25例成人急性白血病染色体研究*
作者：薛志科** 林金盈 任咏薇 李永敢 冯 敏
单位：薛志科** 林金盈 任咏薇 李永敢 冯 敏 广西区人民医院血液内科
关键词：急性白血病；染色体
广西医学990120
摘要 本研究对25例急性白血病(急白)患者骨髓采用24小时培养法制备染色体并进行GTG显带。结果急白异常核型检出率为68%。急性淋巴细胞白血病(急淋)异常核型检出率为57%。急性非淋巴细胞白血病(急非淋)异常核型检出率为72%。M3型急非淋t(15；17)的检出率为100%。本文结果表明染色体有利于急白的诊断分型和预后判断。
近十年来，随着研究的不断深入和资料的大量积累，现已发现大多数急白都有特异性，克隆性的染色体异常，是急白的重要特征。染色体异常的类型不但有助于急白的诊断分型，也有助于急白的治疗选择、预后估计和发病机制研究。在本研究中，我们对25例成人急白患者进行了研究，并对其染色体畸变的发生率；特异性染色体畸变与急白细胞形态学的关系，在预后判断中的意义及其和急白治疗的关系等方面进行了探讨。
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1 材料和方法
1.1 病例来源：25例均系1994年1月至1997年12月我院住院患者。男性18例，女性7例。男女之比2.58∶1。年龄17～59岁，中位数年龄28岁。
1.2 白血病细胞形态学：骨髓涂片经瑞氏染色液常规染色，光镜下分类计数。并进行细胞化学染色。全部病例均根据临床表现、血象、骨髓象及细胞化学，按FAB分类法(1)确诊并分型。
1.3 染色体制备：每例均无菌抽取骨髓液2～3毫升。按1～3×106细胞/ml接种于含20%小牛血清的RPMI1640培养基，37℃培养24小时，秋水仙碱(终浓度为0.05μg/ml)作用1小时。按常规方法收获制片。所有标本都进行GTG显带。
1.4 核型分析：每例分析15～20个中期分裂细胞。核型异常根据人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 1994)进行识别和描述(2)。异常克隆确认至少有三个相同的染色体丢失或增加的细胞；至少有两个相同的染色体结构异常细胞存在。正常分裂相只要见到一个即可认为有正常克隆(3)。
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1.5 治疗方法和疗效评价：急淋(ALL)患者以VP或VMP加左旋门冬酰胺酶或柔红霉素为基本治疗方案。除M3型急非淋(ANLL)外，其余类型ANLL均以HA或DA为基本治疗方案。ANLL-M3患者以全反式维甲酸诱导缓解，采用HA、DA等方案进行缓解后治疗。所有白血病患者在病程中常规鞘内注射氨甲蝶呤以预防脑膜白血病。根据1987年11月苏州全国白血病化学治疗讨论会确定标准判定疗效(4)。
2 结果
2.1 临床和血液学资料
2.1.1 临床资料：25例中，发热12例，贫血21例，出血6例，淋巴结肿大8例，肝肿大6例，脾肿大5例，胸骨压痛12例。其FAB分型分别为：ALL中，L12例，L25例。ANLL中，M1,3例，M29例，M34例，M52例。
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2.1.2 外周血象：血红蛋白值47～108g/L，平均88.04g/L；白细胞计数2.4×109～225×109/L，平均31.2×109/L；血小板计数5×109～255×109/L，平均69.83×109/L。22例外周血可见2%～92%原始和早幼粒(淋)细胞。
2.1.3 白血病细胞形态学：有核细胞增生活跃至极度活跃。以原始和早幼粒(淋)细胞为主。细胞圆形或椭圆形，核浆发育不平衡，多数ANLL细胞浆可见非特异性颗粒，有1至多个核仁。红系受抑，巨核细胞和血小板少见。
2.1.4 细胞化学：7例ALL的POX染色阴性或弱阳性反应，阳性率<3%。18例ANLL的POX染色阳性或强阳性反应，阳性率>3%。18例ANLL中，2例M5NSE染色阳性，且被氟化钠抑制；16例非M5型ANLL患者的NSE染色阴性或弱阳性反应，且不被氟化钠抑制。
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2.2 细胞遗传学
