急性心肌梗塞与血管紧张素转化酶活性关系的临床研究
作者：潘毓宁 黄冬华 吴隐雄 杨春仁 陈卫东 潘洪平
单位：
关键词：急性心肌梗塞；血管紧张素转化酶；急性期；并发症
广西医学990106
摘要 以马尿酸定量法测定符合WHO规定的诊断标准的急性心肌梗塞(AMI)患者78例和正常对照组34例的血清血管紧张素转化酶(ACE)活性。结果：(1)AMI患者的血清ACE活性显著高于对照组(P<0.001)；(2)AMI亚急性期或恢复期的ACE活性均显著低于AMI急性期者((P<0.05，P<0.01)，恢复期AMI患者的ACE活性则显著低于亚急性期者(P<0.05)，(3)AMI患者并发心衰或并发休克者，其ACE活性均显著高于AMI无并发症者(P<0.01，P<0.05)。AMI患者的血清ACE活性明显高于正常对照组，AMI患者中其血清ACE活性以急性期、亚急性期和恢复期者依次降低。提示AMI患者的ACE活性似与其病情的严重程度成正相关，通过对患者血清ACE活性的动态观测有助于更好地直接了解AMI患者机体的肾素——血管紧张素——醛固酮水平，为AMI病情的监护、治疗、预防并发症、药物选择及预后判断提供参考价值。
, 百拇医药
Clinical study on serous angiotensin converting enzyme activity in patients with acute myocardial infarction. Pan Yuning, Huang Donghua, Wu Yinxiong, et al. The People's Hopital of Guangxi Zhuang Autonomous Region(Nanning 530021)
Abstract This study determined the angiotensin converting enzyme(ACE)activity in 78 patients with acute myocardial in farction (AMI) and 34 persons of normal control group by the method of hippuric acid quantitation. Results:(1) The ACE activity of patients group were significantly higher than those of the controls (P<0.001)，(2)The patients' ACE activity in subacute phase and recovery phase were both significantly lower than those in acute phase (P<0.05,P<0.01).The ACE activity in recovery phase were significantly lower than those in subacute phase (P<0.05),(3)The ACE activity in the patients complicating heart failure or shock were significantly higher than those in the patients without complication(P<0.01,P<0.05).Conclusion:The ACE activity in patients with acute myocardial infarction raised with their grave condition. Patient's ACE activity observed by a dynamic methods was well to know the levels of a patient's renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS). It can provide an important reference value for disease monitoring、treament、prevention of complication、drug selected and prognosis judgement.
, 百拇医药
Key words Acute myocardial infarction; Angiotensin convertiong enzyme; Acute phase; Complication
肾素——血管紧张素——醛固酮系统(RAAS)对维持机体血压、电解质和血容量的平衡有重要的作用。而血管紧张素转化酶(ACE)则是RAAS中的关键酶，它通过将血管紧张素Ⅰ(AngI)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和灭活缓激肽，参与机体调节血压等重要生理活动。晚近国外研究(1)发现，人体内AngⅡ水平升高可促使LDL在血管壁内滞留、氧化及被巨噬细胞吞噬。这对冠心病的发生发展可能具有直接促进作用。最近的国内研究(2)也证实，ACE基因缺失多态性与中国人血清ACE水平及心肌梗塞相关，并认为这可能是我国人群心肌梗塞发病的重要危险因素之一。据此推测，急性心肌梗塞(AMI)与血清ACE活性之间可能存在某些关联，为此我们进行了这方面的研究工作，现将临床观察结果报道如下。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象：对照组34例，男20例，女14例，年龄27～68岁，平均48岁，临床检查血压、心电图、胸透均正常，近期无心、肝和肾脏疾病，半年内未服其他对ACE活性变化可能有影响的任何药物。急性心肌梗塞(AMI)组78例，AMI患者均符合WHO规定的诊断标准(3)，其中男47例，女31例，年龄29～75岁，平均60.2岁，所有病例均常规测定GOT、CPK、LDH、α——HBDH和CK——MB，同时经心电图或冠状动脉造影术证实，前壁梗塞45例，前间壁梗塞20例，下壁梗塞13例。按照心肌梗塞心电图的分期方法(4)，结合临床情况将本组AMI患者分为急性期、亚急性期和恢复期。
