

    疗后

    TTT

    16±3

    10±3b

    17±3

    10.1±2.3b

    ALT

    77±8

    37±4b

    68±8
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    52.3±4.6a

    AST

    80±6

    40±9b

    70±6

    52.1±4.9a

    γ_GT

    394±91

    102±33b

    374±88

    256±73
, http://www.100md.com
    AKP

    132±36

    62±12b

    142±18

    103±16a

    aP<0.05,bP<0.01,vs 疗前.

    免疫反应在酒精性肝病发生发展过程中起着一定的作用,在本病的几种病理类型中均发现IgA有不同程度的升高. 治疗组疗前IgA(mg/L)为3.56±0.21,疗后为2.11±0.10,疗前疗后比较差异显著(P<0.01),对照组疗前为3.20±0.30,疗后为2.20±0.15,治疗前后比较有显著差异(P<0.01),两组间比较无显著差异,说明两方均有免疫调节作用. 慢肝消治疗后血小板聚集率、粘附率均有下降,治疗前后自身对照,经统计处理有显著差异,表明慢肝消在一定程度上对血液状态有所改善,起到了活血化瘀之作用(表5). 慢肝消治疗后血清PⅢP(ng/L)含量较治疗前明显下降(1.42±0.30 vs 0.88±0.21),经统计学处理有显著差异(P<0.01),说明慢肝消具有抗肝纤维化,防止病变发展的作用. 对两组患者症状、体征、实验室检查各项指标的综合分析,可以看出,治疗组总有效率为93.8%,对照组总有效率为71.4%,两组间经检验有显著性差异(P<0.05),治疗组优于对照组(表6).
, 百拇医药
    表5 慢肝消治疗前后血小板聚集、粘附率的变化

    (±s,%) 血小板

    n

    疗 前

    疗 后

    聚集率

    46

    54.3±7.7

    41.3±1.9a

    粘附率

    48
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    39.4±6.5

    32.4±1.3a

    aP<0.05,vs 疗前.表6 慢肝消治疗酒精性肝病的疗效比较

    (n,%) 分组

    n

    临床治愈

    显效

    好转

    无效

    有效率

    治疗组

    64
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    5(7.8)

    36(56.3)

    19(29.7)

    4( 6.3)

    93.8

    对照组

    28

    0(0.0)

    12(42.9)

    8(28.6)

    8(28.6)

    71.4

, 百拇医药     χ2=4.36,n=1,P<0.05.

    3 讨论

    慢肝消以理气调肝,益气健脾,清热化湿,活血化瘀为治疗法则,通过临床观察,慢肝消用于治疗本病,无论是症状、体征的变化,还是实验室指标的改善皆优于对照组. 综合疗效分析,两组病例经统计学处理有显著性差异. 具体有以下几个方面的作用.

    3.1 慢肝消改善肝功能,保护肝细胞的作用 AST与ALT主要分布于线粒体内,酒精引起的肝损伤破坏了细胞膜的结构,使AST,ALT释放入血,久而产生病理性升高,以往的报道中提出酒精性肝病患者ALT值的上升不如其他肝损伤明显,甚至AST/ALT>2,本研究观察到的结果证实了这一点,其可能的解释是酒精所引起的磷酸吡哆醛缺乏有关[1]. 经治疗后ALT,AST及有关肝损害的指标,治疗组自身对照有极显著的差异(P<0.01),与对照组比较有显著性差异(P<0.05),体现了慢肝消改善肝功能,保护肝细胞的作用. 本方通过理气调肝,益气健脾,活血化瘀,清热化湿纠正了气滞、血瘀、湿阻,正虚的病理改变,使气血通达,脾健湿化,积块得散,酒毒得解. 其作用机制可能与改善肝内血液循环,减轻肝细胞变性,坏死及炎症反应有关. 从其抑制血小板聚集和粘附这个侧面上看,其有利于肝内血液循环,减轻病变部位缺血,改善肝脏营养及氧的供养,防止肝细胞继续坏死,加速病灶的吸收与修复.
, http://www.100md.com
    3.2 慢肝消对免疫功能的调节作用 酒精性肝病的发病与免疫反应有一定的相关性,有人作肝活组织检查,发现肝窦内有IgA连续沉积,认为是酒精性肝病的特殊病理表现[2],在观察中发现酒精性肝病患者血IgA有不同程度的增高,经治疗两组患者IgA均下降,两组自身前后对照,有极显著差异(P<0.01),说明慢肝消对酒精性肝病的治疗与调节免疫功能有一定的联系.

    3.3 慢肝消抗肝纤维化的作用 血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)能较好地反应肝纤维化的活动性及胶原代谢情况[3],与肝细胞坏死也有一定的关系. 酒为湿热之邪,酗酒日久可以导致酒精性肝炎,肝纤维化的产生,特别是病变的中后期,酒毒湿热之邪留恋不去,肝脾肾相继受损,气滞、血瘀、痰湿相互博结于胁下而形成肝脾肿大而致肝纤维化,肝硬变的产生. 本研究通过测定血PⅢP含量,疗后PⅢP明显降低,与疗前相比,经统计学处理有极显著差异(P<0.01),表明慢肝消有抗肝纤维化的作用.

    4 参考文献
, 百拇医药
    1 Matloff DS. Hepatic transaminase activity in alcoholic liver disease.Gastroenterology, 78(6):1389-1392

    2 胡若琪. 酒精性肝病的发病机制. 临床肝胆病杂志,1986;2(2):73

    3 袁济民. 血清型前胶原肽测定及对纤维化的诊断意义. 中华核医学杂志,1989;9(1):51

    3北京友谊医院肝病中心 北京市 100050

    田德录,男,1938-04-11生,北京市人,汉族. 1963年北京中医学院本科毕业,教授,博士生导师,主要从事消化系统疾病的医疗及科研工作,参加并主持国家科技“七五”、“八五”攻关课题及国家级、部级课题多项,并获国家科委、国家中医药管理局及北京市科技成果奖,发表论文80篇,卫生部新药审评委员会委员.
, http://www.100md.com
    国家教委博士点学科点基金资助课题.

    通讯作者 田德录,100700,北京中医药大学东直门医院消化科.

    Correspondence to:TIAN De-Lu, Department of Gastroenterology, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100700, China

    Tel. +86*10*84013124

    收稿日期 1998-08-03, 百拇医药(田德录1 叶永安1 杨惠民1 朱建华1 杨晋翔1 姚素珍2 李新民3)