2.2.1 25例急性白血病均获显带成功的染色体。核型分析提示17例有克隆性染色体异常，故核型异常检出率为68%。7例ALL中，4例检出异常核型，异常核型检出率为57%。18例ANLL中，13例检出异常核型，异常核型检出率为72%，4例M3均检出15；17易位，检出率为100%。本组异常核型如下(见附表)。7例ANLL中，3例示正常核型，4例示异常核型，其中3例有9；22易位，占本组ALL的43%；1例核型为t(11；22)。18例ANLL中，4例示正常核型；4例检出8；21易位，其中1例为M1，3例为M2，2例检出+8的患者为M2；3例检出9；22易位，其中1例是M1，2例是M2；4例M3均检出15；17易位；1例M2检出+22；1例M2检出t(8；21)/t(9;22),+mar复杂核型。
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2.2.2 染色体核型与各亚型关系，见附表。t(8;21)与ANLL-M2特异性相关，9例ANLL-M2中，3例检出t(8;21)，占M2的33%。15；17易位仅见于ANLL-M3，4例M3均检出t(15;17)，检出率达100%。1例ANLL-M1检出t(9;22)。
2.3 疗效资料：25例急性白血病患者均接受过化疗。在ALL中，除1例t(9;22)患者和2例46，xx患者未获缓解外，其余均获部分或完全缓解。在ANLL中，除1例+8，2例(9；22)，2例(15；17)，2例正常核型者未获缓解外，其余患者均获部分或完全缓解。
2.4 核型与预后的关系：所有患者均随访至本文结束时，其生存期详见表1。在ALL组中，正常核型组患者生存期平均6月；t(11；22)患者生存期10月；t(9;22)患者生存期平均3.3月。在ANLL组中，正常核型患者生存期平均24.6月；t(8;21)患者生存期平均21月；+22患者生存期7月；+8患者生存期平均2月；t(9;22)患者生存期平均2月；t(15;17)患者生存期平均19月；t(8;21)/t(9;22)，+mar患者生存期为11月。
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3 讨论
3.1 第三届国际白血病染色体会议(IWCL)(5)报道ALL患者66%有克隆性染色体异常。本组ALL异常核型检出率为57%。与国内报道相近(6)。第四届IWCL总结366例原发性ANLL异常核型检出率为53.7%。本研究中，ANLL异常核型检出率为72%，比国外报道略高，与国内报道相近(7)。国外报道(8)有10%～30%ANLL-M3患者表现为正常核型，而国内学者则认为采用适宜的培养方法，所有ANLL-M3患者都可检出t(15;17)(9)。本组4例ANLL-M3均可检出t(15;17)，检出率为100%，支持后一种观点。Ph染色体在成人ALL的高发生率(32%)，已经引起人们的广泛注意(10)。本组ALL中，Ph检出率达43%，比报道略高。第四届IWCL报道t(8;21)在ANLL-M2中的发生率高达93%(3)。本组t(8;21)在 ANLL-M2的检出率为33%，比所报道的百分率明显降低，其原因不明，是否本地区M2型ANLL的发病情况与别的地区不同值得进一步研究。国外也有报道8；21易位具有不均衡的地理分布(11)。ANLL-M2中，8；21易位在下列国家和地区的检出率分别为：日本78%，美国12%，欧洲24%，台湾88%(12)。他们也推测这种8；21易位不均衡地理分布可能与各地区ANLL-M2发病机理不同有关，但未得到最后证实。国外报道ALL最常见的克隆性染色体异常是t(9;22),t(Ⅴ;11),t(8;14),t(1;19)，t(11;14),6q-，4q+等(5)。本组研究发现ALL有t(9;22)，且检出率高，占ALL的43%。同时本组ALL检出1例较少见的异常核型t(11;21)。ANLL最常见的染色体异常则是+8，+9，+21，5号或7号染色体全部或部分丢失；t(8;21),t(15;17);t(6;9);t(9;22)；t(9;11)以及11或16号染色体倒位或缺失(3)。本组ANLL检出t(8;21),+8,t(9;22);t(15;17)等常见的染色体异常核型。同时还检出2例较少见的核型，1例是是+22。另1例是t(8;21)/t(9;22),+mar复杂核型。
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表1 25例急性白血病染色体核型分析结果 例号
诊断
核型描述
化疗
缓解情况
生存期(月)
1
ANLL-M2
46，XY/47，XY，+22
+
CR
7
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2
ANLL-M2
46，XY/47，XY，+8
+
CR
2
3
ALL-L2
46，XY/46，XY，t(9;22)
+
NR
3
, 百拇医药
4
ANLL-M2
