去氢胆酸钠治疗阻塞性黄疸内毒素血症的实验研究
作者：季福 孙建华 施维锦 姜广杰
单位：上海第二医科大学附属仁济医院外科(200001)
关键词：阻塞性黄疸；内酶素；去氢胆酸钠
肝胆胰外科杂志990106 摘要 目的：观察去氢胆酸钠降低阻塞性黄疸时血清内毒素的效果。方法：将CD大鼠随机分成对照组、胆总管结扎组和胆总管结扎-胆盐治疗组，测定各组血清胆红素、免疫球蛋白IgG、IgM和内毒素。结果：胆总管结扎-胆盐治疗组血清内毒素明显下降(P<0.01)，血清免疫球蛋白IgG、IgM有较明显升高。结论：口服去氢胆酸钠可能有助于降低阻塞性黄疸的血清内毒素。
Experiment of sodium dehydrochoalate in treating the endotoxemia of obstructive jaundice
, http://www.100md.com
Ji Fu Sun Jinhua Shi Weijin Jing Guanjie
Department of General Surgery,Ren Ji Hospital,Shanghai Secend Medical University(200001)
Abstract Objective:To observe the effect of sodium dehydrocholate in treating endotoxemia of obstructive jaundice.Methods:The rats randomly divided into control group,group with ligation of common bile duct(CBDL)and treatment group (with CBDL).The bilirubin ,immunogglobulins IgG,IgM and the endotoxin in the serum were detemint.Results:The endotoxin in the serums were significantly decreased(P<0.01) and immunogbulins IgG,IgM in the serums were increased in the treatment group.Conclution:sodium dehydrocholate may decrease the endotoxin in the serums of obstructive jaundice.
, 百拇医药
Key words:Obstructive jaundice Endotoxin Sodium Dehydrocholate
阻塞性黄疸患者术后病死率高达16%～30%[1]，临床和实验研究已经证实，内毒素血症是阻塞性黄疸病人术后并发症和死亡发生的主要原因。因此，人们一直致力于寻找经济、有效的防治内毒素血症的工物和方法。本实验观察去氢胆酸钠对阻塞性黄疸时内毒素血症的治疗效果。
1材料与方法
1.1 动物种类及分组 取健康雄性SD大鼠60只(由上海医科大学动物中心提供)，体重250～300克。随机分成对照组(A)20只、胆总管结扎组(B)20只和胆总管结扎-胆盐治疗组(C)20只。
1.2 动物模型制作 用氯氨酮8～10毫克 100克体重，肌肉注射麻醉，剃毛后消毒，取上腹正中切口进腹，暴露肝十二指肠韧带，在近十二指肠处分离解剖出胆总管，B组和C组用丝线完全结扎，A组仅游离而不结扎。上腹腔放置少量青霉素钠后分层关腹。
, http://www.100md.com
1.3 给药方法：A组组B组常规饲养21天。C组：术后第2天开始用含去氢胆酸钠40mg 100ml的水溶液作为动物的饮水，饮水量与A、B两组无差异；术后第17天开始再加去氢胆酸钠灌胃(去氢胆酸钠按2mg 100g体重的剂量化成2ml水溶液)。每天3次，连用5天。
1.4 监测指标和方法
1.4.1 动物一般情况
1.4.2 各组血清胆红素和免疫球蛋白用日立7150型自动生化检测仪来测定。
1.4.3 各组血清内毒素用鲎试验(偶氮比色法)测定。鲎试剂盒由上海市医学化验所提供，所用器材进行去热原处理，血标本进行去鲎试验抑制因子的预处理。
1.5 统计学处理各组数值用均数±标准差(
±s)表示，各组均数间比较用t检验。
, 百拇医药
2结果
2.1 动物一般情况 动物在实验后1～2小时恢复活动，胆管结扎后48小时左右尿液变黄，3～4天后皮肤毛发开始转黄，精神食欲逐渐变差，体重减轻。术后21天剖腹时见结扎近端胆管囊状扩张，胆管内胆汁稠浓。肝脏肿大，质地变韧。
2.2 各组血清胆红素、免疫球蛋白和内毒素的变化见附表。
附表 各组血清胆红素、免疫球蛋白IgG、IgM和内毒素的变化 组别
胆红素(umol/L)
IgG(g/L)
IgM(g/L)
内毒素(Eu/ml)
A组
, http://www.100md.com
0.98±0.3835
28.38±16.57
11.08±6.27
6.93±1.75
B组
191±13.67*
12.70±10.68*
6.10±4.06*
10.67±5.37*
C组
186±20.36*
, http://www.100md.com
21.10±14.11
10.20±7.82
6.22±2.25＃
*与A组比较差异有显著性 ＃与B组比较差异有显著性 3讨论
