全反式维甲酸治疗小儿急性早幼粒细胞白血病
作者：张克琴 吴澄
单位：连云港市第一人民医院(222002)
关键词：
江苏医药990132 全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)临床已应用多年，且有独特的治疗效果。我院1993年至1997年应用ATRA治疗6例APL，报告如下。
临床资料
一、一般资料：6例APL均为初治患儿，男4例，女2例，年龄3～13岁。临床表现：起病10～30天住院，6例病儿均有发热、面黄、出血，5例浅表淋巴结肿大，2例肝脾肿大，1例眼眶球结膜出血。
实验室检查：红细胞1.47～2.90×1012/L，白细胞1.8～49.1×109/L，中性0.1～046，淋巴0.02～0.6，原幼稚粒细胞0.41～0.76。骨髓像：表现粒系增生极度活跃，早幼粒细胞45%～83%，4例为粗颗粒型，2例为细颗粒型。
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二、治疗：6例均用ATRA+化疗，ATRA30～40mg/日，分3次口服，直至缓解。按全国白血病疗效标准评定；4例3～4周达完全缓解(CR)，1例治疗3周临床缓解后自动出院，1例治疗后第2周死于颅内出血。4例CR后第1个月用HOAP方案：三尖杉酯碱、长春新碱、阿糖胞苷、强的松2个疗程；第2个月用ATRA30～40mg/日，分3次口服；第3个月用6巯基嘌呤+甲氨碟呤(6-Mp+MTX)口服，以后序贯。
结 果
一、ATRA治疗后临床表现：5例治疗后牙龈渗血和皮肤瘀斑减轻，1例治疗后15天白细胞升高达115.2×109/L，血中尿素氮、肌酐显著升高，眼底出血，出现高白细胞综合征，虽经大剂量糖皮质激素、低分子右旋糖酐、止血等综合抢救措施，最终死于颅内出血。1例在用药后第8天突然出现呼吸困难、咳血，两肺闻及湿罗音，心率168分/次，肝脏肋下进行性增大，胸片提示肺间质性炎症，血压正常，考虑维甲酸综合征，立即给予强心、利尿、大剂量糖皮质激素，积极加强抗感染、吸氧等治疗。3天后上述症状逐渐好转。
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二、ATRA治疗后外周血像变化：白细胞在治疗后第7～10天开始升高，15天达到高峰，其中1例白细胞高达115.2×109/L，较基础值增加40倍。血色素在用药后第2周～5周开始上升。于用药后第2周外周血早幼粒细胞的形态均示不同程度的改变。包括细胞核变形、核仁模糊或消失，胞浆成熟出现特异性颗粒。
三、骨髓像变化：4例于治疗后第28天～42天骨髓达CR，用药后早幼粒细胞形态与外周血像发生类似的改变，骨髓缓解时增生多由极度活跃降至活跃。
讨 论
ATRA是一种诱导分化剂，它的作用机制是诱导APL细胞成熟分化进而死亡，最终出现正常造血而达到缓解。根据APL的特点，有较重的出凝血障碍，出血现象严重而强烈的化疗可使大量颗粒增多的异常早幼粒细胞在短期内被杀伤释放大量促凝物质，激活纤溶酶原，从而诱发加重出血，导致患儿在化疗早期死亡。为了避免这一情况，我们采用ATRA初始诱导达CR后第1个月用HOAP方案，第2个月用ATRA，第3个月用6-Mp+MTX后序贯的方法较以往单用化疗方案治疗缓解率，生存率均有较大提高。
我们也观察到ATRA在治疗APL过程中一般在用药1周左右外周血白细胞开始升高，2周左右达高峰，可增至十到数十倍。从我们的治疗体会看，当治疗中出现白细胞增多时及时给予大剂量糖皮质激素，低分子右旋糖酐、肝素等综合治疗可防止白细胞滞留综合征的发生。, http://www.100md.com
单位：连云港市第一人民医院(222002)
关键词：
江苏医药990132 全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)临床已应用多年，且有独特的治疗效果。我院1993年至1997年应用ATRA治疗6例APL，报告如下。
临床资料
一、一般资料：6例APL均为初治患儿，男4例，女2例，年龄3～13岁。临床表现：起病10～30天住院，6例病儿均有发热、面黄、出血，5例浅表淋巴结肿大，2例肝脾肿大，1例眼眶球结膜出血。
实验室检查：红细胞1.47～2.90×1012/L，白细胞1.8～49.1×109/L，中性0.1～046，淋巴0.02～0.6，原幼稚粒细胞0.41～0.76。骨髓像：表现粒系增生极度活跃，早幼粒细胞45%～83%，4例为粗颗粒型，2例为细颗粒型。
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二、治疗：6例均用ATRA+化疗，ATRA30～40mg/日，分3次口服，直至缓解。按全国白血病疗效标准评定；4例3～4周达完全缓解(CR)，1例治疗3周临床缓解后自动出院，1例治疗后第2周死于颅内出血。4例CR后第1个月用HOAP方案：三尖杉酯碱、长春新碱、阿糖胞苷、强的松2个疗程；第2个月用ATRA30～40mg/日，分3次口服；第3个月用6巯基嘌呤+甲氨碟呤(6-Mp+MTX)口服，以后序贯。
结 果
一、ATRA治疗后临床表现：5例治疗后牙龈渗血和皮肤瘀斑减轻，1例治疗后15天白细胞升高达115.2×109/L，血中尿素氮、肌酐显著升高，眼底出血，出现高白细胞综合征，虽经大剂量糖皮质激素、低分子右旋糖酐、止血等综合抢救措施，最终死于颅内出血。1例在用药后第8天突然出现呼吸困难、咳血，两肺闻及湿罗音，心率168分/次，肝脏肋下进行性增大，胸片提示肺间质性炎症，血压正常，考虑维甲酸综合征，立即给予强心、利尿、大剂量糖皮质激素，积极加强抗感染、吸氧等治疗。3天后上述症状逐渐好转。
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二、ATRA治疗后外周血像变化：白细胞在治疗后第7～10天开始升高，15天达到高峰，其中1例白细胞高达115.2×109/L，较基础值增加40倍。血色素在用药后第2周～5周开始上升。于用药后第2周外周血早幼粒细胞的形态均示不同程度的改变。包括细胞核变形、核仁模糊或消失，胞浆成熟出现特异性颗粒。
三、骨髓像变化：4例于治疗后第28天～42天骨髓达CR，用药后早幼粒细胞形态与外周血像发生类似的改变，骨髓缓解时增生多由极度活跃降至活跃。
讨 论
ATRA是一种诱导分化剂，它的作用机制是诱导APL细胞成熟分化进而死亡，最终出现正常造血而达到缓解。根据APL的特点，有较重的出凝血障碍，出血现象严重而强烈的化疗可使大量颗粒增多的异常早幼粒细胞在短期内被杀伤释放大量促凝物质，激活纤溶酶原，从而诱发加重出血，导致患儿在化疗早期死亡。为了避免这一情况，我们采用ATRA初始诱导达CR后第1个月用HOAP方案，第2个月用ATRA，第3个月用6-Mp+MTX后序贯的方法较以往单用化疗方案治疗缓解率，生存率均有较大提高。
我们也观察到ATRA在治疗APL过程中一般在用药1周左右外周血白细胞开始升高，2周左右达高峰，可增至十到数十倍。从我们的治疗体会看，当治疗中出现白细胞增多时及时给予大剂量糖皮质激素，低分子右旋糖酐、肝素等综合治疗可防止白细胞滞留综合征的发生。, http://www.100md.com