46,XY/46,XY,t(8;21)
+
8
5
ANLL-M1
46,XY
+
NR
3
6
, 百拇医药 ANLL-M1
46,XY/45,X,-Y,t(8;21)/46,XY,t(8;21)
+
CR
12
7
ANLL-M2
46,XY
+
CR
9
8
, 百拇医药
ANLL-M2
46,XY/47,XY,+8
+
PR
2
9
ANLL-M2
46,XX,t(9;22)
+
NR
1
10
, 百拇医药
ANLL-M3
46,XY,t(15;17)
+
NR
1
11
ALL-L1
46,XY,t(9;22)
+
CR
5
12
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ALL-L2
46,XY,t(11;22)
+
PR
10
13
ANLL-M2
46,XY,t(8;21)/47,XY,t(9;22),+mar
+
PR
11
14
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ANLL-M3
46,XY,t(15;17)
+
CR
13
15
ANLL-M3
46,XX,t(15;17)
+
CR
60
16
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ALL-L2
46,XX
+
CR
7
17
ANLL-L2
46,XX
+
NR
11
18
ANLL-M5
, 百拇医药
46,XY
+
CR
1
19
ANLL-M1
46,XY,t(9;22)
+
NR
3
20
ANLL-M5
46,XX
, 百拇医药
+
CR
108
21
ALL-L1
46,XY/46,XY,t(9;22)
+
PR
2
22
ALL-L2
46,XX
, 百拇医药 +
NR
1
23
ANLL-M2
46,XY/46,XY,t(8;21)
+
CR
43
24
ANLL-M3
46,XY,t(15;17)
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+
NR
3
25
ANLL-M2
46,XY
+
NR
1
3.2 特异性染色体畸变与FAB分型具有相关关系。MIC分型法提议对下述三种异常核型分别命名为M2/t(8;21),M3/t(15;17),M1/t(9;22)。本组ANLL-M2可检出t(8;21);ANLL-M1可检出t(9;22)；ANLL-M3可检出t(15;17),而且本组t(15;17)仅见于ANLL-M3。提示染色体异常有助于急白的诊断及分型。同时本组资料可以看出，不仅ANLL-M2可以检出(8；21)；ANLL-M1也可检出t(8;21)。不仅ANLL-M1可以检出t(9;22)；ANLL-M2和ALL也可检出t(9;22)。因此，染色体异常不能作为急白诊断和分型的绝对指标。应结合形态学、免疫学、采用MIC诊断分型法才能提高急白的诊断分型准确率(13，14)。
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3.3 染色体是急白独立的预后因素(15)。在ALL组中，正常核型，t(1;9)预后较好；t(4;11)；t(9;22)和t(8;14)预后不良，伴6q-者预后中等(15)。从表1可以看出，本组ALL具有正常核型者预后较好，生存期平均6月。t(9;22)预后较差，生存期平均3.3月，比报道的短(15)。t(11;12)者预后也较好，生存期达10月，这种异常核型报道较少，有待更多的临床观察。在ANLL组中，t(8;21)，inv16，t(15;17)和正常核型者预后较好；复杂核型，t(9;22)，+8，-7或7q-者预后较差(16)。本组资料提示，正常核型，t(8;21),t(15;17)者预后较好，平均生存期分别为24.6月，21月和19月。t(9;22)，+8者预后较差，生存期平均仅2月。t(8;21)/t(9;22)，+mar者的预后介于上两组之间，生存期为11月。+22者的生存期为7月，这种异常核型在ANLL中报道较少，其预后有待于更多的临床观察。