1.2 方法：血清ACE采用海军总医院提供的试剂盒，按照马尿酸定量法(5)，以751型分光光度计测定。结果以均值±标准差(
±sd)表示，全部数据经统计学方法处理，均数差异的显著性用student's t检验法进行。
, 百拇医药
2 结果
2.1 AMI患者血清ACE活性的测定结果：AMI组的ACE活性为469.8±139.28(n=34),对照组的ACE活性2
68.12±85.97(n=34)。结果急性心肌梗塞患者的血清ACE活性明显高于对照组，经统计学处理两者差异具有非常显著意义(P<0.001)。
2.2 AMI患者不同病情分期与其血清ACE活性的结果：AMI急性期组的ACE活性为502.61±137.42(n=30)，AMI亚急性期组的ACE活性为418.30±109.37(n=25)，AMI恢复期组的ACE活性为350.41±92.10(n=23)。经统计学处理，急性期组与亚急性期组比较P<0.05，急性期组与恢复期组比较P<0.01，亚急性期组与恢复期组比较P<0.05。表明不论是亚急性期或恢复期的ACE活性均显著低于急性期者，恢复期患者的ACE活性亦显著低于亚急性期者。结果提示：AMI患者的血清ACE活性随病情的好转而逐渐降低。
, 百拇医药
2.3 AMI患者并发心衰或休克的ACE活性变化结果：AMI无并发症组(n=14)的ACE活性为386.13±98.40，AMI并发心衰组(n=11)和并发休克组(n=9)的ACE活性分别为526.84±140.33和498.66±141.36经统计学处理，AMI并发心衰组与并发休克组比较差异无显著意义(P>0.05)，但无论是AMI并发心衰或并发休克患者，其ACE活性均显著高于AMI无并发症者(P<0.01，P<0.05)。
3 讨论
ACE为肽基二肽水解酶，主要存在于人和动物的肺毛细血管内皮细胞膜表面及囊泡中。它有效水解血管紧张素Ⅰ生成血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ，后二者是RAAS关键的活性物质，具有强烈收缩血管效应，还能促进肾上腺皮质分泌醛固酮和髓质分泌释放儿茶酚胺，增强肾上腺素胞裂外排，增强交感神经功能，最终参与血压调节作用。然而ACE的活性与AMI患者的关系如何尚无定论。当心脏发生急性梗塞后，人体的内环境便发生了一系列复杂的变化，由于AMI可直接导致心肌缺血缺氧甚至心肌细胞变性、坏死，并使血管受损，降低了心室舒缩功能，导致心输出量下降，造成肾血流量减少，结果使肾球旁细胞被激动及血管壁和脑内的局部RAAS受刺激而使肾素分泌和释放增加，以代偿性维持机体重要器官血液灌注的应急需求。Mcalpine(6)的研究观察到，当冠状动脉急性梗塞后，可导致RAAS活性明显高于对照组(P<0.01)，这一结果从另一角度进一步支持了AMI患者存在RAAS功能亢进的特点。
, http://www.100md.com
本组AMI患者的ACE活性以急性期最高，而亚急性期的ACE活性又显著高于恢复期者，结果提示，AMI患者的ACE活性似与其病情的严重程度成正比相关。
心力衰竭与休克是AMI的常见并发症。本组结果表明，AMI并发心衰或并发休克时其ACE活性均显著高于AMI无并发症者，这与Cleland(7)晚近研究发现，心衰情况下患者的血管紧张素Ⅱ增高的结果是相吻合的，据此认为，AMI并发心衰或休克，并不是由于诱导了RAAS的活性降低致外周血管阻力下降及血容量不足的结果。相反，可能更多的与AMI引发的心肌收缩力下降有关。这证明：AMI患者的ACE活性增高导致的RAAS机能亢进，引发血管收缩和外周血管阻力增大及进一步加重的水钠潴留和血压升高，使得心脏前负荷后负荷均加重，结果对心衰的发生和发展起到恶化的作用。同时心衰时心肌收缩力的降低又往往导致并发休克的产生。这些结果反映了AMI者的ACE升高所引发的RAAS功能代偿亢进对机体造成不利的一面。这提示在临床工作中，应针对其负面作用积极去寻代和采用有效的治疗方法。
, 百拇医药
总之，本组资料的结果表明，AMI与血清ACE活性的关系具有一定的变化规律。但晚近也有不少研究(8，9)报道，结节病、肺部疾患及甲亢病人的血清ACE活性均具不同程度的升高。这表明，血清ACE活性的测定不宜成为诊断AMI的特异性指标。尽管如此，通过对患者血清ACE活性的动态观测仍可以有助于更好地直接了解AMI患者机体的RAAS的水平，最终为AMI病情的监护、治疗、预防并发症及预后判断提供重要参考价值，同时对临床上应用血管紧张素转化酶抑制剂的药物选择、剂量个体化及用药方案提供依据。
作者单位:潘毓宁 黄冬华 吴隐雄 杨春仁 陈卫东 潘洪平 广西区人民医院
参 考 文 献
[1] Keidar S, Kaplan M, Shapira C, et al. Low density lipoprotein isolated from patients with essential hypertension exhibits increased propensity for oxidation and enhanced uptake by macrophages:a possible role for angiotensin Ⅱ. Atherosclerosis 1994;107:71
, 百拇医药
[2] 郑豪义，戴玉华，邱长春.血管紧张素转化酶基因的插入/缺失多态性与其血清水平及心肌梗塞的关系.中华心血管病杂志 1997；25(1)：34
