普罗布考与吉非罗齐降脂作用比较分析
作者：梁显亮
单位：梁显亮 广西玉林市卫生学校附属医院
关键词：普罗布考；吉非罗齐；降脂作用；疗效
广西医学990128
摘要 比较观察国内新上市降脂药物普罗布考与苯氧芳酸类降脂药吉非罗齐的临床疗效。41例和40例高血脂患者分别口服普罗布考和吉非罗齐治疗4周，结果，普罗布考组降低TC、TG及升高HDL-C的总有效率分别为94.7%、73.3%、71.4%；吉非罗齐组降低TC、TG及升高HDL-C为75.7%、96.8%、86.4%，显示两药均有明显降脂效果。揭示临床治疗中以TC升高为主者宜选用普罗布考，而以TG升高或HDL-C低下为主者则用吉非罗齐为优。
普罗布考(Probucol)是国内新上市降血脂药，在国外一直用作降血脂、抗动脉粥样硬化药，吉非罗齐(Gemfibrozil)为苯氧芳酸类降脂药。我们比较观察了它们的降脂作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择：参照1993年7月卫生部药政局制订的《新药(西药)治疗高脂血症的临床研究指导原则》的标准：总胆固醇(TC)>5.7mmol/L，甘油三脂(TG)>1.7mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：男性<1.04mmol/L，女性<1.17mmol/L，选择原发性高血脂病人共81例，男48例，女33例，平均年龄59.7±3.6岁。其中高TC者75例，高TG者61例，低HDL-C者43例。伴有冠心病42例，高血压36例，脑梗塞3例。所有病例服药前至少有1个月未用其它降血脂药、利尿药、钙拮抗剂、β受体阻断剂、激素等。普罗布考组41例，吉非罗齐组40例，两组病例性别、年龄及疾病分布经χ2检验无显著性差异，具可比性。
1.2 临床观察方法：普罗布考组：普罗布考片(承德市普宁制药厂)500mg/次，Bid；吉非罗齐组：吉非罗齐片(湖南株州湘江制药厂)600mg/次，Bid，4周为一疗程。治疗期间饮食、生活习惯尽可能保持不变。在服药前和服药后各抽空腹血测定TC、TG、HDL-C1次。观察项目还包括尿常规、血常规、肾功能、肝功能、转氨酶、心电图、不良反应。
, 百拇医药
1.3 疗效判断标准：根据1993年7月卫生部药政局制订的《新药临床研究指导原则》规定的4级标准评定。
1.4 各组数据经t检验(同体比较)，疗效分析用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗前后各项血脂值变化：两组血脂变化方向一致，幅度略有不同，无统计学意义。见表1。
表1 两组治疗前后血脂变化的比较(
±s) 组别
项目
治疗前
治疗后
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升降率%
P值
普罗布考
TC(mmol/L)
6.913±1.310
5.133±1.129
-25.875
<0.01
TG(mmol/L)
2.971±1.652
2.146±0.943
-27.769
, http://www.100md.com
<0.01
HDL(mmol/L)
0.939±0.193
1.027±0.929
+13.824
<0.05
吉非罗齐
TC(mmol/L)
6.673±1.082
4.943±0.848
-24.278
<0.01
, 百拇医药
TG(mmol/L)
3.105±1.178
1.763±0.598
-46.316
<0.01
HDL(mmol/L)
0.941±0.212
1.267±0.236
+21.918
<0.05
2.2 疗效分析：治疗4周后，普罗布考降低TC的总有效率为94.7%，高于吉非罗齐的75.4%，(P<0.01)；而吉非罗齐降低TG的总有效率为96.8%，高于普罗布考的73.3%(P<0.01)，吉非罗齐升高HDL-C的总有效率为86.4%，高于普罗布考的71.4%(P<0.05)
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2.3 不良反应：普罗布考组有1例出现轻度腹泻、恶心，1例出现头晕，但未停药，2～3天后自行缓解。吉非罗齐组有1例出现轻度皮肤瘙痒，亦未停药，2～4天后自觉好转。两组病例均未出现血小板减少、室性心动过速等，治疗前后尿常规、血常规、肝功能、转氨酶、肾功能、心电图均无明显变化。普罗布考组出现不良反应者占病例的4.8%，与国外文献报道相近(1)，吉非罗齐组占2.5%，与国内报导相近(2)。3 讨论
近年国外研究表明(3)，普罗布考能改变HDL-C亚型的性质，有利于胆固醇的逆转运。吉非罗齐为苯氧芳酸类降脂药，国内外临床研究证实其调节血脂作用明显(2，4)。
据有关资料报道(1，5)：普罗布考降脂作用机制是对3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶有较强的抑制作用，使胆固醇在细胞内合成减少；同时增加了细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数量，加速LDL由血液循环进入肝细胞的过程，使TC代谢加速，血中浓度下降。吉非罗齐的降脂作用机制与普罗布考有所不同，其机制主要是减少VLDL-TG的合成，同时激活脂蛋白脂酶，加速TG的清除(6)；血清中HDL-C升高主要是由于HDL-3在肝脏合成增加，且由于TG的分解代谢加快，生成更多的HDL2所致(7)。