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3.4 急白染色体核型有助于治疗方案的选择。目前国际上比较一致的看法是，伴t(9;22)的ALL患者列为高危组，化疗效果较差、获得缓解后应立即进行骨髓移植。伴t(15;17)的ANLL首选维甲酸治疗。伴t(8;21)的ANLL首选大剂量阿糖胞苷化疗。后两种核型的ANLL经上述方法化疗后可获满意疗效(17)。本组3例伴t(9;22)的ALL经化疗后仅1例完全缓解(CR)，1例获部分缓解(PR)，另一例未获缓解，与报道基本一致(17)。本组4例伴t(15;17)的ANLL-M3经用维甲酸治疗后，有2例获CR。本组3例伴t(8;21)者经用DA或HA化疗后获CR，提示大剂量阿糖胞苷并非治疗t(8;21)者的唯一方案。DA或HA治疗伴8;21易位的ANLL也能取得满意疗效。本组资料还提示，在ALL组中，正常核型者仅1例获CR，2例未获缓解；t(11;22)者可获PR。在ANLL组中，经用标准化疗方案治疗后，2例+8者仅1例获CR；5例正常核型者，3例获CR。+22者亦可获CR；2例t(9;22)者获CR；1例t(8;21)/t(9;22)，+mar者仅获PR。目前这方面资料尚缺，何种核型的急白该采取何种化疗方案有待于大量资料积累和临床观察才能作出结论。我们认为染色体核型对急白个体化治疗有一定指导意义，值得进一步研究。
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3.5 近年来大量研究表明，细胞遗传学对急性白血病的发病机制研究有重大意义，已成为急白分子生物学研究的先导和基础。染色体异常在急白发病机制中占举足轻重的地位(18)。例如，伴t(9;22)的ALL的c-abl和bcr基因融合后被激活(19)，导致白血病基因不适当表达。伴t(8;21)的ANLL的AML-1(位于21q-1)与ETO(或称MTG8)(位于8q22)基因融合后产生AML1-MTG8融合基因，参与造血细胞的恶性转化。伴t(15;17)的 ANLL-M3的PML(位于15号染色体)与RAR-2(位于17号染色体)基因融合，产生PML-RAR-2融合基因，从而导致M3的发生。本研究亦发现ALL伴t(9;22)，ANLL伴t(8;21)，ANLL-M3伴t(15;17)。其在急白的发病机制是否与报道一致，有待今后分子生物学工作中进一步研究。
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*本课题受广西卫生厅青年课题基金资助
**现在广西中医学院第一附属医院内科工作
参 考 文 献
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摘要 本研究对25例急性白血病(急白)患者骨髓采用24小时培养法制备染色体并进行GTG显带。结果急白异常核型检出率为68%。急性淋巴细胞白血病(急淋)异常核型检出率为57%。急性非淋巴细胞白血病(急非淋)异常核型检出率为72%。M3型急非淋t(15；17)的检出率为100%。本文结果表明染色体有利于急白的诊断分型和预后判断。
近十年来，随着研究的不断深入和资料的大量积累，现已发现大多数急白都有特异性，克隆性的染色体异常，是急白的重要特征。染色体异常的类型不但有助于急白的诊断分型，也有助于急白的治疗选择、预后估计和发病机制研究。在本研究中，我们对25例成人急白患者进行了研究，并对其染色体畸变的发生率；特异性染色体畸变与急白细胞形态学的关系，在预后判断中的意义及其和急白治疗的关系等方面进行了探讨。
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1 材料和方法
1.1 病例来源：25例均系1994年1月至1997年12月我院住院患者。男性18例，女性7例。男女之比2.58∶1。年龄17～59岁，中位数年龄28岁。
1.2 白血病细胞形态学：骨髓涂片经瑞氏染色液常规染色，光镜下分类计数。并进行细胞化学染色。全部病例均根据临床表现、血象、骨髓象及细胞化学，按FAB分类法(1)确诊并分型。
1.3 染色体制备：每例均无菌抽取骨髓液2～3毫升。按1～3×106细胞/ml接种于含20%小牛血清的RPMI1640培养基，37℃培养24小时，秋水仙碱(终浓度为0.05μg/ml)作用1小时。按常规方法收获制片。所有标本都进行GTG显带。
1.4 核型分析：每例分析15～20个中期分裂细胞。核型异常根据人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 1994)进行识别和描述(2)。异常克隆确认至少有三个相同的染色体丢失或增加的细胞；至少有两个相同的染色体结构异常细胞存在。正常分裂相只要见到一个即可认为有正常克隆(3)。
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1.5 治疗方法和疗效评价：急淋(ALL)患者以VP或VMP加左旋门冬酰胺酶或柔红霉素为基本治疗方案。除M3型急非淋(ANLL)外，其余类型ANLL均以HA或DA为基本治疗方案。ANLL-M3患者以全反式维甲酸诱导缓解，采用HA、DA等方案进行缓解后治疗。所有白血病患者在病程中常规鞘内注射氨甲蝶呤以预防脑膜白血病。根据1987年11月苏州全国白血病化学治疗讨论会确定标准判定疗效(4)。