[3] WHO Task Force on Standardization of Clinical Nomendature. Nomendature and criteria for diagnosis of ischemic heart discase: report of the joint international society and federation of cardiology. Circulation 1979;59:607
[4] 侯庆田主编.现代冠心病诊断学.第1版.北京：人民军医出版社，1996：86
[5] 王赋敏，化 冰，芦妙如，等.马尿酰甘氨酸甘氨酸合成及血清血管紧张素Ⅰ转化酶测定.中华医学检验杂志 1983；6(3)：145
, http://www.100md.com
[6] Mcalpine HM, et al. Neuroendocrine mechanisms in acute myocardial infarction. Br Heart J 1986;55:503
[7] Cleland JG, et al. The effects of captopril on serum digoxin and urinary urea and digoxin clearances in patients with congestive heart failure. Am Heart J 1986;112:130
[8] 陈俊娣，杨 玉.血管紧张素转化酶活性测定的临床应用.南京医学院学报 1988；8(4)：305
[9] 李平生，马 平，王西建，等.甲亢病人血管紧张素Ⅰ转化酶的临床意义.天津医药 1988；(3)：135, 百拇医药
单位：
关键词：急性心肌梗塞；血管紧张素转化酶；急性期；并发症
广西医学990106
摘要 以马尿酸定量法测定符合WHO规定的诊断标准的急性心肌梗塞(AMI)患者78例和正常对照组34例的血清血管紧张素转化酶(ACE)活性。结果：(1)AMI患者的血清ACE活性显著高于对照组(P<0.001)；(2)AMI亚急性期或恢复期的ACE活性均显著低于AMI急性期者((P<0.05，P<0.01)，恢复期AMI患者的ACE活性则显著低于亚急性期者(P<0.05)，(3)AMI患者并发心衰或并发休克者，其ACE活性均显著高于AMI无并发症者(P<0.01，P<0.05)。AMI患者的血清ACE活性明显高于正常对照组，AMI患者中其血清ACE活性以急性期、亚急性期和恢复期者依次降低。提示AMI患者的ACE活性似与其病情的严重程度成正相关，通过对患者血清ACE活性的动态观测有助于更好地直接了解AMI患者机体的肾素——血管紧张素——醛固酮水平，为AMI病情的监护、治疗、预防并发症、药物选择及预后判断提供参考价值。
, 百拇医药
Clinical study on serous angiotensin converting enzyme activity in patients with acute myocardial infarction. Pan Yuning, Huang Donghua, Wu Yinxiong, et al. The People's Hopital of Guangxi Zhuang Autonomous Region(Nanning 530021)
Abstract This study determined the angiotensin converting enzyme(ACE)activity in 78 patients with acute myocardial in farction (AMI) and 34 persons of normal control group by the method of hippuric acid quantitation. Results:(1) The ACE activity of patients group were significantly higher than those of the controls (P<0.001)，(2)The patients' ACE activity in subacute phase and recovery phase were both significantly lower than those in acute phase (P<0.05,P<0.01).The ACE activity in recovery phase were significantly lower than those in subacute phase (P<0.05),(3)The ACE activity in the patients complicating heart failure or shock were significantly higher than those in the patients without complication(P<0.01,P<0.05).Conclusion:The ACE activity in patients with acute myocardial infarction raised with their grave condition. Patient's ACE activity observed by a dynamic methods was well to know the levels of a patient's renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS). It can provide an important reference value for disease monitoring、treament、prevention of complication、drug selected and prognosis judgement.