内毒素血症已被认为是阻塞性黄疸患者手术后并发症和死亡发生率高的主要原因，长期以来许多学者一直致力于寻找防治内毒素血症的有效药物。胆盐被认为是一种有效的治疗药物，但选择种类的不同，效果就不同。正常时肠道内胆盐能与内毒素结合，阻止内毒素从肠道吸收[2]；能与内毒素的脂多糖直接作用，起到一种去污剂的作用；能将内毒素的脂多糖直接作用，起到一种去污剂的作用；能将内毒素裂解成无毒性的亚单位[3]；能降低肠内厌氧菌的数量，减少了内毒素的来源[4]。阻塞性黄疸时进入肠道的胆盐减少或缺乏，使肠内微生物增加，内毒素池扩大，大量的内毒素吸收入门静脉产生内毒素血症。Thompson[5]在对阻塞性黄疸病人口服熊脱氧胆酸的随机对照研究中发现它对内毒素没有多大作用。Greve[6]等研究发现胆酸能抑制阻塞性黄疸时内毒素引起的TNF的分泌。本实验结果显示去氢胆酸钠在治疗阻塞性黄疸内毒素血症时，可以使血清内毒素水平明显下降(P<0.01)，并使血清免疫球蛋白IgG、IgM升高，虽与胆总管结扎组比较无统计学意义，但已接近假手术的对照组。
, 百拇医药
因此，阻塞性黄疸患者在手术前口服去氢胆酸钠可能有助于降低内毒素和手术后并发症和死亡率。
参考文献
1 Hunt DR.Theident ification of risk factors and their application to the management of obstructiv ehaundice.Aust NZ J Surg 1980；50∶476
2 Bailey ME.Endotoxin，bile salts and renal function in obstructive jaundice.BrJSurg 1976；63∶774
3 Shands JW，shun PW.The dispersion of germ-negative lipopolysaccharide by deoxycholate.J Biol Chem 1980；255∶1221
, 百拇医药
4 Williams RC，Showalter R，KernF，etal.In vivo effdct of bile salts and cholestyramine on intestial anaerobic bacteria.Gas-troenterology1975；69∶483
5 Thomoson JN，Cohen J，Blenkharn JI，etal.A randomiaed clinical trial of oral ursodeoxycholic acid in obstructive jaundice.BrJSurg1986；73∶634
6 Greve JW，gouma DJ，Burman WA.Bile acids inhibit endotoxin-induced release of tumor necrosis factor by monocytes：aninvitrostudy.Hepatology1989；10(4)∶454
(收稿：1999-02-01), 百拇医药
单位：上海第二医科大学附属仁济医院外科(200001)
关键词：阻塞性黄疸；内酶素；去氢胆酸钠
肝胆胰外科杂志990106 摘要 目的：观察去氢胆酸钠降低阻塞性黄疸时血清内毒素的效果。方法：将CD大鼠随机分成对照组、胆总管结扎组和胆总管结扎-胆盐治疗组，测定各组血清胆红素、免疫球蛋白IgG、IgM和内毒素。结果：胆总管结扎-胆盐治疗组血清内毒素明显下降(P<0.01)，血清免疫球蛋白IgG、IgM有较明显升高。结论：口服去氢胆酸钠可能有助于降低阻塞性黄疸的血清内毒素。
Experiment of sodium dehydrochoalate in treating the endotoxemia of obstructive jaundice
, http://www.100md.com
Ji Fu Sun Jinhua Shi Weijin Jing Guanjie
Department of General Surgery,Ren Ji Hospital,Shanghai Secend Medical University(200001)
Abstract Objective:To observe the effect of sodium dehydrocholate in treating endotoxemia of obstructive jaundice.Methods:The rats randomly divided into control group,group with ligation of common bile duct(CBDL)and treatment group (with CBDL).The bilirubin ,immunogglobulins IgG,IgM and the endotoxin in the serum were detemint.Results:The endotoxin in the serums were significantly decreased(P<0.01) and immunogbulins IgG,IgM in the serums were increased in the treatment group.Conclution:sodium dehydrocholate may decrease the endotoxin in the serums of obstructive jaundice.