2 结果
2.1 临床和血液学资料
2.1.1 临床资料：25例中，发热12例，贫血21例，出血6例，淋巴结肿大8例，肝肿大6例，脾肿大5例，胸骨压痛12例。其FAB分型分别为：ALL中，L12例，L25例。ANLL中，M1,3例，M29例，M34例，M52例。
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2.1.2 外周血象：血红蛋白值47～108g/L，平均88.04g/L；白细胞计数2.4×109～225×109/L，平均31.2×109/L；血小板计数5×109～255×109/L，平均69.83×109/L。22例外周血可见2%～92%原始和早幼粒(淋)细胞。
2.1.3 白血病细胞形态学：有核细胞增生活跃至极度活跃。以原始和早幼粒(淋)细胞为主。细胞圆形或椭圆形，核浆发育不平衡，多数ANLL细胞浆可见非特异性颗粒，有1至多个核仁。红系受抑，巨核细胞和血小板少见。
2.1.4 细胞化学：7例ALL的POX染色阴性或弱阳性反应，阳性率<3%。18例ANLL的POX染色阳性或强阳性反应，阳性率>3%。18例ANLL中，2例M5NSE染色阳性，且被氟化钠抑制；16例非M5型ANLL患者的NSE染色阴性或弱阳性反应，且不被氟化钠抑制。
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2.2 细胞遗传学
2.2.1 25例急性白血病均获显带成功的染色体。核型分析提示17例有克隆性染色体异常，故核型异常检出率为68%。7例ALL中，4例检出异常核型，异常核型检出率为57%。18例ANLL中，13例检出异常核型，异常核型检出率为72%，4例M3均检出15；17易位，检出率为100%。本组异常核型如下(见附表)。7例ANLL中，3例示正常核型，4例示异常核型，其中3例有9；22易位，占本组ALL的43%；1例核型为t(11；22)。18例ANLL中，4例示正常核型；4例检出8；21易位，其中1例为M1，3例为M2，2例检出+8的患者为M2；3例检出9；22易位，其中1例是M1，2例是M2；4例M3均检出15；17易位；1例M2检出+22；1例M2检出t(8；21)/t(9;22),+mar复杂核型。
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2.2.2 染色体核型与各亚型关系，见附表。t(8;21)与ANLL-M2特异性相关，9例ANLL-M2中，3例检出t(8;21)，占M2的33%。15；17易位仅见于ANLL-M3，4例M3均检出t(15;17)，检出率达100%。1例ANLL-M1检出t(9;22)。
2.3 疗效资料：25例急性白血病患者均接受过化疗。在ALL中，除1例t(9;22)患者和2例46，xx患者未获缓解外，其余均获部分或完全缓解。在ANLL中，除1例+8，2例(9；22)，2例(15；17)，2例正常核型者未获缓解外，其余患者均获部分或完全缓解。
2.4 核型与预后的关系：所有患者均随访至本文结束时，其生存期详见表1。在ALL组中，正常核型组患者生存期平均6月；t(11；22)患者生存期10月；t(9;22)患者生存期平均3.3月。在ANLL组中，正常核型患者生存期平均24.6月；t(8;21)患者生存期平均21月；+22患者生存期7月；+8患者生存期平均2月；t(9;22)患者生存期平均2月；t(15;17)患者生存期平均19月；t(8;21)/t(9;22)，+mar患者生存期为11月。
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3 讨论
3.1 第三届国际白血病染色体会议(IWCL)(5)报道ALL患者66%有克隆性染色体异常。本组ALL异常核型检出率为57%。与国内报道相近(6)。第四届IWCL总结366例原发性ANLL异常核型检出率为53.7%。本研究中，ANLL异常核型检出率为72%，比国外报道略高，与国内报道相近(7)。国外报道(8)有10%～30%ANLL-M3患者表现为正常核型，而国内学者则认为采用适宜的培养方法，所有ANLL-M3患者都可检出t(15;17)(9)。本组4例ANLL-M3均可检出t(15;17)，检出率为100%，支持后一种观点。Ph染色体在成人ALL的高发生率(32%)，已经引起人们的广泛注意(10)。