, 百拇医药
Key words Acute myocardial infarction; Angiotensin convertiong enzyme; Acute phase; Complication
肾素——血管紧张素——醛固酮系统(RAAS)对维持机体血压、电解质和血容量的平衡有重要的作用。而血管紧张素转化酶(ACE)则是RAAS中的关键酶，它通过将血管紧张素Ⅰ(AngI)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和灭活缓激肽，参与机体调节血压等重要生理活动。晚近国外研究(1)发现，人体内AngⅡ水平升高可促使LDL在血管壁内滞留、氧化及被巨噬细胞吞噬。这对冠心病的发生发展可能具有直接促进作用。最近的国内研究(2)也证实，ACE基因缺失多态性与中国人血清ACE水平及心肌梗塞相关，并认为这可能是我国人群心肌梗塞发病的重要危险因素之一。据此推测，急性心肌梗塞(AMI)与血清ACE活性之间可能存在某些关联，为此我们进行了这方面的研究工作，现将临床观察结果报道如下。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象：对照组34例，男20例，女14例，年龄27～68岁，平均48岁，临床检查血压、心电图、胸透均正常，近期无心、肝和肾脏疾病，半年内未服其他对ACE活性变化可能有影响的任何药物。急性心肌梗塞(AMI)组78例，AMI患者均符合WHO规定的诊断标准(3)，其中男47例，女31例，年龄29～75岁，平均60.2岁，所有病例均常规测定GOT、CPK、LDH、α——HBDH和CK——MB，同时经心电图或冠状动脉造影术证实，前壁梗塞45例，前间壁梗塞20例，下壁梗塞13例。按照心肌梗塞心电图的分期方法(4)，结合临床情况将本组AMI患者分为急性期、亚急性期和恢复期。
1.2 方法：血清ACE采用海军总医院提供的试剂盒，按照马尿酸定量法(5)，以751型分光光度计测定。结果以均值±标准差(
±sd)表示，全部数据经统计学方法处理，均数差异的显著性用student's t检验法进行。, 百拇医药
2 结果
2.1 AMI患者血清ACE活性的测定结果：AMI组的ACE活性为469.8±139.28(n=34),对照组的ACE活性2
68.12±85.97(n=34)。结果急性心肌梗塞患者的血清ACE活性明显高于对照组，经统计学处理两者差异具有非常显著意义(P<0.001)。
2.2 AMI患者不同病情分期与其血清ACE活性的结果：AMI急性期组的ACE活性为502.61±137.42(n=30)，AMI亚急性期组的ACE活性为418.30±109.37(n=25)，AMI恢复期组的ACE活性为350.41±92.10(n=23)。经统计学处理，急性期组与亚急性期组比较P<0.05，急性期组与恢复期组比较P<0.01，亚急性期组与恢复期组比较P<0.05。表明不论是亚急性期或恢复期的ACE活性均显著低于急性期者，恢复期患者的ACE活性亦显著低于亚急性期者。结果提示：AMI患者的血清ACE活性随病情的好转而逐渐降低。
, 百拇医药
2.3 AMI患者并发心衰或休克的ACE活性变化结果：AMI无并发症组(n=14)的ACE活性为386.13±98.40，AMI并发心衰组(n=11)和并发休克组(n=9)的ACE活性分别为526.84±140.33和498.66±141.36经统计学处理，AMI并发心衰组与并发休克组比较差异无显著意义(P>0.05)，但无论是AMI并发心衰或并发休克患者，其ACE活性均显著高于AMI无并发症者(P<0.01，P<0.05)。
3 讨论
ACE为肽基二肽水解酶，主要存在于人和动物的肺毛细血管内皮细胞膜表面及囊泡中。它有效水解血管紧张素Ⅰ生成血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ，后二者是RAAS关键的活性物质，具有强烈收缩血管效应，还能促进肾上腺皮质分泌醛固酮和髓质分泌释放儿茶酚胺，增强肾上腺素胞裂外排，增强交感神经功能，最终参与血压调节作用。然而ACE的活性与AMI患者的关系如何尚无定论。当心脏发生急性梗塞后，人体的内环境便发生了一系列复杂的变化，由于AMI可直接导致心肌缺血缺氧甚至心肌细胞变性、坏死，并使血管受损，降低了心室舒缩功能，导致心输出量下降，造成肾血流量减少，结果使肾球旁细胞被激动及血管壁和脑内的局部RAAS受刺激而使肾素分泌和释放增加，以代偿性维持机体重要器官血液灌注的应急需求。Mcalpine(6)的研究观察到，当冠状动脉急性梗塞后，可导致RAAS活性明显高于对照组(P<0.01)，这一结果从另一角度进一步支持了AMI患者存在RAAS功能亢进的特点。