, 百拇医药
Key words:Obstructive jaundice Endotoxin Sodium Dehydrocholate
阻塞性黄疸患者术后病死率高达16%～30%[1]，临床和实验研究已经证实，内毒素血症是阻塞性黄疸病人术后并发症和死亡发生的主要原因。因此，人们一直致力于寻找经济、有效的防治内毒素血症的工物和方法。本实验观察去氢胆酸钠对阻塞性黄疸时内毒素血症的治疗效果。
1材料与方法
1.1 动物种类及分组 取健康雄性SD大鼠60只(由上海医科大学动物中心提供)，体重250～300克。随机分成对照组(A)20只、胆总管结扎组(B)20只和胆总管结扎-胆盐治疗组(C)20只。
1.2 动物模型制作 用氯氨酮8～10毫克 100克体重，肌肉注射麻醉，剃毛后消毒，取上腹正中切口进腹，暴露肝十二指肠韧带，在近十二指肠处分离解剖出胆总管，B组和C组用丝线完全结扎，A组仅游离而不结扎。上腹腔放置少量青霉素钠后分层关腹。
, http://www.100md.com
1.3 给药方法：A组组B组常规饲养21天。C组：术后第2天开始用含去氢胆酸钠40mg 100ml的水溶液作为动物的饮水，饮水量与A、B两组无差异；术后第17天开始再加去氢胆酸钠灌胃(去氢胆酸钠按2mg 100g体重的剂量化成2ml水溶液)。每天3次，连用5天。
1.4 监测指标和方法
1.4.1 动物一般情况
1.4.2 各组血清胆红素和免疫球蛋白用日立7150型自动生化检测仪来测定。
1.4.3 各组血清内毒素用鲎试验(偶氮比色法)测定。鲎试剂盒由上海市医学化验所提供，所用器材进行去热原处理，血标本进行去鲎试验抑制因子的预处理。
1.5 统计学处理各组数值用均数±标准差(
±s)表示，各组均数间比较用t检验。, 百拇医药
2结果
2.1 动物一般情况 动物在实验后1～2小时恢复活动，胆管结扎后48小时左右尿液变黄，3～4天后皮肤毛发开始转黄，精神食欲逐渐变差，体重减轻。术后21天剖腹时见结扎近端胆管囊状扩张，胆管内胆汁稠浓。肝脏肿大，质地变韧。
2.2 各组血清胆红素、免疫球蛋白和内毒素的变化见附表。
附表 各组血清胆红素、免疫球蛋白IgG、IgM和内毒素的变化 组别
胆红素(umol/L)
IgG(g/L)
IgM(g/L)
内毒素(Eu/ml)
A组
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0.98±0.3835
28.38±16.57
11.08±6.27
6.93±1.75
B组
191±13.67*
12.70±10.68*
6.10±4.06*
10.67±5.37*
C组
186±20.36*
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21.10±14.11
10.20±7.82
6.22±2.25＃
*与A组比较差异有显著性 ＃与B组比较差异有显著性 3讨论
内毒素血症已被认为是阻塞性黄疸患者手术后并发症和死亡发生率高的主要原因，长期以来许多学者一直致力于寻找防治内毒素血症的有效药物。胆盐被认为是一种有效的治疗药物，但选择种类的不同，效果就不同。正常时肠道内胆盐能与内毒素结合，阻止内毒素从肠道吸收[2]；能与内毒素的脂多糖直接作用，起到一种去污剂的作用；能将内毒素的脂多糖直接作用，起到一种去污剂的作用；能将内毒素裂解成无毒性的亚单位[3]；能降低肠内厌氧菌的数量，减少了内毒素的来源[4]。阻塞性黄疸时进入肠道的胆盐减少或缺乏，使肠内微生物增加，内毒素池扩大，大量的内毒素吸收入门静脉产生内毒素血症。Thompson[5]在对阻塞性黄疸病人口服熊脱氧胆酸的随机对照研究中发现它对内毒素没有多大作用。Greve[6]等研究发现胆酸能抑制阻塞性黄疸时内毒素引起的TNF的分泌。本实验结果显示去氢胆酸钠在治疗阻塞性黄疸内毒素血症时，可以使血清内毒素水平明显下降(P<0.01)，并使血清免疫球蛋白IgG、IgM升高，虽与胆总管结扎组比较无统计学意义，但已接近假手术的对照组。
, 百拇医药
因此，阻塞性黄疸患者在手术前口服去氢胆酸钠可能有助于降低内毒素和手术后并发症和死亡率。
参考文献
1 Hunt DR.Theident ification of risk factors and their application to the management of obstructiv ehaundice.Aust NZ J Surg 1980；50∶476
2 Bailey ME.Endotoxin，bile salts and renal function in obstructive jaundice.BrJSurg 1976；63∶774
3 Shands JW，shun PW.The dispersion of germ-negative lipopolysaccharide by deoxycholate.J Biol Chem 1980；255∶1221
, 百拇医药
4 Williams RC，Showalter R，KernF，etal.In vivo effdct of bile salts and cholestyramine on intestial anaerobic bacteria.Gas-troenterology1975；69∶483
5 Thomoson JN，Cohen J，Blenkharn JI，etal.A randomiaed clinical trial of oral ursodeoxycholic acid in obstructive jaundice.BrJSurg1986；73∶634
6 Greve JW，gouma DJ，Burman WA.Bile acids inhibit endotoxin-induced release of tumor necrosis factor by monocytes：aninvitrostudy.Hepatology1989；10(4)∶454
(收稿：1999-02-01), 百拇医药