本组ALL中，Ph检出率达43%，比报道略高。第四届IWCL报道t(8;21)在ANLL-M2中的发生率高达93%(3)。本组t(8;21)在 ANLL-M2的检出率为33%，比所报道的百分率明显降低，其原因不明，是否本地区M2型ANLL的发病情况与别的地区不同值得进一步研究。国外也有报道8；21易位具有不均衡的地理分布(11)。ANLL-M2中，8；21易位在下列国家和地区的检出率分别为：日本78%，美国12%，欧洲24%，台湾88%(12)。他们也推测这种8；21易位不均衡地理分布可能与各地区ANLL-M2发病机理不同有关，但未得到最后证实。国外报道ALL最常见的克隆性染色体异常是t(9;22),t(Ⅴ;11),t(8;14),t(1;19)，t(11;14),6q-，4q+等(5)。本组研究发现ALL有t(9;22)，且检出率高，占ALL的43%。同时本组ALL检出1例较少见的异常核型t(11;21)。ANLL最常见的染色体异常则是+8，+9，+21，5号或7号染色体全部或部分丢失；t(8;21),t(15;17);t(6;9);t(9;22)；t(9;11)以及11或16号染色体倒位或缺失(3)。本组ANLL检出t(8;21),+8,t(9;22);t(15;17)等常见的染色体异常核型。同时还检出2例较少见的核型，1例是是+22。另1例是t(8;21)/t(9;22),+mar复杂核型。
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表1 25例急性白血病染色体核型分析结果 例号
诊断
核型描述
化疗
缓解情况
生存期(月)
1
ANLL-M2
46，XY/47，XY，+22
+
CR
7
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2
ANLL-M2
46，XY/47，XY，+8
+
CR
2
3
ALL-L2
46，XY/46，XY，t(9;22)
+
NR
3
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4
ANLL-M2
46,XY/46,XY,t(8;21)
+
8
5
ANLL-M1
46,XY
+
NR
3
6
, 百拇医药 ANLL-M1
46,XY/45,X,-Y,t(8;21)/46,XY,t(8;21)
+
CR
12
7
ANLL-M2
46,XY
+
CR
9
8
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ANLL-M2
46,XY/47,XY,+8
+
PR
2
9
ANLL-M2
46,XX,t(9;22)
+
NR
1
10
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ANLL-M3
46,XY,t(15;17)
+
NR
1
11
ALL-L1
46,XY,t(9;22)
+
CR
5
12
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ALL-L2
46,XY,t(11;22)
+
PR
10
13
ANLL-M2
46,XY,t(8;21)/47,XY,t(9;22),+mar
+
PR
11
14
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ANLL-M3
46,XY,t(15;17)
+
CR
13
15
ANLL-M3
46,XX,t(15;17)
+
CR
60
16
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ALL-L2
46,XX
+
CR
7
17
ANLL-L2
46,XX
+
NR
11
18
ANLL-M5
, 百拇医药
46,XY
+
CR
1
19
ANLL-M1
46,XY,t(9;22)
+
NR
3
20
ANLL-M5
46,XX
, 百拇医药
+
CR
108
21
ALL-L1
46,XY/46,XY,t(9;22)
+
PR
2
22
ALL-L2
46,XX
, 百拇医药 +
NR
1
23
ANLL-M2
46,XY/46,XY,t(8;21)
+
CR
43
24
ANLL-M3
46,XY,t(15;17)
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+
NR
3
25
ANLL-M2
46,XY
+
NR
1