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本次治疗观察显示两药均有明显降脂效果，提示临床治疗中以TC升高为主者宜选用普罗布考，而以TG升高或HDL-C低下为主者则用吉非罗齐为优。
参 考 文 献
[1] Buckley MMT, Goa KL, Price AH, et al. Probucol. Drugs 1989;37:761
[2] 汪艳芳，杨朝宽，徐文静，等.血脂康、吉非罗齐对老年人高脂血症及胰素敏感性的调节作用.中国新药杂志 1998；7(3)：209
[3] Ishigami M, Yamashita S, Sakai N, et al. High-densitylip-oproteins from probucol-treated patients have increased capacity to promote cholesterol efflux form mouse peritoneal macrophages loaded with acetylated lowdensity lipoproteins. Eur J Clin Invest 1997;27(4):25
, http://www.100md.com
[4] Manninev, Moldonen M, Eislo A, et al. Gemfibrozli, in the treatment of hyperlipidaemia: a 5-year follow-up study. Acta Med Scand, 1982;668(SuppⅠ)：S82
[5] 黄震华，徐济民.普罗布考抗动脉粥样硬化作用研究进展.新药与临床 1991；10(3)：169
[6] Kashyap ML. Mechanism of action of gemfibrozil. Today's Therapeutic Trends 1995;1(Suppl):S31
[7] Manninen V. Clinical results with gemfibrozil and back-ground for the Helsinki heart study. Am J Cardiol 1983;52:235b, 百拇医药
单位：梁显亮 广西玉林市卫生学校附属医院
关键词：普罗布考；吉非罗齐；降脂作用；疗效
广西医学990128
摘要 比较观察国内新上市降脂药物普罗布考与苯氧芳酸类降脂药吉非罗齐的临床疗效。41例和40例高血脂患者分别口服普罗布考和吉非罗齐治疗4周，结果，普罗布考组降低TC、TG及升高HDL-C的总有效率分别为94.7%、73.3%、71.4%；吉非罗齐组降低TC、TG及升高HDL-C为75.7%、96.8%、86.4%，显示两药均有明显降脂效果。揭示临床治疗中以TC升高为主者宜选用普罗布考，而以TG升高或HDL-C低下为主者则用吉非罗齐为优。
普罗布考(Probucol)是国内新上市降血脂药，在国外一直用作降血脂、抗动脉粥样硬化药，吉非罗齐(Gemfibrozil)为苯氧芳酸类降脂药。我们比较观察了它们的降脂作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择：参照1993年7月卫生部药政局制订的《新药(西药)治疗高脂血症的临床研究指导原则》的标准：总胆固醇(TC)>5.7mmol/L，甘油三脂(TG)>1.7mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：男性<1.04mmol/L，女性<1.17mmol/L，选择原发性高血脂病人共81例，男48例，女33例，平均年龄59.7±3.6岁。其中高TC者75例，高TG者61例，低HDL-C者43例。伴有冠心病42例，高血压36例，脑梗塞3例。所有病例服药前至少有1个月未用其它降血脂药、利尿药、钙拮抗剂、β受体阻断剂、激素等。普罗布考组41例，吉非罗齐组40例，两组病例性别、年龄及疾病分布经χ2检验无显著性差异，具可比性。
1.2 临床观察方法：普罗布考组：普罗布考片(承德市普宁制药厂)500mg/次，Bid；吉非罗齐组：吉非罗齐片(湖南株州湘江制药厂)600mg/次，Bid，4周为一疗程。治疗期间饮食、生活习惯尽可能保持不变。在服药前和服药后各抽空腹血测定TC、TG、HDL-C1次。观察项目还包括尿常规、血常规、肾功能、肝功能、转氨酶、心电图、不良反应。
, 百拇医药
1.3 疗效判断标准：根据1993年7月卫生部药政局制订的《新药临床研究指导原则》规定的4级标准评定。
1.4 各组数据经t检验(同体比较)，疗效分析用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗前后各项血脂值变化：两组血脂变化方向一致，幅度略有不同，无统计学意义。见表1。
表1 两组治疗前后血脂变化的比较(
±s) 组别项目
治疗前
治疗后