, http://www.100md.com
本组AMI患者的ACE活性以急性期最高，而亚急性期的ACE活性又显著高于恢复期者，结果提示，AMI患者的ACE活性似与其病情的严重程度成正比相关。
心力衰竭与休克是AMI的常见并发症。本组结果表明，AMI并发心衰或并发休克时其ACE活性均显著高于AMI无并发症者，这与Cleland(7)晚近研究发现，心衰情况下患者的血管紧张素Ⅱ增高的结果是相吻合的，据此认为，AMI并发心衰或休克，并不是由于诱导了RAAS的活性降低致外周血管阻力下降及血容量不足的结果。相反，可能更多的与AMI引发的心肌收缩力下降有关。这证明：AMI患者的ACE活性增高导致的RAAS机能亢进，引发血管收缩和外周血管阻力增大及进一步加重的水钠潴留和血压升高，使得心脏前负荷后负荷均加重，结果对心衰的发生和发展起到恶化的作用。同时心衰时心肌收缩力的降低又往往导致并发休克的产生。这些结果反映了AMI者的ACE升高所引发的RAAS功能代偿亢进对机体造成不利的一面。这提示在临床工作中，应针对其负面作用积极去寻代和采用有效的治疗方法。
, 百拇医药
总之，本组资料的结果表明，AMI与血清ACE活性的关系具有一定的变化规律。但晚近也有不少研究(8，9)报道，结节病、肺部疾患及甲亢病人的血清ACE活性均具不同程度的升高。这表明，血清ACE活性的测定不宜成为诊断AMI的特异性指标。尽管如此，通过对患者血清ACE活性的动态观测仍可以有助于更好地直接了解AMI患者机体的RAAS的水平，最终为AMI病情的监护、治疗、预防并发症及预后判断提供重要参考价值，同时对临床上应用血管紧张素转化酶抑制剂的药物选择、剂量个体化及用药方案提供依据。
作者单位:潘毓宁 黄冬华 吴隐雄 杨春仁 陈卫东 潘洪平 广西区人民医院
参 考 文 献
[1] Keidar S, Kaplan M, Shapira C, et al. Low density lipoprotein isolated from patients with essential hypertension exhibits increased propensity for oxidation and enhanced uptake by macrophages:a possible role for angiotensin Ⅱ. Atherosclerosis 1994;107:71
, 百拇医药
[2] 郑豪义，戴玉华，邱长春.血管紧张素转化酶基因的插入/缺失多态性与其血清水平及心肌梗塞的关系.中华心血管病杂志 1997；25(1)：34
[3] WHO Task Force on Standardization of Clinical Nomendature. Nomendature and criteria for diagnosis of ischemic heart discase: report of the joint international society and federation of cardiology. Circulation 1979;59:607
[4] 侯庆田主编.现代冠心病诊断学.第1版.北京：人民军医出版社，1996：86
[5] 王赋敏，化 冰，芦妙如，等.马尿酰甘氨酸甘氨酸合成及血清血管紧张素Ⅰ转化酶测定.中华医学检验杂志 1983；6(3)：145
, http://www.100md.com
[6] Mcalpine HM, et al. Neuroendocrine mechanisms in acute myocardial infarction. Br Heart J 1986;55:503
[7] Cleland JG, et al. The effects of captopril on serum digoxin and urinary urea and digoxin clearances in patients with congestive heart failure. Am Heart J 1986;112:130
[8] 陈俊娣，杨 玉.血管紧张素转化酶活性测定的临床应用.南京医学院学报 1988；8(4)：305
[9] 李平生，马 平，王西建，等.甲亢病人血管紧张素Ⅰ转化酶的临床意义.天津医药 1988；(3)：135, 百拇医药