3.2 特异性染色体畸变与FAB分型具有相关关系。MIC分型法提议对下述三种异常核型分别命名为M2/t(8;21),M3/t(15;17),M1/t(9;22)。本组ANLL-M2可检出t(8;21);ANLL-M1可检出t(9;22)；ANLL-M3可检出t(15;17),而且本组t(15;17)仅见于ANLL-M3。提示染色体异常有助于急白的诊断及分型。同时本组资料可以看出，不仅ANLL-M2可以检出(8；21)；ANLL-M1也可检出t(8;21)。不仅ANLL-M1可以检出t(9;22)；ANLL-M2和ALL也可检出t(9;22)。因此，染色体异常不能作为急白诊断和分型的绝对指标。应结合形态学、免疫学、采用MIC诊断分型法才能提高急白的诊断分型准确率(13，14)。
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3.3 染色体是急白独立的预后因素(15)。在ALL组中，正常核型，t(1;9)预后较好；t(4;11)；t(9;22)和t(8;14)预后不良，伴6q-者预后中等(15)。从表1可以看出，本组ALL具有正常核型者预后较好，生存期平均6月。t(9;22)预后较差，生存期平均3.3月，比报道的短(15)。t(11;12)者预后也较好，生存期达10月，这种异常核型报道较少，有待更多的临床观察。在ANLL组中，t(8;21)，inv16，t(15;17)和正常核型者预后较好；复杂核型，t(9;22)，+8，-7或7q-者预后较差(16)。本组资料提示，正常核型，t(8;21),t(15;17)者预后较好，平均生存期分别为24.6月，21月和19月。t(9;22)，+8者预后较差，生存期平均仅2月。t(8;21)/t(9;22)，+mar者的预后介于上两组之间，生存期为11月。+22者的生存期为7月，这种异常核型在ANLL中报道较少，其预后有待于更多的临床观察。
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3.4 急白染色体核型有助于治疗方案的选择。目前国际上比较一致的看法是，伴t(9;22)的ALL患者列为高危组，化疗效果较差、获得缓解后应立即进行骨髓移植。伴t(15;17)的ANLL首选维甲酸治疗。伴t(8;21)的ANLL首选大剂量阿糖胞苷化疗。后两种核型的ANLL经上述方法化疗后可获满意疗效(17)。本组3例伴t(9;22)的ALL经化疗后仅1例完全缓解(CR)，1例获部分缓解(PR)，另一例未获缓解，与报道基本一致(17)。本组4例伴t(15;17)的ANLL-M3经用维甲酸治疗后，有2例获CR。本组3例伴t(8;21)者经用DA或HA化疗后获CR，提示大剂量阿糖胞苷并非治疗t(8;21)者的唯一方案。DA或HA治疗伴8;21易位的ANLL也能取得满意疗效。本组资料还提示，在ALL组中，正常核型者仅1例获CR，2例未获缓解；t(11;22)者可获PR。在ANLL组中，经用标准化疗方案治疗后，2例+8者仅1例获CR；5例正常核型者，3例获CR。+22者亦可获CR；2例t(9;22)者获CR；1例t(8;21)/t(9;22)，+mar者仅获PR。目前这方面资料尚缺，何种核型的急白该采取何种化疗方案有待于大量资料积累和临床观察才能作出结论。我们认为染色体核型对急白个体化治疗有一定指导意义，值得进一步研究。
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3.5 近年来大量研究表明，细胞遗传学对急性白血病的发病机制研究有重大意义，已成为急白分子生物学研究的先导和基础。染色体异常在急白发病机制中占举足轻重的地位(18)。例如，伴t(9;22)的ALL的c-abl和bcr基因融合后被激活(19)，导致白血病基因不适当表达。伴t(8;21)的ANLL的AML-1(位于21q-1)与ETO(或称MTG8)(位于8q22)基因融合后产生AML1-MTG8融合基因，参与造血细胞的恶性转化。伴t(15;17)的 ANLL-M3的PML(位于15号染色体)与RAR-2(位于17号染色体)基因融合，产生PML-RAR-2融合基因，从而导致M3的发生。本研究亦发现ALL伴t(9;22)，ANLL伴t(8;21)，ANLL-M3伴t(15;17)。其在急白的发病机制是否与报道一致，有待今后分子生物学工作中进一步研究。
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*本课题受广西卫生厅青年课题基金资助
**现在广西中医学院第一附属医院内科工作
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