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升降率%
P值
普罗布考
TC(mmol/L)
6.913±1.310
5.133±1.129
-25.875
<0.01
TG(mmol/L)
2.971±1.652
2.146±0.943
-27.769
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<0.01
HDL(mmol/L)
0.939±0.193
1.027±0.929
+13.824
<0.05
吉非罗齐
TC(mmol/L)
6.673±1.082
4.943±0.848
-24.278
<0.01
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TG(mmol/L)
3.105±1.178
1.763±0.598
-46.316
<0.01
HDL(mmol/L)
0.941±0.212
1.267±0.236
+21.918
<0.05
2.2 疗效分析：治疗4周后，普罗布考降低TC的总有效率为94.7%，高于吉非罗齐的75.4%，(P<0.01)；而吉非罗齐降低TG的总有效率为96.8%，高于普罗布考的73.3%(P<0.01)，吉非罗齐升高HDL-C的总有效率为86.4%，高于普罗布考的71.4%(P<0.05)
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2.3 不良反应：普罗布考组有1例出现轻度腹泻、恶心，1例出现头晕，但未停药，2～3天后自行缓解。吉非罗齐组有1例出现轻度皮肤瘙痒，亦未停药，2～4天后自觉好转。两组病例均未出现血小板减少、室性心动过速等，治疗前后尿常规、血常规、肝功能、转氨酶、肾功能、心电图均无明显变化。普罗布考组出现不良反应者占病例的4.8%，与国外文献报道相近(1)，吉非罗齐组占2.5%，与国内报导相近(2)。3 讨论
近年国外研究表明(3)，普罗布考能改变HDL-C亚型的性质，有利于胆固醇的逆转运。吉非罗齐为苯氧芳酸类降脂药，国内外临床研究证实其调节血脂作用明显(2，4)。
据有关资料报道(1，5)：普罗布考降脂作用机制是对3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶有较强的抑制作用，使胆固醇在细胞内合成减少；同时增加了细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数量，加速LDL由血液循环进入肝细胞的过程，使TC代谢加速，血中浓度下降。吉非罗齐的降脂作用机制与普罗布考有所不同，其机制主要是减少VLDL-TG的合成，同时激活脂蛋白脂酶，加速TG的清除(6)；血清中HDL-C升高主要是由于HDL-3在肝脏合成增加，且由于TG的分解代谢加快，生成更多的HDL2所致(7)。
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本次治疗观察显示两药均有明显降脂效果，提示临床治疗中以TC升高为主者宜选用普罗布考，而以TG升高或HDL-C低下为主者则用吉非罗齐为优。
参 考 文 献
[1] Buckley MMT, Goa KL, Price AH, et al. Probucol. Drugs 1989;37:761
[2] 汪艳芳，杨朝宽，徐文静，等.血脂康、吉非罗齐对老年人高脂血症及胰素敏感性的调节作用.中国新药杂志 1998；7(3)：209
[3] Ishigami M, Yamashita S, Sakai N, et al. High-densitylip-oproteins from probucol-treated patients have increased capacity to promote cholesterol efflux form mouse peritoneal macrophages loaded with acetylated lowdensity lipoproteins. Eur J Clin Invest 1997;27(4):25
, http://www.100md.com
[4] Manninev, Moldonen M, Eislo A, et al. Gemfibrozli, in the treatment of hyperlipidaemia: a 5-year follow-up study. Acta Med Scand, 1982;668(SuppⅠ)：S82
[5] 黄震华，徐济民.普罗布考抗动脉粥样硬化作用研究进展.新药与临床 1991；10(3)：169
[6] Kashyap ML. Mechanism of action of gemfibrozil. Today's Therapeutic Trends 1995;1(Suppl):S31
[7] Manninen V. Clinical results with gemfibrozil and back-ground for the Helsinki heart study. Am J Cardiol 1983;52:235b, 百拇医药